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Immune checkpoint molecules in natural killer cells as potential targets for cancer immunotherapy

Signal Transduction and Targeted Therapy 2020年第1期5卷 340-358页

作者： Yuqing Cao Xiaoyu Wang tianqiang jin Yu Tian Chaoliu Dai Crystal Widarma Rui Song Feng Xu Department of General Surgery Shengjing Hospital of China Medical University110004 ShenyangChina College of Life and Health Science Northeastern University110819 ShenyangChina Lawrence D.Longo MD Center for Perinatal BiologyDepartment of Basic SciencesLoma Linda University School of MedicineLoma LindaCA 92350USA

Recent studies have demonstrated the potential of natural killer(NK)cells in immunotherapy to treat multiple types of *** cells are innate lymphoid cells that play essential roles in tumor surveillance and control that efficiently kill the tumor and do not require the major histocompatibility *** discovery of the NK’s potential as a promising therapeutic target for cancer is a relief to oncologists as they face the challenge of increased chemo-resistant *** cells show great potential against solid and hematologic tumors and have progressively shown promise as a therapeutic target for cancer *** effector role of these cells is reliant on the balance of inhibitory and activating *** the role of various immune checkpoint molecules in the exhaustion and impairment of NK cells when their inhibitory receptors are excessively expressed is particularly important in cancer immunotherapy studies and clinical *** immune checkpoint receptors and molecules have been found to mediate NK cell dysfunction in the tumor microenvironment;this has brought up the need to explore further additional NK cell-related immune checkpoints that may be exploited to enhance the immune response to refractory ***,this review will focus on the recent findings concerning the roles of immune checkpoint molecules and receptors in the regulation of NK cell function,as well as their potential application in tumor immunotherapy.

关键词： immunotherapy killer cancer

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肝胰同步手术切除与全身化疗治疗可切除胰腺癌伴肝转移患者的效果比较

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临床肝胆病杂志 2022年第3期38卷 622-628页

作者：金添强戴朝六徐锋中国医科大学附属盛京医院普通外科沈阳110004

目的比较肝胰病灶同步手术切除与全身化疗治疗可切除胰腺癌伴肝转移(PCLM)的效果。方法回顾性分析2013年1月—2020年5月中国医科大学附属盛京医院收治的PCLM患者资料。筛选出可切除病例,分为手术组和化疗组。采用倾向性评分匹配(PSM)方... 详细信息

目的比较肝胰病灶同步手术切除与全身化疗治疗可切除胰腺癌伴肝转移(PCLM)的效果。方法回顾性分析2013年1月—2020年5月中国医科大学附属盛京医院收治的PCLM患者资料。筛选出可切除病例,分为手术组和化疗组。采用倾向性评分匹配(PSM)方法以减少数据偏倚和混杂变量的影响。计量资料两组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验。计数资料组间比较采用χ^(2)检验。采用Kaplan-Meier法计算患者生存时间,并用log-rank检验进行评估。采用单因素和多因素Cox回归模型分析影响生存的独立危险因素。结果筛选出可切除PCLM患者56例,其中手术组33例,化疗组23例,PSM后各组均15例。PSM前后,手术组患者中位总体生存时间(mOS)均显著短于化疗组患者(PSM前:6.6个月vs 10.4个月,χ^(2)=4.476,P=0.034;PSM后:6.4个月vs 10.5个月,χ^(2)=4.309,P=0.038)。多因素Cox分析结果显示,低分化肿瘤(HR=4.945,95%CI:1.980~12.348,P=0.001)和无术后化疗(HR=3.670,95%CI:1.437~9.376,P=0.007)是影响PCLM手术患者预后的独立危险因素。结论同步肝胰病灶手术切除相较化疗并未延长可切除PCLM患者的生存时间。低分化肿瘤以及未联合术后化疗者预后较差。

关键词：胰腺肿瘤肿瘤转移外科手术抗肿瘤联合化疗方案预后

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胰腺癌肝转移免疫治疗的研究进展

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临床肝胆病杂志 2018年第11期34卷 2469-2474页

作者：金添强徐锋戴朝六中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科沈阳110004

胰腺癌肝转移的预后极差,手术切除机会少,传统放化疗对其疗效也不理想。免疫治疗作为新的肿瘤治疗策略,能够通过增强患者免疫功能以对抗肿瘤,有望成为胰腺癌肝转移的有效治疗方案。针对免疫调节剂、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、过继... 详细信息

胰腺癌肝转移的预后极差,手术切除机会少,传统放化疗对其疗效也不理想。免疫治疗作为新的肿瘤治疗策略,能够通过增强患者免疫功能以对抗肿瘤,有望成为胰腺癌肝转移的有效治疗方案。针对免疫调节剂、单克隆抗体、免疫检查点抑制剂、过继细胞免疫和肿瘤疫苗方面,总结了近年来免疫疗法在胰腺癌肝转移治疗中的研究进展,认为联合治疗方案具有积极的应用前景。

