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胸骨骨髓细胞形态学在染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征且患者中的诊断价值

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中华血液学杂志 2022年第11期43卷 928-933页

作者：陈佳秦铁军曲士强潘丽娟张培红李冰肖志坚徐泽锋中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的探讨胸骨骨髓细胞形态学在基于髂骨穿刺骨髓细胞形态学和骨髓活检组织切片细胞形态学表现为染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征(BMFS)患者的诊断价值。方法回顾性分析2014年6月至2019年1月中国医学科学院血液病医院(中国... 详细信息

目的探讨胸骨骨髓细胞形态学在基于髂骨穿刺骨髓细胞形态学和骨髓活检组织切片细胞形态学表现为染色体核型正常获得性低增生性骨髓衰竭综合征(BMFS)患者的诊断价值。方法回顾性分析2014年6月至2019年1月中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)初诊的194例获得性低增生性BMFS患者的临床资料,结合胸骨骨髓细胞形态学结果重新诊断分型,分析各诊断分型患者的临床特征及预后差异。通过Logistic回归进行多因素分析,建立推荐该类患者进行胸骨骨髓细胞形态学分析的积分系统。结果194例染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者,基于髂骨骨髓检查结果初步诊断为再生障碍性贫血(AA)152例,意义未明的特发性血细胞减少症(ICUS)29例,意义未明的克隆性血细胞减少症(CCUS)13例,结合胸骨骨髓细胞形态学结果后分别有42.8%(65/152)、24.1%(7/29)和30.8%(4/13)患者最终诊断为低增生型骨髓增生异常综合征(hypo-MDS)。胸骨骨髓检查结果最终诊断为AA与hypo-MDS患者总生存率差异有统计学意义(P=0.005)。对结合胸骨骨髓检查结果最终诊断为AA和hypo-MDS两组患者临床特征、外周血血细胞参数和髂骨骨髓实验室特征进行单因素及多因素分析结果表明,年龄>60岁(OR=6.647,95%CI 1.954~22.611,P=0.002,积2分)、NALP阳性指数≤160(OR=2.654,95%CI 1.214~5.804,P=0.014,积1分)、髂骨骨髓流式红系表型异常(OR=6.200,95%CI 1.165~32.988,P=0.032,积2分)及有DAT(DNMT3A、ASXL1、TET2)基因突变(OR=4.809,95%CI 1.587~14.572,P=0.005,积1分)均为影响染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者结合胸骨骨髓细胞形态学分析后诊断为hypo-MDS的独立预测因素。使用赤池信息准则(AIC)对模型进行预测效能评估,AIC=186.1。当积分≥2分时诊断为hypo-MDS的特异性为91.7%,阳性预测值为80.6%。结论染色体核型正常的获得性低增生性BMFS患者,仅通过髂骨骨髓细胞形态学和骨髓活检组织病理学可能产生误诊。我们提出一项积分系统,当积分≥2分时强烈建议该类患者进行胸骨骨髓细胞形态学检查有助于明确诊断分型。

关键词：骨髓衰竭综合征低增生细胞形态学胸骨骨髓检查

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生物活性肽功能分类及研究进展

中华损伤与修复杂志（电子版） 2019年第2期14卷 149-152页

作者：马文领秦铁军孙永华海军军医大学海军医学系上海200433 上海佰尔仕医学营养研究院 200086 北京积水潭医院烧伤科 100035

低聚肽与蛋白质和氨基酸相比具有其独特的功能特性,本文从功能应用角度首先讨论了具有不同生物活性的功能性低聚肽的富集方法,并按功能将生物活性肽分为免疫调节肽、抗氧化肽、美容美肤肽、血压调节肽、护肝肽、血脂调节肽、抗血栓肽等... 详细信息

