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Kdm6a-CNN1 axis orchestrates epigenetic control of traumainduced spinal cord microvascular endothelial cell senescence to balance neuroinflammation for improved neurological repair

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Bone Research 2024年第2期12卷 314-333页

作者： Chengjun Li Tian Qin Jinyun Zhao Yuxin Jin Yiming Qin Rundong He tianding wu Chunyue Duan Liyuan Jiang Feifei Yuan Hongbin Lu Yong Cao Jianzhong Hu Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China Key Laboratory of Organ Injury Aging and Regenerative Medicine of Hunan ProvinceXiangya Road 87Changsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China Department of Spine Surgery and Orthopaedics Xiangya HospitalCentral South UniversityXiangya Road 87Changsha 410008China

Cellular senescence assumes pivotal roles in various diseases through the secretion of proinflammatory *** extensive investigations into vascular senescence associated with aging and degenerative diseases,the molecular mechanisms governing microvascular endothelial cell senescence induced by traumatic stress,particularly its involvement in senescence-induced inflammation,remain insufficiently *** this study,we present a comprehensive demonstration and characterization of microvascular endothelial cell senescence induced by spinal cord injury(SCI).Lysine demethylase 6A(Kdm6a),commonly known as UTX,emerges as a crucial regulator of cell senescence in injured spinal cord microvascular endothelial cells(SCMECs).Upregulation of UTX induces senescence in SCMECs,leading to an amplified release of proinflammatory factors,specifically the senescenceassociated secretory phenotype(SASP)components,thereby modulating the inflammatory ***,the deletion of UTX in endothelial cells shields SCMECs against senescence,mitigates the release of proinflammatory SASP factors,and promotes neurological functional recovery after *** forms an epigenetic regulatory axis by binding to calponin 1(CNN1),orchestrating trauma-induced SCMECs senescence and SASP secretion,thereby influencing neuroinflammation and neurological functional ***,local delivery of a senolytic drug reduces senescent SCMECs and suppresses proinflammatory SASP secretion,reinstating a local regenerative microenvironment and enhancing functional repair after *** conclusion,targeting the UTX-CNN1 epigenetic axis to prevent trauma-induced SCMECs senescence holds the potential to inhibit SASP secretion,alleviate neuroinflammation,and provide a novel treatment strategy for SCI repair.

关键词： inflammation epigenetic neurological

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成人重度腰椎滑脱复位术后发生神经根性疼痛的危险因素分析

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中华骨科杂志 2024年第13期44卷 866-873页

作者：曾浪杨彦姜力元吴建煌胡建中吴天定中南大学湘雅医院脊柱外科长沙410008

目的:探讨腰椎滑脱的弓弦比值(lumbar bowstring ratio,LBR)及脊柱-骨盆矢状面参数对成人重度腰椎峡部裂型滑脱复位术后神经根性疼痛的危险因素。方法:回顾性分析2012年8月至2023年1月于中南大学湘雅医院脊柱外科接受手术治疗成人重度... 详细信息

