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Crystal structure of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein RNA binding domain reveals potential unique drug targeting sites

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第7期10卷 1228-1238页

作者： sisi kang Mei Yang Zhongsi Hong Liping Zhang Zhaoxia Huang Xiaoxue Chen Suhua He Ziliang Zhou Zhechong Zhou Qiuyue Chen Yan Yan Changsheng Zhang Hong Shan Shoudeng Chen Molecular Imaging Center Guangdong Provincial Key Laboratory of Biomedical Imagingthe Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Department of Infectious Diseases the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Key Laboratory of Tropical Marine Bio-resources and Ecology Guangdong Key Laboratory of Marine Materia MedicaInstitution of South China Sea Ecology and Environmental EngineeringSouth China Sea Institute of OceanologyChinese Academy of SciencesGuangzhou 510301China Guangdong Provincial Engineering Research Center of Molecular Imaging the Fifth Affiliated HospitalSun Yatsen UniversityZhuhai 519000China Department of Interventional Medicine the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China Department of Experimental Medicine the Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China

The outbreak of coronavirus disease(COVID-19)caused by SARS-CoV-2 virus continually lead to worldwide human infections and ***,there is no specific viral protein-targeted *** nucleocapsid protein is a potential antiviral drug target,serving multiple critical functions during the viral life ***,the structural information of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein remains ***,we have determined the 2.7 A crystal structure of the N-terminal RNA binding domain of SARS-CoV-2 nucleocapsid *** the overall structure is similar as other reported coronavirus nucleocapsid protein N-terminal domain,the surface electrostatic potential characteristics between them are *** comparison with mild virus type HCoV-OC43 equivalent domain demonstrates a unique potential RNA binding pocket alongside theβ-sheet *** by in vitro binding studies,our data provide several atomic resolution features of SARS-CoV-2 nucleocapsid protein N-terminal domain,guiding the design of novel antiviral agents specific targeting to SARS-CoV-2.

关键词： COVID-19 Coronavirus SARS-CoV-2 Nucleocapsid protein RNA binding domain Crystal structure Antiviral targeting site

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CFRP-钢层状复合结构的表面划痕损伤容限

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复合材料学报 2022年第7期39卷 3530-3541页

作者：王斌华康思思长安大学道路施工技术与装备教育部重点试验室西安710064

碳纤维增强树脂复合材料(CFRP)-钢层状结构在实际运营过程中,脆性碳纤维层容易出现划痕等表面损伤,因此为了保障损伤后复合结构的安全运行,需要对其进行损伤容限研究。基于边界效应理论模型(Boundary effect model,BEM),建立了表面划痕... 详细信息

碳纤维增强树脂复合材料(CFRP)-钢层状结构在实际运营过程中,脆性碳纤维层容易出现划痕等表面损伤,因此为了保障损伤后复合结构的安全运行,需要对其进行损伤容限研究。基于边界效应理论模型(Boundary effect model,BEM),建立了表面划痕损伤后的CFRP-钢层状结构三点弯曲断裂强度解析模型,并在CFRP表面分别预制了0.2 mm和0.4 mm深度的表面初始划痕缺陷,通过三点弯曲梁的成组试验验证了理论模型的可行性。研究结果表明:(1)利用金相显微镜观测了CFRP-钢层状结构三点弯曲极限荷载时的断裂特征,确定了表面划痕损伤后CFRP的结构特征参数C_(ch),代入解析模型获得了CFRP层的拉伸强度,并与CFRP直接拉伸试验测试的拉伸强度对比,两者偏差小于10%;(2)该解析模型为“断裂荷载=拉伸强度×等效面积”的线性方程形式,“等效面积”仅与CFRP-钢层状结构和表面裂纹的几何参数有关,因此,通过CFRP的直接拉伸强度可以预测表面损伤后CFRP-钢层状结构的断裂强度,实现损伤容限设计。

关键词： CFRP-钢层状结构表面划痕损伤容限断裂强度解析模型

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Highly pathogenic coronavirus N protein aggravates inflammation by MASP-2-mediated lectin complement pathway overactivation

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2022年第10期7卷 3940-3954页

作者： Ting Gao Lin Zhu Hainan Liu Xiaopeng Zhang Tingting Wang Yangbo Fu Hongzhen Li Qincai Dong Yong Hu Zhang Zhang Jing Jin Zijing Liu Weihong Yang Yaoning Liu Yanwen Jin Kaitong Li Yongjiu Xiao Junli Liu Huailong Zhao Yue Liu Ping Li Jibo Song Lu Zhang Yuwei Gao sisi kang Shoudeng Chen Qingjun Ma Xiuwu Bian Wei Chen Xuan Liu Qing Mao Cheng Cao Institute of Biotechnology Academy of Military Medical SciencesBeijing 100850China Institute of Physical Science and Information Technology Anhui UniversityHefeiAnhui 230601China Beijing Key Laboratory of Bio-products Safety Assessment Joinn Laboratories(China)Co.LtdBeijing 100176China The 940th Hospital of the People’s Liberation Army LanzhouGansu 730050China Department of Gastroenterology the 960th Hospital of the People’s Liberation ArmyZiboShandong 255300China Academy of Military Medical Science of PLA 666 Liuyingxi StChangchun 130122China Molecular Imaging Center Guangdong Provincial Key Laboratory of Biomedical ImagingThe Fifth Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityZhuhai 519000China First Affiliated Hospital Army Medical UniversityChongqing 400038China

