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CDC7 inhibition impairs neuroendocrine transformation in lung and prostate tumors through MYC degradation

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第8期9卷 3519-3532页

作者： Alvaro Quintanal-Villalonga Kenta Kawasaki Esther Redin Fathema Uddin Swanand Rakhade Vidushi Durani Amin Sabet Moniquetta Shafer Wouter R.Karthaus Samir Zaidi Yingqian A.Zhan Parvathy Manoj Harsha sridhar Dennis Kinyua Hong Zhong Barbara P.Mello Metamia Ciampricotti Umesh K.Bhanot Irina Linkov Juan Qiu Radhika A.Patel Colm Morrsey Sanjoy Mehta Jesse Barnes Michael C.Haffner Nichlas D.Socci Richard P.Koche Elisa de Stanchina Sonia Molina-Pinelo Sohrab Salehi Helena A.Yu Joseph M.Chan Charles M.Rudin Department of Medicine Thoracic Oncology ServiceMemorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Cancer Biology and Genetics Program Sloan Kettering InstituteMemorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Vagelos College of Physicians and Surgeons Columbia UniversityNew YorkNYUSA Weill Cornell Graduate School of Medical Sciences Weill Cornell MedicineNew YorkNYUA Human Oncology and Pathogenesis Program Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Center for Epigenetics Research Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Pathology Core Facilty Department of Pathology and Laboratory MedicineMSKCCNew YorkNYUSA Antitumor Assessment Core Memorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Divisionsof Human Biology and Clinical Research Fred Hutchinon Cancer CenterSeattleWAUSA Deparmentof Urology University of WashingtonSeattleWAUSA Gene Editing&Screening Core Facility Memorial Sloan Kettering Cancer Center New YorkNYUSA Department of Laboratory Medicine and Pathology University of WashingtonSeattleWAUSA Bioinfomatics CoreFacility Memorial Soan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Institute of Biomedicine of Seille(Bis) HURCSCUniversidad de SevillaSevilleSpain Computational Oncology Department of Epidemiology and BiostatisticsMemorial Sloan Kettering Cancer CenterNew YorkNYUSA Well Cornell Medical College New York NYUSA Present address:Swiss Institute for Experimental Cancer Research(ISREC) School of Life SciencesEPFLLausanneSwitzerland

Neuroendocrine(NE)transformation is a mechanism of resistance to targeted therapy in lung and prostate adenocarcinomas leading to poor *** to date,even if patients at high risk of transformation can be identified by the occurrence of Tumor Protein P53(TP53)and Retinoblastoma Transcriptional Corepressor 1(RB1)mutations in their tumors,no therapeutic strategies are available to prevent or delay histological *** of the cell cycle kinase Cell Division Cycle 7(CDC7)occurred in tumors during the initial steps of NE transformation,already after TP53/RB1 co-inactivation,leading to induced sensitivity to the CDC7 inhibitor ***7 inhibition suppressed NE transdifferentiation and extended response to targeted therapy in in vivo models of NE transformation by inducing the proteasome-mediated degradation of the MYC Proto-Oncogen(MYC),implicated in stemness and histological *** overexpression of a degradation-resistant MYC isoform reestablished the NE transformation phenotype observed on targeted therapy,even in the presence of ***7 inhibition also markedly extended response to standard cytotoxics(cisplatin,irinotecan)in lung and prostate small cell carcinoma *** results nominate CDC7 inhibition as a therapeutic strategy to constrain lineage plasticity,as well as to effectively treat NE tumors de novo or after *** simurosertib clinical efficacy trials are ongoing,this concept could be readily translated for patients at risk oftransformation.

关键词： tumors markedly transformation

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深凹露天矿的人工通风

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露天采矿技术 1993年第4期14卷 32-35页

作者： S.sridhar K.U.M.RAO CH.S.N.MURTHY Y.V.RAO 吕培印海州露天煤矿

1 引言露天开采是采矿工业的发展方向。随着露天矿山的迅速发展,采场深度逐渐增大。这些深凹露天坑将日益面临着自然通风的困难。然而,在露天开采的初期,人们并没有认识到人工通风的重要性。近十多年来,采场内的污染问题越来越严重地... 详细信息

1 引言露天开采是采矿工业的发展方向。随着露天矿山的迅速发展,采场深度逐渐增大。这些深凹露天坑将日益面临着自然通风的困难。然而,在露天开采的初期,人们并没有认识到人工通风的重要性。近十多年来,采场内的污染问题越来越严重地威胁着露天矿的生产和人员的安全。为此,本文将对深凹露天矿坑的通风设计作一阐述。

关键词：深凹露天矿露天矿通风露天坑采矿工业通风设计污染问题出入沟污染物排放风玫瑰图粉尘浓度

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促进机器人辅助前列腺癌根治术术后早期尿控恢复的手术技巧(“大家泌尿网”观看手术视频)

