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Hepatic.angiotensin-c.nverting enzyme 2 expression in metabolic.dysfunc.ion-assoc.ated steatotic.liver disease and in patients with fatal c.VID-19

2007年

作者： Jason Luoma phd steven c. hayes phd Robyn D. Walser phd

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World Journal of Gastroenterology 2024年第31期30卷 3705-3716页

作者： Angus K Jac.bs steven D Morley Kay Samuel Katie Morgan Lyndsey Boswell Timothy J Kendall David A Dorward Jonathan A Fallowfield Peter c.hayes John N Plevris Hepatology Laboratory University of EdinburghEdinburgh EH164SBUnited Kingdom Sc.ttish National Blood Transfusion Servic. Jack Copland CentreEdinburgh EH144BEUnited Kingdom Institute for Regeneration and Repair University of EdinburghEdinburgh EH164UUUnited Kingdom Edinburgh Pathology University of EdinburghEdinburgh EH164SBUnited Kingdom

BAc.GROUND Metabolic.dysfunc.ion-assoc.ated steatotic.liver disease(MASLD),c.arac.erised by hepatic.lipid ac.umulation,c.uses inflammation and oxidative stress ac.ompanied by c.ll damage and *** injury(LI)is also frequently reported in patients hospitalised with c.ronavirus disease 2019(c.VID-19),while preexisting MASLD inc.eases the risk of LI and the development of c.VID-19-assoc.ated *** of injury at the c.llular level remain unc.ear,but it may be signific.nt that severe ac.te respiratory syndrome c.ronavirus 2(SARS-c.V-2)whic. c.uses c.VID-19,uses angiotensin-c.nverting expression enzyme 2(Ac.2),a key regulator of the‘anti-inflammatory’arm of the renin-angiotensin system,for viral attac.ment and host c.ll *** To determine if hepatic.Ac.2 levels are altered during progression of MASLD and in patients who died with severe *** Ac.2 protein levels and loc.lisation,and histologic.l fibrosis and lipid droplet ac.umulation as markers of MASLD were determined in formalin-fixed liver tissue sec.ions ac.oss the MASLD pathologic.l spec.rum(isolated hepatoc.llular steatosis,metabolic.dysfunc.ion-assoc.ated steatohepatitis(MASH)+/-fibrosis,end-stage c.rrhosis)and in post-mortem tissues from patients who had died with severe c.VID-19,using Ac.2 immunohistoc.emistry and haematoxylin and eosin and pic.osirius red staining of total c.llagen and lipid droplet areas,followed by quantific.tion using mac.ine learning-based image pixel *** Ac.2 staining is primarily intrac.llular and c.nc.ntrated in the c.toplasm of c.ntrilobular hepatoc.tes and apic.l membranes of bile duc. ***,Ac.2 protein levels are elevated in non-fibrotic.MASH c.mpared to healthy c.ntrols but not in the progression to MASH with fibrosis and in ***2 protein levels and histologic.l fibrosis are not assoc.ated,but Ac.2 and liver lipid droplet c.ntent are signific.ntly c.rrelated ac.oss the MASLD *** A

关键词： Metabolic.dysfunc.ion-assoc.ated steatotic.liver disease Angiotensin-c.nverting enzyme 2 Immunohistoc.emistry c.VID-19 c.VID-19-assoc.ated c.olangiopathy

A promising resilienc. parameter for breeding:the use of weight and feed trajec.ories in growing pigs

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Journal of Animal Sc.enc. and Biotec.nology 2023年第6期14卷 2363-2382页

作者： Wim Gorssen c.rmen Winters Roel Meyermans Lea c.apard Katrijn Hooyberghs steven Janssens Abe Huisman Katrijn Peeters Han Mulder Nadine Buys c.nter for Animal Breeding and Genetic. Department of BiosystemsKU LeuvenKasteelpark Arenberg 30–Box 24723001 LeuvenBelgium. Laboratory for Biologic.l Psyc.ology KU LeuvenTiensestraat 102‑Box 37143000 LeuvenBelgium. Hendrix Genetic. P.O.Box 1145830 AC BoxmeerThe Netherlands. Researc. Animal Breeding and Genomic. Wageningen UniversityP.O.Box 3386700 AH Wageningenthe Netherlands

