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Abrogation of Hn RNP L enhances anti-PD-1 therapy efficacy via diminishing PD-L1 and promoting CD8^(+) T cell-mediated ferroptosis in castration-resistant prostate cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 692-707页

作者： Xumin Zhou Libin Zou Hangyu Liao Junqi luo taowei Yang Jun Wu Wenbin Chen Kaihui Wu Shengren Cen Daojun Lv Fangpeng Shu Yu Yang Chun Li Bingkun Li Xiangming Mao Department of Urology Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Second Department of Hepatobiliary Surgery Zhujiang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510280China Nursing Department Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Urology Minimally Invasive Surgery Centerthe First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510120China Department of Urology Guangzhou Women and Children’s Medical CenterGuangzhou Medical UniversityGuangzhou 510623China Department of Urology Peking University Shenzhen HospitalShenzhen 518036China

Owing to incurable castration-resistant prostate cancer(CRPC)ultimately developing after treating with androgen deprivation therapy(ADT),it is vital to devise new therapeutic strategies to treat *** that target programmed cell death protein 1(PD-1)and programmed death ligand-1(PD-L1)have been approved for human cancers with clinical ***,many patients,especially prostate cancer,fail to respond to anti-PD-1/PD-L1 treatment,so it is an urgent need to seek a support strategy for improving the traditional PD-1/PD-L1 targeting *** the present study,analyzing the data from our prostate cancer tissue microarray,we found that PD-L1 expression was positively correlated with the expression of heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(Hn RNP L).Hence,we further investigated the potential role of Hn RNP L on the PD-L1 expression,the sensitivity of cancer cells to T-cell killing and the synergistic effect with anti-PD-1 therapy in ***,Hn RNP L knockdown effectively decreased PD-L1 expression and recovered the sensitivity of cancer cells to T-cell killing in vitro and in vivo,on the contrary,Hn RNP L overexpression led to the opposite effect in CRPC *** addition,consistent with the previous study,we revealed that ferroptosis played a critical role in T-cell-induced cancer cell death,and Hn RNP L promoted the cancer immune escape partly through targeting YY1/PD-L1 axis and inhibiting ferroptosis in CRPC ***,Hn RNP L knockdown enhanced antitumor immunity by recruiting infiltrating CD8^(+)T cells and synergized with anti-PD-1 therapy in CRPC *** study provided biological evidence that Hn RNP L knockdown might be a novel therapeutic agent in PD-L1/PD-1 blockade strategy that enhanced anti-tumor immune response in CRPC.

关键词： HnRNP L PD-L1 YY1 Ferroptosis Immune escape Immune checkpoint blockade Anti-PD-1 therapy Castration-resistant prostate cancer

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黔北麻羊GHSR基因外显子多态性及其与体重体尺的关联分析

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贵州农业科学 2013年第11期41卷 122-125页

作者：李达宋桃伟罗卫星韦国渠赵英贵州大学动物科学学院高原山地动物遗传育种与繁殖教育部重点实验室贵州贵阳550025

为给山羊品种的选育和种质鉴定提供理论依据,以黔北麻羊为试验对象,采用DNA池结合PCR产物直接测序及PCR-SSCP技术对GHSR基因进行单核苷酸多态性检测。结果表明:在黔北麻羊GHSR基因外显子2处检测到1个同义位点G200A,氨基酸由甘氨酸变为... 详细信息

为给山羊品种的选育和种质鉴定提供理论依据,以黔北麻羊为试验对象,采用DNA池结合PCR产物直接测序及PCR-SSCP技术对GHSR基因进行单核苷酸多态性检测。结果表明:在黔北麻羊GHSR基因外显子2处检测到1个同义位点G200A,氨基酸由甘氨酸变为丝氨酸,表现为3种基因型,分别命名为GG、GA和AA,其频率分别为0.507 4、0.408 0和0.084 6,等位基因G、A频率分别为0.711 4和0.288 6。χ2检验表明,黔北麻羊GHSR基因G200A位点分布符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。基因型与体重体尺的关联分析显示,GG和GA基因型个体的体重显著高于AA基因型个体,胸深显著小于AA基因型个体(P0.05)。

关键词：黔北麻羊 GHSR基因单核苷酸多态性体重

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BHMT和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病关联的病例对照研究

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中华预防医学杂志 2024年第4期58卷 497-507页

