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基于肺微血管内皮细胞而非肺上皮细胞途径阻断PD-L1表达可以减轻小鼠的问接急性肺损伤

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中华危重病急救医学 2019年第1期31卷 37-43页

作者：孙冰珂李秀华郑贵珍董天操李玉生李红强燕艳丽白建文许淑敏同济大学附属东方医院急诊内科上海200120

目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞的表达及其在小鼠间接急性肺损伤(i-ALI)模型中的作用及机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为两部分(均n=40),分别观察不同给药途径对PD-L1表达的影响。每部分小鼠... 详细信息

目的探讨程序性死亡配体-1(PD-L1)在肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞的表达及其在小鼠间接急性肺损伤(i-ALI)模型中的作用及机制。方法将80只雄性C57BL/6小鼠随机分为两部分(均n=40),分别观察不同给药途径对PD-L1表达的影响。每部分小鼠按照随机数字表法分为假手术(Sham)组、i-ALI组、i-ALI+小干扰RNA(siRNA)随机序列对照组及i-ALI+含可特异性抑制PD-L1表达碱基对的siRNA(PD-L1siRNA)组,每组10只。采用失血性休克联合盲肠结扎穿孔术(CLP)"二次打击"诱导i-ALI模型;Sham组仅结扎双侧股动脉,不予置管及放血,且仅分离盲肠但不结扎穿孔。i-ALI+PD-L1siRNA组于小鼠休克复苏2h后分别经尾静脉或气道内给予PD-L1siRNA阻断肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达;i-ALI+siRNA随机序列对照组给予无抑制PD-L1表达效应的siRNA随机序列;Sham组和i-ALI组给予100μL磷酸盐缓冲液(PBS)。CLP术后24h处死小鼠,收集外周血、肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF),用流式细胞仪检测PD-L1蛋白表达,用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血、肺组织以及BALF中的细胞因子和趋化因子水平,定量检测血浆和BALF中蛋白浓度及肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性,光镜下观察肺组织病理学改变。结果①与Sham组相比,i-ALI组肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达均明显升高〔肺内皮细胞:(27.88±1.53)%比(19.64±1.03)%,肺上皮细胞:(58.70±8.21)%比(29.23±3.94)%,均P<0.05〕。②经尾静脉给予PD-L1siRNA可以抑制肺微血管内皮细胞PD-L1的表达〔与i-ALI组比较:(21.37±0.76)%比(27.88±1.53)%,P<0.05〕;经气道内给予PD-L1siRNA主要抑制肺上皮细胞PD-L1的表达〔与i-ALI组比较:(31.23±4.71)%比(58.70±8.21)%,P<0.05〕。给予siRNA随机序列对i-ALI小鼠肺微血管内皮细胞或肺上皮细胞PD-L1的表达均无影响。③经尾静脉给予PD-L1siRNA抑制肺微血管内皮细胞PD-L1的表达后,BALF/血浆的蛋白比值较i-ALI组显著降低〔(4.48±0.35)×10^-3比(6.11±0.56)×10^-3,P<0.05〕;肺组织MPO活性亦较i-ALI组显著降低(U·μg^-1·min^-1:2.48±0.47比4.56±0.52,P<0.05);肺组织或血浆中白细胞介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎症蛋白-2(MIP-2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等炎性因子水平较i-ALI组显著降低〔肺组织(ng/g):IL-6为177.4±23.2比287.9±57.3,MCP-1为839.6±91.7比1395.7±211.9,MIP-2为923.7±107.3比1700.9±240.2;血浆(ng/L):IL-6为950.2±192.7比1828.2±243.6,TNF-α为258.7±29.1比443.0±58.1,MCP-1为2583.8±302.3比4328.1±416.4,MIP-2为1512.9±165.6比2005.9±85.7,均P<0.05〕,但BALF中炎性因子水平均无明显变化。病理学观察显示,经尾静脉给予PD-L1siRNA抑制肺微血管内皮细胞PD-L1表达后,间质和肺泡水肿明显减轻,炎性细胞浸润减少;而经气道内给予PD-L1siRNA抑制肺上皮细胞PD-L1表达后,BALF/血浆的蛋白比值、MPO活性以及肺组织、外周血、BALF中炎性因子表达和肺组织病理学表现均无显著变化。结论抑制肺微血管内皮细胞而非肺上皮细胞PD-L1的表达能减轻失血性休克-脓毒症诱导的i-ALI。

