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脓毒症细菌内毒素诱导血管内皮细胞损伤与Toll样受体和钙信号的相关性研究

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中华危重病急救医学 2017年第2期29卷 150-155页

作者：肖建国宋青黎檀实孙荣距解放军总医院重症医学科北京100853 解放军总医院门诊部急诊科

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、髓质分化蛋白2（MD2）、基质相互作用蛋白1（STIM1）对细菌内毒素（LPS）诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应的影响。方法DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。①高保真反转录-聚合酶链反应（RT-... 详细信息

目的探讨Toll样受体4（TLR4）、髓质分化蛋白2（MD2）、基质相互作用蛋白1（STIM1）对细菌内毒素（LPS）诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应的影响。方法DMEM培养基培养人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。①高保真反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测LPS刺激前及刺激后0.5、1、6、12、24 h的TLR4、MD2、核转录因子-κB（NF-κB）表达。②用psiSTIM、psiTLR转染细胞，激光共聚焦检测其对LPS刺激HUVEC钙内流的影响。③ psiTLR转染12 h后用LPS刺激6 h，免疫共沉淀法检测抗TLR4抗体沉淀细胞裂解液中MD-2、STIM1、NF-κB蛋白表达。④在LPS刺激HUVEC基础上，给予NF-κB抑制剂PDTC 0.1 mg/L或1 mg/L以及转染psiTLR表达载体1 h或12 h，采用酶联免疫吸附试验（EliSA）检测细胞上清液肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平，RT-PCR检测STIM1、NF-κB的mRNA表达。结果① LPS刺激HUVEC后，上清液中TLR4、MD2、NF-κB的mRNA表达水平（2-ΔΔCt）逐渐升高，均于6 h达峰值，分别为23.52±2.88、17.43±3.43、18.13±2.99；与LPS刺激前（分别为7.02±2.81、5.19±3.22、8.11±1.42）比较差异均有统计学意义（均P〈0.05）。② psiSTIM可显著抑制LPS诱导细胞外钙离子内流峰值（Peak[Ca2＋]）显著升高（nmol/L：62.61±14.12比108.13±22.33，P〈0.05）；psiTLR也可显著抑制LPS诱导Peak[Ca2＋]显著升高（nmol/L：50.78±8.05比109.43±20.21，P〈0.01）；而共同抑制TLR、STIM1表达则可使Peak[Ca2＋]进一步降低（nmol/L：39.31±6.42比109.43±20.21，P〈0.01）。③非LPS处理组免疫共沉淀法能检测到抗TLR4抗体沉淀细胞中MD2蛋白表达，LPS处理组MD2蛋白表达增强，psiTLR＋LPS组MD2蛋白表达显著减弱；而3组均未检测到STIM1、NF-κB蛋白表达。④与LPS组比较，PDTC 1 mg/L组TNF-α水平显著降低（ng/L：0.60±0.24比1.77±0.66，P〈0.01），PDTC 0.1 mg/L和1 mg/L组及psiTLR 12 h组IL-6水平显著降低（ng/L：232.10±63.54、134.32±37.23、284.23±56.14比510.22±89.23，均P〈0.05），PDTC 1 mg/L组和psiTLR 12 h组NF-κB、STIM1的mRNA表达水平均明显下降〔NF-κB mRNA（2-ΔΔCt）：17.22±2.35、13.24±3.54比30.16±2.06，STIM1 mRNA（2-ΔΔCt）：12.57±2.43、12.21±2.46比25.12±2.02，均P〈0.05〕。结论TLR4、MD2、NF-κB信号及STIM1可调节LPS刺激HUVEC细胞Ca2＋内流及炎性介质水平；下调TLR4、NF-κB、STIM1能有效抑制LPS诱导血管内皮细胞钙超载损伤及炎症反应。

