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猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白在替代供者移植治疗重型再生障碍性贫血患者中的疗效及安全性

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中华血液学杂志 2018年第1期39卷 22-27页

作者：陈欣魏嘉璘黄勇姜尔烈马巧玲翟卫华何祎张荣莉杨栋林姚剑峰张桂新冯四洲韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的比较预处理方案含猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（pALG）或兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）替代供者异基因造血干细胞移植（***）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2006年1月至2016年11月46例接受ADa... 详细信息

目的比较预处理方案含猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白（pALG）或兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白（rATG）替代供者异基因造血干细胞移植（***）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效及安全性。方法回顾性分析2006年1月至2016年11月46例接受ADallo—HSCTSAA患者的临床资料，按预处理方案包含rATG或pALG分为两组，比较两组植入率、移植相关并发症发生率及转归。结果rATG组30例患者均获得粒细胞植入，27例患者获得血小板植入。pALG组16例患者粒细胞及血小板均植入。两组患者在移植后急性移植物抗宿主病（aGVHD）（P=0．475）、Ⅲ～Ⅳ度aGVHD（P=0．876）、慢性移植物抗宿主病（cGVHD）（P=0．309）、广泛型cGvHD（P=0．687）、移植物排斥（GR）（P=0．928）、血流感染（P=0．443）、侵袭性真菌病（P=0．829）、巨细胞病毒血症（P=0．095）发生率方面差异均无统计学意义。rATG组中位随访14（2～102）个月，预期5年总生存率为（75．1±8．2）％；pALG组中位随访23（4～63）个月，预期5年总生存率为（53．6±13．3）％，差异无统计学意义（P=0．190）。结论SAA患者行ADallo-HSCT，预处理方案应用pALG可取得与rATG相近疗效，且并不增加GVHD、GR及感染等移植后并发症的发生率。

关键词：贫血,再生障碍性,重型造血干细胞移植替代供者猪抗人淋巴细胞免疫球蛋白

异基因造血干细胞移植治疗难治／复发急性髓系白血病的疗效及预后因素分析

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中华血液学杂志 2017年第12期38卷 1024-1030页

作者：苏秀华姚剑峰张桂新何祎魏嘉磷马巧玲杨栋林黄勇翟卫华梁晨李刚陈欣冯四洲韩明哲姜尔烈中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津300020

目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治／复发急性髓系白血病（AML）的疗效，并对预后相关因素进行分析。方法回顾性分析***治疗99例难治／复发AML患者总体生存（os）率、无病生存（DFS）率、移植物抗宿主病（GVHD）发生... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）治疗难治／复发急性髓系白血病（AML）的疗效，并对预后相关因素进行分析。方法回顾性分析***治疗99例难治／复发AML患者总体生存（os）率、无病生存（DFS）率、移植物抗宿主病（GVHD）发生率、移植相关死亡率（TRM）及复发率，并分析影响预后的危险因素。结果全部99例患者中男59例，女40例，中位年龄为35（6～58）岁，均接受清髓性预处理。所有患者中性粒细胞均达植入标准，中位植活时间为14（9～25）d。移植后100dⅡ～Ⅳ度急性GVHD累积发生率为27．3％（95％CI18．9％～36．3％）；2年慢性GVHD累积发生率为33．9％（95％CI24．6％～43．5％），其中广泛型慢性GVHD累积发生率为9_3％（95％CI4．5％-16．1％）。移植后3年OS、DFS、TRM率分别为45．0％（95％CI34．6％～55．4％）、45．0％（95％CI34．8％～55．2％）、19．7％（95％a12．4％～28．3％），复发率为36．6％（95％C126．9％～46．4％）。多因素分析显示．影响OS的独立危险因素包括移植前未缓解[P：0．009，HR=2．21（95％CI1．22～4．04）]、初诊WBC〉50×10^9／L[P=0．024，HR=2．11（95％CI1．11～4．02）]、供者年龄〉35岁[P=0．031，HR=1．96（95％CI1．06～3．60）]、移植后未发生慢性GVHD[P=0．008，HR：0．38（95％CI0．18—0．78）]。根据移植前危险因素（移植前未缓解、初诊WBC〉50x107L、供者年龄〉35岁）进行危险度分组，具有0、1、2～3个危险因素患者的3年OS率分别为75．0％、46．9％、15．4％（x^2=26．873，P〈0．001）。结论allo-HSCT是挽救性治疗难治／复发AML的有效手段，复发是影响生存的主要原因。移植前缓解状态、发病时WBC水平、供者年龄及移植后是否发生慢性GVHD是难治／复发AML患者allo—HSCT预后的独立影响因素。

关键词：白血病髓样急性造血干细胞移植预后

自体与同胞全相合造血干细胞移植治疗Ph^+急性淋巴细胞白血病的疗效比较

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中华血液学杂志 2020年第5期41卷 373-378页