关键词：急性肺损伤程序性死亡配体-1 程序性死亡受体-1 内皮细胞上皮细胞脓毒症

页岩气富集与高产主控因素——以川南地区五峰组—龙马溪组为例

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断块油气田 2020年第6期27卷 700-704页

作者：魏力民王岩张天操周桦温真桃董翱中国石化西南油气分公司勘探开发研究院四川成都610041 中国石油青海油田公司采气二厂甘肃敦煌736200

川南海相页岩气资源潜力巨大,但现有钻探效果差异明显,制约和影响页岩气富集与高产的主控因素不明。通过开展沉积微相、储层特征、埋藏史、生烃演化史及保存条件等方面的研究,归纳出影响川南页岩气富集与高产的主控因素,分别为优质沉积... 详细信息

川南海相页岩气资源潜力巨大,但现有钻探效果差异明显,制约和影响页岩气富集与高产的主控因素不明。通过开展沉积微相、储层特征、埋藏史、生烃演化史及保存条件等方面的研究,归纳出影响川南页岩气富集与高产的主控因素,分别为优质沉积相带、适中的演化程度及良好的保存条件。川南地区优质沉积相带为生物硅质深水陆棚微相和含钙硅质深水陆棚微相,发育的富碳高硅页岩为地质、工程条件下的双甜点,是海相页岩气富集与高产的基础条件;适中的演化程度(包括生烃演化、孔隙演化及构造演化)控制了优质页岩储层的形成,是页岩气富集与高产的重要保障;良好的保存条件使页岩气不易散失,是页岩气富集与高产的决定因素。

关键词：页岩气富集高产优质相带川南海相

内蒙古天草凹陷油气生成的盆地数值模拟及油气资源远景分析

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中山大学学报（自然科学版） 2005年第3期44卷 105-108页

作者：林卫东周永章郝银全张虎权付善明中山大学地球环境与地球资源研究中心∥地球科学系广东广州510725 中国石油勘探开发研究院北京100083 中国石油勘探开发研究院西北分院

利用BASIMS盆地模拟系统对银根-额济纳旗盆地天草凹陷白垩系烃源岩的油气生成进行了模拟研究。模拟结果表明,白垩系烃源岩的油气生成过程经历了早白垩世早中期初步生排烃阶段,早白垩世中晚期大规模生排烃阶段和晚白垩世以来生排烃停滞阶... 详细信息

利用BASIMS盆地模拟系统对银根-额济纳旗盆地天草凹陷白垩系烃源岩的油气生成进行了模拟研究。模拟结果表明,白垩系烃源岩的油气生成过程经历了早白垩世早中期初步生排烃阶段,早白垩世中晚期大规模生排烃阶段和晚白垩世以来生排烃停滞阶段3个时期,全区累计生烃1836 80Mt,下白垩统巴音戈壁组烃源岩是天草凹陷的主力烃源岩层系,其生排烃量占总量的90%。用聚集系数法计算的天草凹陷的总资源量为0 74×108t,在同规模、同等勘探程度的油气勘探新区中是很有资源远景的地区之一。

关键词：油气生成盆地数值模拟凹陷天草远景分析油气资源内蒙古银根-额济纳旗盆地早白垩世主力烃源岩巴音戈壁组生排烃模拟研究模拟系统模拟结果生成过程晚白垩世下白垩统资源远景油气勘探勘探程度白垩系