关键词： Toll样受体4 核转录因子-κB 基质相互作用蛋白1 髓质分化蛋白2 脓毒症钙超载血管内皮细胞

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乳酸在急危重症中的应用进展

中国急救复苏与灾害医学杂志 2023年第1期18卷 130-133页

作者：齐鹏黎檀实中国人民解放军总医院第一医学中心北京100853

乳酸是临床工作中评估急危重症患者的重要指标之一,同时以乳酸为目标导向的治疗在临床工作中也多被采用。近年来对于乳酸产生和代谢途径的研究发现,乳酸不仅仅是作为代谢废物的中间产物,同时在机体生理过程中也起到了重要的作用。由于... 详细信息

乳酸是临床工作中评估急危重症患者的重要指标之一,同时以乳酸为目标导向的治疗在临床工作中也多被采用。近年来对于乳酸产生和代谢途径的研究发现,乳酸不仅仅是作为代谢废物的中间产物,同时在机体生理过程中也起到了重要的作用。由于代谢途径的原因,在特定亚组的患者中,乳酸水平的变化有其特殊性,同时为了更好地利用乳酸指导临床工作,研究者对其延伸指标进行了一系列的研究,并取得了不错的结果。本文综述了近年来乳酸的化学成分与生理功能、代谢过程、在急危重症中的应用及其延伸应用的研究进展。

关键词：乳酸急危重症进展

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氨甲环酸在创伤救治中的应用研究进展

中国急救复苏与灾害医学杂志 2023年第2期18卷 269-273页

作者：齐鹏黎檀实中国人民解放军总医院第一医学中心北京100853

氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)作为一种抗纤溶药物,在20世纪60年代就已面世,然而随着对该药物的药理作用、临床应用和安全性方面的广泛研究,发现它在创伤患者的救治中起着越来越重要的作用,近年来关于TXA应用的相关研究呈指数级增长,... 详细信息

氨甲环酸(tranexamic acid,TXA)作为一种抗纤溶药物,在20世纪60年代就已面世,然而随着对该药物的药理作用、临床应用和安全性方面的广泛研究,发现它在创伤患者的救治中起着越来越重要的作用,近年来关于TXA应用的相关研究呈指数级增长,但到目前为止TXA在出血中发挥的确切作用仍不是非常清楚,其在临床上的使用仍存在一些争议与不足。文章综述了近年来氨甲环酸在创伤救治中的应用进展。

关键词：氨甲环酸创伤进展

MIMIC数据库在急诊医学临床研究过程中运用的思考

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中华危重病急救医学 2018年第5期30卷 494-496页

作者：李开源冯聪贾立静陈力潘菲黎檀实解放军总医院急诊科北京100853

结合重症监护医学信息数据库(MIMIC)的特点和国内外医疗大数据最新研究进展,对MIMIC数据库进行介绍,并详细论述基于MIMIC数据库的急重症临床医学研究方法,提出在急诊医学研究中引入医疗大数据的可行性和必要性.探讨MIMIC数据库在急诊临... 详细信息

结合重症监护医学信息数据库(MIMIC)的特点和国内外医疗大数据最新研究进展,对MIMIC数据库进行介绍,并详细论述基于MIMIC数据库的急重症临床医学研究方法,提出在急诊医学研究中引入医疗大数据的可行性和必要性.探讨MIMIC数据库在急诊临床医学研究中的作用,以及在医疗大数据背景下试验设计与实施过程中的原则和注意事项.利用MIMIC数据库进行急诊医学的临床研究,可为疾病的早期诊断、风险预警及预后分析提供新的思路,但也具有其局限性,需要进一步开发符合我国国情的急诊医学多源异构数据库,以适应医疗大数据时代的到来,为急诊医学的发展提供新的方向.

