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Generation of isogenic single and multiplex gene knockout mice by base editing-induced STOP

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Science Bulletin 2018年第17期63卷 1101-1107页

作者： Guang Yang Tianyu Zhu Zongyang Lu Guanglei Li Hao Zhang songjie Feng Yajing Liu Jianan Li yu Zhang Jia Chen Xuejiang Guo Xingxu Huang School of Life Science and Technology Shanghai Tech University Shanghai 201210 China State Key Laboratory of Reproductive Medicine Department of Histology and Embryology Nanjing Medical University Nanjing 211166 China

Although CRISPR/Cas9 has been widely used to generate knockout mice, two major limitations remain:the founders usually carry a mixture of genotypes, and mosaicism harboring multiple ***, it takes a long time to get homozygous mutants. Recently developed base editing(BE) system,which introduces C-to-T conversion without double strand DNA cleavage, has been used to introduce artificial stop codons(i-STOP) to prematurely terminate translation, providing a cleaner strategy for genome engineering. Using this strategy, we generated CD160 KO and VISTA/CD160 double KO mice by microinjection of a single sg RNA targeting CD160 and a mixture of sg RNAs targeting VISTA and CD160,respectively. The BE system induced STOP efficiently in mouse embryos and consequently in founder mice without detectable off-target. Most interestingly, the majority of the mutants harbor same genetic modifications, indicating we generated isogenic single and multiplex gene mutant mice by BE-induced STOP. We also obtained homozygous mutant mouse in F1 mice, demonstrating the accelerated strategy in generating animal models.

关键词： Base editing i-STOP isogenic Knockout VISTA CDI60

新型调相机对鲁固直流送端系统电压稳定性的影响分析

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大电机技术 2024年第2期 24-30页

作者：吴蒙王英明于德水卢盛阳蔡玉朋宋保泉刘梦夏张强孙俊杰史松杰国网辽宁省电力有限公司电力科学研究院沈阳110006 华电内蒙古能源有限公司土默特发电分公司内蒙古包头014100

随着特高压直流输电线路的建设和发展,系统动态无功储备不足的问题日益凸显。新型调相机具备能提高系统短路容量、暂态响应速度快、短时过载能力强等优点,能够有效提升送端系统的动态无功储备。本文以鲁固特高压直流输电系统为研究对象... 详细信息

随着特高压直流输电线路的建设和发展,系统动态无功储备不足的问题日益凸显。新型调相机具备能提高系统短路容量、暂态响应速度快、短时过载能力强等优点,能够有效提升送端系统的动态无功储备。本文以鲁固特高压直流输电系统为研究对象,首先介绍了扎鲁特送端系统的运行概况和对动态无功补偿所提出的需求;然后,介绍了调相机的基本原理及励磁控制策略;随后,分别从次暂态、暂态及稳态性能提升方面入手,对新型调相机的技术特点进行了分析;最后,在PSCAD/EMTDC中搭建了调相机及鲁固特高压直流输电系统的仿真模型,对调相机在交流侧短路、换相失败以及双极闭锁等故障下对系统电压的支撑情况进行了仿真验证,为后续的工程安全稳定运行提供了技术参考。

关键词：调相机特高压直流输电无功补偿励磁控制暂态特性

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嫦娥三号着陆器精确定位与精度分析

武汉大学学报（信息科学版） 2016年第2期41卷 274-278页

作者：曹建峰张宇胡松杰黄勇陈明航天飞行动力学技术重点实验室北京100094 北京航天飞行控制中心北京100094 中国科学院上海天文台上海200030

嫦娥三号成功实施月球软着陆,对着陆器实施精确定位是开展科学数据分析的基本要求。本文首先描述了月球着陆器定位的精确观测建模与统计定位方法,然后使用嫦娥三号着陆器现有测量数据进行了定位计算,利用月球高程模型和光学图像数据计... 详细信息

嫦娥三号成功实施月球软着陆,对着陆器实施精确定位是开展科学数据分析的基本要求。本文首先描述了月球着陆器定位的精确观测建模与统计定位方法,然后使用嫦娥三号着陆器现有测量数据进行了定位计算,利用月球高程模型和光学图像数据计算位置对定位结果进行了比较。结果表明,着陆器计算位置与高程模型的高程方向差异为4.5m,与光学图像解算的三维位置差异小于100m。最后,基于协方差分析理论,分析了当前测量条件下的着陆器定位能力,结果表明测距数据的系统偏差是制约定位精度的主要因素,如果能消除测距系统偏差,可以实现10m定位精度。

关键词：嫦娥三号着陆器统计定位月球高程协方差分析

大鼠皮层梗死后同侧丘脑胶质细胞活化和炎性介质动态变化

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中国神经精神疾病杂志 2018年第9期44卷 520-524页

