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Is tumor cell specificity distinct from tumor selectivity in vivo?A quantitative NIR molecular imaging analysis of nanoliposome targeting

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Nano Research 2021年第5期14卷 1344-1354页

作者： Girgis Obaid Kimberley Samkoe Kenneth Tichauer Shazia Bano Yeonjae Park Zachary Silber Sassan Hodge susan callaghan Mina Guirguis Srivalleesha Mallidi Brian Pogue Tayyaba Hasan Wellman Center for Photomedicine Massachusetts General Hospital and Harvard Medical SchoolBostonMA02114USA Department of Bioengineering University of Texas at DallasRichardsonTX75080USA Thayer School of Engineering Dartmouth CollegeHanoverNH037551USA Armour College of Engineering Illinois Institute of TechnologyChicagoIL60616USA Division of Health Sciences and Technology Harvard University and Massachusetts Institute of TechnologyCambridgeMA02139USA

The significance and ability for receptor targeted nanoliposomes(tNLs)to bind to their molecular targets in solid tumors in vivo has been questioned,particularly as the efficiency of their tumor accumulation and selectivity is not always predictive of their efficacy or molecular specificity.This study presents,for the first time,in situ near-infrared(NIR)molecular imaging-based quantitation of the in vivo specificity of tNLs for their target receptors,as opposed to tumor selectivity,which includes influences of enhanced tumor permeability and retention.Results show that neither tumor delivery nor selectivity(tumor-to-normal ratio)of cetuximab and IRDye conjugated tNLs correlate with epidermal growth factor receptor(EGFR)expression in U251,U87,and 9L tumors,and in fact underrepresent their imaging-derived molecular specificity by up to 94.2%.Conversely,their in vivo specificity,which we quantify as the concentration of tNL-reported tumor EGFR provided by NIR molecular imaging,correlates positively with EGFR expression levels in vitro and ex vivo(Pearson’s r=0.92 and 0.96,respectively).This study provides a unique opportunity to address the problematic disconnect between tNL synthesis and in vivo specificity.The findings encourage their continued adoption as platforms for precision medicine,and facilitates intelligent synthesis and patient customization in order to improve safety profiles and therapeutic outcomes.

关键词： molecular recognition receptors nanoparticles specificity cancer

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外科医生是否应当在发生术中死亡后暂时停止工作?态度调查和结果评价

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英国医学杂志中文版 2004年第6期7卷 379-379页

作者： Antony R Goldstone Christopher J callaghan Jon Mackay susan Charman Samer A M Nashef 庄岩

目的：研究心脏外科医生和麻醉科医生在发生术中死亡后即时对待工作的态度，并明确术中死亡是否会影响随后的外科手术结果。

关键词：外科医生术中死亡停止工作态度调查结果评价

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