关键词：胰腺肿瘤肝肿瘤肿瘤转移免疫疗法综述

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肝内胆管细胞癌免疫治疗和靶向治疗研究现状

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中国肿瘤临床 2019年第13期46卷 694-699页

作者：张荷月金添强戴朝六徐锋中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是发病率第二的原发性肝癌。由于其恶性程度高,转移扩散早,患者多因黄疸或周围压迫不适感前来就医,使其确诊较晚。且ICC切除后易复发,对化疗不敏感,故预后差,生存率低。目前对于能... 详细信息

肝内胆管细胞癌(intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)是发病率第二的原发性肝癌。由于其恶性程度高,转移扩散早,患者多因黄疸或周围压迫不适感前来就医,使其确诊较晚。且ICC切除后易复发,对化疗不敏感,故预后差,生存率低。目前对于能手术切除的ICC患者采取以手术为主的多学科综合治疗,对于无法手术切除的晚期ICC患者采取以局部治疗联合化疗为主的综合治疗。免疫治疗可利用自身免疫系统清除肿瘤细胞,分子靶向治疗可通过抑制对肿瘤发生发展有促进作用的细胞膜表面分子而杀死肿瘤细胞。目前,这两种治疗方法已成为ICC治疗的研究热点,本文就其研究现状进行综述。

关键词：肝内胆管细胞癌免疫治疗分子靶向治疗

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自然杀伤细胞免疫检查点抑制剂在癌症治疗中的研究进展

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中国肿瘤临床 2020年第9期47卷 472-476页

作者：曹雨晴金添强田雨戴朝六(综述) 徐锋(审校) 中国医科大学附属盛京医院普通外科沈阳市110004

近年来许多研究证实免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中的潜力。自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是固有免疫系统的重要组成部分,在肿瘤免疫监视中发挥重要作用。其作用效应依赖于其与抑制和(或)激动受体的结合,无需主要组织相容性... 详细信息

近年来许多研究证实免疫检查点抑制剂在多种癌症治疗中的潜力。自然杀伤细胞(natural killer cell,NK)是固有免疫系统的重要组成部分,在肿瘤免疫监视中发挥重要作用。其作用效应依赖于其与抑制和(或)激动受体的结合,无需主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)便能有效杀伤肿瘤。NK细胞对实体和血液肿瘤有巨大的杀伤潜力,已被越来越多的研究证实是肿瘤免疫治疗的理想靶点。NK细胞上一些新发现的免疫检查点受体被证实在肿瘤微环境中介导NK细胞的功能障碍,是理想的肿瘤免疫治疗靶点。本文将重点论述近年来新发现的免疫检查点受体在调节NK细胞功能中的作用及其在肿瘤免疫治疗中的潜在应用。

关键词：自然杀伤细胞免疫检查点免疫治疗癌症

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重视门静脉高压症脾切除断流术后门静脉系统血栓的诊治

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中华普通外科学文献（电子版） 2019年第3期13卷 169-174页

作者：戴朝六徐锋金添强中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科

脾切除贲门周围血管离断术(脾切除断流术)是临床上治疗门静脉高压症的主要术式,能够有效降低门静脉压力,对于上消化道出血的止血效果确切并且能够增加入肝血流,改善患者的肝功能。然而,脾切除术后门静脉系统血栓形成(postsplenectomy-po... 详细信息

脾切除贲门周围血管离断术(脾切除断流术)是临床上治疗门静脉高压症的主要术式,能够有效降低门静脉压力,对于上消化道出血的止血效果确切并且能够增加入肝血流,改善患者的肝功能。然而,脾切除术后门静脉系统血栓形成(postsplenectomy-portal vein system thrombosis,PS-PVST)的发生率很高[1-5]。PS-PVST 的存在将导致门静脉压力再次升高,引起反复发作的腹水和静脉曲张出血。若不及时进行干预治疗,病情进一步发展将引起肝内缺血,诱发急性肝衰竭和肝性脑病,严重威胁患者生命。此外,肠系膜上静脉血栓形成还能导致小肠坏死、休克甚至多器官功能衰竭等一系列并发症[6]。因此,对于门静脉高压症PS-PVST,临床上需要给予足够的重视。

关键词：门静脉系统血栓形成门静脉高压症脾切除术后断流术后肠系膜上静脉血栓形成贲门周围血管离断术多器官功能衰竭门静脉压力

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胰腺癌肝转移化疗及靶向治疗进展

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中华转移性肿瘤杂志 2019年第4期02卷 55-61页

作者：金添强徐锋戴朝六中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科沈阳110004

胰腺癌肝转移病情进展迅速,大多数患者确诊时已经丧失手术机会。化疗仍是胰腺癌肝转移患者目前主要的治疗方式。近年来出现了许多以吉西他滨、非吉西他滨类药物以及纳米脂质体类药物为基础的化疗方案,取得了一定的进展。另外,靶向治疗... 详细信息

胰腺癌肝转移病情进展迅速,大多数患者确诊时已经丧失手术机会。化疗仍是胰腺癌肝转移患者目前主要的治疗方式。近年来出现了许多以吉西他滨、非吉西他滨类药物以及纳米脂质体类药物为基础的化疗方案,取得了一定的进展。另外,靶向治疗作为潜在的有效治疗方法,在胰腺癌肝转移治疗中发挥了重要作用。本文就胰腺癌肝转移的化疗及靶向治疗进展进行综述。

