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Hexafluoropropylene oxide trimer acid,a perfluorooctanoic acid alternative,induces cardiovascular toxicity in zebrafish embryos

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Journal of Environmental Sciences 2024年第5期139卷 460-472页

作者： sujie Sun Li Zhang Xue Li Lu Zang Ling huang Junquan Zeng Zigang Cao Xinjun Liao Zilin Zhong Huiqiang Lu Jianjun Chen Jiangxi Engineering Laboratory of Zebrafish Modeling and Drug Screening for Human Diseases Jiangxi Key Laboratory of Developmental Biology of OrgansCenter for Clinical Research Center of the Affiliated Hospital of Jinggangshan UniversityJi’an 343009China Translational Research Institute of Brain and Brain-like Intelligence Shanghai Key Laboratory of Anesthesiology and Brain Functional ModulationDepartment of PediatricsShanghai Fourth People’s HospitalSchool of MedicineTongji UniversityShanghai 200434China State Environmental Protection Key Laboratory of Environmental Health Impact Assessment of Emerging Contaminants School of Environmental Sciences and EngineeringShanghai Jiao Tong UniversityShanghai 200240China Department of Interventional and Vascular Surgery Affiliated Hospital of Jinggangshan UniversityJi’an 343009China Department of Internal Medicine and Hematology Affiliated Hospital of Jinggangshan UniversityJi’an 343009China

As an increasingly used alternative to perfluorooctanoic acid(PFOA),hexafluoropropylene oxide trimer acid(HFPO-TA)has been widely detected in global water environments.However,little is known regarding its toxic effects on cardiovascular development.Here,zebrafish embryos were treated with egg water containing 0,60,120,or 240 mg/L HFPO-TA.Results showed that HFPO-TA treatment led to a significant reduction in both larval survival percentage and heart rate.Furthermore,HFPO-TA exposure caused severe pericardial edema and elongation of the sinus venous to bulbus arteriosus distance(SV-BA)in Tg(myl7:GFP)transgenic larvae,disrupting the expression of genes involved in heart development and thus causing abnormal heart looping.Obvious sprouting angiogenesis was observed in the 120 and 240 mg/L exposed Tg(fli:GFP)transgenic larvae.HFPO-TA treatment also impacted the mRNA levels of genes involved in the vascular endothelial growth factor(VEGF)pathway and embryonic vascular development.HFPO-TA exposure significantly decreased erythrocyte number in Tg(gata1:DsRed)transgenic embryos and influenced gene expression associated with the heme metabolism pathway.HFPO-TA also induced oxidative stress and altered the transcriptional levels of genes related to cell cycle and apoptosis,inhibiting cell proliferation while promoting apoptosis.Therefore,HFPO-TA exposure may induce abnormal development of the cardiovascular and hematopoietic systems in zebrafish embryos,suggesting it may not be a suitable or safe alternative for PFOA.

关键词： Hexafluoropropylene oxide trimer acid Heart development Vascular development Hemopoiesis Zebrafish embryos

Effects of linker amino acids on the potency and selectivity of dimeric antimicrobial peptides

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Chinese Chemical Letters 2018年第7期29卷 1163-1166页

作者： Ming Kai Wei Zhang Huan Xie Liwei Liu sujie huang Xiao Li Zhengzheng Zhang Yuyang Liu Bangzhi Zhang Jingjing Song Rui Wang School of Life Sciences Lanzhou University Lanzhou 730000 China Laboratory of Preclinical Study for New Drugs of Cansu Province School of Basic Medical Sciences Lanzhou University Lanzhou 730000 China

Dimerization is an effective strategy for designing antimicrobial peptides that combine the advantages of different native peptides. In this study, we explored the effects of different linker amino acids, including leucine, proline and aminocaproic acid, on the anticancer, antimicrobial and hemolytic activities of the heteromeric antimicrobial peptides AM-1, AM-2, and AM-3. Proline and aminocaproic acid are ideal linkers for increasing the potency and selectivity of heteromeric antimicrobial peptides. The results of MD simulations provided a rationalization for this observation. Both AM-2, which had a proline linker,and AM-3, which had an aminocaproic acid linker, adopted a compact conformation in water and a bent conformation in membranes. This change in the flexible structures of AM-2 and AM-3 could have resulted in decreased binding of these peptides to zwitterionic lipid bilayers and increased damage to mixed lipid bilayers containing acidic phospholipids. In short, these findings obtained via assessing the effects of linker amino acids will contribute to the design of ideal heteromeric antimicrobial peptides with high selectivity and potency.