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银额盆地天草凹陷下白垩统储层特征及影响

甘肃科学学报 2007年第4期19卷 50-54页

作者：林卫东郝银全中国石油化工股份有限公司石油勘探开发研究院中国石油勘探开发研究院

天草凹陷下白垩统储层岩石类型以长石岩屑砂岩为主，岩屑含量高，长石次之，石英含量最低，成分成熟度和结构成熟度低，胶结物主要为方解石，次为泥质．储层的孔隙类型有粒间充填剩余孔、次生孔隙、晶间微孔及微裂缝，以次生孔隙为主．... 详细信息

天草凹陷下白垩统储层岩石类型以长石岩屑砂岩为主，岩屑含量高，长石次之，石英含量最低，成分成熟度和结构成熟度低，胶结物主要为方解石，次为泥质．储层的孔隙类型有粒间充填剩余孔、次生孔隙、晶间微孔及微裂缝，以次生孔隙为主．孔隙度集中在3％～15％内，渗透率以小于1×10^-3μm。为主，属于低孔特低渗储层，孔隙和喉道的配置关系较差，喉道较细，产出能力较低，但在局部层段发育孔隙结构较好的中高渗储层．沉积相、碎屑组成、压实作用、碳酸盐胶结作用以及方解石、长石和岩屑等的溶蚀对储层性能有重要影响．

关键词：天草凹陷下白垩统储层特征影响因素

天草凹陷下白垩统烃源岩的地球化学特征与凹陷含油气远景分析

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矿物岩石地球化学通报 2005年第3期24卷 207-210页

作者：林卫东周永章郝银全李相博付善明中山大学地球环境与地球资源研究中心广州510725 中国石油勘探开发研究院北京100083 中国科学院地质与地球物理所兰州分部兰州730000 中山大学地球环境与地球资源研究中心广州510725

研究了下白垩统巴音戈壁组、苏红图组一段两套烃源岩的地质、地球化学特征以及烃源岩的热演化, 评价了天草凹陷的含油气远景。研究表明,巴音戈壁组烃源岩规模大,有机质丰度高,有机碳平均1.34%,以Ⅱ1型有机质为主,已经历成熟热演化阶段,... 详细信息

研究了下白垩统巴音戈壁组、苏红图组一段两套烃源岩的地质、地球化学特征以及烃源岩的热演化, 评价了天草凹陷的含油气远景。研究表明,巴音戈壁组烃源岩规模大,有机质丰度高,有机碳平均1.34%,以Ⅱ1型有机质为主,已经历成熟热演化阶段,其质量与二连等盆地相当。天草凹陷总生烃量为18.37×108t, 石油资源量为0.74×108t,发育断鼻、断块与岩性圈闭等构造。圈闭和烃源岩在时空上的匹配较好,表明石油地质条件较好,可作为同规模、低勘探程度的新区凹陷中的首选勘探对象。

关键词：天草凹陷下自垩统烃源岩地球化学含油气远景

银额盆地天草凹陷下白垩统层序地层格架与油气分布

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新疆地质 2007年第3期25卷 295-299页

作者：李光云樊太亮唐龙仇东凯中国地质大学中国石油吐哈油田分公司研究院新疆哈密839009 中国石油吐哈油田分公司研究院

银额盆地天草凹陷是一个西断东超的箕状断陷.通过天草凹陷二维地震资料和单井岩性、古气候、电性及地层倾角等资料,建立了天草凹陷下白垩统层序地层等时格架,将下白垩统划分为1个一级层序,2个二级层序,3个三级层序.在三级层序地层体制下... 详细信息

银额盆地天草凹陷是一个西断东超的箕状断陷.通过天草凹陷二维地震资料和单井岩性、古气候、电性及地层倾角等资料,建立了天草凹陷下白垩统层序地层等时格架,将下白垩统划分为1个一级层序,2个二级层序,3个三级层序.在三级层序地层体制下,通过对凹陷演化和基准面旋回的分析,建立相应的断陷层序地层模式,预测了巴音戈壁组和苏红图组油气分布,指出了天草凹陷油气储集的有利相带.

关键词：天草凹陷下白垩统层序地层油气分布体系域