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Disruption of PABPN1 phase separation by SNRPD2 drives colorectal cancer cell proliferation and migration through promoting alternative polyadenylation of CTNNBIP1

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Science China(Life Sciences) 2024年第6期67卷 1212-1225页

作者： Zhijie Hu Mengxia Li Yufeng Chen liutao Chen Yuting Han Chengyong Chen Xin Lu Nan You Yawen Lou Yingye Huang Zhanfeng Huo Chao liu Cheng Liang susu liu Ke Deng Liangfu Chen Shangwu Chen Guohui Wan Xiaojian Wu Yonggui Fu Anlong Xu State Key Laboratory of Biocontrol Guangdong Province Key Laboratory of Pharmaceutical Functional GenesDepartment of BiochemistrySchool of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275China Department of General Surgery(Colorectal Surgery)&Guangdong Provincial Key Laboratory of Colorectal and Pelvic Floor Diseases&Biomedical Innovation Center The Sixth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510655China National-Local Joint Engineering Laboratory of Druggability and New Drug Evaluation National Engineering Research Center for New Drug and Druggability(cultivation)Guangdong Province Key Laboratory of New Drug Design and EvaluationSchool of Pharmaceutical SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China School of Life Sciences Beijing University of Chinese MedicineBeijing 100029China

Generally shortened 3′UTR due to alternative polyadenylation(APA)is widely observed in cancer,but its regulation mechanisms for cancer are not well ***,with profiling of APA in colorectal cancer tissues and poly(A)signal editing,we firstly identified that the shortened 3′UTR of CTNNIBP1 in colorectal cancer promotes cell proliferation and *** found that liquid-liquid phase separation(LLPS)of PABPN1 is reduced albeit with higher expression in cancer,and the reduction of LLPS leads to the shortened 3′UTR of CTNNBIP1and promotes cell proliferation and ***,the splicing factor SNRPD2 upregulated in colorectal cancer,can interact with glutamic-proline(EP)domain of PABPN1,and then disrupt LLPS of PABPN1,which attenuates the repression effect of PABPN1 on the proximal poly(A)*** results firstly reveal a new regulation mechanism of APA by disruption of LLPS of PABPN1,suggesting that regulation of APA by interfering LLPS of 3′end processing factor may have the potential as a new way for the treatment of cancer.

关键词： alternative polyadenylation colorectal cancer CTNNBIP1 PABPN1 liquid-liquid phase separation SNRPD2

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不同铺层数平纹碳纤维力学特性分析

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化工新型材料 2024年第S1期52卷 256-261页

作者：邹浩张小萍张福豹朱昱刘苏苏南通大学机械工程学院南通226019

为明确面密度为200g/m^(2)的3K平纹碳纤维的力学特性,分别进行不同铺层数下碳纤维树脂基复合材料的拉伸、弯曲和冲压式剪切实验。结果表明:试样的损伤形式为断口处的分层、纤维从基体中拔出和断裂、垂直于载荷方向上的纤维束撕裂、基体... 详细信息

为明确面密度为200g/m^(2)的3K平纹碳纤维的力学特性,分别进行不同铺层数下碳纤维树脂基复合材料的拉伸、弯曲和冲压式剪切实验。结果表明:试样的损伤形式为断口处的分层、纤维从基体中拔出和断裂、垂直于载荷方向上的纤维束撕裂、基体之间的挤压、纤维的剪切断裂、基体的挤压变形。拉伸和弯曲试样的位移载荷曲线的起始阶段是线性的,弯曲试样的位移载荷曲线的起始阶段是非线性的。在2—12层的铺层数变化范围内,所有试样的铺层数载荷曲线呈现线性变化,试样承受弯曲载荷的能力较弱。

