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Nanocarrier-mediated siRNA delivery:a new approach for the treatment of traumatic brain injury-related Alzheimer's disease

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Neural Regeneration Research 2025年第9期20卷 2538-2555页

作者： Jie Jin Huajing Zhang Qianying Lu linqiang tian Sanqiao Yao Feng Lai Yangfan Liang Chuanchuan Liu Yujia Lu Sijia tian Yanmei Zhao Wenjie Ren Institute of Disaster and Emergency Medicine Tianjin UniversityTianjinChina Key Laboratory for Disaster Medicine Technology TianjinChina Henan Medical Key Laboratory for Research of Trauma and Orthopedics The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina Clinical Medical Center of Tissue Engineering and Regeneration Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina Institutes of Health Central Plain Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina School of Public Health Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina

Traumatic brain injury and Alzheimer's disease share pathological similarities,including neuronal loss,amyloid-βdeposition,tau hyperphosphorylation,blood-brain barrier dysfunction,neuroinflammation,and cognitive ***,traumatic brain injury can exacerbate Alzheimer's disease-like pathologies,potentially leading to the development of Alzheimer's *** offer a potential solution by facilitating the delive ry of small interfering RNAs across the blood-brain barrier for the targeted silencing of key pathological genes implicated in traumatic brain injury and Alzheimer's disease.U nlike traditional approaches to neuro regeneration,this is a molecula r-targeted strategy,thus avoiding non-specific drug *** review focuses on the use of nanocarrier systems for the efficient and precise delive ry of siRNAs,discussing the advantages,challenges,and future *** principle,siRNAs have the potential to target all genes and non-targetable protein s,holding significant promise for treating various *** the various therapeutic approaches currently available for neurological diseases,siRNA gene silencing can precisely"turn off"the expression of any gene at the genetic level,thus radically inhibiting disease progression;however,a significant challenge lies in delivering siRNAs across the blood-brain *** have received increasing attention as an innovative drug delive ry tool fo r the treatment of brain *** are considered a potential therapeutic strategy with the advantages of being able to cross the blood-brain barrier,targeted drug delivery,enhanced drug stability,and multifunctional *** use of nanoparticles to deliver specific modified siRNAs to the injured brain is gradually being recognized as a feasible and effective *** this strategy is still in the preclinical exploration stage,it is expected to achieve clinical translation in the future,creating a new field of molecular tar

关键词： blood-brain barrier cognitive dysfunction exosomes gene silencing immunotherapy inorganic nanomaterials liposome nanoparticles neuroinflammation polymer nanoparticles stem cells

Experimental study on the dynamic change of arterial blood gas analysis in rats after gas explosion

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Experimental study on the dynamic change of arterial blood g...

作者： tian linqiang Sun Zhenzhou Zhang Yue Yin Xiaohang Lai Feng Feng Lili Li Yanyan Li Juan Dong Xinwen Guo Zhihao Weng xiaogang Ren Wenjie Institute of Trauma and Orthopedics Xinxiang Medical University Public Health College of Xinxiang Medical University

Objective:To explore the dynamic changes of arterial blood gas in rats at different distances after gas explosion,and provide experimental basis for clinical ***:The gas explosion experiment was carried out in the underground roadway of Qingshuixi Research Institute of Chongqing Coal Research *** explosion source was 100 m3 mix gas composition with a concentration of 9% methane.176 Sprague-Dawley rats were randomly divided into 22 groups,8 in each group,of which 1-8 groups were placed 40 meters away from the source of the explosion(Group A),and Groups 9-16 were placed 160 meters(Group B) and Groups 17-24 were placed 240 meters(Group C),group 25 and group 26 was control group(Group D) which did not participate in the *** animals were sacrificed after anesthesia at 2 hours,24 hours,48 hours,72 hours,7 days,14 days,21 days and 28 days after the gas explosion,and blood samples were taken from aorta ventralis for arterial blood gas ***:Although PH values has slight changes in the three groups,there was no significant difference compared with group ***2/PCO2 and SO2 began to decrease 2 hours and the lowest level at 72 hours and returned to normal at 7 days after gas explosion,and the changes in group B was more ***:Blood gas analysis can reflect the state of oxygen metabolism in rats in real time after gas explosion *** is a reliable detection method and can provide a basis for clinical treatment.

