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Targeting proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9):from bench to bedside

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第2期9卷 509-557页

作者： Xuhui Bao Yongjun Liang Hanman Chang tianji Cai Baijie Feng Konstantin Gordon Yuekun Zhu Hailian Shi Yundong He Liyi Xie Institute of Therapeutic Cancer Vaccines Fudan University Pudong Medical CenterShanghaiChina Shanghai Key Laboratory of Regulatory Biology School of Life SciencesEast China Normal UniversityShanghaiChina Department of Oncology Fudan University Pudong Medical CenterShanghaiChina Center for Clinical Research Fudan University Pudong Medical CenterShanghaiChina Clinical Research Center for Cell-based Immunotherapy Fudan UniversityShanghaiChina Department of Pathology Duke University Medical CenterDurhamNCUSA Center for Medical Research and Innovation Fudan University Pudong Medical CenterShanghaiChina Institute for Food Safety and Health Illinois Institute of TechnologyChicagoILUSA Department of Sociology University of MacaoTaipaMacaoChina Medical Institute Peoples’Friendship University of RussiaMoscowRussia A.Tsyb Medical Radiological Research Center ObninskRussia Department of Colorectal Surgery The First Affiliated Hospital of Harbin Medical UniversityHarbinHeilongjiangChina Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicines Institute of Chinese Materia MedicaShanghai University of Traditional Chinese MedicineZhangjiang Hi-tech ParkShanghaiChina Department of Radiation Oncology Fudan University Shanghai Cancer CenterShanghaiChina Department of Oncology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghaiChina

Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9(PCSK9)has evolved as a pivotal enzyme in lipid metabolism and a revolutionary therapeutic target for hypercholesterolemia and its related cardiovascular diseases(CVD).This comprehensive review delineates the intricate roles and wide-ranging implications of PCSK9,extending beyond CVD to emphasize its significance in diverse physiological and pathological states,including liver diseases,infectious diseases,autoimmune disorders,and notably,*** exploration offers insights into the interaction between PCSK9 and low-density lipoprotein receptors(LDLRs),elucidating its substantial impact on cholesterol homeostasis and cardiovascular *** also details the evolution of PCSK9-targeted therapies,translating foundational bench discoveries into bedside applications for optimized patient *** advent and clinical approval of innovative PCSK9 inhibitory therapies(PCSK9-iTs),including three monoclonal antibodies(Evolocumab,Alirocumab,and Tafolecimab)and one small interfering RNA(siRNA,Inclisiran),have marked a significant breakthrough in cardiovascular *** therapies have demonstrated unparalleled efficacy in mitigating hypercholesterolemia,reducing cardiovascular risks,and have showcased profound value in clinical applications,offering novel therapeutic avenues and a promising future in personalized medicine for cardiovascular ***,emerging research,inclusive of our findings,unveils PCSK9’s potential role as a pivotal indicator for cancer prognosis and its prospective application as a transformative target for cancer *** review also highlights PCSK9’s aberrant expression in various cancer forms,its association with cancer prognosis,and its crucial roles in carcinogenesis and cancer *** conclusion,this synthesized review integrates existing knowledge and novel insights on PCSK9,providing a holistic perspective on its transformative impact in reshaping therapeutic paradigms acr

关键词： PCSK9 metabolism convert

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新一轮家电“以旧换新”行动方案影响

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日用电器 2024年第3期 1-2页

作者： 1.华创证券 2.光大证券 3.中信期货华创证券光大证券中信期货

国务院印发《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》（以下简称《行动方案》），明确了5方面20项重点任务和实施设备更新、消费品以旧换新、回收循环利用、标准提升四大行动，提出积极开展家电等消费品以旧换新。《行动方案》...

国务院印发《推动大规模设备更新和消费品以旧换新行动方案》（以下简称《行动方案》），明确了5方面20项重点任务和实施设备更新、消费品以旧换新、回收循环利用、标准提升四大行动，提出积极开展家电等消费品以旧换新。《行动方案》家电直接相关内容1.到2027年废旧家电回收量较2023.增长3.%,

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驳人工智能“创作工具说”

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知识产权 2024年第1期 85-105页

作者：闻天吉华东政法大学

人工智能技术的发展使得人工智能生成内容与传统作品之间具有一定相似性,人工智能生成内容是否可以作为作品受到著作权法保护存在争议。著作权法的诞生依托于对作者创作力的认可,保护的是一定门槛下的“创造性劳动”,而非宽泛的人类智... 详细信息