Excessive inflammatory responses contribute to the pathogenesis and lethality of highly pathogenic human coronaviruses,but the underlying mechanism remains *** this study,the N proteins of highly pathogenic human coronaviruses,including severe acute respiratory syndrome coronavirus(SARS-CoV),middle east respiratory syndrome coronavirus(MERS-CoV)and severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2),were found to bind MASP-2,a key serine protease in the lectin pathway of complement activation,resulting in excessive complement activation by potentiating MBL-dependent MASP-2 activation,and the deposition of MASP-2,C4b,activated C3 and *** inflammatory lung injury was observed in mice infected with adenovirus expressing the N *** hyperactivation was also observed in SARS-CoV-2-infected *** blocking the N protein:MASP-2 interaction,MASP-2 depletion or suppressing complement activation can significantly alleviate N protein-induced complement hyperactivation and lung injury in vitro and in ***,these data suggested that complement suppression may represent a novel therapeutic approach for pneumonia induced by these highly pathogenic coronaviruses.

关键词： lung inflammation activation

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TLRs信号通路和TLRs的Cross-talk在炎症性疾病中作用的研究进展

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吉林大学学报（医学版） 2022年第3期48卷 825-831页

作者：蒋孙班康思思赵利娜王朝蒋丽娜河北北方学院医学检验学院免疫教研室河北张家口075000 河北省张家口市第二医院患者回访中心河北张家口075000

Toll样受体(TLRs)是一种重要的模式识别受体(PRR),主要通过2条信号通路向下游传递信号以发挥免疫学效应。经过下游分子诱导的TLR通过和其他PRR(包括其他TLRs)、免疫分子和蛋白酶类的交叉作用,即Cross-talk,与炎症性疾病的发生发展过程... 详细信息

Toll样受体(TLRs)是一种重要的模式识别受体(PRR),主要通过2条信号通路向下游传递信号以发挥免疫学效应。经过下游分子诱导的TLR通过和其他PRR(包括其他TLRs)、免疫分子和蛋白酶类的交叉作用,即Cross-talk,与炎症性疾病的发生发展过程密切相关。TLR信号通路包括MyD88依赖信号通路和MyD88非依赖性信号通路(TRIF通路),其下游的信号分子肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)和肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6),在引导信号传导方向的过程中起重要作用。TLRs信号通路能完全激活炎症,而TLRs的Cross-talk参与各种炎症性疾病的预后和转归。TLRs的Cross-talk在系统性红斑狼疮、急性肺损伤和脓毒症等炎症性疾病的发生过程中通过增加细胞因子的分泌、激活蛋白酶使免疫细胞过度活化和增强免疫细胞的趋化作用加速相关疾病进程,甚至在炎症末期因机体免疫分子及免疫细胞消耗过度而引发免疫抑制,这阻碍了机体免疫稳态的维持。现对炎症性疾病进程中组织和细胞中TLRs信号通路分子的表达变化及其Cross-talk作用的分子机制进行综述,深入了解TLRs的Cross-talk在炎症发生发展中的作用机制,为治疗炎症性疾病提供新的策略和靶标。

关键词： Toll样受体 Cross-talk 炎症性疾病信号分子免疫调节

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浓妆淡抹恰相宜——论软装饰之发展趋势

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家具与室内装饰 2015年第10期22卷 116-118页

作者：康思斯陈顺和福建农林大学艺术园林学院福建福州350002

本文旨在探索新时代新环境中,在不同思想观念、生活方式、审美意识及不同地域文化交叉影响下的软装饰发展趋势。文章分析了时下软装饰与硬装修在家装中各自的地位及发挥的作用,阐述在软装饰的新潮流新思路中,硬装修在其中所呈现出的角... 详细信息

本文旨在探索新时代新环境中,在不同思想观念、生活方式、审美意识及不同地域文化交叉影响下的软装饰发展趋势。文章分析了时下软装饰与硬装修在家装中各自的地位及发挥的作用,阐述在软装饰的新潮流新思路中,硬装修在其中所呈现出的角色变化,从而提出"轻装修重装饰"的设计潮流思想及室内环境营造策略,为未来的软装行业所潜在的各种可能性提供理论依据及发展思路。