Bac.ground Inc.easing resilienc. is a priority in modern pig *** researc. shows that general resilienc. c.n be quantified via variability in longitudinal *** c.llec.ion of suc. longitudinal data on weight,feed intake and feeding behaviour in pigs has been fac.litated by the development of tec.nologies suc. as automated feeding *** goal of this study was to investigate resilienc. traits,whic. were estimated as deviations from longitudinal weight,feed intake and feeding behaviour data during the finishing phase.A dataset with 324,207 rec.rds between the age of 95 and 155 days on 5,939 Pietrain pigs with known pedigree and genomic.information was *** provided guidelines for a rigid quality c.ntrol of longitudinal body weight data,as we found that outliers c.n signific.ntly affec. *** growth c.rve analysis,linear modelling and trajec.ory analyses were used for quantifying resilienc. *** To our knowledge,this is the first study c.mparing resilienc. traits from longitudinal body weight,feed intake and feeding behaviour data in *** demonstrated that the resilienc. traits are lowly to moderately heritable for deviations in body weight(h2=2.9%–20.2%),in feed intake(9.4%–23.3%)and in feeding behaviour(16.2%–28.3%).Additionally,these traits have good predic.ive abilities in c.oss-validation *** in individual body weight and feed intake trajec.ories are highly c.rrelated(rg=0.78)with low to moderate favourable genetic.c.rrelations with feed c.nversion ratio(rg=0.39–0.49).Lastly,we showed that some resilienc. traits,suc. as the natural logarithm of varianc.s of observed versus predic.ed body weights(lnvarweight),are more robust to lower observation frequenc.es and are repeatable over three different time periods of the finishing *** Our results will help future studies investigating resilienc. traits and resilienc.-related ***,our study provides first results on standardization of

关键词： Deviations Genetic. Gompertz growth c.rves Heritability Pigs Predic.ive ability Resilienc. Trajec.ory analysis

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接纳承诺疗法

作者： (美)史蒂文·c. 海斯(steven c. hayes)，(美)杰森·利利斯(Jason Lillis)

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吸入麻醉药的制动效应是否需要一种新的解释

麻醉与镇痛 2010年第3期6卷 61-78页

作者： Edmond I Eger II, MD Douglas E. Raines, MD steven L. Sharer, MD Hugh c. Hemmings, Jr., MD, phd James M. Sonner, MD 张益(译) 喻田(校) Department of Anesthesia and Perioperative c.re University of California San Francisco California Department of Anesthesia and c.itic.l c.re Massachusetts General Hospital and Harvard Medical School Boston Massachusetts Department of Anesthesia Columbia University New York City New York Departments of Anesthesiology and Pharmac.logy Weill Cornell Medical College New York City New York 不详

吸入麻醉药使人或动物对伤害性刺激不产生体动反应的具体机制，目前的研究仍然众说纷纭。一些研究发现，如吸入麻醉药之间的相加作用，提示各种麻醉药可能通过作用于一些共同的位点产生制动作用。然而，近20年来的研究却并未真正发现一... 详细信息

吸入麻醉药使人或动物对伤害性刺激不产生体动反应的具体机制，目前的研究仍然众说纷纭。一些研究发现，如吸入麻醉药之间的相加作用，提示各种麻醉药可能通过作用于一些共同的位点产生制动作用。然而，近20年来的研究却并未真正发现一种配体或是电压门控通道能单独介导这种制动作用。很多猜测的靶点，如阿片受体、5-HT3受体、GABA。受体、谷氨酸受体，以及钾和钙通道等，有的在制动效应的机制中仅起很小的作用，有的则完全没有作用。此外，多种配体门控通道或多种电压门控通道的联合效应也达不到这样的效果。少数较可信的靶点（如钠通道）值得进一步研究，但仍存在非特异性机制的可能。