人工智能技术的发展使得人工智能生成内容与传统作品之间具有一定相似性,人工智能生成内容是否可以作为作品受到著作权法保护存在争议。著作权法的诞生依托于对作者创作力的认可,保护的是一定门槛下的“创造性劳动”,而非宽泛的人类智力投入。人工智能系统设计者对人工智能系统的人力投入、用户多次输入的提示词以及后续修改的人力投入在多数情况下属于著作权法不保护的一般人力投入。人工智能系统设计者和用户对现在的人工智能系统输出的最终成果不存在“可预测性”,因此人工智能系统不是著作权法意义上的“工具”。即使人类对人工智能生成内容进行修改后的产物或可被认定为作品,也需要排除人工智能系统在其中的贡献。

关键词：人工智能人工智能生成内容创作工具说著作权法

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复方碘口腔喷雾原位膜的制备及促口腔溃疡修复评价

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中国药科大学学报 2024年

作者：张小军黄山芩郭潇涵季梦菲沈雁陈大全许颖 1.江苏大学药学院 2.中国药科大学药学院 3.烟台大学药学院江苏大学药学院中国药科大学药学院烟台大学药学院

采用原位凝胶技术，制备了新型复方碘口腔喷雾原位膜，用于发挥缓释作用，并促进口腔溃疡创面修复。首先以喷雾状态和成膜时间为指标，对喷雾药液的处方和工艺进行优化。以成膜时间和药膜黏附性为评价指标对药液混合比例进行考察。并对... 详细信息

采用原位凝胶技术，制备了新型复方碘口腔喷雾原位膜，用于发挥缓释作用，并促进口腔溃疡创面修复。首先以喷雾状态和成膜时间为指标，对喷雾药液的处方和工艺进行优化。以成膜时间和药膜黏附性为评价指标对药液混合比例进行考察。并对最优处方制备的复方碘口腔喷雾药液的药物含量、稳定性、pH、喷雾效果，及原位膜的成膜时间、溶解性、吸湿性、保湿性、体外释放等理化性质进行考察；此外，通过细胞实验考察了成膜材料的生物相容性及复方碘口腔喷雾原位膜的促迁移效果；采用兔口腔溃疡模型，对复方碘口腔喷雾在体成膜效果及促修复效果进行评价。实验结果显示，最优处方制备的药液A和药液B的pH分别为6.21 ± 0.02和 6.42 ± 0.03.符合正常口腔黏膜pH范围；稳定性好，具有良好的喷雾状态；药液B中碘含量为（1.96 ± 0.01）mg/mL；原位膜体外成膜时间为（118.3.± 3.6）s，口腔内成膜时间为（13..3.± 4.6）s；24 h溶解率为（87.3. ± 1.74）%，吸湿率为（124.17 ± 7.13.%，保湿率为（26.85 ± 2.50）%；复方碘口腔喷雾原位膜中碘含量为（47.42 ± 0.3.）mg/g；具有良好的柔韧性和黏附性，并具有一定的缓释效果。细胞实验中，原位膜表现出良好的促成纤维细胞迁移作用。兔口腔溃疡实验表明，复方碘口腔喷雾在体可快速成膜，并可显著促进口腔溃疡修复。本研究所开发的复方碘口腔喷雾原位膜，制备工艺稳定，并可有效促进口腔溃疡创面修复，为口腔黏膜制剂的研究和开发提供了新思路，并具有良好的转化前景。

关键词：口腔喷雾原位膜复方碘口腔溃疡缓释促修复

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面向业务的资源按需解析模型构建研究

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计算机科学 2024年第10期51卷 178-186页

作者：刘耀秦迅刘天吉中国科学技术信息研究所北京100038 北京大学软件与微电子学院北京102600

针对在项目开发过程中新需求来临时,需要对自然语言处理工具和资源解析插件进行重新需求分析、重复开发等问题,提出了一套面向业务的资源按需解析方案。首先,提出了一种从需求到代码的资源按需解析方法,针对需求文本本身进行需求概念标... 详细信息

针对在项目开发过程中新需求来临时,需要对自然语言处理工具和资源解析插件进行重新需求分析、重复开发等问题,提出了一套面向业务的资源按需解析方案。首先,提出了一种从需求到代码的资源按需解析方法,针对需求文本本身进行需求概念标引模型的构建。构建的需求概念标引模型的准确率、召回率、F1值等指标均高于其他分类模型。然后,针对需求文本与代码的关联,建立从需求文本到代码库类别的映射机制。对于模型的映射结果,使用前K准确率(percision@K)作为评价指标,最终准确率达到60%,具有一定的实用价值。综上所述,探索了一套具有需求解析能力、实现需求与代码关联的资源按需解析关键技术,并贯穿需求文本分类、需求代码库分类、代码库检索到插件生成的整个流程,形成了完整的“需求-代码-插件-解析”的业务闭环,通过实验验证了所提方法对于资源按需解析的有效性,为业务需求分析与软件复用提供了思路,与现有用于业务需求的解析和代码生成的大语言模型相比,所提方法聚焦于具体业务领域内的含有业务特点的插件代码复用全流程的实现。