关键词：软装饰发展趋势硬装修

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Metabolome and RNA-seq reveal discrepant metabolism and secretory metabolism profile in skeletal muscle between obese and lean pigs at different ages

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Science China Life Sciences 2025年

作者： Liu Guo Junfei Xu Wenyue Zhou sisi Chen Hanjing Shi Mengmeng Han Zekun Yang Yehui Duan Weijun Pang Yulong Yin Fengna Li Laboratory of Animal Nutritional Physiology and Metabolic Process Key Laboratory of Agro-ecological Processes in Subtropical Region Institute of Subtropical Agriculture Chinese Academy of Sciences University of Chinese Academy of Sciences Laboratory of Animal Fat Deposition and Muscle Development College of Animal Science and Technology Northwest A&F University College of Advanced Agricultural Sciences University of Chinese Academy of Sciences

Metabolites and metabolism-related gene expression profiles in skeletal muscle change dramatically under obesity, aging and metabolic disease. Since obese and lean pigs are ideal models for metabolic research. Here, we compared metabolome and transcriptome of Longissimus dorsi(LD) muscle between Taoyuan black(TB, obese) and Duroc(lean) pigs at different ages. We defined the “window phase” of intramuscular fat(IMF) deposition in TB pig, which has significantly higher IMF than Duroc pig. Our results displayed discrepant lipid composition and different expression genes(DEGs) enriched in lipid metabolism, and both metabolome and transcriptome analyses revealed stronger energy expenditure and more active amino acid and protein metabolism in Duroc pig. 10 up-and 51 down-regulated biomarker metabolites with age-and breed-specificity were identified. Potential secretory metabolites, including organic acid(fumaric acid, succinate,malic acid, and gamma-aminobutyric acid), amino acid(L-lysine, and L-glutamic acid), lipid(2-hydroxyisovaleric acid, and L-carnitine) were demonstrated a significant correlation with IMF deposition. Our research highlights the huge difference of metabolic spectrum in skeletal muscle between obese and lean model and muscle-derived secretory metabolites might act as an ambassador of intercellular communication to regulate systematic metabolism.

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Printing perovskite and graphene parallel structure-based optical-mechanical sensors for human-machine interaction

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Science China Technological Sciences 2025年

作者： sisi CHEN Jiemin ZHANG Nan CHENG Wenbo LI Jing LIU Hongfei XIE Jie ZHANG Yueying CHENG Xiaotong ZHAO Meng SU Yanlin SONG Key Laboratory of Green Printing CAS Research/Education Center for Excellence in Molecular Sciences Institute of ChemistryChinese Academy of Sciences (ICCAS) University of Chinese Academy of Sciences Weiyang College Tsinghua University Department of Cardiovascular Surgery First Medical Center PLA General Hospital AECC Beijing Institute of Aeronautical Materials Beijing Institute of Graphene Technology Beijing Engineering Research Centre of Graphene Application School of Integrated Circuit & Beijing National Research Center for Information Science and Technology (BNRist) Tsinghua University

Surgical robots are designed to provide enhanced precision and dexterity compared to manual surgical procedures,which mainly rely on multimodal sensing technologies for the surgeon to seamlessly operate the robotic arms and *** with single-mode sensors, optical and mechanical bi-modal sensors provide improved precision, enhanced safety,and robustness of human-machine interaction systems. Here, the template-guided and pneumatic printing technologies are combined to construct perovskite and graphene parallel structures with both optical and mechanical sensing capabilities. The printed uniformly crystallized perovskite microstructure exhibits fast and sensitive photoelectric response characteristics,enabling shadow recognition functionality. The combination of graphene and elastic rubber endows the great printability to prepare parallel structures near the perovskite arrays for force sensing capabilities. Thus, the printed perovskite and graphene structures possess non-contact optical sensing capabilities to detect hand position by recognizing shadows between the hand and the sensor, as well as contact mechanical sensing capabilities to detect touch force applied by the hand. It provides a synergistic platform for real-time and multidimensional feedback to improve human-machine interaction.

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益肾壮骨汤内服外敷对膝骨关节炎患者疼痛程度及关节功能的影响

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河北中医 2024年第6期46卷 893-896页

作者：苗青安海库康思思张晓南刘苗苗河北省张家口市第二医院中医科河北张家口075000 河北省张家口市第二医院中医骨伤科河北张家口075000 河北省张家口市第二医院患者回访中心河北张家口075000 河北省张家口市第二医院医务科河北张家口075000

目的观察益肾壮骨汤内服外敷对膝骨关节炎(KOA)患者疼痛程度及关节功能的影响。方法将88例KOA患者按照随机数字表法分为2组,对照组44例予益肾壮骨汤内服,治疗组44例予益肾壮骨汤内服外敷。2组均10天为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组疗效... 详细信息