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现代泌尿外科杂志 2021年第8期26卷 627-631页

作者：古迪王铭吴祥坤 sridhar Ashwin N RAJAN Prabhakar SOORIAKUMARAN Prasanna SHAW Greg NATHAN Senthil KELLY John D BRIGGS Tim P 广州医科大学附属第一医院泌尿外科广东广州510120 University College London Hospital London NW12BU

机器人辅助前列腺癌根治术(RARP)目前已经成为局限性有临床意义前列腺癌的根治性治疗的新的金标准。本文介绍了既往研究中通过RAND/UCLA改良法确认和研讨的16项促进RARP术后早期尿控恢复的手术技巧,并对各手术技巧进行了介绍。

关键词：机器人辅助前列腺癌根治术尿控手术技巧

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营销战略

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作者：罗伯特·帕尔马蒂尔(Robert W. Palmatier)，什里哈里·斯里达尔(Shrihari sridhar)

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根据人体生物钟规律投放广告,可以事半功倍

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中外管理 2018年第10期 16-16页

作者： VamsiK. KanuriShrihari sridhar Yixing Chen

绝大多数的推广人员会在社交媒体广告中采用“广撒网”的方式来吸引客户。同时，营销经理通常还会有一个追加预算，用来做定向厂借以及增加曝光率，吸引潜在消费者。然而，通过对CNN（美国有线电视新闻网络）、ESPN（娱乐体育节目电视... 详细信息

绝大多数的推广人员会在社交媒体广告中采用“广撒网”的方式来吸引客户。同时，营销经理通常还会有一个追加预算，用来做定向厂借以及增加曝光率，吸引潜在消费者。然而，通过对CNN（美国有线电视新闻网络）、ESPN（娱乐体育节目电视网），以及《国家地理》对人体睡眠规律的研究发现——根据人类的生物钟投放广告，可以将效果提升8％。

关键词：人体生物钟媒体广告事半功倍规律《国家地理》潜在消费者推广人员营销经理

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嵌入式通信软件设计

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单片机与嵌入式系统应用 2004年第9期4卷 11-11页

作者： T．sridhar 彭甫阳

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致命性肺栓塞的6岁儿童

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世界核心医学期刊文摘（儿科学分册） 2005年第11期1卷 22-22页

作者： sridhar A.V. Chakraborty S. 郭战宏 Department of Child Health Robert Kilpatrick Clinical Sciences Building University Hospitals of Leicester NHS Trust Leicester LE2 7LX United Kingdom

Pulmonary thromboembolism is rarely recognized in young children, even in hospital settings. All current management decisions for children with deep vein thrombosis (DVT) are directly extrapolated from treatment recommendations for adults with no further validation. We report the case of a 6-y-old child presenting with deep vein thrombosis of the leg veins and fatal pulmonary embolism. The fatal outcome in our case highlights the need for more epidemiological studies in children, not only to predict the recurrence of pulmonary emboli but also to prepare standard treatment guidelines for the management of DVT and pulmonary emboli in children. We speculate that there may be a role for temporary inferior vena cava filters in young children with extensive DVT of the legs. Conclusions: This case highlights the need for more epidemiological studies to predict the recurrence of pulmonary emboli and effective guidelines for the management of paediatric DVT and pulmonary emboli in children.

关键词：肺栓塞深静脉血栓形成下肢静脉处理决策流行病学研究治疗建议下腔静脉

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全基因组关联分析结合多环境表型快速鉴定小麦抗条锈病的候选基因

全基因组关联分析结合多环境表型快速鉴定小麦抗条锈病的候选基因

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第十九届中国作物学会学术年会

作者：吴建辉蔚睿刘胜杰王琪琳聂小军宋卫宁 Ravi Prakash Singh sridhar Bhavani 曾庆东康振生韩德俊旱区作物逆境生物学国家重点实验室/农学院西北农林科技大学 International Maize and Wheat Improvement Center (CIMMYT) 旱区作物逆境生物学国家重点实验室/植物保护学院西北农林科技大学

【研究背景】小麦条锈病是世界性流行的活体寄生的真菌病害,一直是威胁我国小麦安全生产的重要病害。培育、推广抗病小麦品种一直是最为经济有效且绿色环保的防控措施。由于条锈菌变异途径多,可通过突变、异核作用以及有性生殖创造出大... 详细信息