目的:探讨腰椎滑脱的弓弦比值(lumbar bowstring ratio,LBR)及脊柱-骨盆矢状面参数对成人重度腰椎峡部裂型滑脱复位术后神经根性疼痛的危险因素。方法:回顾性分析2012年8月至2023年1月于中南大学湘雅医院脊柱外科接受手术治疗成人重度腰椎峡部裂型滑脱患者的临床及影像学资料,获得至少6个月随访的95例患者纳入研究。根据患者术后是否出现持续性根性疼痛≥8周且疼痛视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)>3分进行分组,即疼痛组和非疼痛组。疼痛组15例,男5例、女10例,年龄(55.47±6.42)岁(范围46~71岁);非疼痛组80例,男20例、女60例,年龄(60.98±11.50)岁(范围40~85岁)。临床疗效评估采用Oswestry功能障碍指数(Oswestry disability index,ODI)和VAS评分。腰椎LBR定义为L_(1)~L_(5)前纵韧带为弓线,L 1椎体后上缘与S_(1)椎体后缘连线距离为弦线,弓线前凸顶点至弦线的垂直距离与弦线的比值。测量脊柱-骨盆参数包括骨盆入射角(pelvic incidence,PI)、骨盆倾斜角(pelvic tilt,PT)、骶骨倾斜角(sacral slope,SS)、腰椎前凸角(lumbar lordosis,LL)、PT/SS和手术前后LBR变化值(ΔLBR)。比较两组患者的一般资料及影像学测量参数,差异有统计学意义的变量纳入二分类logistic回归分析,确定成人重度腰椎滑脱复位内固定术后神经根性疼痛的独立危险因素。结果:所有95例患者滑脱均获得完全解剖复位,切口一期愈合,无发生切口感染病例,术后随访时间为(7.68±2.98)个月(范围6~12)个月。术后95例患者出现15例医源性神经根性疼痛。术后并发症包括肺部感染4例(疼痛组1例、非疼痛组3例),脑脊液漏8例(疼痛组2例、非疼痛组6例),谵妄5例(疼痛组2例、非疼痛组3例)。两组一般资料的差异无统计学意义(P>0.05)。术后6个月随访时两组患者ODI(疼痛组Z=-3.413,P=0.001;非疼痛组Z=-7.772,P<0.001)和VAS评分(疼痛组Z=-3.426,P=0.001;非疼痛组Z=-7.838,P<0.001)均较术前明显改善。疼痛组和非疼痛组患者术前PI(t=3.315,P=0.004)、术前PT(t=5.087,P<0.001)、术前SS(t=7.431,P<0.001)、术前LL(t=3.764,P<0.001)、术前PT/SS(t=7.267,P<0.001)、术前LBR(t=6.455,P<0.001)、术后PI(t=5.087,P<0.001)、术后PT(t=5.562,P<0.001)、术后SS(t=7.962,P<0.001)、术后LL(t=2.389,P=0.025)、术后PT/SS(t=5.812,P<0.001)、术后LBR(t=4.330,P=0.005)和ΔLBR(Z=5.362,P<0.001)的差异有统计学意义。二分类logistic回归分析结果显示术前PT/SS越小[OR=0.760,95%CI(0.601,0.961),P=0.022]、术前LBR越大[OR=5.721,95%CI(1.068,30.634),P=0.042]是重度腰椎峡部裂型滑脱术后发生神经根性疼痛的独立危险因素。结论:高LBR、低PT/SS是成人重度峡部裂型滑脱手术复位后产生神经根性疼痛的危险因素,对于具备上述特征的成年腰椎重度滑脱患者手术时需慎重考虑追求解剖学上的完全复位。

关键词：腰椎脊椎滑脱脊柱融合术手术后并发症复位脊柱-骨盆矢状面参数

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医疗3D打印数字云平台引入脊柱外科CBL教学的应用研究

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中国卫生产业 2024年第3期21卷 14-17页

作者：杨彦吴天定胡建中吴建煌中南大学湘雅医院骨科脊柱外科湖南长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心湖南长沙410008 中南大学湘雅医院外科教研室湖南长沙410008

目的探讨医疗3D打印数字云平台引入脊柱外科案例导向教学法(Case Based Learning,CBL)中的应用效果。方法选取2022年9月—2023年1月中南大学湘雅医院脊柱外科学习的2019级68名本科生和2021级60名硕士生作为研究对象,按随机数表法将其分... 详细信息