关键词： MIMIC数据库急诊医学临床研究医疗大数据

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创建发展我国心肺复苏医学

中国急救复苏与灾害医学杂志 2022年第2期17卷 141-144页

作者：李宗浩黎檀实中国医学救援协会北京100039 中国人民解放军总医院第一医学中心北京100039

简要回顾了国内外心肺复技术、自动体外除颤科学技术发展历程,分析了心肺复苏与心脏除颤基本概念和主要理念,提出建立和发展我国心肺复苏医学较完整的思路。

关键词：心肺复苏自动体外除颤急救医学

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流感后肺炎的细胞因子风暴及免疫治疗

医学综述 2020年第6期26卷 1142-1146页

作者：张曦木黎檀实解放军总医院海南医院急救部海南三亚572013 解放军总医院第一医学中心急诊科北京100853

流感后肺炎的流行给社会带来巨大经济损失,其发病过程表现为"细胞因子风暴"。流感后肺炎的免疫反应强度决定了预后,在流感后肺炎发病过程中,促炎因子和抗炎因子相互作用导致肺组织广泛水肿、肺毛细血管渗漏,进展为急性呼吸窘迫综合征,... 详细信息

流感后肺炎的流行给社会带来巨大经济损失,其发病过程表现为"细胞因子风暴"。流感后肺炎的免疫反应强度决定了预后,在流感后肺炎发病过程中,促炎因子和抗炎因子相互作用导致肺组织广泛水肿、肺毛细血管渗漏,进展为急性呼吸窘迫综合征,甚至呼吸循环衰竭直至死亡。目前糖皮质激素、他汀类药物、免疫球蛋白以及具有免疫调节作用的抗生素等药物被用于流感后肺炎的免疫治疗。这些药物在其他疾病的治疗中应用广泛,且易获取、对不良反应相对了解,因此可作为流感后肺炎免疫治疗的重点研究方向。

关键词：流感后肺炎细胞因子免疫治疗

基于机器学习的院内消化道致命性再出血预测与指标筛选

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中华危重病急救医学 2019年第3期31卷 359-362页

作者：魏子健李静李雪岩赵宇卓贾立静黎檀实北京交通大学经济管理学院 100044 北京联合大学管理学院 100101 解放军总医院急诊科北京100853

目的提出基于机器学习的院内消化道致命性再出血预测和指标筛选方法。方法从解放军总医院急救数据库中提取确诊为消化道出血样本728例次,其中确定发生院内消化道致命性再出血患者343例次。提取、筛选得到相关生理或化验指标共计64项。... 详细信息

目的提出基于机器学习的院内消化道致命性再出血预测和指标筛选方法。方法从解放军总医院急救数据库中提取确诊为消化道出血样本728例次,其中确定发生院内消化道致命性再出血患者343例次。提取、筛选得到相关生理或化验指标共计64项。在十折交叉验证的基础上,分别使用Logistic回归、以决策树为弱分类器的自适应增强(AdaBoost)算法、以决策树为弱分类器的XGBoost算法进行分类预测并对比;利用XGBoost算法进行序列特征前向搜索,以训练时迭代出的指标重要性进行筛选,并得到预测院内消化道致命性再出血的关键指标。结果 Logistic回归和基于决策树的AdaBoost算法、XGBoost算法在各特征输入维度下均得到了较好的F1.5分数,其中XGBoost算法效果最好、评分最高,即能够尽可能找出更多的可能发生院内消化道致命性再出血的患者。通过XGBoost算法迭代结果得到了预测院内消化道致命性再出血的前30个重要性较高的指标,其中前12个关键指标迭代时F1.5分数达到峰值(0.893),分别为血红蛋白测定(Hb)、钙(CA)、红细胞计数(RBC)、平均血小板体积测定(MPV)、平均红细胞血红蛋白浓度(MCH)、收缩压(SBP)、血小板计数(PLT)、镁(MG)、淋巴细胞(LYM)、葡萄糖(GLU,血气分析)、葡萄糖(GLU,血生化)、舒张压(DBP)。结论 Logistic回归及基于决策树的AdaBoost算法和XGBoost算法都能达到预测院内消化道致命性再出血的预警目的,其中XGBboost算法更佳,并能得到12个关键指标。