关键词： Gas explosion,SD rats,Acute lung injuries Artery blood gas analysis

来源： cnki会议评论

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二甲双胍改善瓦斯爆炸肾损伤的试验研究

中国安全科学学报 2022年第10期32卷 207-213页

作者：田林强来枫张玥翁孝刚姚三巧任文杰新乡医学院第三附属医院创伤与骨科研究所河南新乡453003 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453003

为明确瓦斯爆炸肾损伤的特点以及二甲双胍(MET)的治疗效果,并探讨其可能的作用机制,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、瓦斯爆炸肾损伤组(SW组)和瓦斯爆炸肾损伤+MET治疗组(MET组),利用真实巷道建立瓦斯爆炸大鼠肾损伤模型,检测肾功能,... 详细信息

为明确瓦斯爆炸肾损伤的特点以及二甲双胍(MET)的治疗效果,并探讨其可能的作用机制,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、瓦斯爆炸肾损伤组(SW组)和瓦斯爆炸肾损伤+MET治疗组(MET组),利用真实巷道建立瓦斯爆炸大鼠肾损伤模型,检测肾功能,观察肾脏组织学变化及凋亡相关分子的表达变化,并检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PGC-1α的表达情况。结果表明:瓦斯爆炸肾损伤组织学表现为肾小球和肾小管明显充血和水肿,伴肾功能异常;MET能够改善肾功能,减轻肾损伤,可能是通过激活AMPK及其下游分子PGC-1α,抑制细胞凋亡实现的。

关键词：二甲双胍(MET) 瓦斯爆炸急性肾损伤腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)

膝关节镜术后肌力强化训练对膝关节骨性关节炎患者膝关节功能的影响

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临床医学研究与实践 2022年第4期7卷 36-40页

作者：张华薛飞田林强新乡医学院第三附属医院创伤医学科/骨科河南新乡453003

目的探讨膝关节骨性关节炎(KOA)患者膝关节镜术后肌力强化训练的临床疗效,并分析其对膝关节功能的影响。方法选择2018年12月至2020年12月于我院行膝关节镜手术治疗的86例KOA患者为研究对象,根据术后康复方案的不同将其分为对照组和观察... 详细信息

目的探讨膝关节骨性关节炎(KOA)患者膝关节镜术后肌力强化训练的临床疗效,并分析其对膝关节功能的影响。方法选择2018年12月至2020年12月于我院行膝关节镜手术治疗的86例KOA患者为研究对象,根据术后康复方案的不同将其分为对照组和观察组,每组43例。对照组术后进行常规康复训练,观察组在对照组基础上增加肌力强化训练。采用骨关节炎指数(WOMAC)评估表、Lysholm膝关节评估量表、TUGT测试时间、HSS膝关节功能分级评价两组的术后康复效果。结果术后第1天及1个月,两组的WOMAC、Lysholm膝关节评分、TUGT时间及HSS膝关节功能分级比较,差异均不具有统计学意义(P>0.05)。术后3、6个月,观察组的WOMAC评分明显低于对照组,Lysholm膝关节评分明显高于对照组,TUGT时间明显短于对照组,HSS膝关节功能分级均明显优于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。术后3、6个月,观察组的复发率显著低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 KOA患者膝关节镜术后康复阶段进行肌力强化训练,能够明显改善关节炎症状和步行能力,促进术后膝关节功能的恢复,是一种有效的康复方案。

关键词：关节镜手术肌力强化训练膝关节骨性关节炎膝关节功能骨关节炎指数

过表达miR-29a对人椎间盘退变髓核细胞凋亡的影响

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重庆医学 2016年第14期45卷 1893-1895页

作者：刘晓潭田林强王宏伟郭志豪新乡医学院第三附属医院骨二科河南新乡453003

目的探讨miR-29a在人椎间盘退变髓核(NP)细胞凋亡的调控作用。方法体外培养椎间盘退变NP细胞,构建重组真核表达质粒cherry/miR-29a,脂质体Lipofectamine转染进入NP细胞,应用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)检测NP细胞中miR-29a的表达变化,We... 详细信息

目的探讨miR-29a在人椎间盘退变髓核(NP)细胞凋亡的调控作用。方法体外培养椎间盘退变NP细胞,构建重组真核表达质粒cherry/miR-29a,脂质体Lipofectamine转染进入NP细胞,应用反转录实时定量PCR(RT-qPCR)检测NP细胞中miR-29a的表达变化,Western blot法检测凋亡相关蛋白Caspase-3前体的表达变化,流式细胞仪检测NP细胞凋亡水平变化。结果 NP细胞转染重组质粒cherry/miR-29a48h后,NP细胞中miR-29a的表达水平较NP细胞和转染空质粒的NP细胞中的miR-29a明显升高(P<0.05);凋亡相关蛋白Caspase-3前体的水平则明显下降(P<0.05);NP细胞凋亡水平明显升高(P<0.05)。结论在椎间盘NP细胞中过表达miR-29a能促进NP细胞凋亡,其机制可能是通过Caspase-3途径起作用。