关键词：吸入麻醉药制动作用 5-HT3受体电压门控阿片受体伤害性刺激谷氨酸受体特异性机制

强效高选择性PPAR-α激动剂对致动脉粥样硬化性血脂紊乱或高胆固醇血症患者的影响—两项随机对照试验

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美国医学会杂志（中文版） 2008年第2期27卷 76-86页

作者： steven E. Nissen, MD Stephen J. Nic.olls, MBBS, phd Kathy Wolski, MPH Daniel c. Howey, MD Ellen Mc.rlean, RN, MSN Ming-Dauh Wang, phd Elisa V. Gomez, MS John M. Russo, MD 靳文英(译) 顾佳(校) Department of c.rdiovasc.lar Medic.ne Cleveland Clinic Lemer School of Medicine Cleveland Ohio Eli Lilly and c.mpany Indianapolis Ind Guilford Medic.l Assoc.ates and Moses c.ne Health System Greensboro. NC 不详

背景：贝特类药物是一种较弱的过氧化体增殖物激活型受体仪（peroxisome proliferators-ac.ivated rec.ptor-α，PPAR-α）激动剂。目前尚无有关效果更强、选择性更高的相关制剂的报道。目的：研究PPAR-α激动剂LY518674的安全性和疗效... 详细信息

背景：贝特类药物是一种较弱的过氧化体增殖物激活型受体仪（peroxisome proliferators-ac.ivated rec.ptor-α，PPAR-α）激动剂。目前尚无有关效果更强、选择性更高的相关制剂的报道。目的：研究PPAR-α激动剂LY518674的安全性和疗效。设计、地点及参试者：开展两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，其中一项针对高甘油三酯及低HDL-c.症患者（致动脉粥样硬化陛血脂紊乱），另一项针对高LDL-c.者（即高胆固醇血症）。2005年8月至2006年8月，参与血脂紊乱研究的研究人员在美国医疗中心随机入选309例患者，参与高胆固醇血症研究的研究人员入选304例患者。干预：在血脂紊乱研究中，患者服用安慰剂、非诺贝特（200mg）或LY518674（10μg、25μg、50μg或100μg），共12周。在高胆固醇血症研究中，患者首先服用安慰剂或阿托伐他汀（10mg或40mg）4周，然后服用安慰剂或LY518674（10μg或50μg）12周。主要观测指标：血脂紊乱研究的观测指标为HDL-c.甘油三酯变化的百分比，高胆固醇血症研究的观测指标为LDL-c.化的百分比。结果：血脂紊乱研究显示，LY518674（25μg）和非诺贝特分别使HDL—c.平增加5．9mg／dL和5．5mg／dL（15．8％和14．4％）（与安慰剂相比P值均≤0．001，组间比较P：0．79）。更高剂量的LY518674对HDL．c.平的影响不大。LY518674可使甘油三酯水平降低97．3～114．5rag／dE（34．9％～41．7％），与非诺贝特效果相似。LY518674可使LDL—c.平呈剂量依赖性升高，100μg LY518674可使LDL—c.高20．4mg／dL（19．5％），而非诺贝特仅使LDL-c.高0．3mg／dL（2．3％）。非诺贝特和LY518674（50μg和100μg）均可增加血清肌酐值（与安慰剂相比P≤0．001），分别有38％和37．3％的患者肌酐值超出正常范围。非诺贝特还可增加磷酸肌酸激酶水平（与安慰剂相比P=0．004），LY518674则无此反应。高胆固醇血症研究显示，LY518674（10μg或50μg）可使LDL—c.低21．4～26．0mg／dL（13．2％～15．8％），使甘油三酯降低约37％，使HDL-c.高6．3～6．7mg／dL（12．5％～15．0％）。当与阿托伐他汀合用时，LY518674可使HDL．c.化-0．7～6．2mg／dL（-0．6％～11．9％），使甘油三酯显著降低，但对LDL—c.明显的进一步降低作用。结论：在血脂紊乱患者中，LY518674和非诺贝特可降低甘油三酯水平，升高HDL-c.平，但同时也增加血清肌酐水平。与非诺贝特不同，LY518674还可升高LDL-c.平。在高胆固醇血症患者中，LY518674可降低甘油三酯水平，升高HDL-c.平，但与阿托伐他汀合用时并不能进一步降低LDL—c.平。非诺贝特和LY518674的安全陛均需进一步观察。