关键词：胰腺癌肝转移化疗靶向治疗

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缺氧导致胃癌化疗耐药的研究进展

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中国肿瘤临床 2019年第13期46卷 700-703页

作者：卢明华陶功财方亚男尚志忠任磊兰州大学第二医院检验医学中心兰州大学第二临床医学院

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其化疗耐药问题日趋严重,导致胃癌治疗有效率下降。胃癌局部微环境的缺氧是导致胃癌化疗耐药的一个重要原因,由于肿瘤内血管结构和功能的异常以及肿瘤细胞的快速增殖引起肿瘤细胞氧耗增加,导致肿瘤组... 详细信息

胃癌是严重危害人类健康的恶性肿瘤,其化疗耐药问题日趋严重,导致胃癌治疗有效率下降。胃癌局部微环境的缺氧是导致胃癌化疗耐药的一个重要原因,由于肿瘤内血管结构和功能的异常以及肿瘤细胞的快速增殖引起肿瘤细胞氧耗增加,导致肿瘤组织局部缺氧,结果肿瘤细胞更具有侵袭性,容易发生远处转移,并且对化疗产生抵抗。本文从导致胃癌组织内缺氧的原因及缺氧微环境的特征、缺氧引起胃癌化疗耐药的现状及原因、改善缺氧导致的胃癌化疗耐药的措施等几个方面就缺氧导致胃癌化疗耐药的研究进展进行综述。

关键词：胃癌缺氧化疗耐药改善措施

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腹腔镜解剖性肝切除的利与弊

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中华普外科手术学杂志（电子版） 2018年第5期12卷 364-367页

作者：戴朝六徐锋金添强中国医科大学附属盛京医院肝胆脾外科辽宁沈阳110004

腹腔镜肝切除已被广泛应用于各种肝脏良恶性疾病的治疗和活体供肝的切取,其优势日益受到认可。腹腔镜解剖性肝切除与非解剖性肝切除的区别在于前者预先解剖和阻断预切除肝脏的入肝和(或)出肝血流,从而使得控制出血效果更优,断肝更加安全... 详细信息

腹腔镜肝切除已被广泛应用于各种肝脏良恶性疾病的治疗和活体供肝的切取,其优势日益受到认可。腹腔镜解剖性肝切除与非解剖性肝切除的区别在于前者预先解剖和阻断预切除肝脏的入肝和(或)出肝血流,从而使得控制出血效果更优,断肝更加安全,可降低术中出血和气体栓塞风险、减少术后并发症,还可以降低肝癌术后复发率,可望提高肝癌的疗效;但也存在学习曲线长、肝切缘定位困难等弊端。腹腔镜肝切除时究竟选择解剖性切除还是非解剖性切除目前尚存争议。本文结合国内外文献就腹腔镜解剖性肝切除的利弊做一综述。

关键词：肝解剖腹腔镜检查肝切除术

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Enhanced solid-electrolyte interface efficiency for practically viable hydrogen-air fuel cell systems

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Journal of Energy Chemistry 2025年第1期100卷 356-368页

作者： Venkitesan Sakthivel Dong jin Yoo Graduate School Department of Energy Storage/Conversion Engineering (BK21 FOUR) Hydrogen and Fuel Cell Research Center Jeonbuk National University Jeonju Department of Life Science Jeonbuk National University

Proton exchange membrane fuel cells （PEMFCs） provide an appealing sustainable energy system,with the solid-electrolyte membrane playing a crucial role in its overall ***,sulfonated poly（1,4-phenylene ether-ether sulfone）(SPEES),an aromatic hydrocarbon polymer,has garnered considerable attention as an alternative to Nafion ***,the long-term durability and stability of SPEES present a significant *** this context,we introduce a potential solution in the form of an additive,specifically a core–shell-based amine-functionalized iron titanate （A–Fe2TiO5）,which holds promise for improving the lifetime,proton conductivity,and power density of SPEES in *** modified SPEES/A–Fe2TiO5composite membranes exhibited notable characteristics,including high water uptake,enhanced thermomechanical stability,and oxidative ***,the SPEES membrane loaded with 1.2 wt%of A–Fe2TiO5demonstrates a maximum proton conductivity of 155 mS cm-1,a twofold increase compared to the SPEES membrane,at 80°C under 100%relative humidity （RH）.Furthermore,the 1.2 wt%of A–Fe2TiO5/SPEES composite membranes exhibited a maximum power density of 397.37 mW cm-2and a current density of 1148 mA cm-2at 60°C under 100%RH,with an opencircuit voltage decay of 0.05 m V/h during 103 h of continuous *** study offers significant insights into the development and understanding of innovative SPEES nanocomposite membranes for PEMFC applications.

关键词： Acid-base Hybrid membrane Proton conductivity Polymer electrolyte fuel cell Single-cell performance

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