低聚肽与蛋白质和氨基酸相比具有其独特的功能特性,本文从功能应用角度首先讨论了具有不同生物活性的功能性低聚肽的富集方法,并按功能将生物活性肽分为免疫调节肽、抗氧化肽、美容美肤肽、血压调节肽、护肝肽、血脂调节肽、抗血栓肽等,而不同来源和不同功能的生物活性肽之间协同作用的研究,必将推动更高品质、更高功效和作用范围更广泛的复合肽制剂的开发和利用,以造福于社会。

关键词：免疫调节生物利用度氨基酸类,必需低聚肽抗氧化

MIPSS70-plus预后积分系统评估中国原发性骨髓纤维化患者预后的评价

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中华血液学杂志 2021年第1期42卷 15-20页

作者：严欣李冰秦铁军曲士强潘丽娟吴君颖刘丹肖志坚徐泽锋中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评价MIPSS70-plus预后积分系统对中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者的预后评估价值。方法回顾性分析113例PMF患者的临床资料,应用Log-rank和COX回归模型进行预后相关因素分析;应用似然比检验比较MIPSS70-plus和动态国际预后积分系统(DI... 详细信息

目的评价MIPSS70-plus预后积分系统对中国原发性骨髓纤维化(PMF)患者的预后评估价值。方法回顾性分析113例PMF患者的临床资料,应用Log-rank和COX回归模型进行预后相关因素分析;应用似然比检验比较MIPSS70-plus和动态国际预后积分系统(DIPSS)的预后评估效能。结果 113例PMF患者中男71例,女42例,中位年龄55(20~70)岁。依据MIPSS70-plus染色体核型分组标准,染色体核型预后良好组90例(79.6%),预后不良组23例(20.4%)。二代测序基因突变检测结果示,JAK2V617F突变63例(55.8%),CALR外显子9突变20例(17.7%)(其中1型CALR突变15例,2型CALR突变5例),MPLW515突变5例(4.4%),25例(22.1%)未检测到JAK2、MPL和CALR基因突变(三阴性)。高分子风险(HMR)突变检出率依次为ASXL1突变44例(38.9%)、SRSF2突变8例(7.1%)、IDH1/2突变5例(4.4%)、EZH2突变4例(3.5%);51例患者(45.1%)有1种以上高危基因突变。MIPSS70-plus预后积分低危组、中危组、高危组、极高危组分别为28例(26.7%)、20例(19.0%)、41例(39.0%)、16例(15.3%),2年预期总生存率分别为100%、89.7%(95%CI 76.2%~100.0%)、64.8%(95%CI 47.0%~82.6%)、35.0%(95%CI 10.3%~59.7%)(P<0.001)。MIPSS70-plus的-2log似然比显著低于DIPSS(86.355对95.990,P=0.001),表明MIPSS70-plus较DIPSS有更准确的预后分组预测效能。结论 MIPSS-70plus较DIPSS预后积分系统对中国PMF患者有更好的预后评估效能。

关键词：原发性骨髓纤维化染色体核型基因突变预后预后积分系统

重组人EPO治疗较低危骨髓增生异常综合征的临床疗效分析

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中华血液学杂志 2014年第1期35卷 18-23页

作者：张宏丽秦铁军徐泽锋方力维潘丽娟胡耐博曲士强张悦肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的初步探讨重组人EPO（rhEPO）±***治疗较低危（国际预后积分系统的低危和中危一1）骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效及其影响因素。方法52例较低危原发MDS患者接受至少8周以上的rhEPO单独或联合rhG—CSF每日或隔日单次皮下注射... 详细信息

