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Targeting Kindlin-2 in adipocytes increases bone mass through inhibiting FAS/PPARγ/FABP4 signaling in mice

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2023年第11期13卷 4535-4552页

作者： Wanze tang Zhen Ding Huanqing Gao Qinnan Yan Jingping Liu Yingying Han Xiaoting Hou zhengwei Liu Litong Chen Dazhi Yang Guixing Ma Huiling Cao Department of Biochemistry School of MedicineGuangdong Provincial Key Laboratory of Cell Microenvironment and Disease ResearchKey University Laboratory of Metabolism and Health of GuangdongSouthern University of Science and TechnologyShenzhen 518055China The First Affiliated Hospital Southern University of Science and TechnologyShenzhen 518055China Clinical Laboratory of the Third Affiliated Hospital of Southern Medical University Guangzhou 510630China

Osteoporosis(OP)is a systemic skeletal disease that primarily affects the elderly population,which greatly increases the risk of *** we report that Kindlin-2 expression in adipose tissue increases during aging and high-fat diet fed and is accompanied by decreased bone ***-2 specific deletion(K2KO)controlled by Adipoq-Cre mice or adipose tissue-targeting AAV(AAV-Rec2-CasRx-sgK2)significantly increases bone ***,Kindlin-2 promotes peroxisome proliferator-activated receptor gamma(PPARγ)activation and downstream fatty acid binding protein 4(FABP4)expression through stabilizing fatty acid synthase(FAS),and increased FABP4 inhibits insulin expression and decreases bone ***-2 inhibition results in accelerated FAS degradation,decreased PPARγactivation and FABP4 expression,and therefore increased insulin expression and bone ***,we find that FABP4 is increased while insulin is decreased in serum of OP *** FABP4 expression through PPARγactivation by rosiglitazone reverses the high bone mass phenotype of K2KO *** of FAS by C75 phenocopies the high bone mass phenotype of K2KO ***,our study establishes a novel Kindlin-2/FAS/PPARγ/FABP4/insulin axis in adipose tissue modulating bone mass and strongly indicates that FAS and Kindlin-2 are new potential targets and C75 or AAV-Rec2-CasRx-sgK2 treatment are potential strategies for OP treatment.

关键词： Kindlin-2 Adipocyte FAS Bone homeostasis AAV-Rec2-CasRx-sgK2 Osteoporosis C75 mRNA editing

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氟中毒对神经细胞损伤及自噬的影响

贵州医科大学学报 2024年第5期49卷 625-635页

作者：王正薇高霄蔡娜何雯雯唐智齐晓岚官志忠肖雁贵州医科大学地方病与少数民族性疾病教育部重点实验室贵州医科大学分子生物学重点实验室贵州贵阳550004

目的探讨氟中毒对小鼠小胶质细胞株BV2和小鼠来源神经母细胞瘤细胞株N2a及小鼠大脑皮质神经细胞损伤及自噬的影响。方法8周龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量10.0 mg/L)和高氟组... 详细信息

目的探讨氟中毒对小鼠小胶质细胞株BV2和小鼠来源神经母细胞瘤细胞株N2a及小鼠大脑皮质神经细胞损伤及自噬的影响。方法8周龄清洁级雄性C57BL/6J野生型小鼠,随机分为对照组(饮水含氟量<0.5 mg/L)、低氟组(饮水含氟量10.0 mg/L)和高氟组(饮水含氟量50.0 mg/L),每组10只喂养12周;BV2及N2a正常培养后分对照组、低氟组(培养基含氟量1.0 mmol/L)和高氟组(培养基含氟量1.5 mmol/L);采用CCK8检测不同浓度氟处理下BV2和N2a细胞增殖活力变化,氟离子选择电极法检测造模小鼠尿、血、骨氟含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BV2、小鼠大脑皮质中小胶质细胞活化标志物离子钙结合衔接分子1(Iba-1)的表达变化及N2a细胞、BV2细胞和小鼠大脑皮质中自噬相关微管相关蛋白1轻链3(LC3)及自噬受体蛋白P62蛋白(SQSTM1/P62)的表达水平;线粒体动力学及自噬融合分裂相关蛋白线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)、动力相关蛋白1(Drp1)、张力蛋白同源物诱导的假定激酶1(Pink1)及E3泛素连接酶(Parkin)的表达水平。结果CCK8结果显示,1.5 mmol/LNaF处理的BV2、N2a细胞增殖活力明显下降(P<0.001,);低氟组小鼠氟斑牙发生率为60%,高氟组小鼠氟斑牙发生率为80%;与对照组比较,染氟组小鼠尿、血、骨氟含量明显上升(P<0.001);蛋白免疫印迹结果显示,与对照组比较,高氟组的小鼠大脑皮质和BV2的小胶质细胞活化标志物Iba-1表达水平显著升高(P<0.001,P<0.01),高氟组的小鼠大脑皮质和BV2及N2a细胞自噬相关蛋白LC3、Parkin、Pink1表达量显著增加(P<0.05)、P62水平显著下降(P<0.01);线粒体融合蛋白Mfn1、Mfn2水平显著增加(P<0.001),分裂蛋白Drp1无明显变化。结论氟中毒可导致线粒体损伤、破坏线粒体融合分裂平衡并引起细胞自噬,为阐明氟中毒神经系统损伤与细胞自噬之间相互关系提供新思路。