目的探讨医疗3D打印数字云平台引入脊柱外科案例导向教学法(Case Based Learning,CBL)中的应用效果。方法选取2022年9月—2023年1月中南大学湘雅医院脊柱外科学习的2019级68名本科生和2021级60名硕士生作为研究对象,按随机数表法将其分为本科生3D+CBL组(n=34)和CBL组(n=34),硕士生3D+CBL组(n=30)和CBL组(n=30)。3D+CBL组将3D打印数字云平台引入CBL教学,CBL组仅采用CBL教学。比较两组的教学效果。结果在本科生中,3D+CBL组笔试成绩优于CBL组,差异有统计学意义(P0.05)。在硕士生中,3D+CBL组笔试成绩和技能考核成绩均优于CBL组,差异有统计学意义(P均<0.05)。本科及硕士3D+CBL组教学和满意评分均高于CBL组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论医疗3D打印数字云平台能够显著提升脊柱外科CBL教学的效果。

关键词： 3D打印案例导向教学法医学教学脊柱外科本科生硕士研究生

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微小小单胞菌腰椎间盘炎并椎管内硬膜外脓肿1例及文献回顾

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中南大学学报（医学版） 2023年第12期48卷 1929-1936页

作者：杨彦吴建煌胡建中吴天定中南大学湘雅医院脊柱外科长沙410008 器官损伤衰老与再生医学湖南省重点实验室长沙410008 国家老年疾病临床医学研究中心(湘雅医院) 长沙410008

微小小单胞菌引起的脊柱感染罕见,其影像学表现为椎间盘炎、脊椎炎、椎旁脓肿和硬膜外脓肿。中南大学湘雅医院于2023年2月收治1例微小小单胞菌腰椎间盘炎并椎管内硬膜外脓肿患者。患者为60岁男性,临床表现为腰痛伴左下肢麻木,MRI表现为... 详细信息

微小小单胞菌引起的脊柱感染罕见,其影像学表现为椎间盘炎、脊椎炎、椎旁脓肿和硬膜外脓肿。中南大学湘雅医院于2023年2月收治1例微小小单胞菌腰椎间盘炎并椎管内硬膜外脓肿患者。患者为60岁男性,临床表现为腰痛伴左下肢麻木,MRI表现为脊椎炎、椎间盘炎、硬膜外脓肿。行脊柱病灶清除及减压融合术,手术标本培养为阴性,手术标本宏基因组二代测序(metagenomic next-generation sequencing,mNGS)检测结果为微小小单胞菌。术后静脉滴注利奈唑胺和哌拉西林1周,静脉滴注头孢他啶和口服甲硝唑2周,随后口服甲硝唑和奈诺沙星2周。在随访过程中,患者腰痛及左下肢麻木完全缓解。微小小单胞菌脊柱感染极为罕见,当培养结果呈阴性时,mNGS检测有助于最终明确诊断。

关键词：微小小单胞菌椎间盘炎硬膜外脓肿宏基因组二代测序

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全身麻醉后手法牵引复位联合颈前路椎间盘切除减压融合术治疗下颈椎绞锁脱位的疗效分析

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中华创伤骨科杂志 2022年第7期24卷 577-582页

作者：李中麒李淼曹勇段春岳吴建煌胡建中吴天定中南大学湘雅医院骨科脊柱外科长沙410008 器官损伤衰老与再生医学湖南省重点实验室长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心长沙410008

目的探讨全身麻醉后手法牵引复位联合颈前路椎间盘切除减压融合术(ACDF)治疗下颈椎绞锁脱位的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月中南大学湘雅医院骨科脊柱外科收治的53例外伤性下颈椎单节段脱位合并单/双侧关节突关节绞锁患者... 详细信息