作者：刘可嘉王浩月李弘杰廖松洁余剑中山大学附属第一医院神经科国家重点学科国家临床重点专科建设单位广东省重大神经疾病诊治研究重点实验室华南神经疾病早期干预及功能修复国际合作基地广东省神经系统重大疾病诊治工程技术研究中心广州市神经系统重大疾病临床医学研究与转化中心神经系统重大疾病诊治转化医学创新平台广州510080

目的观察大鼠皮层局灶性梗死后早期阶段同侧丘脑继发的胶质细胞活化与炎性介质表达的动态变化,探讨远隔损害可能的干预靶点。方法采用雄性SD大鼠,建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(strokeprone renovascular hypertensive rat,RHRSP)模... 详细信息

目的观察大鼠皮层局灶性梗死后早期阶段同侧丘脑继发的胶质细胞活化与炎性介质表达的动态变化,探讨远隔损害可能的干预靶点。方法采用雄性SD大鼠,建立易卒中型肾血管性高血压大鼠(strokeprone renovascular hypertensive rat,RHRSP)模型。随机分为假手术组和右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组,假手术组和MCAO组于术后1 d、4 d及8 d取材,每组各时间段9只。改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,mNSS)评价神经功能,HE染色以确定MCAO造模成功,免疫荧光检测GFAP、Iba-1、NeuN观察星形胶质细胞、小胶质细胞活化程度及神经元数目,western blot和免疫荧光检测炎性介质ICAM-1、IL-6和TNF-α的表达情况。结果 mNSS评分提示MCAO术后出现神经功能缺损,术后1 d最严重,术后8 d内缓慢恢复。HE染色确认梗死灶局限于右侧皮层。同侧丘脑星形和小胶质细胞自1 d起开始活化,活化增强至8 d更加明显(P<0.001)。术后1 d仅ICAM-1表达增多(P<0.05);4 d时IL-6和TNF-α也增多(P<0.05);至8 d时IL-6表达降低,而ICAM-1和TNF-α仍维持高水平。神经元数目在8 d明显减少(P<0.001)。结论皮层梗死后早期阶段同侧丘脑继发的胶质细胞活化和各炎性介质表达的动态变化具有差异性,对炎性反应进行多靶点的调控可能是神经保护的有效途径。

关键词：胶质细胞炎性介质脑梗死丘脑

实验性脑皮层梗死后丘脑netrin-1及其受体的表达

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中国神经精神疾病杂志 2012年第5期38卷 298-300页

作者：龚琼廖松洁陈歆然曾进胜余剑中山大学附属第一医院神经科广州510080

目的观察一侧大脑皮层梗死后远隔丘脑netrin-1及其受体的表达并探讨其可能的作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术组只暴露而不凝闭MCA,每组24只。MCAO或假手术后第8天和... 详细信息

目的观察一侧大脑皮层梗死后远隔丘脑netrin-1及其受体的表达并探讨其可能的作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术组只暴露而不凝闭MCA,每组24只。MCAO或假手术后第8天和第14天,各组各取12只大鼠处死取脑,分别行梗死侧丘脑免疫荧光和western blot检测netrin-1及其受体DCC、UNC5H2的表达水平和表达部位。结果 MCAO术后第8天netrin-1、DCC和UNC5H2表达开始增加,尤以UNC5H2更为明显,并持续至第14天,双重免疫荧光显示这些蛋白主要在神经细胞上表达。结论Netrin-1及其受体DCC和UNC5H2的表达增高,可能与脑梗死后远隔丘脑的神经可塑性有关。

关键词： Netrin-1 Netrin-1受体丘脑神经可塑性脑梗死

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机器人机械参数辨识与误差补偿方法

微型电脑应用 2020年第12期36卷 106-109页

作者：赵瑜宋雪马松杰延安职业技术学院机电工程系陕西延安716000

工业机器人相关配套技术,对飞机制造技术发展产生积极作用,近些年机器人技术在航空领域发展迅速。标准工业机器人重复定位精度在±0.12 mm,但其空间绝对定位精度在1~3 mm,并不能达到飞机制造领域相关加工精度的标准要求。因此,借助自主... 详细信息

工业机器人相关配套技术,对飞机制造技术发展产生积极作用,近些年机器人技术在航空领域发展迅速。标准工业机器人重复定位精度在±0.12 mm,但其空间绝对定位精度在1~3 mm,并不能达到飞机制造领域相关加工精度的标准要求。因此,借助自主研发工业机器人的优势,提出首先基于柔性变形模型补偿的机器人绝对定位误差补偿方案。在此基础上,若这一方案仍不能达到精度要求,则应用网格补偿的方法来进行进一步的误差补偿。综合机器人几何学性能、运动学性能和动力学性能的研究成果,提出机器人综合性能的合理评价指标,并在机器人参数辨识的基础上,对机器人进行综合性能评价和全局优化方法的研究。