目的初步探讨重组人EPO（rhEPO）±***治疗较低危（国际预后积分系统的低危和中危一1）骨髓增生异常综合征（MDS）患者的疗效及其影响因素。方法52例较低危原发MDS患者接受至少8周以上的rhEPO单独或联合rhG—CSF每日或隔日单次皮下注射治疗，待红系达到最佳疗效且维持4周后rhEPO±***逐渐减量至停用或维持最佳疗效的最小剂量。回顾性分析患者的临床特征、疗效、生存情况及其影响因素。结果52例患者接受rhEPO±rhG—CSF治疗，中位治疗时间为8（2～45）个月。其中27例（51．9％）治疗有效（9例达完全缓解，18例出现红系反应），中位疗效持续时间为37（6-94）个月。10例患者复发，其中4例为疾病进展。中位随访时间为37（6～114）个月，中位生存时间为47（6～114）个月。多因素分析结果显示初诊时血清EPO（sEPO）水平〈500u／L（P=0．030）、红细胞爆式集落形成单位（BFU．E）计数≥25／10^5骨髓单个核细胞（BMMNc）（P=0．040）及接受中高剂量rhEPO±***治疗（P=-0．020）的患者治疗8周后MDS相关贫血容易获得改善；HGB水平（P=0．040）及染色体核型（P〈0．01）对疗效持续时间有显著影响；年龄〈60岁（P=-0．050）、染色体核型为预后良好或中等（P=0．03）和治疗有效（P=0．020）对患者生存时间有显著影响。结论中高剂量rhEPO±rhG—CSF能够有效改善较低危原发性MDS患者相关贫血症状，延长患者生存期。

关键词：骨髓增生异常综合征贫血治疗红细胞生成素

77例骨髓增生异常综合征5q-综合征患者临床特征、疗效和生存分析

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中华血液学杂志 2019年第11期40卷 895-900页

作者：刘丹徐泽锋秦铁军李承文胡耐博潘丽娟曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-... 详细信息

目的探讨符合WHO(2016)诊断分型标准的骨髓增生异常综合征(MDS)5q-综合征患者的临床特征、来那度胺(LEN)疗效和生存情况。方法回顾性分析2008年1月至2018年4月于中国医学科学院血液病医院就诊的77例符合WHO(2016)诊断分型标准的MDS 5q-综合征患者临床资料,比较单纯5q-与5q-伴1个非-7/7q-的其他染色体异常(ACA)患者临床特征、疗效及生存情况,并比较LEN与非LEN药物治疗的疗效与生存情况。结果77例患者中,单纯5q-者64例,5q-伴ACA者13例,确诊时5q-伴ACA患者的中位年龄显著低于单纯5q-患者[58(29~64)岁对63(31~82)岁,z=2.164,P=0.030]。5q-伴ACA患者CD41免疫组化染色小巨核细胞(直径≤40μm)检出率(91.7%,11/12)显著高于单纯5q-患者(60.0%,33/55)(P=0.046)。可评估LEN疗效的29例患者中,单纯5q-患者(19例)与5q-伴ACA患者(10例)血液学总反应率(78.9%对80.0%)、血液学完全缓解(CR)率(57.9%对60.0%)、细胞遗传学反应(CyR)率[69.2%(9/13)对66.7%(4/6)]、完全细胞遗传学反应(CCyR)率[61.5%(8/13)对33.3%(2/6)]相当。单纯5q-与5q-伴ACA患者中位总生存(OS)时间差异无统计学意义(62个月对78个月,P=0.313)。29例LEN组患者的血液学总反应率(79.3%对36.0%)、CR率(58.6%对8.0%)、CyR率[68.4%(13/19)对11.1%(1/9)]、CCyR率[52.6%(10/19)对0(0/9)]均高于非LEN组患者(25例),但两组患者中位OS时间差异无统计学意义(78个月对62个月,P=0.297)。结论单纯5q-与5q-伴ACA患者临床特征大体相似,两组患者LEN疗效、中位OS时间无明显差异。LEN治疗5q-综合征患者的疗效肯定,优于非LEN药物。

关键词：骨髓增生异常综合征 5q-综合征治疗反应来那度胺生存分析

原发性骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化患者纤维驱动细胞的研究

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中华血液学杂志 2020年第12期41卷 1002-1007页