【研究背景】小麦条锈病是世界性流行的活体寄生的真菌病害,一直是威胁我国小麦安全生产的重要病害。培育、推广抗病小麦品种一直是最为经济有效且绿色环保的防控措施。由于条锈菌变异途径多,可通过突变、异核作用以及有性生殖创造出大量新毒性小种,常导致小麦抗病品种投入生产后往往不到几年时间,就很快"丧失"抗性。大量研究表明,成株期抗病性往往具有持久性特点,且从已克隆的抗病基因分析发现这类抗性相对保守,存在于目前中国春参考基因组中。因此,可以通过分析中国春基因组中的基因来初步筛选成株期抗条锈病候选基因;【材料与方法】本研究对411份春小麦高代系材料进行多年多点条锈病抗性鉴定,结合660K芯片基因型数据,利用前人开发的全基因关联分析(GWAS)模型,即基于对每个核苷酸多态性的功能重要性进行评估,通过全基因组水平进行抗锈病基因位点的发掘、鉴定,并利用从5000多份世界小麦种质中挑选出的1500份多样性代表作为验证群体;【结果与分析】通过GWAS快速发掘出292个与抗病表型显著关联的SNP位点,分布在19个位点区域中,其中有14个位点为已知的基因/QTL且被广泛利用在育种中。进一步地,我们在已克隆的基因Yr18内部及上下游发现存在这样的SNP变异,说明在小麦中,针对染色体某些特定区域,利用高密度SNP芯片进行候选区间的关联分析是可行的。利用这个分析思路,很快对2BL上的主效位点YrSnb.1-2BL进行了分析,并通过验证群体的关联分析,有效的缩小了候选区间。结合芯片及重测序数据,总共筛选到约800个多态性SNP变异,涵盖了该区间的12个高可信基因。分析发现大部分显著性的SNP变异都集中在三个基因周围,即TraesCS2B01G512900,TraesCS2B01G513000和TraesCS2B01G513100,但只在TraesCS2B01G513100的编码区发现了3个显著性序列变异(-log10P≥4.85),这3个SNP的变异引起了氨基酸的改变。其他4个显著性的SNP变异位于基因的启动子区域或下游,有趣的是,这3个基因都编码丝氨酸/苏氨酸激酶(serine/threonine protein kinases, STPKs),以往研究表明,STPK确实参与小麦对真菌病害的抗性反应。为了进一步确认候选基因,随后对候选区间的12个基因都进行表达量分析,发现只有TraesCS2B01G513100在抗感对照中差异表达。另外,利用四倍体小麦Kronos的EMS诱变的突变体进行条锈菌接种验证,发现TraesCS2B01G513100中的两个突变体感病性要高于野生型,其他的无显著差异。此外,对该候选区间进行了单倍型分析,发现含有"TGCGGT"单倍型的材料具有良好的抗病性,为此开发了相应的育种分子辅助选择标记。【结论】以上结果表明TraesCS2B01G513100很有可能就是参与条锈抗病反应的重要候选基因成员,开发的分子标记可以用于抗病育种。

关键词：小麦条锈病 GWAS 重测序候选区间关联分析丝氨酸苏氨酸激酶(STPK) 分子辅助选择育种

来源： cnki会议评论

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MicroRNA-328 is associated with （non-small） cell lung cancer （NSCLC） brain metastasis and mediates NSCLC migration

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中国神经肿瘤杂志 2011年第1期9卷 38-38页

作者： Arora S Ranade AR Tran NL Nasser S sridhar S Korn RL Ross JT Dhruv H Foss KM Sibenaller Z Ryken T Gotway MB Kim S Weiss GJ Cancer and Cell Biology Division Translational Genomics Research Institute Phoenix AZ.

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烟酰胺磷酸核糖基转移酶促进肺血管重塑,是肺动脉高压的治疗靶点

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中华高血压杂志 2017年第2期25卷 199-199页

作者： Chen J Sysol JR Singla S Zhao S Yamamura A Valdez-Jasso D Abbasi T Shioura KM Sahni S Reddy V sridhar A Gao H Torres J Camp SM Tang H Ye SQ Comhair S Dweik R Hassoun P Yuan JX Garcia JG Machado RF 刘莉叶鹏

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种严重的进行性疾病,其标志之一是肺血管重塑。烟酰胺磷酸核糖基转移酶（nicotinamide phosphoribosyl transferase,NAMPT）是调节细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平、细胞氧化还... 详细信息

肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension,PAH）是一种严重的进行性疾病,其标志之一是肺血管重塑。烟酰胺磷酸核糖基转移酶（nicotinamide phosphoribosyl transferase,NAMPT）是调节细胞内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸水平、细胞氧化还原状态,调节组蛋白脱乙酰酶,促进细胞增殖和抑制凋亡的一种细胞酶。研究人员假设NAMPT可促进肺血管重塑,

关键词：烟酰胺腺嘌呤二核苷酸核糖基转移酶肺血管重塑肺动脉高压治疗靶点 hypertension 磷酸 arterial

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