作者：吕梦楠姜尔烈何祎杨栋林马巧玲庞爱明翟卫华魏嘉璘黄勇张桂新张荣莉冯四洲韩明哲中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的比较自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行... 详细信息

目的比较自体造血干细胞移植(auto-HSCT)和同胞全相合造血干细胞移植(MSD-HSCT)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的疗效,为患者移植方式的选择提供依据。方法回顾性总结2008年1月至2017年12月于中国医学科学院血液病医院行auto-HSCT(31例)及MSD-HSCT(47例)的78例Ph+ALL患者的临床特征,比较不同移植方式患者的总生存(OS)率、无白血病生存(LFS)率、累积复发率(CIR)及非复发死亡率(NRM),并观察是否3个月内实现完全分子学缓解并持续至移植(s3CMR)条件下不同移植方式对预后的影响。结果auto-HSCT组、MSD-HSCT组粒细胞植入的中位时间分别为12(10~29)d、14(11~24)d(P=0.006),血小板植入的中位时间分别为17.5(10~62)d、17(10~33)d(P=0.794)。MSD-HSCT组中,Ⅱ~Ⅳ度和Ⅲ~Ⅳ度急性移植物抗宿主病(GVHD)的发生率分别为27.7%(13/47)和8.5%(4/47),局限型和广泛型慢性GVHD的发生率为17.0%(8/47)和12.8%(6/47)。auto-HSCT组、MSD-HSCT组3年CIR、NRM、LFS率差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在达到s3CMR的44例患者中,auto-HSCT组和MSD-HSCT组的3年OS率[(84.0±8.6)%对(78.0±8.7)%,P=0.612]、LFS率[(70.3±10.3)%对(68.2±10.1)%,P=0.970]、CIR[(24.9±10.0)%对(14.4±8.0)%,P=0.286]和NRM[(4.7±4.7)%对(17.4±8.1)%,P=0.209]差异均无统计学意义;未达到s3CMR的34例患者中,auto-HSCT组与MSD-HSCT组相比,3年CIR明显升高[(80.0±14.7)%对(39.6±10.9)%,P=0.057]。结论对于化疗后达s3CMR的Ph+ALL患者,auto-HSCT是一种有效的巩固治疗选择,与MSD-HSCT疗效相当;对于未达到s3CMR的患者,MSD-HSCT复发率更低。

关键词：费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病异基因造血干细胞移植自体造血干细胞移植完全分子学缓解

异基因造血干细胞移植治疗骨髓增生异常综合征的预后因素分析

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中华血液学杂志 2019年第6期40卷 484-489页

作者：刘子闲吕梦楠王茜茜翟卫华庞爱明马巧玲杨栋林何祎张荣莉黄勇魏嘉璘冯四洲姜尔烈韩明哲中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,并分析预后相关因素。方法回顾性分析2010年1月至2018年3月接受allo-HSCT治疗的165例MDS患者,主要观察患者总体生存(OS)率、无病生存(DFS)率、复发率及非复... 详细信息

目的评价异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的疗效,并分析预后相关因素。方法回顾性分析2010年1月至2018年3月接受allo-HSCT治疗的165例MDS患者,主要观察患者总体生存(OS)率、无病生存(DFS)率、复发率及非复发死亡率(NRM),并分析影响预后的危险因素。结果全部165例患者中,男105例,女60例,3年OS、DFS率分别为72.5%(95%CI 64.9%~80.1%)、67.4%(95%CI 59.2%~75.6%),3年累积复发率为12.1%(95%CI 7.0%~18.6%),NRM为20.4%(95%CI 14.2%~27.6%)。多因素分析显示,allo-HSCT合并症指数(HCT-CI)是影响OS的独立危险因素(P=0.042,HR=2.094,95%CI 1.026~4.274)。对于难治性贫血伴原始细胞增多(RAEB)及转化为急性髓系白血病(sAML)患者,移植前应用化疗或去甲基化治疗对总体OS无影响[(67.0±7.5)%对(57.7±10.9)%,χ2=0.025,P=0.874]。结论allo-HSCT是治疗MDS的有效手段,非复发死亡是影响生存的主要原因。移植前化疗或去甲基化治疗或许不能使RAEB和sAML患者获益。

关键词：造血干细胞移植骨髓增生异常综合征危险因素

霍奇金淋巴瘤治疗后继发急性髓系白血病伴染色体核型inv（16）一例并文献复习

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白血病．淋巴瘤 2018年第2期27卷 108-112页

作者：曹文彬孙佳丽周卢坤郑晓辉陈书连张荣莉何祎冯四洲杨栋林中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的提高对治疗相关白血病的认识.方法报道1例霍奇金淋巴瘤（HL）治疗后继发急性髓系白血病（AML）伴inv（16）患者的诊治过程,并结合文献复习治疗相关白血病的发病机制、治疗及预后.结果该例36岁女性患者在确诊HL并接受规范淋巴瘤... 详细信息