关键词：平纹碳纤维碳纤维树脂基复合材料力学特性不同铺层数

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基于弱光增强与YOLO算法的锯链缺陷检测方法

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电子测量技术 2024年第6期47卷 100-108页

作者：张福豹吴婷赵春峰魏贤良刘苏苏南通大学机械工程学院南通226019 硕与硕(江苏)智能科技有限公司南通226499

在基于机器视觉的锯链缺陷实时检测过程中,油污、粉尘等因素影响图像亮度和质量,导致目标检测网络的特征提取能力下降。为保证复杂环境下锯链缺陷检测的准确率,本文设计了一种结合弱光增强和YOLOv3算法的锯链自动化缺陷检测方法。首先使... 详细信息

在基于机器视觉的锯链缺陷实时检测过程中,油污、粉尘等因素影响图像亮度和质量,导致目标检测网络的特征提取能力下降。为保证复杂环境下锯链缺陷检测的准确率,本文设计了一种结合弱光增强和YOLOv3算法的锯链自动化缺陷检测方法。首先使用RRDNet网络自适应增强锯链图像亮度,恢复图像暗区的细节特征;然后采用改进YOLOv3算法对锯链零件进行缺陷检测,增加FPN结构特征输出图层,利用K-means聚类算法对先验框参数重新聚类,并引入GIoU损失函数来提高小目标的缺陷检测精度。最后搭建一套锯链缺陷在线检测系统,对所提方法进行验证。实验结果表明,该方法能够显著提高弱光环境下的锯链图像照度、恢复图像细节,改进YOLOv3算法的mAP值为92.88%,相比原始YOLOv3提高14%,最终系统整体的漏检率降低到3.2%,过检率也降低到9.1%。所提出的方法可实现弱光场景下锯链缺陷的在线检测,并且对多种缺陷有着较高的检测精度。

关键词：锯链弱光增强 YOLOv3 缺陷检测

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PP1A与GSDME介导的结直肠癌细胞焦亡的临床意义

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临床与实验病理学杂志 2024年第6期40卷 580-586,591页

作者：司航王娜娜常文丽刘素素石文雅张骞滨州医学院附属医院病理科滨州256603

目的检测PP1A与GSDME在结直肠癌组织中的表达与CD8^(+)T淋巴细胞丰度,探讨PP1A与GSDME介导焦亡的相关性和临床意义。方法应用GEPIA数据库分析PP1A与GSDME在结直肠癌组织与正常组织中mRNA的表达。采用Western blot法检测结直肠癌组织与... 详细信息

目的检测PP1A与GSDME在结直肠癌组织中的表达与CD8^(+)T淋巴细胞丰度,探讨PP1A与GSDME介导焦亡的相关性和临床意义。方法应用GEPIA数据库分析PP1A与GSDME在结直肠癌组织与正常组织中mRNA的表达。采用Western blot法检测结直肠癌组织与对应癌旁正常黏膜中PP1A蛋白表达水平,运用免疫组化法检测107例结直肠癌与癌旁正常黏膜中PP1A、GSDME蛋白的表达和CD8^(+)T淋巴细胞丰度。利用Spearman等级相关性分析PP1A、GSDME和CD8^(+)T淋巴细胞丰度的相关性。结果GEPIA数据库检索显示,PP1A与GSDME的mRNA在结直肠癌组织和正常组织中的表达差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot法检测结果显示,结直肠癌组织中PP1A相对表达量明显高于癌旁组织(0.937 vs 0.643,P<0.001)。免疫组化结果显示,结直肠癌组织中PP1A的表达明显高于正常黏膜,而GSDME的表达明显低于正常黏膜(P<0.05),GSDME表达与结直肠癌患者年龄、临床分期和错配修复蛋白密切相关(P<0.05);CD8^(+)T细胞在癌浸润前沿的分布明显高于癌旁正常黏膜,且CD8^(+)T细胞在癌组织中的分布与pT分期、临床分期及淋巴结转移相关。Spearman相关性分析显示,PP1A与GSDME表达呈负相关(r=-0.196,P<0.05)。PP1A阳性结直肠癌患者的总生存期低于PP1A阴性患者(P<0.05),患者预后与分化程度、淋巴结转移、pT分期和临床分期相关。PP1A表达、肿瘤分化程度、临床分期、pT分期和淋巴结转移均是影响结直肠癌患者预后的独立危险因素。结论PP1A在结直肠癌中高表达,与GSDME介导的细胞焦亡呈负相关,两者表达差异性与结直肠癌的发生、发展及预后均密切相关,可作为判断结直肠癌患者预后的潜在指标,CD8^(+)T细胞的差异性分布可能与GSDME介导的细胞焦亡及肿瘤的发展相关。