关键词：氟中毒细胞自噬线粒体分裂融合线粒体自噬小胶质细胞小鼠

次石墨-纳米Cu_(2)O/Cu制备及对UO_(2)^(2+)去除性能研究

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非金属矿 2024年第3期47卷 22-27页

作者：李正伟张宏丽刘迪唐浩铭王可林森吕瑞孙仕勇西南科技大学环境与资源学院固体废物处理与资源化教育部重点试验室四川绵阳621010 重庆市计量质量检测研究院重庆401121 西南科技大学非金属矿产地质及其开发利用四川省高等学校重点试验室四川绵阳621010

如何高效、快速清除放射性核素是当前核医学领域亟待解决的关键技术问题之一。选取放射性核素铀(VI)为对象,以次石墨(ShC)为载体,采用水热法制得对UO_(2)^(2+)具有高效协同去除效能的ShC-Cu_(2)O/Cu纳米复合材料。通过扫描电镜(SEM)、... 详细信息

如何高效、快速清除放射性核素是当前核医学领域亟待解决的关键技术问题之一。选取放射性核素铀(VI)为对象,以次石墨(ShC)为载体,采用水热法制得对UO_(2)^(2+)具有高效协同去除效能的ShC-Cu_(2)O/Cu纳米复合材料。通过扫描电镜(SEM)、透射电镜(TEM)、X射线衍射(XRD)、傅里叶红外光谱(FTIR)、比表面积检测(BET)等对比了ShC及ShC-Cu_(2)O/Cu的微观形貌与结构,并系统探究了吸附剂用量、pH、吸附时间等因素对UO_(2)^(2+)吸附效率的影响。最后,通过吸附过程中的热力学、动力学行为及吸附前后的X射线光电子能谱(XPS)分析了其去除机理。结果表明,纳米ShC-Cu_(2)O/Cu对UO_(2)^(2+)的吸附过程符合准二级动力学模型和Langmuir模型,在40 min内对UO_(2)^(2+)的去除率可达91%,最大吸附量达35.44 mg/g,其高效的吸附能力归因于Cu_(2)O/Cu与UO_(2)^(2+)氧化还原作用及次石墨吸附作用的协同效应。

关键词：次石墨纳米Cu_(2)O/Cu UO_(2)^(2+) 核素清除剂

韧性视角下川西山地城市国土空间规划策略——以四川省丹巴县为例

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规划师 2024年第2期40卷 98-105页

作者：谢正伟汤西子肖顺温成龙王亚飞四川省国土空间规划研究院西南交通大学建筑学院四川省国土空间规划研究院经营室四川省国土空间规划研究院自然保护地规划所

总结相关研究进展及国内外实践经验,提出韧性城市“生态观、全空间、全过程、全社会”4个规划转变,从系统韧性、空间韧性及机制韧性3个维度解析国土空间规划响应路径,即以系统韧性为思想统领、以空间韧性为核心载体、以机制韧性为实施... 详细信息

总结相关研究进展及国内外实践经验,提出韧性城市“生态观、全空间、全过程、全社会”4个规划转变,从系统韧性、空间韧性及机制韧性3个维度解析国土空间规划响应路径,即以系统韧性为思想统领、以空间韧性为核心载体、以机制韧性为实施保障。以川西山地城市——丹巴县为例,将人与自然生命共同体的价值导向融入国土空间总体规划编制全过程,精准识别灾害风险,明晰韧性城市底图底数;明确韧性城市总体定位,制定空间策略;优化国土空间布局,筑牢“安全底线、安全底板、设施支撑”三重防线,即严守安全底线及资源利用上限、基于自然优化国土空间格局及布局、构筑城乡一体的防灾生活圈及多维交通;提出“多管合一”、全民防灾的建议,建立“纵横联动”的规划传导机制,以锚固安全国土空间。

关键词：韧性城市川西山地系统韧性空间韧性机制韧性四川省丹巴县

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120路簇射计数器读出电子学系统

核电子学与探测技术 1988年第2期 82-89页

作者：胡家伟陈沈南高翠山谢小希高正为汤福坤张浩云梁国宁李维衡刘振安中国科学院高能物理所

120路簇射计数读出电子学系统,主要由采样保持电路、多路模拟数字转换器及模拟总线组成。为了提高整个系统的装配密度和可靠性并减小环境温度变化的影响,专门设计了一种薄膜混合集成采样保持电路。采用了计算机在线校正方法,解决了放大... 详细信息