目的提高对治疗相关白血病的认识.方法报道1例霍奇金淋巴瘤（HL）治疗后继发急性髓系白血病（AML）伴inv（16）患者的诊治过程,并结合文献复习治疗相关白血病的发病机制、治疗及预后.结果该例36岁女性患者在确诊HL并接受规范淋巴瘤化疗后2年确诊为治疗相关白血病.染色体核型分析显示inv（16）,且聚合酶链反应（PCR）结果提示CBFβ/MYH11融合基因阳性.经3个疗程化疗后,患者CBFβ/MYH11基因仍为阳性.该患者行半相合外周血造血干细胞移植后取得分子生物学缓解.患者一般情况良好,现无白血病生存时间1.5年.结论治疗相关白血病治疗难度大,但其具有异质性.细胞遗传学及分子生物学对于治疗相关白血病预后有重要的提示意义.目前异基因造血干细胞移植为唯一可以治愈治疗相关性AML的有效方式.

关键词：淋巴瘤,霍奇金白血病肿瘤,继发原发性造血干细胞移植

Fluorescence microscopic morphology and inhibition ratestudies on apoptosis of osteosarcoma cells induced by ^(153)Sm

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Nuclear Science and Techniques 2000年第4期11卷 263-266页

作者： ZHU Shou-Peng, XIAO Dong, HAN Xiao-feng (Suzhou Medical College, sizhou 215007) 苏州医学院江苏苏州 215007

The apoptosis of osteosarcoma cells treated with irradiation by 153Sm-EDTMP was studied. The morphological changes in osteosarcoma cells were observed by fluorescence microscopy. It was found that osteosarcoma cells exposed with 153Sm-EDTMP displayed significant nuclear fragmentation and marked pyknosis. With the prolongation of observing period, the membrane bound apoptotic bodies formation was observed. It should be noted, that with the lengthening of irradiation time by 153Sm-EDTMP, the inhibition rate of proliferation of osteosarcoma cells increased progressively.

关键词：钐153 ^153Sm-EDTMP 放射性核素标记荧光显微镜胃肉瘤肿瘤细胞细胞凋亡

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Vα24 NKT细胞的细胞因子生成调控

临床血液学杂志 2008年第3期21卷 264-267页

作者：黄勇姜尔烈周征刘庆国翟文静冯四洲韩明哲中国医学科学院中国协和医科大学血液学研究所血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的：评价细胞因子培养体系对经α-半乳糖酰基鞘氨醇（a-GalCer）体外扩增的NKT细胞的细胞因子生成的影响。方法：每份正常人外周血单个核细胞（MNC）标本分为3～4组：a[IL-2加IL-15，n=6]、b[IL2加IL-15加IL-12加γ干扰素（IFN-γ），... 详细信息

目的：评价细胞因子培养体系对经α-半乳糖酰基鞘氨醇（a-GalCer）体外扩增的NKT细胞的细胞因子生成的影响。方法：每份正常人外周血单个核细胞（MNC）标本分为3～4组：a[IL-2加IL-15，n=6]、b[IL2加IL-15加IL-12加γ干扰素（IFN-γ），n=6]、c[IL-2加IL-15加IL-7，n=6]、d[IL-2加IL-15加IL-7加粒细胞集落刺激因子（G-CSF），n=4]。培养中加入a-GalCer和相应细胞因子，12d后用流式细胞计数法测定NKT细胞及其亚群数量，并用细胞胞内染色法测定细胞因子生成。结果：①扩增的NKT细胞CD4^＋亚群中IL-4^＋细胞比例高于CD4^-亚群（P〈O．01）；2亚群中IFN-γ^＋。细胞比例相当（P〉O．05）。②各组NKT细胞中，b组IL-4^＋比例低于a组（P（0．01），C和d组均高于a组（均P（0．05），d和C组结果相当（P〉0．05）；而b组IFN-γ^＋比例略高于a组，但P〉0．05，d组低于a组（P〈0．05），C组与a组的结果相近（P〉0．05）。③各组CD4^＋NKT细胞亚群中，b组IL-4^-细胞比例低于a组（P〈0．01），C和d组高于a组（均P（0．01），而C和d组之间差异无统计学意义（P〉0．05）；各组CD4^-NKT细胞中，IL-4^＋细胞比例的差异无统计学意义（P〉0．05）；各组CD4^＋NKT细胞中，IFN-γ^＋细胞比例的差异无统计学意义（P〉0．05）；各组CD4^-NKT细胞中，IFN-γ^＋细胞比例的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：不同细胞因子组合的培养体系，能调节经a-GalCer扩增的Va24NKT细胞IL-4和IFN-γ的生成，IL-7和G-CSF有助于IL-4的生成，而IL-12和IFN-γ有助于IFN-γ的生成。