关键词：椎间盘细胞凋亡 Caspase-3 过表达 miR-29a 椎间盘退变NP细胞

瓦斯爆炸致大鼠复合伤的血清代谢组学变化研究

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中华劳动卫生职业病杂志 2021年第11期39卷 808-814页

作者：董新文姚三巧吴卫东曹佳田林强任文杰新乡医学院公共卫生学院 453003 中国人民解放军陆军军医大学军事预防医学院重庆400038 新乡医学院创伤与骨科研究所 453003 新乡医学院健康中原研究院 453003

目的分析瓦斯爆炸致大鼠复合伤的血清代谢组学变化,探讨其可能机制。方法于2018年4月,应用煤矿瓦斯爆炸大型巷道实验和爆炸测试系统模拟瓦斯爆炸实验。将32只SD大鼠随机分为对照组(不参与爆炸)、近距离(40 m)组、中距离(160 m)组和远距... 详细信息

目的分析瓦斯爆炸致大鼠复合伤的血清代谢组学变化,探讨其可能机制。方法于2018年4月,应用煤矿瓦斯爆炸大型巷道实验和爆炸测试系统模拟瓦斯爆炸实验。将32只SD大鼠随机分为对照组(不参与爆炸)、近距离(40 m)组、中距离(160 m)组和远距离(240 m)组,每组8只。爆炸后,分别检测不同组大鼠2 h呼吸功能和48 h神经行为变化;48 h后麻醉处死大鼠,分离大鼠血清以及肺脏、肝脏等组织,通过HE染色观察肺脏和肝脏组织病理学变化;应用液相色谱-高分辨质谱联用(UPLC-Orbitrap Elite/MS)代谢组学方法检测血清样本,主成分分析评价组间代谢谱差异,筛选并鉴定差异性代谢物,分析代谢通路。结果爆炸2 h后,与对照组比较,不同爆炸组大鼠的呼吸频率、每分钟通气量、最大吸气流量、最大呼气流量和1/2潮气量呼气流量明显减低(P<0.05),呼吸间歇、吸气时间和2/3潮气量所需时间明显增加(P<0.05);而爆炸48 h后,40 m组、160 m组大鼠神经行为指标停留时间明显增加(P<0.05),运动距离明显减少(P<0.05)。HE染色结果显示,各爆炸组大鼠肺脏组织和肝脏组织结构破坏,细胞排列紊乱,有炎性细胞浸润,有出血和水肿等表现。代谢组学分析显示,组间代谢谱差异明显,血清样本中共鉴定出乌头酸、柠檬酸、烟酰胺、丙酮酸等18个差异代谢物,涉及谷氨酰胺和谷氨酸代谢,苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成,乙醛酸和二羧酸代谢,苯丙氨酸代谢,烟酸和烟酰胺代谢,柠檬酸循环(TCA循环)等12条主要代谢通路。结论瓦斯爆炸可导致大鼠多脏器系统损伤,其机制可能与丙氨酸、酪氨酸和色氨酸的生物合成、烟酸和烟酰胺代谢、乙醛酸和二羧酸代谢、TCA循环等有关。

关键词：大鼠大型巷道瓦斯爆炸复合伤代谢组学血清

骨髓间充质干细胞过表达碱性成纤维细胞生长因子对骨质疏松性骨折大鼠的治疗作用

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中华实验外科杂志 2018年第3期35卷 505-508页

作者：郭志豪刘晓潭刘槃田林强王宏伟新乡医学院第三附属医院骨科河南新乡453003

目的观察骨髓间充质干细胞（BMSC）过表达碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对骨质疏松性骨折大鼠的治疗效果。方法选取80只3个月龄雌性sD大鼠，分为对照组、模型组、BMSC组和BMSC＋bFGF组，模型组、BMSC组和BMSC＋bFGF组大鼠采用切除卵... 详细信息