关键词： Linker amino acid Flexibility Heteromeric antimicrobial peptides Potency and selectivity

联用多步骤虚拟筛选方法发现具有新母核的GABAA受体正性变构调节剂

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物理化学学报 2024年第1期40卷 22-23页

作者：孔维恺忻廉靖靖彭超朱杰郑钰琳黄巍然张博文段桂芳马琳彭晓东马维宁朱素杰黄卓北京大学医学部药学院分子与细胞药理学系北京100191 宁夏医科大学基础医学院宁夏750004 赫尔辛基大学分子医学研究所芬兰赫尔辛基002504 三驱科技(杭州)有限公司杭州310012 青岛大学附属医院转化医学研究所山东青岛266023 康迈迪森(北京)医药科技有限公司北京100094 中国医科大学附属盛京医院神经外科沈阳110022 北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室北京100191

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和... 详细信息

GABAA受体主要介导哺乳动物中枢神经系统的抑制性信号传递,是镇静催眠药的关键靶点。在寻找具有新母核的镇静催眠药的过程中,计算机辅助药物设计(CADD)方法显示出巨大的优势。在这项研究中,首先,我们通过机器学习模型、分子对接模型和分子力学广义玻恩比表面积(MMGBSA)方法筛选了来自于商业数据库中的41112种化合物。经过筛选,我们得到了16个化合物,然后我们通过全细胞膜片钳电生理学实验验证了4个结构新颖的化合物确实为有效的GABAA受体正性变构调节剂。其中,化合物GPR120在细胞水平和动物水平都得到了实验验证。在重组表达α1β2γ2型受体的皮层神经元中,在10和50µmol∙L^(−1)浓度下,GPR120可将GABA EC3-10电流分别增强71.5%和163.8%。通过全分解贡献分析和点突变实验,我们发现GPR120与GABAA受体结合的关键位点是H102,与阳性药物地西泮相似。为了进一步验证GPR120在动物水平上的功能,我们进行了运动活动测试和翻正反射消失(LORR)实验。GPR120对小鼠的运动活动有抑制作用,6 h后可恢复,说明GPR120是一种中度镇静剂。在戊巴比妥钠(PB)诱导的翻正反射消失实验中,与生理盐水组相比,GPR120(20 mg∙kg^(−1))可显著缩短开始LORR的时间并延长LORR的持续时间。综上所述,通过联用多种虚拟筛选方法,我们发现了GPR120是一种具有新型母核的中度强度镇静剂。

关键词：机器学习离子通道分子对接虚拟筛选 GABAA受体

血浆致动脉粥样硬化指数对急性心肌梗死发生的预测价值

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中国心血管杂志 2024年第1期29卷 40-45页

作者：吕素洁吴寿岭朱辰蕊李金锋黄喆王艳丽季春鹏开滦总医院心内科唐山063000

目的探讨血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)对急性心肌梗死(AMI)发生的影响,并评价其预测价值。方法前瞻性队列研究。选取2006年7月至2007年10月参加健康体检的既往无心肌梗死病史且基线资料完整的98875名开滦集团公司职工作为观察队列,随访... 详细信息

目的探讨血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)对急性心肌梗死(AMI)发生的影响,并评价其预测价值。方法前瞻性队列研究。选取2006年7月至2007年10月参加健康体检的既往无心肌梗死病史且基线资料完整的98875名开滦集团公司职工作为观察队列,随访至2019年12月31日,以新发AMI作为终点事件。根据AIP将研究人群进行四分位数分组,Q_(1)组(24560名):AIP<-0.56;Q_(2)组(24925名):-0.56≤AIP<-0.16;Q_(3)组(24653名):-0.16≤AIP<0.31;Q_(4)组(24737名):AIP≥0.31。采用寿命表法计算心肌梗死的累积发病率,并采用log-rank检验进行组间比较;采用多因素Cox回归分析AIP对AMI发生的影响。结果在平均随访(12.9±1.0)年后,共有1804例研究对象发生AMI。随AIP四分位数分组递增,AMI累积发病率呈递增趋势,分别为1.23%、1.47%、2.11%和2.47%(P<0.001)。在校正年龄、性别、文化程度、体育锻炼、家庭人均月收入、吸烟、饮酒、卒中病史、是否服用降压药、降糖药、收缩压、体质指数、总胆固醇、空腹血糖、血尿酸、C反应蛋白等混杂因素后,多因素Cox回归分析结果显示,AIP每增加一个标准差(0.68),AMI发生的风险增加30%(HR=1.30,95%CI:1.21~1.41,P<0.001);与Q_(1)组比较,Q_(3)组和Q_(4)组发生AMI的风险分别增加了46%(HR=1.46,95%CI:1.24~1.71,P<0.001)和70%(HR=1.70,95%CI:1.45~1.99,P<0.001),但Q_(2)组发生AMI的风险并未显著增加(HR=1.15,95%CI:0.97~1.35,P=0.11)。结论开滦队列研究数据显示,AIP增加是AMI发生的独立危险因子。