关键词：结直肠癌 PP1A GSDME 细胞焦亡 CD8^(+)T淋巴细胞预后

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蒲公英金纳米颗粒的制备及体外抗癌活性研究

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北京化工大学学报（自然科学版） 2024年第4期51卷 44-50页

作者：刘素素王文博李璋龙陈嘉程王银川喻长远刘佳蕙王诗卉北京化工大学生命科学与技术学院北京100029 北京大学化学与分子工程学院分析测试中心北京100871

以蒲公英提取液为还原剂、氯金酸为原料合成了蒲公英金纳米颗粒(Da-AuNPs),采用多种手段对其进行了表征,结果表明:Da-AuNPs呈球形或近球形,平均粒径约为(21.2±3.0) nm;蒲公英中含丰富羟基的活性物质可能是合成Da-AuNPs的主要还原剂;金... 详细信息

以蒲公英提取液为还原剂、氯金酸为原料合成了蒲公英金纳米颗粒(Da-AuNPs),采用多种手段对其进行了表征,结果表明:Da-AuNPs呈球形或近球形,平均粒径约为(21.2±3.0) nm;蒲公英中含丰富羟基的活性物质可能是合成Da-AuNPs的主要还原剂;金纳米颗粒具有典型的面心立方(FCC)晶格结构;Da-AuNPs悬液放置5 d,其粒径没有显著变化,体系具有较好的稳定性。采用噻唑蓝溴化四唑(MTT)试验对Da-AuNPs进行了体外细胞毒性测试,结果显示:在6.25~200μg/mL的范围内,Da-AuNPs对RAW264.7正常细胞具有良好的生物相容性;当Da-AuNPs的质量浓度为200μg/mL时,在808 nm的近红外线(1.5 W/cm^(2))下照射3 min,与对照组相比4T1癌细胞活力下降至65%,表明Da-AuNPs具有一定的体外抗癌活性。

关键词：蒲公英金纳米颗粒绿色合成抗癌活性

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Animal models for COVID-19:advances,gaps and perspectives

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第8期7卷 2817-2840页

作者： Changfa Fan Yong Wu Xiong Rui Yuansong Yang Chen Ling susu liu Shunan liu Youchun Wang Division of Animal Model Research Institute for Laboratory Animal ResourcesNational Institutes for Food and Drug Control(NIFDC)National Rodent Laboratory Animal Resources CenterBeijing 102629China Department of Microbiology&Infectious Disease Center School of Basic Medical SciencesPeking University Health Science CenterBeijing 100083China College of Life Sciences Northwest UniversityProvincial Key Laboratory of Biotechnology of Shaanxi ProvinceNorthwest UniversityXi’an 710069China Division of HIV/AIDS and Sexually Transmitted Virus Vaccines Institute for Biological Product ControlNational Institutes for Food and Drug Control(NIFDC)BeijingChina