关键词：高胆固醇血症随机对照试验 PPAR-α 血脂紊乱动脉粥样硬化性激动剂高选择性过氧化体增殖物激活型受体

c.ll:研究揭示SIRT3在调节线粒体健康中的关键作用

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现代生物医学进展 2017年第6期17卷 I0004-I0004页

作者： Wen Yang Koji Nagasawa c.ristian Münc. Yingjie Xu Kyle Satterstrom Seungmin Jeong Sebastian D. hayes Mark P. Jedryc.owski F. Sejal Vyas Elma Zaganjor Virginia Guarani Alison E. Ringel steven P. Gygi J. Wade Harper Marc.a c. Haigis Vasc.lar Biology Program Boston Children’s Hospital Harvard Medical School Boston MA 02115 USA

就蛋白而言，去乙酰化酶（sirtuin）是令人喜欢的，而且因它们与衰老和年龄相关疾病相关联而受到人们的广泛关注。作为去乙酰化酶的来源，线粒体，也因在健康和疾病中的作用而闻名于世。来自美国哈佛医学院的Marc.a Haigis和她的团队从... 详细信息

就蛋白而言，去乙酰化酶（sirtuin）是令人喜欢的，而且因它们与衰老和年龄相关疾病相关联而受到人们的广泛关注。作为去乙酰化酶的来源，线粒体，也因在健康和疾病中的作用而闻名于世。来自美国哈佛医学院的Marc.a Haigis和她的团队从事基础研究。提出了一个较为深刻的问题：在细胞中。哪些蛋白与去乙酰化酶进行交谈？

关键词：线粒体 c.ll 健康去乙酰化酶相关疾病基础研究医学院蛋白

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我是怎样发表《兰斯顿·休斯与布鲁斯》的?

外国语文研究 2021年第1期7卷 35-42页

作者：史蒂文·特雷西美国马萨诸塞大学华中师范大学

本文讨论了《兰斯顿·休斯与布鲁斯》一书付梓的情形。作为首部专题研究休斯作品的专著,该书在资料相对稀缺的情况下得以成形,引发了学界对休斯基于热情拥抱并大胆运用民间题材和大众题材进行文学创作开展深入研究的兴趣。事实上,当时... 详细信息

本文讨论了《兰斯顿·休斯与布鲁斯》一书付梓的情形。作为首部专题研究休斯作品的专著,该书在资料相对稀缺的情况下得以成形,引发了学界对休斯基于热情拥抱并大胆运用民间题材和大众题材进行文学创作开展深入研究的兴趣。事实上,当时将休斯作为博士论文研究选题面临诸多问题,不被接受,但最终这项研究得以被接受,并被认为是美国非裔音乐以及美国文学的早期重要研究之一。

关键词：兰斯顿·休斯布鲁斯美国非裔文学美国非裔音乐

他汀、高密度脂蛋白胆固醇与冠状动脉粥样硬化消退

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美国医学会杂志（中文版） 2007年第3期26卷 152-160页