作者：蔡亚楠张培红方立环刘晋琴李冰徐泽锋秦铁军肖志坚中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的比较原发性骨髓纤维化(PMF)和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化(MDS-MF)患者纤维驱动细胞的差异。方法随机选取MF-0/1、MF-2和MF-3级的初诊PMF和MDS患者各10例,骨髓活检组织切片利用特异性免疫荧光抗体标记Gli1、LeptinR、平滑肌肌... 详细信息

目的比较原发性骨髓纤维化(PMF)和骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化(MDS-MF)患者纤维驱动细胞的差异。方法随机选取MF-0/1、MF-2和MF-3级的初诊PMF和MDS患者各10例,骨髓活检组织切片利用特异性免疫荧光抗体标记Gli1、LeptinR、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD45和ProcollagenⅠ,共聚焦显微镜成像后利用Fiji-ImageJ软件计数Gli1+、LeptinR+细胞及α-SMA+、α-SMA+/Gli1+、α-SMA+/LeptinR+和ProcollagenⅠ+/CD45+等纤维驱动细胞。结果MF-2/3级PMF和MDS患者LeptinR+、α-SMA+、α-SMA+/Gli1+和ProcollagenⅠ+/CD45+等细胞计数均显著高于MF-0/1级患者(P0.05)。但MF-2/3级患者中,PMF患者ProcollagenⅠ+/CD45+计数显著高于MDS患者(P=0.007),其他纤维驱动细胞计数相比较差异均无统计学意义(P>0.05)。MF分级及纤维驱动细胞计数与PMF和MDS患者总生存时间无相关性。结论PMF患者α-SMA+细胞来源于Gli1+和LeptinR+细胞,而MDS-MF患者α-SMA+细胞仅来源于Gli1+细胞;PMF患者ProcollagenⅠ+/CD45+细胞计数显著高于MDS-MF患者。

关键词：原发性骨髓纤维化骨髓增生异常综合征伴骨髓纤维化纤维驱动细胞

真实世界维奈克拉联合去甲基化药物治疗较高危骨髓增生异常综合征疗效及安全性分析

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中华血液学杂志 2024年第2期45卷 156-162页

作者：高清妍李冰曲士强潘丽娟焦蒙赵金影徐泽锋肖志坚秦铁军中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 血液与健康全国重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津300020 天津医学健康研究院天津301600

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危[修订后国际预后评分系统(IPSS-R)评分>3.5分]的骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法纳入2021年3月至2022年12月于中国医学科学院血液病医院连续收治的共计45例应用VEN联... 详细信息

目的探讨维奈克拉(VEN)联合去甲基化药物(HMA)治疗较高危[修订后国际预后评分系统(IPSS-R)评分>3.5分]的骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效及安全性。方法纳入2021年3月至2022年12月于中国医学科学院血液病医院连续收治的共计45例应用VEN联合HMA方案治疗的较高危MDS患者,回顾性收集并分析临床资料,主要包括性别、年龄、MDS亚型、IPSS-R评分、治疗方案及疗效等,采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型进行生存预后的单因素及多因素分析。结果①共计45例MDS患者,其中91%患者为IPSS-R评分高危或极高危患者。按照国际工作组(IWG)2023版修订评价标准:总缓解率(ORR)为62.2%(28/45),完全缓解(CR)率为33.3%(15/45)。25例初治患者ORR为68%(17/25),CR率为32%(8/25)。20例非初治MDS患者ORR为55%(11/20),CR率为35%(7/20)。患者达最佳疗效中位周期数为1(1~4)个。②中位随访时间189 d,中位总生存(OS)期为499(95%CI 287~711)d,患者死亡多因本病进展。VEN应答者中位OS期明显长于无应答者(499 d对228 d,P<0.001)。③多因素分析显示IPSS-R评分、对治疗反应为影响OS的独立预后因素;存在SETBP1基因突变可能延长患者住院时间(51.5 d对27 d,P=0.017)。结论VEN联合HMA治疗较高危MDS患者存在临床获益,但需警惕治疗过程中发生严重血细胞减低等不良反应。