COVID-19,caused by SARS-CoV-2,is the most consequential pandemic of this *** the outbreak in late 2019,animal models have been playing crucial roles in aiding the rapid development of vaccines/drugs for prevention and therapy,as well as understanding the pathogenesis of SARS-CoV-2 infection and immune responses of ***,the current animal models have some deficits and there is an urgent need for novel models to evaluate the virulence of variants of concerns(VOC),antibodydependent enhancement(ADE),and various comorbidities of *** review summarizes the clinical features of COVID-19 in different populations,and the characteristics of the major animal models of SARS-CoV-2,including those naturally susceptible animals,such as non-human primates,Syrian hamster,ferret,minks,poultry,livestock,and mouse models sensitized by genetically modified,AAV/adenoviral transduced,mouse-adapted strain of SARS-CoV-2,and by engraftment of human tissues or *** understanding the host receptors and proteases is essential for designing advanced genetically modified animal models,successful studies on receptors and proteases are also *** improved alternatives for future mouse models are proposed,including the reselection of alternative receptor genes or multiple gene combinations,the use of transgenic or knock-in method,and different strains for establishing the next generation of genetically modified mice.

关键词： prevention drugs establishing

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眼眶原发性脂肪肉瘤1例及临床病理分析

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国际医药卫生导报 2024年第10期30卷 1720-1725页

作者：刘素素王娜娜常文丽司航石文雅张骞滨州医学院附属医院病理科滨州256603

本文报道滨州医学院附属医院1例眼眶原发性高分化脂肪肉瘤(WDLS)患者。患者为52岁男性,因“发现左眼肿物生长4年”入院。体格检查发现左眼无光感、眼眶突出、眼睑无法闭合、眼球移位固定于颞上方,结膜高度充血水肿。影像学示左侧眼眶内... 详细信息

本文报道滨州医学院附属医院1例眼眶原发性高分化脂肪肉瘤(WDLS)患者。患者为52岁男性,因“发现左眼肿物生长4年”入院。体格检查发现左眼无光感、眼眶突出、眼睑无法闭合、眼球移位固定于颞上方,结膜高度充血水肿。影像学示左侧眼眶内见一较大类椭圆形混杂密度影,边界尚清。入院后予左眼眶占位完整切除,病理提示WDLS。

关键词：眼眶高分化脂肪肉瘤临床病理

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萱草愈伤组织分化的研究

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天津农业科学 2024年第3期30卷 10-14页

作者：刘素素尹新彦李金霞赵丽红储博彦河北农业大学河北保定071000 河北省林业和草原科学研究院河北石家庄050061

为了解决萱草愈伤组织仅生长增大并未分化出芽的问题,提高其繁殖系数,采用不同浓度配比的6-BA和IBA为外源激素,对选育的JH2-2萱草继代培养的愈伤组织接种培养,并对不同颜色的愈伤组织制成石蜡切片进行观察。结果表明:在接种培养的第6天... 详细信息

为了解决萱草愈伤组织仅生长增大并未分化出芽的问题,提高其繁殖系数,采用不同浓度配比的6-BA和IBA为外源激素,对选育的JH2-2萱草继代培养的愈伤组织接种培养,并对不同颜色的愈伤组织制成石蜡切片进行观察。结果表明:在接种培养的第6天开始有小绿芽自愈伤组织上分化而出,第21天愈伤组织的分化率达到最大值,同时部分愈伤组织出现玻璃化,且后续没有分化发芽迹象。外源激素6-BA比IBA对萱草愈伤组织的分化影响更大。适合萱草愈伤组织进行分化培养的培养基比例组合为:MS+蔗糖30 g·L^(-1)+琼脂6 g·L^(-1)+6-BA 1.0 mg·L^(-1)+IBA 0.2 mg·L^(-1),pH值为6.5,分化率达100%。对不同颜色的萱草愈伤组织制成石蜡切片进行观察,结果发现其中一种为胚性愈伤组织,外形呈球形颗粒状,细胞排列整齐、紧密,细胞核染色较深;另一种为非胚性愈伤组织,外形松软粗糙无固定形状,细胞大小不均匀且无固定形状,细胞核不明显。在萱草的组织培养过程中,可以优先考虑接种乳白色和绿色的活性高的愈伤组织,对于提高萱草的分化率和繁殖率具有重要意义。本研究结果可为优化萱草离体快繁技术体系,进一步创造新品种提供一定的技术支撑。