关键词：急性心肌梗死动脉粥样硬化血浆致动脉粥样硬化指数预测价值

Cu2O-Au Nanocomposites with Novel Structures and Remarkable Chemisorption Capacity and Photocatalytic Activity

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Nano Research 2011年第10期4卷 948-962页

作者： Qing Hua Fucheng Shi Kai Chen sujie Chang Yunsheng Ma Zhiquan Jiang Guoqiang Pan Weixin huang HeFei National Laboratory for Physical Sciences at the Microscale University of Science and Technology of China Hefei 230026 China CAS Key Laboratory of Materials for Energy Conversion University of Science and Technology of China Hefei 230026 China Department of Chemical Physics University of Science and Technology of China Hefei 230026 China National Synchrotron Radiation Laboratory University of Science and Technology of China Hefei 230029 China

在水的答案的 CuH nanoparticles 的分解成功地为 Cu2O nanoparticles 的准备作为一个新奇方法被开发了。特别地，我们发现在水的答案的 CuH nanoparticles 的分解能被 Au 胶体催化，形成 Cu2O-Au nanocomposites。产生 Cu2O-Au nanocom... 详细信息

在水的答案的 CuH nanoparticles 的分解成功地为 Cu2O nanoparticles 的准备作为一个新奇方法被开发了。特别地，我们发现在水的答案的 CuH nanoparticles 的分解能被 Au 胶体催化，形成 Cu2O-Au nanocomposites。产生 Cu2O-Au nanocomposites 的作文和结构被诱导地联合的血浆详细描绘了原子排放光谱学，粉末 X 光检查衍射， N2 吸附解吸附作用等温线，红外线的光谱学， X 光检查光电子光谱学，扫描电子显微镜学和传播电子显微镜学。他们向各种各样的染料分子的 visible-light-driven photocatalytic 活动也被调查了。取决于 Au : Cu 比率， Cu2O-Au nanocomposites 展览包括由多晶的 Cu2O，非结晶的 Cu2O 和 Au 组成的美丽的象花的 nanostructure 的不同新奇 nanostructures 胶体。我们建议 H2 的快产生的水泡在催化分解反应的功课期间驱使同时形成的 Cu2O 形成非结晶的弄弯的薄陪衬并且当装配的一个模板弄弯非结晶的 Cu2O，多晶的 Cu2O 和 Au 胶体的薄陪衬进一致 nanostructures，可能也行动。有 Cu 的 Cu2O-Au nanocomposite : 40 的 Au 比率向甲基橘子和酸橘子展出显著化学吸着能力和 visible-light-driven photocatalytic 活动 7 并且是有希望的化学吸着光催化综合催化剂。金属氢化物的催化分解可能与新奇 nanostructures 和性质为另外的金属 / 金属氧化物 nanocomposites 的制造开创一条新途径。

关键词：纳米氧化亚铜纳米复合材料光催化活性纳米结构吸附能力金胶体电感耦合等离子体原子发射光谱催化分解反应

Silver nanowire/polymer composite soft conductive film fabricated by large-area compatible coating for flexible pressure sensor array

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Journal of Semiconductors 2018年第1期39卷 196-201页

作者： sujie Chen Siying Li Sai Peng Yukun huang Jiaqing Zhao Wei Tang Xiaojun Guo Department of Electronic Engineering Shanghai Jiao Tong University

Soft conductive films composed of a silver nanowire（AgNW） network, a neutral-pH PEDOT：PSS overcoating layer and a polydimethylsiloxane（PDMS） elastomer substrate are fabricated by large area compatible coating processes. The neutral-pH PEDOT：PSS layer is shown to be able to significantly improve the conductivity,stretchability and air stability of the conductive films. The soft conductive films are patterned using a simple maskless patterning approach to fabricate an 8 x 8 flexible pressure sensor array. It is shown that such soft conductive films can help to improve the sensitivity and reduce the signal crosstalk over the pressure sensor array.