关键词：维奈克拉去甲基化药物骨髓增生异常综合征真实世界

DYNAMIC MECHANICAL BEHAVIOR OF 6061 AL ALLOY AT ELEVATED TEMPERATURES AND DIFFERENT STRAIN RATES

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Acta Mechanica Solida Sinica 2013年第2期26卷 111-120页

作者： Xueling Fan Tao Suo qin Sun tiejun Wang State Key Laboratory for Strength and Vibration of Mechanical Structures School of Aerospace EngineeringXi'an Jiaotong University School of Aeronautics Northwestern Polytechnical University

The compressive stress-strain relationships of 6061A1 alloy over wide temperatures and strain rates are investigated. The dynamic impact experiments are performed using an im- proved high temperature split Hopkinson pressure bar apparatus. The experimental results are compared with those obtained by the modified Johnson-Cook constitutive model. It is found that the dynamic mechanical behavior depends sensitively on temperature under relatively low strain rates or on strain rate at relatively high temperatures. The good agreement indicates that it is valid to adopt the parameter identification method and the constitutive model to describe and predict the mechanical response of materials.

关键词： dynamics plastic high temperature alloy impact testing

芦可替尼联合泼尼松、沙利度胺和达那唑治疗骨髓纤维化的探索性研究

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中华血液学杂志 2019年第1期40卷 24-28页

作者：徐泽锋秦铁军张宏丽方力维潘丽娟胡耐博曲士强李冰肖志坚中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨芦可替尼(RUX)联合PTD方案(泼尼松+沙利度胺+达那唑)治疗骨髓纤维化(MF)的疗效和安全性。方法对符合2016年WHO的MF诊断标准的MF患者,采用芦可替尼(RUX)联合PTD方案治疗,并评价该方案的临床疗效、血细胞计数变化和不良反应。结果... 详细信息

目的探讨芦可替尼(RUX)联合PTD方案(泼尼松+沙利度胺+达那唑)治疗骨髓纤维化(MF)的疗效和安全性。方法对符合2016年WHO的MF诊断标准的MF患者,采用芦可替尼(RUX)联合PTD方案治疗,并评价该方案的临床疗效、血细胞计数变化和不良反应。结果7例MF患者纳入研究,其中原发性骨髓纤维化(PMF)6例,原发性血小板增多症后骨髓纤维化(post-ET MF)1例;JAK2V617F突变4例,CARL突变1例,MPLW515突变1例,以上3种始动基因突变均阴性1例。7例患者治疗前均有肋缘下可触及的脾肿大。7例患者中5例获得临床改善,2例疾病稳定。7例患者均有不同程度的临床症状改善,6例患者有不同程度的脾脏缩小。3例患者接受芦可替尼单药治疗,均出现不同程度的血红蛋白浓度和血小板计数下降,改用芦可替尼联合PTD方案后血红蛋白浓度和血小板计数均明显上升。所有7例接受芦可替尼联合PTD方案治疗患者的血红蛋白浓度中位上升值为30(18~54)g/L,血小板计数中位上升值为116(13~369)×10^9/L,其中3例患者因血小板计数明显上升而调高芦可替尼剂量。全部7例患者均未发生血液学不良反应,未发生Ⅲ/Ⅳ级非血液学不良反应,Ⅰ/Ⅱ级非血液学不良反应包括便秘、腹胀、下肢水肿、丙氨酸转氨酶升高和齿龈感染各1例。结论芦可替尼联合泼尼松、沙利度胺和达那唑治疗MF患者,可减少芦可替尼的血液学不良反应,使血红蛋白和血小板计数上升、提高临床疗效,且安全性好。

关键词：原发性骨髓纤维化芦可替尼泼尼松沙利度胺达那唑