目的观察骨髓间充质干细胞（BMSC）过表达碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对骨质疏松性骨折大鼠的治疗效果。方法选取80只3个月龄雌性sD大鼠，分为对照组、模型组、BMSC组和BMSC＋bFGF组，模型组、BMSC组和BMSC＋bFGF组大鼠采用切除卵巢去势法建立骨质疏松骨折模型，模型组、BMSC组和BMSC＋bFGF组大鼠全部制作胫骨骨折模型。BMSC组和BMSC＋bFGF组分别于术后第1、14、21天移植BMSC和过表达bFGF的BMSC，对照组和模型组大鼠给予等体积的生理盐水注射。采用Western blot分析BMSC中bFGF蛋白表达水平；采用骨密度仪测定各组大鼠骨密度；采用X线评分评价骨折愈合程度；采用三点弯曲实验分析胫骨生物力学参数变化；采用反转录．聚合酶链反应（RT—PCR）分析碱性磷酸酶（ALP）、Runt相关基因2（Runx2）和骨形态发生蛋白-2（BMP-2）mRNA水平。结果Western blot结果显示BMSC＋bFGF组细胞bFGF表达水平明显上调。与模型组大鼠X线评分和骨密度（2．02±0．37、0．051±0．002）比较，BMSC组（3．12±0.46、0．800±0．004）和BMSC＋bFGF组（4．43±0．51、0．128±0．006）大鼠x线评分和骨密度明显增加（P=0．032、0．013；P=0．000、0．000），生物学参数（最大载荷、弹性载荷、刚度和最大挠度）显著改善（P=0．000）。与BMSC组比较，BMSC＋bFGF组大鼠X线评分和骨密度显著增加（P=0．010、0．010），生物学参数（最大载荷、弹性载荷、刚度和最大挠度）显著改善（P=0．002、0．000；P=0．000、0．000）。与模型组ALP、Runx2和BMP-2mRNA水平（1.41±0.19、1．31±0．20、1．43±0．24）比较，BMSC组（2．16±0．33、2．48±0．31、3．17±0．33）和BMSC＋bFGF组（4．48±0．48、5．13±0．41、4．89±0．49）大鼠骨痂组织ALP、Runx2和BMP-2 mRNA水平明显增加（P=0．000）。与BMSC组比较，BMSC＋bFGF组大鼠骨痂组织ALP、Runx2和BMP-2 mRNA水平增加更为显著（P=0．000）。结论BMSC中过表达bFGF可提高与骨形成相关蛋白的表达，增加骨密度，促进骨质疏松性骨折的愈合，增强骨折生物学应力。

关键词：骨髓间充质干细胞碱性成纤维细胞生长因子骨质疏松性骨折骨密度骨愈合生物学

木犀草苷抑制SNHG14表达改善SW1353骨关节炎细胞模型的实验研究

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中医药导报 2023年第11期29卷 1-5页

作者：王晓戈张靖笛李月田林强新乡医学院第三附属医院创伤与骨科研究所河南新乡453000

目的:观察木犀草苷(Cy)对骨关节炎细胞模型的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:使用0.1%二甲基亚砜(DMSO)及不同浓度的Cy(0、10、20、30、40、50μmol/mL)处理SW1353细胞,采用CCK-8检测其细胞毒性,确定刺激浓度。将SW1353细胞分... 详细信息

目的:观察木犀草苷(Cy)对骨关节炎细胞模型的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:使用0.1%二甲基亚砜(DMSO)及不同浓度的Cy(0、10、20、30、40、50μmol/mL)处理SW1353细胞,采用CCK-8检测其细胞毒性,确定刺激浓度。将SW1353细胞分为正常对照组、白细胞介素-1β(IL-1β)组、Cy低剂量组、Cy高剂量组。正常对照组SW1353细胞不进行任何处理;IL-1β组SW1353细胞采用10 ng/mL IL-1β处理24 h;Cy低剂量组SW1353细胞采用10 ng/mL IL-1β+10μmol/mL Cy处理24 h;Cy高剂量组SW1353细胞采用10 ng/mL IL-1β+20μmol/mL Cy处理24 h。采用RT-qPCR法检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)mRNA、白细胞介素-6(IL-6)mRNA、Ⅱ型胶原(COL2a1)mRNA、蛋白聚糖(ACAN)mRNA及长链非编码RNA(lncRNA)SNHG14 mRNA的表达水平;采用Western blotting检测MMP-13及细胞外基质COL2a1、ACAN蛋白表达。结果:CCK-8结果表明Cy(10、20μmol/mL)对SW1353细胞活性没有明显的抑制作用。IL-1β组MMP-13 mRNA、IL-6 mRNA相对表达量高于正常对照组,ACAN mRNA、COL2a1 mRNA相对表达量低于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);Cy低、高剂量组MMP-13 mRNA、IL-6 mRNA相对表达量低于IL-1β组,ACAN mRNA、COL2a1 mRNA相对表达量高于IL-1β组,差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-1β组lncRNA SNHG14 mRNA相对表达量高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01);Cy低、高剂量组lncRNA SNHG14 mRNA相对表达量低于IL-1β组,差异均有统计学意义(P<0.01)。IL-1β组MMP-13蛋白相对表达量高于正常对照组,ACAN、COL2a1蛋白相对表达量低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05);Cy低、高剂量组MMP-13蛋白相对表达量低于IL-1β组,ACAN、COL2a1蛋白相对表达量高于IL-1β组,差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:Cy能改善IL-1β诱导的SW1353骨关节炎细胞模型,可能机制为抑制SNHG14表达。