作者：唐嘉鹏欧军陈羿戈孙梦婷罗曼君陈倩钟韬玮魏剑晖王婷婷秦家碧中南大学湘雅公共卫生学院流行病与卫生统计系长沙410078

目的:探讨人甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶( BHMT)和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病(CHD)的关联。方法:采用基于医院的病例对照研究,选取2018年1月至2019年5月在湖南省儿童医院就诊的先天性心脏病患儿作为病例组,按1∶1选取同... 详细信息

目的:探讨人甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶( BHMT)和 BHMT2基因多态性与单纯性先天性心脏病(CHD)的关联。方法:采用基于医院的病例对照研究,选取2018年1月至2019年5月在湖南省儿童医院就诊的先天性心脏病患儿作为病例组,按1∶1选取同时期在该院就诊并排除任何先天畸形的儿童作为对照组。通过自制的问卷收集研究对象及其母亲的相关信息并在完成调查后采集儿童静脉血用于 BHMT、BHMT2基因多态性的检测。采用logistic回归分析 BHMT、BHMT2基因多态性以及单倍型与CHD的关联,并采用叉生分析和logistic回归分析探讨基因-基因、基因-环境的交互作用。结果:纳入病例组和对照组各620例患儿。多因素logistic回归显示, BHMT基因rs3733890位点(AA vs GG: OR=3.476, Q FDR<0.001;GA vs GG: OR=1.525, Q FDR=0.036)、rs1915706位点(CC vs TT: OR=3.464, Q FDR<0.001)和rs1316753位点(GG vs CC: OR=1.875, QFDR=0.020)增加了CHD发生风险。携带单倍型A-G-A的患儿CHD风险增加( OR=1.468,95% CI:1.222~1.762)。交互作用分析显示,rs3733890和rs1915706这2个位点在相加( RERI=0.628,95% CI:0.298~0.958)和相乘( OR=3.754,95% CI:1.875~7.519)维度均呈正向交互作用。 BHMT基因与孕前、孕早期二手烟暴露和饮茶、孕前饮酒以及孕前或孕期叶酸服用存在交互作用。结论:BHMT基因rs3733890、rs1915706和rs1316753多态性与CHD的发病可能有关。此外,rs3733890和rs1915706这2个位点对CHD发病存在相加和相乘维度的协同交互作用,且 BHMT基因与多种环境因素存在交互作用。

关键词：心脏缺损先天性人甜菜碱同型半胱氨酸甲基转移酶基因病例对照研究单倍型交互作用

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重庆垫江地区耳聋基因检出率及基因型分布

重庆医学 2023年第S1期52卷 77-80页

作者：袁世梅熊中政吴朝菊胡鑫徐传华罗淋丹廖俐雅余涛伟杨伟重庆市垫江县人民医院检验科 408300

目的研究重庆市垫江地区耳聋基因检出率及基因型分布,为本地深入开展遗传性耳聋遗传咨询、预防、诊治及康复奠定基础。方法采用导流杂交技术对重庆垫江地区1836例非耳聋受检者及63例耳聋患者4个耳聋易感基因21个突变位点进行检测。结果1... 详细信息

目的研究重庆市垫江地区耳聋基因检出率及基因型分布,为本地深入开展遗传性耳聋遗传咨询、预防、诊治及康复奠定基础。方法采用导流杂交技术对重庆垫江地区1836例非耳聋受检者及63例耳聋患者4个耳聋易感基因21个突变位点进行检测。结果1836例非耳聋受检者中,耳聋基因突变携带者95例,阳性率为5.17%。其中GJB2突变、SLC26A4突变、mtDNA突变及GJB3突变分别占耳聋基因突变携带者的38.95%(37/95)、26.32%(25/95)、32.63%(31/95)及2.11%(2/95)。63例耳聋患者中,共有40例患者检出耳聋基因突变,阳性率63.49%(40/63);其中GJB2突变、SLC26A4突变及mtDNA突变分别占耳聋基因突变患者的30%(12/40)、17.5%(7/40)及52.5%(21/40)。且在25例先天性耳聋患者中,以GJB2(9,36.0%)和SLC26A4(5,20.0%)突变基因检出为主;在24例自述药物性耳聋患者中,以mtDNA(15,62.5%)突变基因检出为主。结论垫江地区GJB2、mtDNA和SLC26A4突变率均较高,其中mtDNA突变率明显高于全国水平;且在耳聋患者中因药物使用不当使得mtDNA突变引起的药物性耳聋的发病率明显增高。

关键词：耳聋基因突变检出率基因型分布