目的探讨全身麻醉后手法牵引复位联合颈前路椎间盘切除减压融合术(ACDF)治疗下颈椎绞锁脱位的疗效。方法回顾性分析2019年1月至2020年12月中南大学湘雅医院骨科脊柱外科收治的53例外伤性下颈椎单节段脱位合并单/双侧关节突关节绞锁患者资料。男36例,女17例;年龄18~64岁,平均45.5岁。患者均在神经电生理监测下行手法牵引复位联合ACDF治疗,通过观察并发症,并比较手术前、后的美国脊髓损伤协会(ASIA)分级、改良的日本骨科协会(mJOA)评分和颈椎功能障碍指数(NDI)评估疗效。结果所有患者术后随访16~30个月(平均24个月),术后切口无感染,均一期愈合。患者术后出现谵妄2例,腹胀9例,下肢深静脉血栓形成4例,中枢性尿崩1例。术后影像学资料显示所有患者均实现颈椎序列复位,椎间骨性融合,无内固定物松脱。末次随访时患者的脊髓功能ASIA分级与术前相比,总体改善率为84.9%(45/53),VAS评分(2.0±0.5)分、mJOA评分(13.1±3.1)分、NDI指数(16.6±5.9)与术前[(7.5±1.5)分、(6.9±3.5)分、37.8±7.8]比较均显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论充分评估患者损伤状态的前提下,全身麻醉后在神经电生理监测下手法牵引复位联合ACDF是治疗单节段下颈椎骨折脱位合并关节突绞锁的安全、有效的方式。

关键词：颈椎脊柱骨折脱位手法复位

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Simultaneous 3D Visualization of the Microvascular and Neural Network in Mouse Spinal Cord Using Synchrotron Radiation Micro-Computed Tomography

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Neuroscience Bulletin 2021年第10期37卷 1469-1480页

作者： Liyuan Jiang Chengjun Li Miao Li Xianzhen Yin Handing wu Chunyue Duan Yong Cao Hongbin Lu Jianzhong Hu Department of Spine Surgery Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Key Laboratory of Organ Injury Aging and Regenerative Medicine of Hunan ProvinceChangsha 410008China Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangsha 410008China Xiangya Hospital-International Chinese Musculoskeletal Research Society Sports Medicine Research Centre Changsha 410008China Hunan Engineering Research Center of Sport and Health Changsha 410008China Center for Drug Delivery Systems Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China

Effective methods for visualizing neurovascular morphology are essential for understanding the normal spinal cord and the morphological alterations associated with ***,ideal techniques for simultaneously imaging neurovascular structure in a broad region of a specimen are still *** this study,we combined Golgi staining with angiography and synchrotron radiation micro-computed tomography(SRμCT)to visualize the 3D neurovascular network in the mouse spinal *** our method,the 3D neurons,nerve fibers,and vasculature in a broad region could be visualized in the same image at cellular resolution without destructive ***,we found that the 3D morphology of neurons,nerve fiber tracts,and vasculature visualized by SRjiCT were highly consistent with that visualized using the histological ***,the 3D neurovascular structure could be quantitatively evaluated by the combined *** method shown here will be useful in fundamental neuroscience studies.

关键词： Srμct 3D High-resolution Neurovascular Spinal cord

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鼠脊髓挫伤后慢性期脊髓微血管网络的三维形态学表征

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中华实验外科杂志 2023年第7期40卷 1262-1265页

作者：杨彦曹勇姜力元段春岳吴建煌胡建中吴天定中南大学湘雅医院骨科脊柱外科长沙410008 器官损伤衰老与再生医学湖南省重点实验室长沙410008 中南大学湘雅医院国家老年疾病临床医学研究中心长沙410008

目的利用同步辐射显微断层成像(SRμCT)表征大鼠脊髓挫伤(SCC)后髓内微血管在慢性恢复期的三维形态计量学特点。方法成年雄性SD大鼠(取自中南大学动物实验中心)48只, 按随机数字表法将其分为对照组、SCC后12周和24周组(n=16/组)。SCC后1... 详细信息

