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Impact of 5-Fu/oxaliplatin on mouse dendritic cells and synergetic effect with a colon cancer vaccine

Chinese Journal of Cancer Research 2018年第2期30卷 197-208页

作者： Xinqiang Hong tiangeng dong Tuo Yi Jianwei Hu Zhen Zhang Shengli Lin Weixin Niu Department of General Surgery Zhongshan Hospital Fudan University

Objective： The aim of the present study was to investigate the effects of 5-fluorouracil（5-Fu） and oxaliplatin on the function and activation pathways of mouse dendritic cells（DCs）, and to clarify whether 5-Fu/oxaliplatin combined with the CD1d-MC38/α-galactosylceramide（α-GC） tumor vaccine exhibits synergistic effects on the treatment of colon cancer in mice.Methods： The combination of the Toll like receptor（TLR） ligands and/or 5-Fu/oxaliplatin was added into myeloid-derived DCs in vitro culture. DC phenotypic changes were detected by flow cytometry, and the secretion of DC cytokines was detected by cytometric bead array（CBA）. A MC38 mouse colon cancer model was constructed and the DCs were isolated from the spleen, tumor tissue and lymph nodes following intraperitoneal injection of 5-Fu/oxaliplatin. The cell phenotypes were detected by flow cytometry. The tumor infiltrating leukocytes,splenocytes and lymph node cells were co-cultured with the dead MC38 tumor cells, and the secretion levels of interferon-γ（IFN-γ） were detected. 5-Fu/oxaliplatin combined with our previously developed CD1d-MC38/α-GC tumor vaccine was used to inhibit the growth of MC38 colon cancer in mice, and the tumor growth rate and survival time were recorded.Results： 5-Fu/oxaliplatin exerted no significant effect on the expression of the stimulating phenotypes of DCs in vitro, while it could reduce the expression of programmed death ligand 1/2（PD-L1/L2） and promote interleukin-12（IL-12） secretion by DCs. Furthermore 5-Fu/oxaliplatin was beneficial to the differentiation of T-helper 1（Th1） cells. 5-Fu/oxaliplatin further enhanced the stimulating phenotypic expression of DCs in tumor bearing mice, decreased PD-L1/L2 expression, and specifically activated the lymphocytes. The CD1d-MC38/α-GC tumor vaccine combined with 5-Fu/oxaliplatin could exert a synergistic role that resulted in a significant delay of the tumor growth rate, and an increase in the survival time of tumor bearing mice.Conclusions： 5-Fu/oxaliplatin decreased the expression of the

关键词： Dendritic cell colon cancer cancer vaccine chemoimmunotherapy

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电气设备复合绝缘结构的太赫兹无损检测综述

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高电压技术 2024年第1期50卷 194-209页

作者：李帅兵李天耕淡嘉豪康永强董海鹰兰州交通大学新能源与动力工程学院兰州730070

在电气设备复合绝缘结构检测方面,基于声、光、电、磁等物理量、化学组分和微观特征的检测方法得到广泛应用,但难以实现无损可视化表征。相比之下,太赫兹检测技术利用太赫兹波的光学和电磁学特性可以有效反演出被测物的结构特征和介电特... 详细信息

在电气设备复合绝缘结构检测方面,基于声、光、电、磁等物理量、化学组分和微观特征的检测方法得到广泛应用,但难以实现无损可视化表征。相比之下,太赫兹检测技术利用太赫兹波的光学和电磁学特性可以有效反演出被测物的结构特征和介电特性,较传统检测方法具有无损可在线测量的明显优势。为此,该文总结了当前太赫兹无损检测技术在电气设备复合绝缘结构检测方面的研究现状。首先,系统介绍了太赫兹检测方法的原理及系统,并与传统检测手段进行了比较;其次,重点总结了太赫兹时域和频域光谱及其成像技术在复合绝缘材料老化和缺陷检测中的实际应用,包括缺陷的识别和定位、组分鉴定及老化状态评估等;最后,对太赫兹无损检测技术在该领域的发展前景进行了展望。希冀该综述可帮助相关研究人员快速了解太赫兹无损检测技术在电气设备状态诊断方面的研究和应用情况,并对同类问题提供解决思路。

关键词：电气设备复合绝缘结构太赫兹无损检测太赫兹时域光谱太赫兹频域光谱太赫兹成像

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急性肠系膜缺血合并肠坏死的预测因素分析

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中华普通外科杂志 2021年第2期36卷 98-101页

作者：董天庚龚昱达高卫东张波盛卫忠复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的探讨急性肠系膜缺血性疾病合并肠坏死的预测因素。方法回顾性分析2012年11月至2017年5月在复旦大学附属中山医院普外科诊治的81例肠系膜缺血患者的临床资料。根据单因素及多因素Logistic回归分析预测肠坏死发生的相关因素。结果本... 详细信息

