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一种大鼠带血管的骨髓移植模型

中华实验外科杂志 2013年第8期30卷 1764-1766页

作者：陈建武陈晨苏映军王师平杨阳郭树忠第四军医大学西京医院整形外科研究所西安710032

目的构建一种简单可靠的带血管的骨髓移植模型。方法将供体带血管蒂的股骨通过显微血管吻合的方式移植到受体腹股沟区，20只Lewis近交系大鼠随机分3组：同基因移植组Lewis→Lewis；排斥组Lewis→BN；免疫抑制组Lewis→BN，术后给予环孢... 详细信息

目的构建一种简单可靠的带血管的骨髓移植模型。方法将供体带血管蒂的股骨通过显微血管吻合的方式移植到受体腹股沟区，20只Lewis近交系大鼠随机分3组：同基因移植组Lewis→Lewis；排斥组Lewis→BN；免疫抑制组Lewis→BN，术后给予环孢素A。通过大体和病理学检查观察各组移植物存活情况，流式细胞计数监测外周血嵌合水平。结果术后30d，同基因移植组股骨存活良好，骨髓苏木素．伊红（HE）染色与正常骨髓无异，而排斥组第7天即发生显著的排斥反应，骨髓细胞明显减少、坏死，外周血嵌合水平几乎为0；和同系移植组一样，免疫抑制组术后30d移植物存活良好，术后1、2、3、4周外周血中可检测到供体特异性嵌合，嵌合水平分别为（4．7±2．0）％、（2．2±1．2）％、（1．8±0．9）％、（1．5±0．3）％。结论带血管蒂的股骨移植是一种简便可靠的骨髓移植模型，可作为一种新的骨髓移植方法诱导免疫耐受。

关键词：带血管的骨髓移植嵌合免疫耐受股骨移植

达格列净对高糖培养大鼠肾小球系膜细胞MKP⁃1表达的影响及意义

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临床误诊误治 2023年第5期36卷 32-37页

作者：王丽晖黄旭东汪晶华张超史永红杨新军中国人民解放军联勤保障部队第九八〇医院(白求恩国际和平医院)肾脏病科石家庄050082

目的探讨达格列净对高糖培养肾小球系膜细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶⁃1(MKP⁃1)表达的影响及其与结缔组织生长因子(CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的关系。方法体外培养大鼠肾小球系膜HBZY⁃1细胞,分为达格列净干预组(30 mmol/L葡萄糖+10... 详细信息

目的探讨达格列净对高糖培养肾小球系膜细胞丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶⁃1(MKP⁃1)表达的影响及其与结缔组织生长因子(CTGF)表达和细胞外基质蛋白分泌的关系。方法体外培养大鼠肾小球系膜HBZY⁃1细胞,分为达格列净干预组(30 mmol/L葡萄糖+10μmol/L达格列净培养)、高糖组(30 mmol/L葡萄糖培养)、渗透压对照组(5.5 mmol/L葡萄糖+24.5 mmol/L甘露醇培养)、正常对照组(5.5 mmol/L葡萄糖培养)。各组细胞培养48 h后,采用Western blotting检测MKP⁃1、p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及p⁃p38 MAPK蛋白的表达,RT⁃PCR检测CTGF和纤维连接蛋白(FN)mRNA的表达。ELISA法测定细胞上清液CTGF和FN含量,放射免疫法测定细胞上清液Ⅳ型胶原的含量。结果与正常对照组比较,高糖组MKP⁃1蛋白表达降低,CTGF和p⁃p38 MAPK蛋白表达升高,CTGF和FN mRNA表达升高,细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量增加(P<0.05,P<0.01)。与高糖组比较,达格列净干预组MKP⁃1表达升高,CTGF、p⁃p38 MAPK蛋白表达降低,CTGF和FN mRNA表达降低,细胞上清液CTGF、FN和Ⅳ型胶原含量降低(P<0.05)。结论达格列净可以有效抑制高糖培养肾小球系膜细胞CTGF表达和细胞外基质蛋白分泌,可能与激活MKP⁃1后,增强p38 MAPK去磷酸化有关。

关键词：肾小球系膜细胞糖尿病肾病达格列净丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶⁃1 结缔组织生长因子丝裂原活化蛋白激酶纤维连接蛋白 Ⅳ型胶原

人膀胱移行细胞癌上皮间质转化与核转录因子叉头框蛋白Q1的关系

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中华实验外科杂志 2013年第3期30卷 567-570页

作者：朱智能朱朝辉庞自力兰东阳王海鹏华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科武汉430022