关键词： pressure sensor wearable electronics silver nanowire PDMS blade-coating bar-coating

11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性分析

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中华航海医学与高气压医学杂志 2023年第2期30卷 201-205页

作者：姜晨孙超姜萍黄盈林苏杰康复大学青岛医院(青岛市市立医院)高压氧科青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)发热门诊青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)全科医学科青岛266000 康复大学青岛医院(青岛市市立医院)呼吸与危重症医学一科青岛266000

目的探讨合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性。方法回顾性分析2019年10月至2021年10月期间青岛市市立医院高压氧科收治的11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的临床资料及治疗过程,并对高压氧治疗的安全性进行分析评估。结果胸部CT提示11... 详细信息

目的探讨合并肺大泡患者行高压氧治疗的安全性。方法回顾性分析2019年10月至2021年10月期间青岛市市立医院高压氧科收治的11例合并肺大泡患者行高压氧治疗的临床资料及治疗过程,并对高压氧治疗的安全性进行分析评估。结果胸部CT提示11例患者中有7例为多发肺大泡,数量最多者超过20个。直径超过30 mm者有4例,最大者直径可达55 mm,且位于近胸膜处。在合并肺部疾病方面,5例患者合并慢性支气管炎、双肺肺气肿,其中1例还同时合并双肺间质纤维化;另有1例合并双肺肺气肿、支气管扩张,1例合并陈旧性肺结核、薄壁空洞形成。在治疗压力0.2 MPa(2.0 ATA)、减压时间至少20 min的治疗方案下,所有患者在中位治疗次数6(2,13)次的治疗期间均未出现突发咳嗽、胸闷、胸痛、咯血以及呼吸困难等症状。结论进舱治疗前对合并肺大泡患者完善胸部CT检查是十分必要的。在相对较低的治疗压力并延长减压时间的治疗方案下,合并肺大泡患者行高压氧治疗是相对安全的。

关键词：肺大泡高压氧安全性

基于实时监测和例行试验数据的电力变压器状态动态评估方法

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电力自动化设备 2018年第3期38卷 210-217页

作者：孙鹏黄绪勇耿苏杰王秀利云南电网有限责任公司电力科学研究院云南昆明650217 南京理工大学经济管理学院江苏南京210094

考虑到实时监测和例行试验数据反映变压器当前状态的差异性和互补性,提出了一种电力变压器状态动态评估方法。在构建动态评估指标体系的基础上,提出了具有时效特征的单项状态量评分函数;同时基于历史实例样本和变压器状态实时评估时间,... 详细信息

考虑到实时监测和例行试验数据反映变压器当前状态的差异性和互补性,提出了一种电力变压器状态动态评估方法。在构建动态评估指标体系的基础上,提出了具有时效特征的单项状态量评分函数;同时基于历史实例样本和变压器状态实时评估时间,提出了融合关联规则置信度与时变参数的单项状态量权重计算方法。针对综合状态指标劣化不均衡问题,引入变权重公式调整权重系数。外样本实例计算结果表明所提方法的正确率达92.1%。

关键词：电力变压器状态评估实时动态评估数据时效性关联规则变权重

YAl_(2P)/Mg-Li-Al复合材料动态拉伸断裂过程原位观察

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复合材料学报 2009年第2期26卷 6-10页

作者：王素洁吴国清黄正北京航空航天大学材料科学与工程学院北京100191

通过SEM中静载动态拉伸,原位观察和研究了搅拌铸造法制备的YAl2P/Mg-Li-Al基复合材料裂纹的萌生及扩展机制。结果表明,微裂纹萌生位置主要为复合材料的铸造缺陷处、复合材料的基体中以及颗粒/基体界面处,并以在复合材料基体中萌生为主... 详细信息

通过SEM中静载动态拉伸,原位观察和研究了搅拌铸造法制备的YAl2P/Mg-Li-Al基复合材料裂纹的萌生及扩展机制。结果表明,微裂纹萌生位置主要为复合材料的铸造缺陷处、复合材料的基体中以及颗粒/基体界面处,并以在复合材料基体中萌生为主。微裂纹的扩展主要在基体和YAl2颗粒/基体界面处进行。主裂纹的长大方向具有选择性,裂纹主要沿颗粒贫化区与颗粒富集区的交界处开裂,主裂纹扩展到一定程度后,试样全面失稳而迅速断裂。基体的断裂失效在YAl2P/Mg-Li-Al复合材料拉伸断裂过程中起很大作用。

关键词： Mg-Li-Al基复合材料 YAl2颗粒断裂原位拉伸