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中南大学学报（医学版） 2011年第8期36卷 750-753页

作者：向小军郝伟 therese A.kosten 中南大学湘雅二医院精神科长沙410011 美国德克萨斯州贝勒医学院门宁格精神病学和行为科学系德克萨斯休斯顿77030

目的:探讨雌雄性SD大鼠在高架十字迷宫中各臂的探索时间及其海马内的GluR1蛋白水平是否存在性别差异。方法:将11只雄性和10只雌性SD大鼠放在高架十字迷宫中测试5min,30min后快速取出测试大鼠的两侧海马,在-80℃冰箱保存,然后提取蛋白质,... 详细信息

目的:探讨雌雄性SD大鼠在高架十字迷宫中各臂的探索时间及其海马内的GluR1蛋白水平是否存在性别差异。方法:将11只雄性和10只雌性SD大鼠放在高架十字迷宫中测试5min,30min后快速取出测试大鼠的两侧海马,在-80℃冰箱保存,然后提取蛋白质,用Western印迹方法检测海马内GluR1的蛋白水平。结果:与雄性大鼠相比,雌性大鼠在高架十字迷宫中表现出较轻的焦虑(P<0.05)。雌性大鼠海马总的GluR1水平及左侧海马GluR1水平比雄性大鼠低(P<0.05)。结论:SD大鼠在高架十字迷宫中的行为学表现以及海马内GluR1蛋白水平存在性别差异。

关键词： GluR1 焦虑 SD大鼠性别

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Pharmacogenetic Treatments for Alcohol and Stimulants

Pharmacogenetic Treatments for Alcohol and Stimulants

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自主创新与持续增长第十一届中国科协年会

作者： Thomas R.kosten therese kosten Colin Haile Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences Baylor College of Medicine

Pharmacogenetics uses genetic tests to predict the effectiveness of medication treatments for individual patients with drug dependence such as alcohol and opiates. An important shared neurobiological component of the reinforcement and dependence on alcohol and opiates is alcohol’s enhancement of β- endorphin release. The physiological and subjective effects of both alcohol and opiates are associated with β-endorphin and the mu opiate system. A pharmacotherapy that has been effective for both disorders is naltrexone, which increases baseline β-endorphin release blocking further release by alcohol. Naltrexone’s action as an alcohol pharmacotherapy is facilitated by a putative functional single nucleotide polymorphism (SNP) in the opioid mu receptor gene (Al18G) which alters its receptor function. Patients with this SNP have significantly lower relapse rates to alcoholism when treated with naltrexone. This SNP is particularly common among northern Chinese suggesting an important role for naltrexone treatment of alcoholism in China. Another important genetic polymorphism related to stimulant and perhaps other types of dependence frequently occurs (about 40% of the population) in the promoter region of the gene coding for dopamine beta hydroxylase (DβH). This polymorphism leads to 10 to 100 times lower levels of the DβH enzyme, which converts dopamine to norepinephrine in neurons. Stimulant abusers with normal levels of this enzyme show significant reductions in stimulant abuse when treated with DβH inhibitors, while those with the polymorphism for low DβH levels show no treatment efficacy with these medications. Pharmacogenetics has great potential for improving treatment outcome as we identify gene variants that affect pharmacodynamic as well as the more commonly studied pharmacokinetic factors. These mutations can guide pharmacotherapeutic agent choice for optimum treatment of alcohol and stimulant abuse and reduce relapse after successful initial abstinence.

关键词： pharmacogenetic treatments alcohol stimulants

来源： cnki会议评论

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酒精和精神兴奋剂依赖的遗传药理学治疗(英文)

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中国药物依赖性杂志 2009年第4期18卷 241-248,282页

作者： Thomas R.kosten therese kosten Colin HAILE Menninger Department of Psychiatry and Behavioral Sciences Baylor College of Medicine

遗传药理学使用基因检测的方法预测药物治疗对酒精或阿片类物质依赖患者个体的有效性。酒精和阿片类物质产生强化效应和依赖的共同神经生物学基础是增加β-内啡肽释放。酒精和阿片类物质引起的生理和主观效应都与β-内啡肽和μ阿片受体... 详细信息

遗传药理学使用基因检测的方法预测药物治疗对酒精或阿片类物质依赖患者个体的有效性。酒精和阿片类物质产生强化效应和依赖的共同神经生物学基础是增加β-内啡肽释放。酒精和阿片类物质引起的生理和主观效应都与β-内啡肽和μ阿片受体有密切的关系。纳曲酮治疗是一种对酒精和阿片依赖均有效的治疗方法,其能增加β-内啡肽的基础释放量,从而抑制酒精引起的β-内啡肽进一步释放。纳曲酮在治疗酒精依赖中的作用被认为与μ阿片受体基因(Al18G)的功能性单核苷酸多态性(SNP)有关。具有这种单核苷酸多态性的酒精依赖患者使用纳曲酮治疗后复发率低。这种单核苷酸多态性在中国北方人中较为常见,因此提示了纳曲酮治疗酒精依赖在中国的重要性。另一个与精神活性物质或其他药物依赖相关的重要基因多态性多发生于编码多巴胺β-羟化酶(DβH)基因的启动子区域。这种基因多态性可导致多巴胺β-羟化酶水平降低10 -100倍,使神经元中的多巴胺转化为去甲肾上腺素。多巴胺β-羟化酶水平正常的精神活性物质依赖患者采用多巴胺β-羟化酶抑制剂治疗能明显减少药物滥用,而多巴胺β-羟化酶水平低的患者采用该疗法治疗无效。遗传药理学在改善治疗效果方面有巨大的潜力。我们已经鉴别出能影响药效学和药代动力学因素的基因变异体。这些变异能够指导药物治疗的选择,使酒精和精神活性物质滥用患者得到最优化的治疗,降低戒断后的复吸率。

关键词：遗传药理学治疗酒精兴奋剂

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