关键词：消化道出血机器学习自适应增强算法 XGBoost算法

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急救大数据与Datathon活动

中华危重病急救医学 2018年第6期30卷 603-605页

作者：张政波薛万国曹德森黎檀实解放军总医院医学工程保障中心北京100853 解放军总医院医疗大数据中心北京100853 解放军总医院急诊科北京100853

急诊危重症患者在诊疗过程中会产生大量、高密度的临床数据，这些数据的整合和分析利用，对于提高救治水平及效率，发展基于数据驱动的临床辅助决策支持系统具有重要价值。我国虽然拥有丰富的病例资源，但在临床数据库建设及其分析利用... 详细信息

急诊危重症患者在诊疗过程中会产生大量、高密度的临床数据，这些数据的整合和分析利用，对于提高救治水平及效率，发展基于数据驱动的临床辅助决策支持系统具有重要价值。我国虽然拥有丰富的病例资源，但在临床数据库建设及其分析利用等方面才刚刚起步。解放军总医院在急诊数据库建设及数据共享利用方面进行了积极的探索，建立了国内首个急救数据库，并基于该数据库举办了跨学科合作的Datathon数据实践活动，为国内临床数据整合、数据库建设、跨学科协作及数据共享提供了借鉴经验。本文结合国内外进展情况，对该项工作进行总结评述，并进一步提出建立急救医疗大数据联盟及构建学习型医疗系统等倡议，以汇聚更多的临床数据资源，并将临床数据库建设-分析-应用形成闭环，使医疗大数据在降低医疗费用和提高医疗质量等方面切实发挥作用。

关键词：医疗大数据急救跨学科合作 Datathon 学习型医疗系统

急性呼吸窘迫综合征患者外周血单核细胞中肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2的表达与病情程度相关

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中华危重病急救医学 2016年第6期28卷 543-546页

作者：黄鹤冯聪田昭涛姚咏明黎檀实解放军总医院急诊科北京100853 济南军区总医院急诊重症中心山东济南250031 解放军总医院第一附属医院全军烧伤研究所基础部北京100048

【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）是否参与了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病过程及其机制。方法采用前瞻性观察性研究方法，选择2013年7月至2015年7月解放军总医院急诊科收治的39例ARDS患者为研究对象，以... 详细信息

【摘要】目的探讨肿瘤坏死因子-α诱导蛋白8样分子2（TIPE2）是否参与了急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的发病过程及其机制。方法采用前瞻性观察性研究方法，选择2013年7月至2015年7月解放军总医院急诊科收治的39例ARDS患者为研究对象，以同期35例健康体检者作为健康对照组。记录患者入院24h内急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、血气分析、降钙素原（PCT）和C-反应蛋白（CRP）。采用实时定量反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）检测外周血单核细胞（PBMC）中TIPE2和血浆黏病毒抗性蛋白1（MX1）的mRNA表达，采用Spearman等级分析各指标之间的相关性。结果39例ARDS患者入院24h内APACHEⅡ评分平均为（25±3）分，PCT平均为（1．85±0．41）μg/L，CRP平均为（18．0±3．0）mg／L。ARDS组PBMC中TIPE2mRNA表达水平显著低于健康对照组（2^△△Ct：3．28±0．15比8．87±0．20，P〈0．001），而血浆MX-1mRNA表达水平显著高于健康对照组（2^△△Ct：39．44±0．46比20．10±0．32，P〈0．001）。相关分析结果显示：TIPE2mRNA与MX1mRNA表达水平呈显著负相关（r=-0．630，P〈0．001），与APACHEⅡ评分也呈显著负相关（r=-0．781，P〈0．001），而与PCT、CRP均无显著相关性（r值分别为0．143、0．330，均P〉0．05）；MX1mRNA表达水平与APACHEⅡ评分呈显著正相关（r=0．893，P〈0．001），而与PCT、CRP无显著相关性（r值分别为0．230、0．210，均P〉0．05）。结论ARDS患者存在TIPE2表达下调，并与病情严重程度呈负相关；提示TIPE2可能参与了ARDS的发病过程。

关键词：肿瘤坏死因子-α诱导蛋白急性呼吸窘迫综合征免疫平衡干扰素 Ⅰ型急性生理学号厘性健康状况评分系统Ⅱ