目的探讨急性肠系膜缺血性疾病合并肠坏死的预测因素。方法回顾性分析2012年11月至2017年5月在复旦大学附属中山医院普外科诊治的81例肠系膜缺血患者的临床资料。根据单因素及多因素Logistic回归分析预测肠坏死发生的相关因素。结果本组81例患者中49例(60%)发生肠坏死,32例(40%)无肠坏死行保守治疗。单因素分析结果显示:腹膜刺激征(P2.5cm(P=0.01)均与肠坏死有关。多因索回归分析结果显示:外周血白细胞总数(OR=3.60,95%CI:1.51-5.47,P=0.007)、血清乳酸(OR=4.80,95%CI:1.36~9.89,P=0.032)及CT检查发现肠壁增强减弱或消失(OR=10.57.95%CI:1.82-61.10,P=0.008)为急性肠系膜缺血发生肠坏死的独立预测因素。结论肠系膜缺血发生肠坏死的预测危险因素为外周血白细胞计数升高.血清乳酸水平升高以及CT检查提示肠壁强化减弱或消失。

关键词：肠系膜血管闭塞缺血坏死危险因素

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肿瘤细胞／糖脂类分子联合 TLR 9配体治疗小鼠结肠癌的效果研究

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中华微生物学和免疫学杂志 2014年第7期34卷 491-497页

作者：董天庚易拓洪信强杨孟选林生力徐兴远李文翔牛伟新复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的构建肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗，并探讨上述肿瘤疫苗对小鼠结肠癌的治疗效果。方法运用慢病毒转染GFP-CD1d至MC38肿瘤细胞构建CD1d-MC38细胞系，并加载α-Galcer（α-galactosylceramide ，α-GC）至上述细胞系... 详细信息

目的构建肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗，并探讨上述肿瘤疫苗对小鼠结肠癌的治疗效果。方法运用慢病毒转染GFP-CD1d至MC38肿瘤细胞构建CD1d-MC38细胞系，并加载α-Galcer（α-galactosylceramide ，α-GC）至上述细胞系制备CD1d-MC38/α-Galcer复合物。利用RT-PCR、流式细胞术检测MC38细胞系CD1d的表达情况以及对于α-Galcer结合效率。最后建立小鼠MC38结肠癌皮下肿瘤模型，观察肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗（ CD1d-MC38/α-GC＋CpG1826）对于小鼠肿瘤的治疗作用，免疫组化方法检测肿瘤组织中CD4＋T和CD8＋T细胞浸润情况。结果成功构建了表达CD1d分子的CD1d-MC38细胞系，CD1d阳性的CD1d-MC38细胞比例为（98．10±2．53）％；且该细胞系能有效结合α-Galcer，随着α-Galcer浓度升高和加载时间的延长，其结合效率逐渐上升；CD1d-MC38/α-GC＋CpG1826肿瘤疫苗能有效延缓小鼠皮下肿瘤生长（与其余各组比较，P＜0．01），延长荷瘤小鼠生存时间（与CD1d-MC38/α-GC组比较，P＜0．05；与其余各组比较，P＜0．01）；肿瘤组织免疫组化显示，实验组肿瘤组织中有更多的CD4＋T细胞和CD8＋T细胞浸润，与CD1d-MC38/α-GC组比较，差异无统计学意义（P＞0．05），与其余各组比较，差异有统计学意义（P＜0．01）。结论肿瘤细胞/糖脂类复合物联合TLR9配体的肿瘤疫苗能抑制小鼠肿瘤生长，延长荷瘤小鼠生存期，发挥抗肿瘤作用有赖于CD4＋T细胞和CD8＋T细胞。

关键词： iNKT细胞树突状细胞糖脂类分子肿瘤疫苗

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荷载肿瘤干细胞抗原的树突状细胞对抗肿瘤免疫反应的影响

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中华实验外科杂志 2014年第12期31卷 2726-2728页

作者：林生力杨孟选董天庚易拓洪信强胡健卫张震牛伟新复旦大学附属中山医院普外科上海200032

目的观察荷载肿瘤干细胞抗原的树突状细胞（DC）疫苗对抗肿瘤免疫反应的影响.方法通过流式细胞分选法筛选肿瘤细胞中乙醛脱氢酶阳性（ALDH＋）细胞;利用无血清培养基中细胞克隆球形成实验和皮下成瘤实验,验证所得ALDH＋细胞是否具有... 详细信息

目的观察荷载肿瘤干细胞抗原的树突状细胞（DC）疫苗对抗肿瘤免疫反应的影响.方法通过流式细胞分选法筛选肿瘤细胞中乙醛脱氢酶阳性（ALDH＋）细胞;利用无血清培养基中细胞克隆球形成实验和皮下成瘤实验,验证所得ALDH＋细胞是否具有肿瘤干细胞特性;然后通过冻融裂解法制备肿瘤干细胞抗原;通过酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测白细胞介素-12（IL-12）分泌量,乳酸脱氢酶（LDH）释放法检测DC诱导细胞毒性T淋巴细胞（CTL）对普通肿瘤细胞及肿瘤干细胞的杀伤作用.结果 Hepa1-6 ALDH＋细胞所占比例为3.27％,B16 ALDH＋细胞所占比例为3.40％;所得ALDH＋细胞具有肿瘤干细胞特性;肿瘤干细胞抗原与阴性对照组比较,可使DC分泌更多IL-12（P ＜0.05）,能诱导针对普通肿瘤细胞更强的CTL杀伤作用（P＜0.05）;肿瘤干细胞抗原与各对照组比较,可以诱导针对肿瘤干细胞更强的CTL杀伤作用（P＜0.05）,尤其效应细胞与靶细胞比值（E∶T）为40∶1时,在Hepa1-6和B16两种细胞株中对肿瘤干细胞杀伤率分别达到（56.5±4.6）％和（60.5±5.5）％.结论荷载肿瘤干细胞抗原的DC可以促进抗肿瘤免疫反应,诱导针对肿瘤干细胞及肿瘤细胞更强的CTL杀伤作用.