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）上皮间质转化（EMT）与核转录因子叉头框蛋白Ql（FOXQl）的相关性，以及FOXQl与膀胱癌临床病理特征之间的关系。方法选用膀胱移行细胞癌手术切除标本65例，每例标本均选用癌组织中心、癌旁组织及其远端... 详细信息

目的探讨膀胱移行细胞癌（BTCC）上皮间质转化（EMT）与核转录因子叉头框蛋白Ql（FOXQl）的相关性，以及FOXQl与膀胱癌临床病理特征之间的关系。方法选用膀胱移行细胞癌手术切除标本65例，每例标本均选用癌组织中心、癌旁组织及其远端正常黏膜组织对照。采用免疫组织化学、逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）和Westernblot技术检测各例标本中转化生长因子（TGF）．B1、核转录因子FOXQl及上皮问质标志物E一钙黏蛋白（***）和波形蛋白（Vime^in）的表达，并分析与临床病理因素之间的关系。结果（1）FOXQl在BTCC组织中的表达高于正常黏膜组织（89．2％比13．8％，P〈0．05），其在肌层浸润性癌中的表达高于浅表性癌（97．3％比78．6％），在有淋巴结转移癌中的表达明显高于无淋巴结转移癌（100．O％比86．8％）；TGF．B1在BTCC组织中的表达高于正常黏膜（76．9％比26．2％，P〈0．05）；E—cadhefin在BTCC组织中的表达低于正常黏膜（27．7％比89．2％，P〈0．05）；Vime^in在BTCC组织中的表达高于正常黏膜（83．1％比20．0％，P〈0．05）。（2）FOXQl与E—cadhefin表达呈负相关，与TGF-61、Vimentin表达呈正相关，是EMT的正向调控因子。结论核转录因子FOXQl与膀胱移行细胞癌分化和转移有关，可能通过调榨EMT来促进膀胱移行细胞癌的侵袭转移。

关键词：上皮间质转化膀胱移行细胞癌核转录因子叉头框蛋白Q1

Ngn2促进皮肤干细胞神经分化的电生理学及其机制研究

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神经损伤与功能重建 2017年第2期12卷 95-98页

作者：代学良孙秀海李立新王芳王法钊李涛邹城市人民医院山东273500 南京医科大学第一附属医院南京210029

目的:探讨Ngn2基因转染皮肤干细胞(SKPs)促进神经分化的电生理学机制及可能的机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠SKPs并纯化、鉴定。构建包装含Ngn2基因并用绿色荧光蛋白(GFP)标记的病毒载体。将SKPs分3组:Ngn2组为包装有Ngn2基因的慢病毒... 详细信息

目的:探讨Ngn2基因转染皮肤干细胞(SKPs)促进神经分化的电生理学机制及可能的机制。方法:体外培养SD大鼠乳鼠SKPs并纯化、鉴定。构建包装含Ngn2基因并用绿色荧光蛋白(GFP)标记的病毒载体。将SKPs分3组:Ngn2组为包装有Ngn2基因的慢病毒转染的SKps,空病毒组为未包装任何基因的慢病毒转染的SKps,空白对照组为未经慢病毒转染的SKps,各组6皿。诱导液诱导14 d,全细胞膜片钳技术检测各组SKPs的电生理活动;Wetern Blot检测各组SKps钠离子通道相关蛋白Nav1.3及Notch信号通路相关蛋白Hes1和Dll1表达水平。结果:诱导14 d后,Ngn2组SKPs出现电压依赖性钠离子通道电流,而其他2组SKPs均未引出钠离子通道电流;Ngn2组SKPs的Nav1.3蛋白表达水平高于其他2组(P<0.01);Ngn2组SKPs Dll1蛋白的表达水平高于其他2组,Hes1蛋白的表达水平低于其他2组(P<0.01)。结论:Ngn2基因促使SKPs表达电压门控性钠离子通道,其机制可能与Notch信号通路有关。

关键词：皮肤干细胞 Ngn2基因神经分化电生理钠离子通道 Notch信号通路

0.1%纳米银溶液作为根管封药对犬慢性根尖周炎愈合的影响

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实用口腔医学杂志 2020年第4期36卷 586-590页

作者：姚丽萍原小慧刘杰王晓荣卢志山烟台市口腔医院牙体牙髓科 264008 青岛大学附属医院口腔医学中心

目的:研究0.1%纳米银溶液作为根管封药对犬根尖周病变愈合及根尖周组织刺激性的影响。方法:将3只Beagle犬的30颗双尖牙,构建慢性根尖周炎模型后进行根管预备,之后随机分为3组,分别封0.1%纳米银溶液、氢氧化钙糊剂、不封药。根管封药4周... 详细信息