关键词：骨关节炎木犀草苷 SW1353细胞白细胞介素-1β lncRNA SNHG14

管道瓦斯爆炸致大鼠烧冲复合伤的特点及建模条件

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新乡医学院学报 2022年第5期39卷 414-419页

作者：宋明明田林强董新文姚三巧孟伟正任文杰王桂芝平煤神马医疗集团总医院急诊科河南平顶山467000 新乡医学院第三附属医院创伤与骨科研究所河南新乡453003 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453003 郑州大学第五附属医院病理科河南郑州450052

目的探讨管道瓦斯爆炸致大鼠烧冲复合伤的特点和建模条件。方法取116只Sprague Dawley大鼠分为实验组(n=96)和对照组(n=20)。实验组大鼠在φ2000瓦斯爆炸系统进行瓦斯爆炸,对照组大鼠不进行瓦斯爆炸,其他实验条件同实验组。爆炸结束后,... 详细信息

目的探讨管道瓦斯爆炸致大鼠烧冲复合伤的特点和建模条件。方法取116只Sprague Dawley大鼠分为实验组(n=96)和对照组(n=20)。实验组大鼠在φ2000瓦斯爆炸系统进行瓦斯爆炸,对照组大鼠不进行瓦斯爆炸,其他实验条件同实验组。爆炸结束后,观察实验组大鼠一般情况及烧冲复合伤发生情况。爆炸实验结束后24 h,取2组存活大鼠,用体积分数1%戊巴比妥钠(40 mg·kg^(-1))麻醉后处死,取支气管和肺组织;观察支气管和肺大体形态,判断肺损伤程度。取2组大鼠石蜡包埋支气管及肺组织,行苏木精-伊红染色,光学显微镜下观察大鼠肺和支气管组织病理形态;应用免疫组织化学法检测支气管及肺组织中caspase-3及caspase-9的表达。结果实验组大鼠体表烧伤发生率为100.0%,69.7%为体毛烧伤、部分区域结痂,累及皮肤烧伤共7例,均为Ⅱ度烧伤,分布于头及肢体末端、腹部、躯干等部位;30.3%为体毛轻度烧伤。存活大鼠表现为精神差、趴卧不起、拒食、呼吸加速。实验组大鼠烧冲复合伤及肺损伤发生率均为100.0%;大鼠现场共死亡19例,死亡率为19.8%,实验结束即时死亡17例,2 h内死亡2例。对照组大鼠支气管及肺组织结构正常,肺泡结构及支气管黏膜和黏膜肌内组织完整。实验组大鼠支气管及肺组织颜色加深,支气管黏膜可见散在出血灶,肺组织表面呈点状及片状出血灶;肺泡间隔明显增宽,血管充血、灶状出血,肺泡腔内见淡粉色水肿液;支气管黏膜上皮细胞部分脱落,管壁充血、水肿,中性粒细胞及淋巴细胞浸润,黏膜肌内见大量中性粒细胞及淋巴细胞浸润,黏膜腺体腺腔内分泌物增多。2组大鼠肺泡上皮细胞、肺间质以及支气管黏膜上皮细胞中均有caspase-3及caspase-9表达。实验组大鼠支气管组织中caspase-3及caspase-9阳性表达率显著高于对照组(χ^(2)=68.310、62.986,P<0.05);实验组大鼠肺组织中caspase-3及caspase-9阳性表达率显著高于对照组(χ^(2)=85.087、79.354,P<0.05)。结论管道瓦斯爆炸致大鼠烧冲复合伤发生率高,且可导致支气管和肺损伤;本管道系统模拟的瓦斯爆炸烧冲复合伤动物模型与实际瓦斯爆炸现场情况相似,且条件易于控制,重复性佳。

关键词：瓦斯爆炸烧冲复合伤实验条件