关键词：参数辨识法向姿态误差补偿机器人

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实验性脑梗死后硫酸软骨素蛋白多糖的表达

中国神经精神疾病杂志 2014年第4期40卷 209-212页

作者：陈歆然叶兰香廖松洁龚琼余剑中山大学附属第一医院神经内科广州510080

目的观察高血压大鼠大脑皮质局灶梗死后病灶周围皮质及其同侧丘脑抑制性蛋白—硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)的表达并探讨其对神经可塑性的可能作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle ce... 详细信息

目的观察高血压大鼠大脑皮质局灶梗死后病灶周围皮质及其同侧丘脑抑制性蛋白—硫酸软骨素蛋白多糖(chondroitin sulfate proteoglycans,CSPGs)的表达并探讨其对神经可塑性的可能作用。方法建立高血压大鼠的右侧大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,假手术(Sham)组仅暴露而不凝闭MCA,每组24只。MCAO或Sham后第7天和第14天,各组各时间点取12只大鼠按改良神经功能缺损评分(modified neurological severity scores,mNSS)进行神经功能评分后,处死取脑,免疫荧光及western bolt检测梗死灶周围皮质及其同侧丘脑CSPGs及其组分NG2、Neurocan的表达。结果 MCAO后大鼠出现不同程度的神经功能缺损;MCAO术后第7天梗死灶周围皮质及其同侧丘脑CSPGs、NG2及全长Neurocan与Sham组相比表达均增加,并持续至第14天(P0.05);术后第7天和第14天C端片段的Neurocan在上述部位的表达无统计学差异(P>0.05)。结论 CSPGs可能通过提供抑制性环境参与脑梗死后病灶局部及远隔丘脑的神经可塑性。

关键词：硫酸软骨素蛋白多糖脑梗死丘脑神经可塑性

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交会对接任务碰撞规避策略制定研究

载人航天 2014年第1期20卷 9-15页

作者：李翠兰唐歌实胡松杰李勰张宇北京航天飞行控制中心北京100094 航天飞行动力学技术重点实验室北京100094

针对交会对接任务目标飞行器与追踪器轨道运行特性,综合考虑规避策略计算方法与工程实际相结合的问题,提出高度规避、时间规避以及与正常轨控相结合的碰撞规避策略计算方法等三种空间目标碰撞规避策略计算方法。高度规避计算方法采用了L... 详细信息

针对交会对接任务目标飞行器与追踪器轨道运行特性,综合考虑规避策略计算方法与工程实际相结合的问题,提出高度规避、时间规避以及与正常轨控相结合的碰撞规避策略计算方法等三种空间目标碰撞规避策略计算方法。高度规避计算方法采用了Lambert飞行原理,用简化二体开普勒模型取代高精度轨道预报方法,迭代求解规避机动速度增量,实现了通过约束过交点与目标径向距离差得到速度增量的最优解;时间规避计算方法通过轨道周期与速度增量的关系,实现了通过约束过交点与目标的时间差得到速度增量的最优解;与正常轨控相结合的碰撞规避策略计算方法,在正常控制考虑冗余控制量的基础上,对控制策略的控制开始时间或沿迹方向的速度增量进行较小的修正,使两者通过碰撞点的时刻或径向距离错开,达到碰撞规避的目的,该方法不仅可以节省燃料、而且对任务的影响较小。通过对三种空间目标碰撞规避策略计算方法仿真分析结果表明,完全适用于交会对接任务,可为我国载人航天任务飞行安全提供技术保障。

关键词：交会对接碰撞规避规避策略时间规避高度规避

市域社会治理现代化的制度定位和实现路径——以四川省L市为例

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贵州民族大学学报（哲学社会科学版） 2023年第1期 121-142页

作者：韩旭李松杰张钰四川大学法学院四川成都610207

本文以S省L市为例,通过实证研究,发现问题,提出市域社会治理实现现代化的路径。市域社会治理既不同于基层治理,也不同于平安建设。市域社会治理不能包罗万象,应聚焦于社会治理层面。市一级在中国行政体制中具有承上启下地位,因此市域社... 详细信息

本文以S省L市为例,通过实证研究,发现问题,提出市域社会治理实现现代化的路径。市域社会治理既不同于基层治理,也不同于平安建设。市域社会治理不能包罗万象,应聚焦于社会治理层面。市一级在中国行政体制中具有承上启下地位,因此市域社会治理就是将矛盾、风险控制在市域范围内,确保不外溢、不扩散。广泛的群众参与是推进社会治理顺利进行的保障,先进的科技支撑是推进社会治理顺利进行的有效条件。当前市域社会治理存在的问题是治理体制机制不完善,社会治理资源不足和能力有限,社会治理法治化水平不高。在新冠疫情防控中,不少地方社会治理的顽瘴痼疾充分暴露。实现市域社会治理现代化需要设区的市应充分运用地方立法权、借助现代科技手段进行“智治”、以法治思维和法治方式进行治理。尤其重要的是,以法治化为引领,推动市域社会治理的现代化,是一条关键路径。

关键词：市域社会治理现代化法治智治