目的利用同步辐射显微断层成像(SRμCT)表征大鼠脊髓挫伤(SCC)后髓内微血管在慢性恢复期的三维形态计量学特点。方法成年雄性SD大鼠(取自中南大学动物实验中心)48只, 按随机数字表法将其分为对照组、SCC后12周和24周组(n=16/组)。SCC后12周和24周组采用改良的Allen’s打击法建立SCC模型, 对照组仅行椎板切除术。3组大鼠在相应时间点行脊髓血管灌注造影并取标本行SRμCT扫描成像(n=8/组)和血管免疫荧光染色(n=8/组), 组间均值比较采用单因素方差分析。结果在SCC后的慢性恢复期, 大鼠后肢BMS评分仅恢复至正常水平的61.1%~64.7%, 髓内血管再生进入平台期。RECA-1+血管密度在SCC后24周和12周组比较, 差异无统计学意义[(113.12±21.30)/mm2比(100.25±21.81)/mm2, t=1.194, P>0.05], 血管容积比在SCC后24周和12周组比较, 差异无统计学意义[(14.35±1.72)%比(12.61±1.87)%, t=1.936, P>0.05], 分支节点密度在SCC后24周和12周组比较, 差异无统计学意义[(4 600.0±1 319.1)/mm^(3)比(4 025.0±1 513.5)/mm^(3), t=0.810, P>0.05), 中央沟动脉血管分支计数在SCC后24周和12周组比较, 差异无统计学意义[(120.0±29.8)/mm^(3)比(126.3±32.1)/mm^(3), t=-0.354, P>0.05]。结论大鼠SCC后慢性期后肢运动功能的恢复进入平台期可能与脊髓髓内微血管内源性再生的终止有关。

关键词：脊髓挫伤血管构筑同步辐射

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Ciliary parathyroid hormone signaling activates transforming growth factor-βto maintain intervertebral disc homeostasis during aging

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Bone Research 2018年第3期6卷 252-265页

作者： Liwei Zheng Yong Cao Shuangfei Ni Huabin Qi Zemin Ling Xin Xu Xuenong Zou tianding wu Ruoxian Deng Bo Hu Bo Gao Hao Chen Yusheng Li Jianxi Zhu Francis Tintani Shadpour Demehri Amit Jain Khaled M.Kebaish Shenghui Liao Cheryle A.Séguin Janet L.Crane Mei Wan Hongbin Lu Paul D.Sponseller Lee H.RileyIII Xuedong Zhou Jianzhong Hu Xu Cao Department of Orthopedic Surgery Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA State Key Laboratory of Oral Diseases West China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengduChina Department of Spine Surgery Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina Center of Bone Metabolism and Repair(CBMR) Trauma CenterInstitute of Surgery ResearchDaping HospitalThird Military Medical UniversityChongqingChina Guangdong Provincial Key Laboratory of Orthopedics and Traumatology Department of Spinal SurgeryThe First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Department of Pediatrics Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA The Russell H.Morgan Department of Radiology and Radiological Science Johns Hopkins University School of MedicineRoss BuildingRoom 229720 Rutland AveBaltimoreMDUSA Faculty of Computer Science College of Information Science and EngineeringXiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina Department of Physiology and Pharmacology Schulich School of Medicine and DentistryUniversity of Western OntarioLondonONCanada Department of Sports Medicine Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaChina

Degenerative disc disease(DDD) is associated with intervertebral disc degeneration of spinal instability. Here, we report that the cilia of nucleus pulposus(NP) cells mediate mechanotransduction to maintain anabolic activity in the discs. We found that mechanical stress promotes transport of parathyroid hormone 1 receptor(PTH1 R) to the cilia and enhances parathyroid hormone(PTH) signaling in NP cells. PTH induces transcription of integrin α_vβ_6 to activate the transforming growth factor(TGF)-β-connective tissue growth factor(CCN2)-matrix proteins signaling cascade. Intermittent injection of PTH(iPTH) effectively attenuates disc degeneration of aged mice by direct signaling through NP cells, specifically improving intervertebral disc height and volume by increasing levels of TGF-β activity, CCN2, and aggrecan. PTH1 R is expressed in both mouse and human NP cells. Importantly,knockout PTH1 R or cilia in the NP cells results in significant disc degeneration and blunts the effect of PTH on attenuation of aged discs. Thus, mechanical stress-induced transport of PTH1 R to the cilia enhances PTH signaling, which helps maintain intervertebral disc homeostasis, particularly during aging, indicating therapeutic potential of iPTH for DDD.