关键词：自然语言处理需求模型代码复用文本解析代码分类代码检索

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社会化批注能否提升阅读理解水平？基于个体化和社会化批注对比的实验研究

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中国图书馆学报 2024年

作者：李武艾鹏亚姚琦 1.上海交通大学媒体与传播学院 2.南洋理工大学黄金辉传播与信息学院 3.华东师范大学心理与认知科学学院上海交通大学媒体与传播学院南洋理工大学黄金辉传播与信息学院华东师范大学心理与认知科学学院

社会化批注是用户开展社会化阅读的重要实践活动。借鉴计算机支持的协作学习框架和认知负荷理论，本研究采用实验法比较个体化和社会化批注对读者文本阅读理解水平的影响。实验结果显示，虽然社会化批注并未显著影响自我评估的阅读理解... 详细信息

社会化批注是用户开展社会化阅读的重要实践活动。借鉴计算机支持的协作学习框架和认知负荷理论，本研究采用实验法比较个体化和社会化批注对读者文本阅读理解水平的影响。实验结果显示，虽然社会化批注并未显著影响自我评估的阅读理解水平，但对专家打分的阅读理解水平产生了显著的正向影响。中介分析进一步表明，相对于个体化批注，社会化批注提高了读者的感知阅读支持，后者又提升了自我评估和专家打分的阅读理解水平；与个体化批注相比，社会化批注对读者的感知阅读干扰没有显著影响，而感知阅读干扰对通过两种测量方式获取的阅读理解水平也都没有显著的预测作用。理论层面，本研究有助于更加深入全面地洞察社会化批注对阅读理解水平的影响及其背后的作用机理。实践层面，研究结果对社会化阅读软件（尤其对其批注功能）的设计和完善具有重要的参考作用，也能启发阅读推广者思考如何引导读者利用社会化批注的积极作用提升对文本内容的理解和掌握。表5。参考文献52。

关键词：社会化阅读社会化批注个体化批注阅读理解计算机支持的协作学习框架认知负荷理论

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基于Swin-Transformer与生成对抗网络的地震随机噪声压制方法

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石油物探 2024年第1期63卷 116-128页

作者：周鸿帅程冰洁徐天吉成都理工大学地球勘探与信息技术教育部重点实验室四川成都610059 电子科技大学资源与环境学院四川成都611731 电子科技大学长三角研究院(湖州) 浙江湖州313000

目前深度学习类地震数据去噪方法大多基于卷积神经网络,而此类方法受限于卷积核的局部操作,缺少对地震数据全局特征的分析,因而降低了去噪效果。另外,以L 1,L 2损失函数为指标的网络模型容易出现过度平滑效应,产生虚假同相轴以及虚高的... 详细信息

目前深度学习类地震数据去噪方法大多基于卷积神经网络,而此类方法受限于卷积核的局部操作,缺少对地震数据全局特征的分析,因而降低了去噪效果。另外,以L 1,L 2损失函数为指标的网络模型容易出现过度平滑效应,产生虚假同相轴以及虚高的峰值信噪比(PSNR)与结构相似性(SSIM)值。为此,提出一种基于Swin-Transformer(Swin-T)和生成对抗网络的去噪方法(ST-GAN)。该方法以Swin-Transformer作为生成对抗网络中的生成网络对地震数据去噪,判别网络基于卷积神经网络。Transformer的自注意力机制是全局操作,可以有效提取地震数据的全局特征,并能与卷积神经网络的局部操作互补,提升网络模型的特征提取能力。而对抗损失则提升了网络模型的细节恢复能力,有效避免因过度平滑效应产生的同相轴假象。将该方法应用于地震数据去噪,并与现有去噪方法进行对比分析,实验结果表明,该方法具有更加优异的特征提取能力,能在有效压制随机噪声的同时,恢复和保留更多的细节信息,提高了地震信号的信噪比。

关键词：深度学习噪声压制 Swin-Transformer 自注意力机制生成对抗网络卷积神经网络损失函数

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藏羊血红蛋白抗氧化肽模拟酶解筛选及活性验证

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食品与发酵工业 2024年

作者：刘鑫罗唐君韩丽娟桂林生侯生珍孙胜男赵成周 1.青海大学医学部药学系 2.青海大学农牧学院 3.青海大学藏医学院青海大学藏医学院青海大学农牧学院青海大学医学部药学系