关键词：萱草愈伤组织分化石蜡切片

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萱草属3个品种的染色体核型分析

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山东林业科技 2024年第3期54卷 102-107页

作者：赵丽红李金霞张晓飞刘素素储博彦尹新彦河北农业大学园林与旅游学院河北保定071000 河北省林业和草原科学研究院河北石家庄050061

本研究选取萱草属3个品种‘埃塞斯’‘磨砂的褶边’和‘余烬’,利用根尖常规染色体压片技术进行了核型分析。试验结果表明:‘埃塞斯’和‘磨砂的褶边’为二倍体(2n=2x=22=6m+14sm+2st,2n=2x=22=8m+10sm+4s),‘余烬’属于四倍体(2n=2x=44... 详细信息

本研究选取萱草属3个品种‘埃塞斯’‘磨砂的褶边’和‘余烬’,利用根尖常规染色体压片技术进行了核型分析。试验结果表明:‘埃塞斯’和‘磨砂的褶边’为二倍体(2n=2x=22=6m+14sm+2st,2n=2x=22=8m+10sm+4s),‘余烬’属于四倍体(2n=2x=44=22m+20sm+2st);3个品种的核型类型分别为3B、2B、2B,不对称系数均在60%以上,分别为66.9%、67.6%和62.4%。

关键词：萱草染色体数目鉴定核型分析

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IL2rg^(-/-)大鼠支持人RSV在体内的长期感染

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中国实验动物学报 2024年第1期32卷 17-24页

作者：熊芮吴勇杨艳伟屈哲刘甦苏王誉雅马丽颖付瑞彭宜红梁春南范昌发中国食品药品检定研究院实验动物资源研究所(国家啮齿类实验动物资源库) 北京102629 北京大学医学部基础医学院病原生物学系北京100083 中国食品药品检定研究院安全评价研究所(国家药物安全评价监测中心) 北京100176

目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观... 详细信息

目的为了克服已有人呼吸道合胞病毒(human respiratory syncytial virus,hRSV)动物模型的局限性,如半受纳性和感染持续时间短,本文利用TALEN基因编辑技术建立了IL2rg基因敲除(IL2rg^(-/-))的大鼠模型。方法用hRSV滴鼻感染该动物模型,观察感染期(0~35 d)的临床表征、体重及体温变化;记录不同时间点(滴鼻感染后第4、11、20、35天)鼻腔、气管、肺等呼吸道脏器的病毒总拷贝数;在观察终点(滴鼻感染后第35天)对感染动物的靶器官进行病理分析;观察不同时间点(滴鼻感染后第4、20、35天)外周血T、B、NK、NKT细胞的变化及不同时间点多种细胞因子的变化。结果(1)通过鼻内接种hRSV后,纯合的IL2rg基因敲除大鼠的呼吸道内能保持较高的病毒载量,鼻腔中病毒的平均峰值滴度能快速升至1×10^(10 )copies/g,至第5周时,病毒依然能维持复制,病毒载量亦可达到1×10^(7)copies/g。(2)但其鼻、气管和肺组织,无明显病变。(3)感染hRSV的IL2rg^(-/-)大鼠外周血B细胞含量有上升。(4)IL-6和MCP-1两种细胞因子都在感染前期上升,在观察终点回落。结论本研究基于TALEN技术建立了IL2rg^(-/-)大鼠模型,并发现该模型能很好地支持hRSV高水平复制和并长期感染,为抗病毒药物筛选、抗hRSV抗体体内效力评价,提供了良好的动物模型。

关键词： IL2rg-/-大鼠 TALEN基因编辑技术 NK细胞缺陷人呼吸道合胞病毒感染动物模型

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