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间充质干细胞外泌体调节哺乳动物雷帕霉素靶点/p70核糖体蛋白S6激酶/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白通路改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的机制研究

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实用临床医药杂志 2024年第10期28卷 51-57页

作者：吴莉莉林景涛张远成钟佩敏唐劲松王海波广东省东莞市大朗医院检验科广东东莞523770 广东医科大学广东东莞523000

目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ... 详细信息

目的探讨间充质干细胞外泌体(MSC-EVs)通过调节哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/p70核糖体蛋白S6激酶(S6K1)/盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白(Beclin 1)通路改善糖尿病肾病(DN)大鼠肾损伤的机制。方法采用高脂饮食联合腹腔链脲佐菌素(STZ)注射的方法建立SD大鼠DN模型,随机分为模型组、MSC-EVs组、MSC-EVs+mhy1485(mTOR激活剂)组,每组12只。另取12只SD大鼠以正常饲料喂养6周后,腹腔注射同等剂量柠檬酸钠溶液作为对照。以MSC-EVs和mhy1485分组处理后,检测大鼠血糖及肾功能指标[血尿素氮(BUN)、血清肌酐(Scr)、尿微量白蛋白(UmALB)]水平。采用苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肾组织病理形态;采用免疫组化检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路相关蛋白表达;采用蛋白免疫印迹法检测各组大鼠肾组织mTOR/S6K1/Beclin 1通路及自噬相关蛋白表达。结果与对照组相比,模型组大鼠肾组织形态发生损伤,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(Pmhy1485组大鼠肾组织形态损伤加重,血糖、BUN、Scr、UmALB、p-mTOR及p-S6K1相对阳性表达、p-mTOR/mTOR、p-S6K1/S6K1显著升高(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ、Beclin 1蛋白表达、Beclin 1相对阳性表达显著降低(P<0.05)。结论MSC-EVs可增强自噬,降低DN大鼠血糖、SCr、BUN和尿蛋白水平,减轻肾组织损伤,其机制可能与抑制mTOR/S6K1/Beclin 1通路激活有关。

关键词：间充质干细胞外泌体哺乳动物雷帕霉素靶点 p70核糖体蛋白S6激酶盘卷肌球蛋白样Bcl-2-相互作用蛋白糖尿病肾病肾损伤

杜鹃素对结扎性牙周炎模型大鼠牙周组织损伤及mTOR/STAT3信号通路的影响

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中国药学杂志 2023年第24期58卷 2252-2258页

作者：唐小雪李启期高芸冒蕾缑小蕊金珊石河子大学第一附属医院口腔科新疆石河子832008 石河子大学第一附属医院病理科新疆石河子832008

目的探讨杜鹃素对牙颈部结扎诱导的牙周炎大鼠牙周组织损伤的保护作用。方法将30只大鼠分为对照组、模型组、杜鹃素(45 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、多西环素(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、杜鹃素+哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target ... 详细信息

目的探讨杜鹃素对牙颈部结扎诱导的牙周炎大鼠牙周组织损伤的保护作用。方法将30只大鼠分为对照组、模型组、杜鹃素(45 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、多西环素(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组、杜鹃素+哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)激动剂mhy1485(10 mg·kg^(-1)·d^(-1))组,牙颈部结扎法诱导牙周炎模型。通过微型计算机断层扫描(Micro-CT)分析牙槽骨丢失;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)法检测血清白细胞介素(interleukin,IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factorα,TNF-α)水平;苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察牙周组织病理学变化;抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate-resistant acid phosphatase,TRAP)染色检测破骨细胞形成情况;Western blot检测牙周组织中mTOR、信号转导和转录激活因子3(signal transducers and activators of transcription 3,STAT3)及其磷酸化蛋白水平。结果与对照组相比,模型组骨体积分数降低,釉牙骨质界(cemento-enamel junction,CEJ)-牙槽骨嵴(alveolar bone crest,ABC)距离、血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平、组织病理学评分和破骨细胞形成数量以及p-mTOR/mTOR、p-STAT3/STAT3比值升高(均Pmhy1485可减弱杜鹃素对牙周炎大鼠牙槽骨吸收和炎症反应的抑制作用。结论杜鹃素可能通过抑制mTOR/STAT3信号通路抑制牙周炎症和破骨细胞生成,减轻牙周炎大鼠牙槽骨吸收。

关键词：牙周炎杜鹃素哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号转导转录激活因子3 牙槽骨吸收

mTORC1抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路在激素环境下对MC3T3-E1成骨分化的影响

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中国骨质疏松杂志 2022年第1期28卷 16-20页

作者：招文华任辉沈耿杨尚奇张志达余翔陈弘林张鹏陈桂锋余富勇汤凯江晓兵梁德张玉新唐军伟广州中医药大学第一临床医学院广东广州510405 广州中医药大学第一附属医院广东广州510405 喀什地区第一人民医院新疆喀什844000

目的探讨激素环境下,mTORC1是否通过抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路介导前成骨细胞MC3T3-E1向成骨细胞分化。方法对前成骨细胞MC3T3-E1进行以下分组及处理:对照组、地塞米松(Dexamethasone,DEX)组、DEX+mTORC1激活剂组,其中DEX为1... 详细信息