关键词： NKT细胞 Va24 细胞因子

HIV阴性急性白血病患者化疗后并发耶氏肺孢子菌肺炎1例报告及文献复习

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吉林大学学报（医学版） 2019年第1期45卷 148-152页

作者：曹文彬刘庆珍周卢坤郑晓辉陈书连张荣莉何祎冯四洲韩明哲杨栋林中国医学科学院北京协和医学院血液学研究所血液病医院造血干细胞移植中心天津300020

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性血液病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特点,分析其高危因素、治疗方法、预后和预防措施。方法:1例18岁女性急性髓系白血病患者,在巩固化疗血象恢复正常后出现胸闷、憋气,血氧饱和度下降,胸部C... 详细信息

目的:探讨人类免疫缺陷病毒(HIV)阴性血液病患者并发耶氏肺孢子菌肺炎(PCP)的临床特点,分析其高危因素、治疗方法、预后和预防措施。方法:1例18岁女性急性髓系白血病患者,在巩固化疗血象恢复正常后出现胸闷、憋气,血氧饱和度下降,胸部CT提示双肺出现弥漫磨玻璃影,经抗细菌治疗5d无效,出现干咳,血氧饱和度进行性下降至75%,复查胸部CT示双肺磨玻璃影范围增大,考虑为PCP,予复方磺胺甲恶唑(TMP/SMZ)1g、每6h1次联合卡泊芬净治疗。结果:治疗2d后患者症状无改善,转至ICU,经支气管肺泡灌洗确诊PCP,予TMP/SMZ 2g、每8h1次联合卡泊芬净抗PCP,同时予双水平气道正压(Bipap)通气,5d后症状改善,停呼吸机辅助呼吸,继续治疗5d后好转出院,院外单用TMP/SMZ 2g、每8h1次,共口服36d痊愈停药。结论:HIV阴性急性白血病化疗患者要注意PCP的预防。未行预防的血液病患者,一旦在非粒细胞缺乏期出现疑似PCP的临床表现,要考虑PCP诊断。及早行经验性抗PCP治疗,一旦发生呼吸衰竭及时转入ICU是减少死亡和改善预后的关键。

关键词：急性白血病人类免疫缺陷病毒血液病耶氏肺孢子菌肺炎化学疗法

60岁以下成人Ph阴性急性淋巴细胞白血病患者自体造血干细胞移植疗效分析——单中心BDHALL2000/02方案临床研究结果

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中华血液学杂志 2015年第6期36卷 480-484页

作者：王婷玉邹德慧章艳茹李增军隋伟薇傅明伟赵耀中王建祥秘营昌冯四洲韩明哲邱录贵中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院实验血液学国家重点实验室天津300020

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分... 详细信息

目的探讨自体造血干细胞移植（AHSCT）治疗年轻成人Ph-急性淋巴细胞白血病（ALL）的疗效.方法纳入56例于2000年1月至2007年12月接受BDHALL2000/02方案治疗并于CR1期行AHSCT的成人（15～60岁）Ph ALL患者,对其进行生存和预后影响因素分析.结果 56例患者中标危、中危和高危者分别为23例（41.1％）、19例（33.9％）和14例（25.0％）.中位随访75（7～177）个月.5年总生存（0S）、无事件生存（EFS）、无复发生存（RFS）、复发率分别为（51.8±6.7）％、（51.8±6.7）％、（60.5±6.9）％、（39.1±6.9）％.标、中、高危组患者的5年OS率分别为（60.9±10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,EFS率分别为（60.9± 10.2）％、（52.6±11.5）％和（35.7±12.8）％,RFS率分别为（68.3±9.9）％、（62.5± 12.1）％和（44.9± 14.1）％,复发率分别为（31.7±9.9）％、（37.5±12.1）％和（55.1±14.1）％.标危和中危组、中危和高危组患者的上述指标比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05）;标危组患者的OS、EFS率高于高危组（P值分别为0.040和0.029）,而RFS和复发率差异则无统计学意义（P值均＞0.05）.对年龄≥35岁、完全缓解时间超过5周、初诊白细胞水平、免疫表型（B/T）、伴髓系表达、超二倍体染色体核型、复杂核型、完全缓解至AHSCT间隔时间、预处理方案是否包含TBI等进行单因素分析,均未显示对预后存在影响（P值均＞0.05）.结论年轻成人Ph-ALL患者经BDHALL2000/02方案治疗可以获得较高的缓解率,缓解后给予早期序贯强化/巩固治疗后进行AHSCT疗效显著,是标危、中危组及无合适供者的高危组患者的合适选择.

关键词：造血干细胞移植白血病,淋巴样费城染色体成年人