目的:研究0.1%纳米银溶液作为根管封药对犬根尖周病变愈合及根尖周组织刺激性的影响。方法:将3只Beagle犬的30颗双尖牙,构建慢性根尖周炎模型后进行根管预备,之后随机分为3组,分别封0.1%纳米银溶液、氢氧化钙糊剂、不封药。根管封药4周后,处死Beagle犬取根尖周组织,RT-PCR检测IL-6的表达。根管预备前和根管封药4周后均拍摄CBCT,利用软件Mimics21重建术前、术后根尖周组织破坏情况并测量其体积。结果:0.1%纳米银溶液、氢氧化钙封药后根尖周阴影体积与术前相比均缩小(分别为P0.05)。结论:0.1%纳米银溶液能有效促进慢性根尖周炎根尖周组织的愈合,对根尖周组织无明显炎症刺激性。

关键词：根管慢性根尖周炎纳米银氢氧化钙

SULT1A1蛋白表达和性激素含量与子宫肌瘤发病相关性的研究

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现代肿瘤医学 2014年第3期22卷 615-618页

作者：曹荣王敏王丹丹冷旭周莹莹双婷闫效宇中国医科大学附属盛京医院妇产科辽宁沈阳110004

目的:检测子宫肌瘤SULT1A1蛋白表达和性激素含量,分析其在子宫肌瘤发生、发展中的作用。方法:化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者、30例同年龄段健康女性以及10例因CINⅢ行全子宫切除术患者血清及组织匀浆中E2、P、T含量。Western Blo... 详细信息

目的:检测子宫肌瘤SULT1A1蛋白表达和性激素含量,分析其在子宫肌瘤发生、发展中的作用。方法:化学发光分析法测定30例子宫肌瘤患者、30例同年龄段健康女性以及10例因CINⅢ行全子宫切除术患者血清及组织匀浆中E2、P、T含量。Western Blot方法检测SULT1A1蛋白的表达,并采用Spearman进行等级相关分析。结果:肌瘤组血清E2含量明显低于健康女性组(P<0.05),其T含量则明显高于健康女性组(P<0.01),P含量各组无显著差异。肌瘤组织E2含量显著高于肌瘤包膜外子宫肌层组织及CINⅢ患者子宫肌层组织(P<0.001)、前二者P、T含量组间无显著差异。肌瘤组织中SULT1A1蛋白表达与肌瘤包膜外子宫肌层组织比较差异显著(P<0.05)。肌瘤组织,肌瘤包膜外子宫肌层组织和CINⅢ患者子宫肌层组织中SULT1A1蛋白相对含量与相应组织匀浆E2含量均为负相关,与相应血清E2含量无明显相关性。结论:子宫肌瘤的发生、发展与子宫肌瘤组织局部SULT1A1蛋白活性降低有关。

关键词：子宫肌瘤 SULT1A1蛋白性激素硫酸基转移酶

忍冬木层孔菌醇提物对肝纤维化大鼠肝星状细胞的影响

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中药材 2015年第8期38卷 1680-1684页

作者：汪鋆植武玲罗友成张宏岐黄文峰闫喜明张盼天然产物研究与利用湖北省重点实验室(三峡大学)/湖北省土家族药物研究所湖北宜昌443002 三峡大学医学院湖北宜昌443002

目的:研究忍冬木层孔菌醇提物抗肝纤维化的机制。方法:用2 m L/kg CCl4橄榄油溶液对大鼠腹腔注射制备肝纤维化模型。第1次注射后,给药组分别灌胃剂量相当于忍冬木层孔菌生药量1、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共给药8 w。给药结束后,测... 详细信息

目的:研究忍冬木层孔菌醇提物抗肝纤维化的机制。方法:用2 m L/kg CCl4橄榄油溶液对大鼠腹腔注射制备肝纤维化模型。第1次注射后,给药组分别灌胃剂量相当于忍冬木层孔菌生药量1、0.5 g/kg的乙醇提取物,1次/d,共给药8 w。给药结束后,测定各组大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、肝组织的总抗氧化能力(TAOC)、总超氧化物歧化酶(T-SOD)活性及丙二醛(MDA)含量;免疫组化测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子-1(TIMP-1)的表达。结果:与模型组比较,忍冬木层孔菌醇提物能降低模型大鼠血清中TGF-β1含量;升高肝组织T-SOD的活性及T-AOC水平,降低MDA含量;下调肝组织中α-SMA的表达,上调MMP-1的表达并下调TIMP-1的表达。结论:忍冬木层孔菌具有良好的抗氧化能力,具有防治肝纤维化的应用前景。其机制可能与抑制由氧化应激引发的肝星状细胞激活,并降低TGF-β1等激活肝星状细胞的细胞因子,上调促进胶原降解的MMP-1表达有关。