目的探讨激素环境下,mTORC1是否通过抑制自噬调控Wnt/β-catenin信号通路介导前成骨细胞MC3T3-E1向成骨细胞分化。方法对前成骨细胞MC3T3-E1进行以下分组及处理:对照组、地塞米松(Dexamethasone,DEX)组、DEX+mTORC1激活剂组,其中DEX为1μmol/L,mTORC1激活剂为10μmol/L的mhy1485。应用ALP及ARS染色检测MC3T3-E1的成骨能力。Real-time PCR检测mTORC1组成中的关键基因Raptor,自噬相关基因Beclin-1、Atg5,Wnt/β-catenin信号通路相关基因Wnt3、β-catenin及成骨相关基因Runx2的表达。Western-Blot检测Raptor、Beclin-1、Atg5、Wnt3、β-catenin、Runx2的蛋白表达水平。结果与对照组相比,DEX组的ALP及ARS染色较浅,成骨相关基因Runx2 mRNA及蛋白质表达下降,说明DEX抑制MC3T3-E1的成骨分化,且Raptor的mRNA及蛋白质水平下降,自噬相关基因Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白表达水平上升,说明DEX诱导MC3T3-E1自噬,而Wnt3、β-catenin mRNA及蛋白质表达下降。与DEX组相比,DEX+mTORC1激活剂组ALP及ARS染色较深,Raptor、Wnt3、β-catenin、Runx2 mRNA及蛋白质表达上调,而Beclin-1、Atg5 mRNA及蛋白质表达下降,表明应用mTORC1激活剂后抑制自噬并上调Wnt/β-catenin信号通路,从而逆转DEX对MC3T3-E1向成骨细胞分化的抑制作用。结论在激素环境下,MC3T3-E1成骨分化显著被抑制,mTORC1下调,自噬激活且Wnt/β-catenin信号通路被抑制,而应用mTORC1激活剂则能逆转该过程,表明mTORC1抑制自噬并调控Wnt/β-catenin信号通路介导激素环境下的MC3T3-E1成骨分化。

关键词： mTORC1 Wnt/β-catenin信号通路自噬激素成骨分化

下调组蛋白去乙酰化酶表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其机制

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中华实验外科杂志 2017年第12期34卷 2026-2030页

作者：马渊汤磊冯连成耿进成李纪夫新疆医科大学第五附属医院泌尿外科乌鲁木齐830011 新疆生产建设兵团医院泌尿外科乌鲁木齐830011

目的探讨下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制。方法运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂mhy219作用LNCaP和DU145细胞，命名为LNCaP—siHDAC、DU145-siHDAC细胞和... 详细信息

目的探讨下调组蛋白去乙酰化酶（HDAC）家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制。方法运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂mhy219作用LNCaP和DU145细胞，命名为LNCaP—siHDAC、DU145-siHDAC细胞和阴性对照LNCaP—NC小干扰RNA（siRNA）、DU145-NCsiRNA细胞；Westernblot检测HDAC1、HDAC2、HDAC3、基质金属蛋白酶（MMP）-1、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶抑制因子（TIMP）-1蛋白表达，RealtimeRT—PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1mRNA的表达水平。噻唑蓝（***）、克隆形成实验及Transwell法检测细胞活性、克隆形成能力和迁移率。结果LNCaP—siHDAC和***细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0．22±***、0．25±0．02和0．15±0．叭、0．30±0．03，显著低于NCsiRNA组1．00±0．05和1．00±0．03（F㈨。P=289．440，P=0．008，FDU145=336．125，P=0．002）；mhy219处理的LNCaP和DU145细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0．53±0．04、0．60±0．02和0．58±0．04、0．66±0．05，显著低于Untreated组（1．00±0．03）（FLNCaP=147．158，P=0．022；FDJ145=134．573，P=0．035）。LNCaP—siHDAC和DU145-siHDAC细胞活性分别为（40．38±4．16）％和（21．42±5．26）％，与NCsiRNA组（98．47±6．70）％和（99．15±7．00）％比较差异有统计学意义（FlncAp=125．627，P=0．004；FDu145=137．560，P=0．000）；mhy219处理的LNCaP和DU145细胞活性分别为（61．75±7．12）％和（45．00±5．53）％，显著低于Untreated组（99．34±7．12）％和（98．58±8．05）％（FLNCAph=88．392，P=0．032；FDU145=103．10，P=0．017）。LNCaP—siHDAC和DU145-siHDAC细胞克隆形成率分别为（26．37±3．50）％和（19．48±2．33）％，与NCsiRNA组（97．20±7．88）％和（99．23±9．52）％比较差异有统计学意义（F㈨。P=287，653，P=0，000；FnU。=315．042，P=0．000）；mhy219处理的LNCaP和DU145细胞克隆形成率分别为（43．88±4．12）％和（38．05±6．11）％，显著低于未处理组（100．00±5．24）％和（97．70±8．74）％（FlncAp=203．540，P=0．018；Fdu145=264．110，P=0．010）。Transwell结果显示，LNCaP—siHl）AC和DU145-siHDAC细胞分别为（102．5±7．5）和（95．2±4．7）个，显著低于NCsiRNA组（236．8±12．7）和（278．5±18．6）个（FlncAp=316．047，P=0．00；FDu145=357．052，P=0．00）。下调HDAC1和HDAC2的表达能降低MMP-1和MMP-2蛋白和mRNA表达水平，促进TIMP—l表达。结论下调HDAC1和HDAC2表达能抑制LNCaPH和DU145细胞的恶性表型，其机制至少部分通过捌控MMP＋1、MMP-2和TIMP-1的表达而实现。

关键词：前列腺癌组蛋白去乙酰化酶基质金属蛋白酶恶性表型作用机制