目的观察益肾壮骨汤内服外敷对膝骨关节炎(KOA)患者疼痛程度及关节功能的影响。方法将88例KOA患者按照随机数字表法分为2组,对照组44例予益肾壮骨汤内服,治疗组44例予益肾壮骨汤内服外敷。2组均10天为1个疗程,治疗2个疗程。比较2组疗效;比较2组治疗前后疼痛视觉模拟评分(VAS)、美国膝关节外科学会膝关节功能评分(KSS)及日常生活活动能力量表(ADL)评分变化;比较2组治疗前后血清白细胞介素1β(IL-1β)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、MMP-13水平变化;比较2组不良反应发生情况。结果治疗组总有效率90.91%(40/44),对照组总有效率72.73%(32/44),治疗组疗效优于对照组(P0.05)。结论益肾壮骨汤内服外敷治疗KOA,能有效缓解患者膝关节疼痛,促进关节功能恢复。

关键词：膝关节炎益肾壮骨汤外敷疗法电磁波理疗

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益肾壮骨汤配合三步推拿点穴法治疗膝骨关节炎的效果及对膝关节功能的影响

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河北中医 2024年第2期46卷 246-249页

作者：安海库苗青康思思张晓南刘苗苗河北省张家口市第二医院中医骨伤科河北张家口075000

目的观察益肾壮骨汤配合三步推拿点穴法治疗膝骨关节炎的疗效及对膝关节功能的影响。方法将84例膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为2组,对照组42例予益肾壮骨汤治疗,治疗组42例在对照组基础上配合三步推拿点穴法治疗。2组均治疗4周... 详细信息

目的观察益肾壮骨汤配合三步推拿点穴法治疗膝骨关节炎的疗效及对膝关节功能的影响。方法将84例膝骨关节炎患者按照随机数字表法分为2组,对照组42例予益肾壮骨汤治疗,治疗组42例在对照组基础上配合三步推拿点穴法治疗。2组均治疗4周。比较2组治疗前后日常生活能力评分(ADL)、膝关节功能评估量表(KSS)评分、疼痛视觉模拟量表评分(VAS),膝周压痛、关节活动度、关节肿胀评分及炎症因子水平,并统计2组疗效。结果治疗组总有效率97.62%(41/42),对照组总有效率83.33%(35/42),治疗组临床疗效优于对照组(P<0.05)。2组治疗后ADL、KSS评分均较本组治疗前升高(P<0.05),且治疗组治疗后均高于对照组(P<0.05),2组治疗后疼痛VAS均降低(P<0.05),且治疗组治疗后低于对照组(P<0.05)。2组治疗后各项症状评分均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。2组治疗后血清IL-6、TNF-α、IL-1水平均较本组治疗前降低(P<0.05),且治疗组治疗后均低于对照组(P<0.05)。结论益肾壮骨汤配合三步推拿点穴法治疗膝骨关节炎效果明显,患者日常生活能力、膝关节功能明显提升,疼痛感减轻,炎症因子水平下降,值得临床推广。

关键词：膝骨关节炎益肾壮骨汤三步推拿点穴法膝关节功能

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黄体酮胶囊与化瘀清热法对子宫内膜息肉切除术后疗效与生活质量的影响

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中国医学创新 2024年第2期21卷 75-79页

作者：蔡良良濮莲芳金友存孙敏康丝丝江南大学附属医院(无锡市中西医结合医院)妇产科江苏无锡214122

目的:探讨黄体酮胶囊与化瘀清热法对子宫内膜息肉切除术后疗效与生活质量的影响。方法:选取2017年6月—2022年6月江南大学附属医院收治的102例宫腔镜子宫内膜息肉切除术后患者为研究对象,按1︰1比例随机分为研究组和对照组,每组51例。... 详细信息

目的:探讨黄体酮胶囊与化瘀清热法对子宫内膜息肉切除术后疗效与生活质量的影响。方法:选取2017年6月—2022年6月江南大学附属医院收治的102例宫腔镜子宫内膜息肉切除术后患者为研究对象,按1︰1比例随机分为研究组和对照组,每组51例。对照组接受黄体酮胶囊治疗,研究组在此基础上联合应用化瘀清热法。比较两组治疗前后子宫内膜厚度、月经异常情况、炎症因子水平、生活质量(SF-36),统计两组疗效及术后复发率。结果:治疗3个月后,研究组患者的子宫内膜厚度显著恢复,月经异常情况、炎症因子水平、生活质量均显著优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),术后12个月内研究组总复发率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:黄体酮胶囊联合化瘀清热法可显著提高宫腔镜子宫内膜息肉切除术后患者疗效及生活质量,明显降低复发率。

关键词：黄体酮胶囊化瘀清热法宫腔镜子宫内膜息肉生活质量复发率

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