120路簇射计数读出电子学系统,主要由采样保持电路、多路模拟数字转换器及模拟总线组成。为了提高整个系统的装配密度和可靠性并减小环境温度变化的影响,专门设计了一种薄膜混合集成采样保持电路。采用了计算机在线校正方法,解决了放大器增益变化、积分非线性、模拟开关台阶和传输电缆干扰等引起的测量误差问题。系统的主要指标为:线性优于0.2％,σ噪音约为1.3BADC道,串扰优于1％,Z向位置分辨优于0.6％(SQS簇射计数器模型)。

关键词：高速瞬态数据获取系统混合集成采样保持电路多路模拟数字转换器模拟总线计算机在线校正

“十四五”以来新疆煤炭地质工作进展及发展方向

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新疆地质 2024年第1期42卷 7-13页

作者：李瑞明周梓欣张伟崔德广熊春雷赵正威夏威威唐助云新疆维吾尔自治区煤田地质局新疆乌鲁木齐830000 新疆维吾尔自治区煤田地质局综合地质勘查队新疆乌鲁木齐830091 新疆维吾尔自治区煤田地质局一六一煤田地质勘探队新疆乌鲁木齐830091 新疆维吾尔自治区地质煤田地质局一五六煤田地质勘探队新疆乌鲁木齐830091

“十四五”以来,新疆煤炭地质工作紧紧围绕煤炭和煤层气勘查开发、煤田灭火、煤矿山生态修复治理开展,取得一系列重要成果和进展,在保障国家能源资源安全、支撑生态文明建设和服务自治区经济社会高质量方面发挥了积极作用。开展煤炭勘... 详细信息

“十四五”以来,新疆煤炭地质工作紧紧围绕煤炭和煤层气勘查开发、煤田灭火、煤矿山生态修复治理开展,取得一系列重要成果和进展,在保障国家能源资源安全、支撑生态文明建设和服务自治区经济社会高质量方面发挥了积极作用。开展煤炭勘查项目约50个,完成钻探进尺60余万米,提交查明煤炭资源量174×10^(8)t,新发现煤炭资源量5.4×10^(8)t,新发现煤炭潜力区2处,为自治区充分释放煤炭优质先进产能和大中型矿井建设提供资源保障;开展煤层气资源调查、勘查和开发项目14个,完成钻探进尺约4.5×10^(4)m,估算煤层气资源量234×10^(8)m^(3)。在阜康大黄山实现了平均单井产量突破,在尼勒克、库拜煤田初步实现了深部煤层气调查和勘查技术突破。立足多年煤炭勘查技术和成果积累优势,围绕煤炭地质服务市场充分发挥作用,大力开展煤田灭火工作,积极拓展采煤塌陷区治理工作,主动服务矿井安全生产。完成火区治理13处,治理火区面积552×10^(4)m^(2);开展煤矿隐蔽致灾因素普查、水文地质类型划分等地质技术服务50余个,为煤矿山安全生产提供了技术保障;塔城地区额敏县采煤沉陷区综合治理恢复耕地10000亩;不断加强科研工作,突破了深部煤层气钻井和大规模压裂技术,形成了一套较完整的火区勘查、治理、监测施工工艺技术体系,初步建立了新疆煤田地质综合信息数字平台。今后,新疆煤田地质将坚持地质找矿核心职能,加强地质科技创新,围绕煤炭、煤层气、战略性关键金属、非金属矿产大力开展找矿突破战略行动,不断提升地灾防治和生态修复治理能力,积极服务生态文明建设。

关键词：煤炭勘查煤层气勘查开发煤田灭火工作进展发展方向

Direct van der Waals epitaxial growth of 1D/2D Sb2Se3/WS2 mixed-dimensional p-n heterojunctions

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Nano Research 2019年第5期12卷 1139-1145页

作者： Guangzhuang Sun Bo Li Jia Li zhengwei Zhang Huifang Ma Peng Chen Bei Zhao Ruixia Wu Weiqi Dang Xiangdong Yang Xuwan tang Chen Dai Ziwei Huang Yuan Liu Xidong Duan Xiangfeng Duan State Key Laboratory for Chemo/Biosensing and Chemometrics and Hunan Key Laboratory of Two-Dimensional Materials College of Chemistry and Chemical EngineeringHunan UniversityChangsha 410082China Department of Applied Physics School of Physics and ElectronicsHunan UniversityChangsha 410082China Department of Chemistry and Biochemistry University of CaliforniaLos AngelesCalifornia 90095USA