关键词： disc injection integrin cells iPTH effect TGF-β human

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同步辐射成像应用于大鼠脊髓微循环研究的方法学初探

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核技术 2011年第10期34卷 726-730页

作者：吴天定胡建中曾磊彭冠云吕红斌中南大学湘雅医院脊柱外科长沙410008 中国科学院上海应用物理研究所上海201800 中南大学湘雅医院运动医学科运动医学研究中心长沙410008

探讨了同步辐射显微断层成像技术(SRμCT)在大鼠脊髓微血管网络研究中的应用前景。正常SD大鼠3只,利用血管造影剂硅酮橡胶经升主动脉行血管造影术,次日取出下胸段脊髓,梯度酒精脱水后,冬绿油保存。标本先利用动物X射线机拍摄普通X片,然... 详细信息

探讨了同步辐射显微断层成像技术(SRμCT)在大鼠脊髓微血管网络研究中的应用前景。正常SD大鼠3只,利用血管造影剂硅酮橡胶经升主动脉行血管造影术,次日取出下胸段脊髓,梯度酒精脱水后,冬绿油保存。标本先利用动物X射线机拍摄普通X片,然后在上海光源X射线成像与生物医学应用光束线站进行扫描和成像,并与原位厚组织切片的光镜摄片进行比较分析。SRμCT能对常规X射线成像无法观察到的大鼠脊髓微循环形态进行有效的成像和图形重构,清晰呈现出大鼠脊髓髓内微血管网络,可分辨的灰质内毛细血管直径最细至7.4μm左右。凭借其超高分辨率,SRμCT在血管相关性脊髓疾病的研究中具有广阔应用前景。

关键词：同步辐射断层成像脊髓微血管形态学

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急性脊髓损伤后微血管变化的形态学研究

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中华实验外科杂志 2014年第11期31卷 2534-2536页

作者：徐伟吕红斌吴天定曹勇倪双飞李东哲周源胡建中中南大学湘雅医院脊柱外科长沙410008 中南大学湘雅医院运动医学科长沙410008

目的利用同步辐射吸收成像技术（SRμCT）观察大鼠脊髓急性损伤后微血管的三维形态学改变.方法将8只SD大鼠随机均分为损伤组和对照组,损伤组以改良Allen＇s打击法建立急性脊髓损伤模型.次日,所有大鼠行升主动脉血管造影术后低温保存... 详细信息

目的利用同步辐射吸收成像技术（SRμCT）观察大鼠脊髓急性损伤后微血管的三维形态学改变.方法将8只SD大鼠随机均分为损伤组和对照组,损伤组以改良Allen＇s打击法建立急性脊髓损伤模型.次日,所有大鼠行升主动脉血管造影术后低温保存脊髓标本.脊髓标本于上海光源利用SRμCT进行图像扫描.结果 SRμCT清晰直观地呈现了脊髓完整的血供网络结构.与对照组对比,损伤组脊髓微血管有明显的缺失、断裂和扭曲,血管数目和直径均有显著下降.损伤组平均血管数目为（77.25±16.80）个,对照组为（168.30±12.79）个;损伤组平均血管直径为（16.270±1.201）μm,对照组为（20.210±1.094） μm.各指标差异均有统计学意义（P＜0.05）.结论 SRμCT可对小动物脊髓微血管三维结构进行高分辨率成像.脊髓内微循环网络结构在急性脊髓损伤后显著破坏,严重影响脊髓局部的供血循环.

关键词：同步辐射吸收成像脊髓损伤微血管形态学

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