关键词：忍冬木层孔菌桑黄肝星状细胞抗氧化

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GSK-3β活性调节与肿瘤治疗

中国药理学通报 2014年第6期30卷 741-744页

作者：陶丽盛晓波刘玉萍韦忠红王爱云陆茵南京中医药大学药学院南京中医药大学药学院江苏省中药药效与安全性评价重点实验室江苏南京210023

糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶,其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是,GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的,当扮演"促瘤因子"角色的GSK-3β被抑制时,... 详细信息

糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)作为细胞内主要的丝氨酸/苏氨酸家族激酶,其活性异常与多种疾病的发生发展密切相关。值得关注的是,GSK-3β对肿瘤进程的调节是双向的,当扮演"促瘤因子"角色的GSK-3β被抑制时,不可避免阻断了其"抑瘤因子"的功能,使得Wnt/β-catenin信号通路的激活,成为目前靶向肿瘤GSK-3β引起治疗矛盾的焦点。事实上,生物学的绝缘机制可以使GSK-3β在广泛参与细胞内众多信号通路的调节中互不干扰,从而决定了细胞命运。因此,深入了解GSK-3β在不同信号系统中活性调节的具体机制,或者设计底物特异的竞争性抑制剂,对于在靶向GSK-3β的肿瘤治疗中采取选择性的权衡策略具有重大意义。

关键词：糖原合成酶激酶3β Wnt β-catenin信号通路绝缘机制药物设计底物竞争性抑制剂肿瘤治疗

大蒜素对COPD大鼠肺组织损伤及内质网应激的影响

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广西医科大学学报 2023年第12期40卷 1997-2003页

作者：王倩倩刘莎莎王丽斌左瑞静陈惠敏阚敏宸河北省邯郸市中心医院邯郸056008 河北省邯郸市涉县医院邯郸056400

目的:探讨大蒜素(ALL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织损伤及内质网应激(ERS)的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、模型(model)组,大蒜素低剂量(ALL-L,4 mg/kg)、中剂量(ALL-M,8 mg/kg)、高剂量(ALL-H,16 ... 详细信息

目的:探讨大蒜素(ALL)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织损伤及内质网应激(ERS)的影响。方法:健康成年雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照(NC)组、模型(model)组,大蒜素低剂量(ALL-L,4 mg/kg)、中剂量(ALL-M,8 mg/kg)、高剂量(ALL-H,16 mg/kg)组和地塞米松(DXM,1 mg/kg)组,每组10只;通过反复烟雾暴露加气管内注入脂多糖复制COPD大鼠模型(NC组除外),各组分别腹腔注射给药(NC组和model组给予生理盐水),每天1次,疗程28 d。测定各组大鼠肺功能指标[每分钟通气量(MV)、呼气峰流速(PEF)、用力肺活量(FVC)、第3秒用力呼气容积(FEV_(3))及FEV_(3)/FVC值],通过HE染色检查肺组织病理学变化、TUNEL染色观察细胞凋亡状况,ELISA法检测肺泡灌洗液中炎症细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、干扰素-γ(IFN-γ)]含量,western blotting法检测ERS相关蛋白表达。结果:与model组相比,ALL-M组、ALL-H组和DXM组MV、PEF、FVC、FEV_(3)和FEV_(3)/FVC值升高(P<0.05);肺组织病变和细胞凋亡状况明显改善,凋亡指数(AI)降低(P<0.05);IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ含量降低(P<0.05);ERS相关蛋白GRP78、p-PERK、CHOP、NF-κB、Cleaved Caspase-12、Cleaved Caspase-3表达量降低(P<0.05);除FEV_(3)/FVC、TNF-α、NF-κB外,ALL-L、ALL-M、ALL-H对其它指标的作用呈现剂量依赖性(P<0.05)。结论:ALL可减轻COPD大鼠肺组织损伤、改善肺功能,其作用机制可能与抑制ERS及其介导的炎症反应和细胞凋亡有关。

关键词：慢性阻塞性肺疾病大蒜素内质网应激凋亡