Based on the theoretical basis of bioinformatics， this paper used the computer to simulate the enzymatic digestion of Tibetan sheep hemoglobin， using online activity scoring， activity prediction， and molecular docking techniques to screen their antioxidant peptides and verify their antioxidant properties by DPPH free radical and ABTS cationic radical scavenging rate experiments. The amino acid sequences of Tibetan sheep hemoglobin were screened using the Uni Prot database to evaluate its potential bioactivities， ExPASy Peptide Cutter online tool was applied to enzymatically digest the screened peptide chains， Peptide Ranker was applied to score the bioactivity prediction， and the online tools Innovagen， ToxinPred， iBitter-SCM， A11erTOP， and AdmetSAR for solubility， toxicity， bitterness， sensitization and ADMET， molecular docking using Keap1 receptor for activity prediction， and finally validation of the screened antioxidant peptides of Tibetan sheep hemoglobin using DPPH free radical and ABTS cationic radical scavenging rate assay. Results showed that five Tibetan sheep hemoglobin chains contained 20 amino acids， and a total of 258 peptides （485 peptides） were obtained by enzymatic digestion， and 110 peptides （194 peptides） with ratings greater than 0.5 were screened out by the bioactivity scoring system， and 18 peptides with good solubility， non-toxicity， non-bitterness， and non-allergenicity were obtained through the prediction of their activities， and the molecular docking was carried out for the 10 peptides that had a better intestinal absorption， and the top three peptides with molecular docking scores， KRM， FPL， and FL， were subjected to in vitro antioxidant activity assay， and the results showed that the free radical scavenging ability of FPL and KRM exceeded that of the positive control， with IC50of 0.125 0±0.012 3. 0.3.9 1±0.03. 4， 0.256 5±0.014 1，（0.3.4 6±0.047 1） mg/mL， respectively， and the free radical scavenging ability of FL reached 88.90% and 94.40%

关键词：藏羊血红蛋白虚拟酶解模拟筛选抗氧化肽分子对接

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融入数字图像的“高等代数”案例分析

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科技风 2024年第3期 130-132页

作者：杨天骥连云港师范高等专科学校江苏连云港222000

为解决学生对“高等代数”中众多抽象的定义、定理难以理解的情况,本文将数字图像融入“高等代数”课程,旨在运用直观生动的图像改进“高等代数”中对于概念的传统教学模式,增强学生学习数学的兴趣,进一步提升学生发散思维与创新能力。

关键词：高等代数数字图像抽象概念课程融入

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面向中文病历的实体关系抽取模型研究

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现代情报 2024年

作者：单涛许鑫王园梦王宇翱景慎旗叶继元郭永安 1.南京大学信息管理学院 2.江苏省人民医院 3.南京邮电大学通信与信息工程学院南京大学信息管理学院南京邮电大学通信与信息工程学院江苏省人民医院

[目的/意义] 关系抽取是电子病历处理的核心组成部分，对于提高电子病历处理的准确性和效率至关重要。为解决中文电子病历关系抽取中实体冗余、实体词嵌套和实体重叠问题，提高医疗信息抽取效率，提出了一种新型的中文病历关系抽取模型... 详细信息

[目的/意义] 关系抽取是电子病历处理的核心组成部分，对于提高电子病历处理的准确性和效率至关重要。为解决中文电子病历关系抽取中实体冗余、实体词嵌套和实体重叠问题，提高医疗信息抽取效率，提出了一种新型的中文病历关系抽取模型。[方法/过程]将关系抽取任务分解关系优先解码器、全局实体提取和主体—客体对齐三部分。首先通过解码器预测和过滤关系，并基于预测的关系限制实体提取；其次采用关系特定的注意机制和全局指针网络，有效处理信息重叠和主体/客体嵌套问题；最后引入实体对应矩阵将主体、客体及其关系对齐为三元组。[结果/结论] 分别在CMeIE中文病历数据集和DiaKG真实糖尿病中文数据集上进行综合实验并与6种常用模型进行了对比分析，发现本文模型在数据集CMeIE和DiaKG上的F1值较主流模型CasRel分别提升了6.6%和5.8%。研究结果表明，本文模型可有效解决中文病历复杂性带来的实体嵌套和实体重叠问题，对医疗信息提取和数据处理流程具有良好价值。

关键词：关系抽取中文病历实体嵌套实体重叠注意力机制全局指针

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