关键词：肿瘤干细胞树突状细胞肿瘤免疫

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早幼粒细胞白血病蛋白的缺失对胃癌和结直肠癌预后的影响

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中国临床医学 2015年第5期22卷 637-642页

作者：林生力陈艺樟易拓董天庚洪信强胡健卫张震牛伟新复旦大学附属中山医院普外科上海200032 第二军医大学卫生勤务学系上海200433

目的:研究早幼粒细胞白血病蛋白(promyelocytic leukemia protein,PML)与胃肠肿瘤的关系,并探讨PML与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)间的关系。方法:采用免疫组化法检测胃癌和结直肠癌中PML、EGFR、VEGF的表达情况,并分析它们与肿瘤侵袭、淋巴结转移、TNM分期以及患者生存率之间的关系。结果:PML在胃肠癌旁正常组织中均呈阳性表达,其在胃癌组织中的缺失率为33.8%(54/160),在肠癌组织中的缺失率为38.1%(64/168)。胃癌组织中PML缺失与肿瘤侵犯程度(P<0.001)、淋巴结转移(P=0.018)以及TNM分期(P<0.001)正相关;PML阳性患者较PML阴性患者生存期长(52个月比39个月,P<0.001);年龄、PML表达与否以及TNM分期情况是影响胃癌预后的独立危险因素。结直肠癌组织中PML缺失与TNM分期(P=0.012)正相关,PML阳性患者较PML阴性患者生存期长(53个月比44个月,P=0.001);结直肠癌组织中EGFR阳性表达与肿瘤组织侵犯程度(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.001)以及TNM分期(P<0.001)正相关;PML是否缺失、TNM分期情况以及EGFR表达与否是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。PML表达与EGFR和VEGF的表达负相关(P<0.05)。结论:PML缺失可能通过上调EGFR和VEGF的表达而促进胃癌和结直肠癌的进展;PML缺失与胃癌和结直肠癌患者的预后相关。

关键词：早幼粒细胞白血病蛋白胃癌结直肠癌表皮生长因子受体血管内皮生长因子

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电热联合老化下车载电缆终端复合绝缘结构的太赫兹频域特征

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高电压技术 2023年第10期49卷 4317-4326页

作者：李帅兵李天耕杨栋淡嘉豪康永强董海鹰兰州交通大学新能源与动力工程学院兰州730070 兰州交通大学自动化与电气工程学院兰州730070

车载电缆终端作为高速铁路动车组供电系统的核心部件,因运行中长期经受电应力、热应力作用极易老化,进而导致绝缘水平下降。为解决现有条件难以有效评估车载电缆终端绝缘状态的问题,设计了不同老化梯度下的电热联合联合老化实验,提出采... 详细信息

车载电缆终端作为高速铁路动车组供电系统的核心部件,因运行中长期经受电应力、热应力作用极易老化,进而导致绝缘水平下降。为解决现有条件难以有效评估车载电缆终端绝缘状态的问题,设计了不同老化梯度下的电热联合联合老化实验,提出采用太赫兹频域特性表征车载电缆终端复合绝缘结构的老化状态。通过加速老化实验,测试得到了不同老化状况下车载电缆终端复合绝缘结构的太赫兹频域特性参数,包括吸收系数、介电常数实部、介质损耗和折射率。结果显示:太赫兹频域特性参数随老化时间呈现出明显的梯度变化规律,随着老化时间增加,吸收系数呈现先升后降的趋势;介电常数实部、介质损耗和折射率均出现了不同程度的增大。上述结果表明:吸收系数、介电常数实部、介质损耗和折射率等太赫兹频域特征可以用来表征电热联合老化下车载电缆终端复合绝缘结构的老化状态,可作为电缆终端等复合绝缘结构的老化评估的新手段。

关键词：车载电缆终端电热老化复合绝缘结构太赫兹无损检测

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《中华转移性肿瘤杂志》名誉总编辑、中国肝胆外科之父吴孟超院士千古

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中华转移性肿瘤杂志 2021年第2期4卷 81-81页

作者：杨家和潘绵顺尤天庚董秀玥李勇王鹏江深清《中华医学杂志》社有限责任公司《中华转移性肿瘤杂志》编辑部

2021年5月22日下午13时,中国科学院院士、国家最高科学技术奖获得者、《中华转移性肿瘤杂志》荣誉总编辑吴孟超先生,因病医治无效,在上海逝世,享年99岁。

关键词：中国科学院院士国家最高科学技术奖吴孟超肝胆外科名誉总编辑杂志中华

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