The mixed-dimensional integration of two-dimensional (2D) materials with non-2D materials can give rise to prominent advances in performance or *** date,the mixed-dimensional one-dimensional (1D)/2D heterostructures have been fabricated using various physical assembly ***,direct epitaxial growth method which has notable advantages in preparing large-scale products and obtaining perfect interfaces is rarely ***,we demonstrate for the first time the direct synthesis of the 1D/2D mixed-dimensional heterostructures by sequential vapor-phase growth of Sb2Se3 nanowires on WS2 monolayers.X-ray diffraction (XRD) pattern and Raman spectrum confirm the composition of the Sb2Se3/NS2 *** electron microscope (TEM) measurement demonstrates high quality of the *** transport characterization reveals that Sb2Se3 nanowire exhibits p-type characteristic and that WS2 monolayer exhibits n-type behavior,and that the p-n diode from 1D/2D mixed-dimensional Sb2Se3/WS2 heterostructure possesses obvious current rectification *** measurements of the heterostructures show apparent photovoltaic response with an open-circuit voltage of 0.19 V,photoresponsivity of 1.51 A/W (Vds =5 V) and fast response time of less than 8 *** van der Waals epitaxial growth mode of Sb2Se3 nanowires on WS2 monolayers is verified by stripping the Sb2Se3 nanowire from the heterostructures using ***,the direct van der Waals epitaxy opens a facile pathway to 1D/2D mixed-dimensional heterostructures for functional electronic and optoelectronic devices.

关键词： van der Waals epitaxy Sb2Se3/WS2heterostructures rectification behavior photovoltaic effect photoswitch

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机器人定位中稳健的自适应粒子滤波算法

清华大学学报（自然科学版） 2005年第7期45卷 920-923页

作者：蒋正伟谷源涛唐昆清华大学电子工程系北京100084

为了提高粒子滤波算法在机器人定位中的性能,在基本粒子滤波算法的基础上,引入概率回退的方法对机器人的初始状态进行估计,采用窗口滤波更新粒子集合,根据对机器人位置估计的情况动态更新粒子集合的大小,得到一种改进的粒子滤波算法—... 详细信息

为了提高粒子滤波算法在机器人定位中的性能,在基本粒子滤波算法的基础上,引入概率回退的方法对机器人的初始状态进行估计,采用窗口滤波更新粒子集合,根据对机器人位置估计的情况动态更新粒子集合的大小,得到一种改进的粒子滤波算法——稳健的自适应粒子滤波算法。仿真结果表明:该算法充分利用了对机器人位置估计的有效信息,在显著提高算法稳健性的同时,降低了运算复杂度,较好地解决了机器人定位这一非线性非Gauss状态在线估计问题。

关键词：机器人定位粒子滤波 K—L(Kullback Leibler)距离概率回退

基于网络药理学和分子对接探析二陈汤治疗癫痫的作用机制

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湖北民族大学学报（医学版） 2024年第3期41卷 12-19页

作者：张莞芬蒋媛静张永全羊郑薇广西中医药大学研究生院广西南宁530001 广西中医药大学附属瑞康医院广西南宁530011

目的运用网络药理学及分子对接探究二陈汤抗癫痫的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库(TCMSP)获取二陈汤的有效成分和作用靶点,应用GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库检索癫痫相关靶点,使用韦恩图获得二陈汤-癫痫共有靶点。借... 详细信息

目的运用网络药理学及分子对接探究二陈汤抗癫痫的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库(TCMSP)获取二陈汤的有效成分和作用靶点,应用GeneCards、OMIM、TTD及DrugBank数据库检索癫痫相关靶点,使用韦恩图获得二陈汤-癫痫共有靶点。借助Cytoscape 3.8.0及STRING数据库对共有靶点构建二陈汤抗癫痫成分-靶点网络图,进行蛋白质互作网络(PPI)分析及拓扑分析,并筛选核心靶基因。通过R语言软件对共有靶点进行基因本体论(GO)功能与京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以获取相关生物过程及通路等。最后使用Amtodock将前5的核心靶点与核心成分进行分子对接。结果最终获得肿瘤抑制蛋白P53(TP53)、信号传导和转录激活因子3(STAT3)、B淋巴细胞瘤-2基因(BCL2)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)等8个核心靶点以及相对应的槲皮素、山奈酚、柚皮素等7个核心成分。GO富集分析主要涉及对异生素刺激的反应、金属离子响应、氧化应激反应等生物学过程,膜筏、含胶原蛋白的细胞外基质等细胞组成。KEGG富集通路主要有MAPK、IL-17、TNF等信号通路。分子对接结果显示排名前5靶点与核心成分稳定结合。结论二陈汤可能通过槲皮素、山奈酚、柚皮素等多种主要活性成分作用于TP53、STAT3、BCL2等核心靶点,调控MAPK、IL-17、TNF等信号通路发挥抗癫痫作用。

关键词：二陈汤癫痫作用机制网络药理学分子对接