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Cell polarity protein Par3 complexes with DNA-PK via Ku70 and regulates DNA double-strand break repair

Cell Research 2007年第6期17卷 100-116页

作者： TimTakKwok siukaikong BenjaminChen DavidJChen Graduate School of the Chinese Academy of Sciences Shanghai 200031China Department of Biochemistry The Chinese University of Hong KongHong Kong SARChina

The partitioning-defective 3 (Par3),a key component in the conserved Par3/Par6/aPKC complex,plays fundamentalroles in cell *** we report the identification of Ku70 and Ku80 as novel Par3-interacting proteins throughan in vitro binding assay followed by liquid chromatography-tandem mass ***70/Ku80 proteins are twokey regulatory subunits of the DNA-dependent protein kinase (DNA-PK),which plays an essential role in repairingdouble-strand DNA breaks (DSBs).We determined that the nuclear association of Par3 with Ku70/KuS0 was enhancedby y-irradiation (IR),a potent DSB ***,DNA-PKcs,the catalytic subunit of DNA-PK,interacted withthe Par3/Ku70/Ku80 complex in response to ***3 over-expression or knockdown was capable of up-or downregulat-ing DNA-PK activity,***,the Par3 knockdown cells were found to be defective in random plasmidintegration,defective in DSB repair following IR,and radiosensitive,phenotypes similar to that of Ku70 *** findings identify Par3 as a novel component of the DNA-PK complex and implicate an unexpected link ofcell polarity to DSB repair.

关键词： cell polarity DSB repair DNA-PK Ku70/Ku80/Par3

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