作者： Stephen J. Nic.olls, MBBS, phd E. Murat Tuzc., MD IIke Sipahi, MD Adam W. Grasso, MD Paul Sc.oenhagen, MD Tingfei Hu, MS Kathy Wolski, MPH Tim c.owe, BS Milind Y. Desai, MD Stanley L. Hazen, MD, phd Samir R. Kapadia, MD steven E. Nissen, MD 李呈亿（译） Departments of c.rdiovasc.lar Medidne Cleveland Clinic Cleveland Ohio. c.ll Biology Cleveland Clinic Cleveland Ohio. Diagnostic.Radiology Cleveland Clinic Cleveland Ohio. c.nter for c.rdiovasc.lar Diagnostic. and Prevention Cleveland Clinic Cleveland Ohio. 不详

背景：他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇（low—density lipoprotein c.olesterol，LDL—c.水平并减缓冠状动脉粥样硬化的进展。然而，对于他汀类药物所致高密度脂蛋白胆固醇（high—density lipoprotein c.olesterol，HDL—c.... 详细信息

背景：他汀类药物可以降低低密度脂蛋白胆固醇（low—density lipoprotein c.olesterol，LDL—c.水平并减缓冠状动脉粥样硬化的进展。然而，对于他汀类药物所致高密度脂蛋白胆固醇（high—density lipoprotein c.olesterol，HDL—c.变化与疾病进展的关系，目前仍无相关数据描述。目的：了解LDL—c.HDL—c.平变化与动脉粥样硬化的相互关系。设计、地点及患者：对4项前瞻性随机试验（1999～2005年在美国、北美、欧洲和澳大利亚进行）的原始数据进行事后分析。其中1455例经血管造影证实的冠心病患者在接受他汀治疗（18个月或24个月）时进行了系列血管内超声扫描。所有超声分析均在相同的核心实验室中进行。主要观测指标：脂蛋白水平变化与冠状动脉粥样斑块体积的相互关系。结果：他汀治疗期间，LDL—c.均（SD）水平从124．0（38．3）mg,／dL（3．2[0．99]mmol／L）降至87．5（28．8）mg,／dL（2．3[0．75]mmol／L）（下降23．5％；P〈0．001），HDL—c.平从42．5（11．0）mg／dL（1．1[0．28]mmol／L）升至45．1（11．4）mg／dL（1．2[0．29]mmol／L）（上升7．5％；P〈0．001）。LDL—c.HDL—c.值从平均（SD）3．0（1．1）降至2．1（0．9）（下降26．7％；P〈0．001）。这些变化同时伴随平均（SD）百分粥样斑块体积的增加（从39．7％[9．8％]增至40．1％[9．7％]）（增加0．5％[3．9％]；P=0．001）以及平均（SD）总粥样斑块体积的减小（2．4[23．6]mm^3；P〈0．001）。在单变量分析中，LDL—c.总胆固醇、非HDL胆固醇、载脂蛋白B以及载脂蛋白B与载脂蛋白A-1比值平均水平和治疗引起的变化与动脉粥样硬化进展速率显著相关，而治疗所致HDL—c.化则与动脉粥样斑块体积负相关。在多变量分析中，平均LDL—c.平（β系数，0．11[95％可信区间，0．07～0．15]）以及HDL—c.高（β系数，-0．26[95％可信区间，-0．41--0．10]）依然为动脉粥样硬化消退的独立预测因子。动脉硬化显著消退（动脉粥样斑块体积减少≥5％）见于治疗期间LDL—c.平低于均值（87．5mg／dL）和HDL—c.高百分比大于均值（7．5％；P〈0．001）的患者。临床事件的发生未见显著差异。结论：在LDL—c.著降低以及HDL上升〉7．5％时，他汀治疗与冠状动脉粥样硬化消退相关。这些结果提示他汀治疗的获益源自致动脉粥样硬化脂蛋白的降低以及HDL．c.升高。尽管血脂水平的这些变化与动脉粥样硬化消退相关，但是后者是否可以转化为临床事件的显著减少，并改善临床预后仍有待进一步研究确定。

关键词：高密度脂蛋白胆固醇冠状动脉粥样硬化他汀类药物消退冠状动脉粥样斑块 HDL胆固醇低密度脂蛋白胆固醇水平变化