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Why do‘OFF’periods still occur during continuous drug delivery in Parkinson’s disease?

Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 280-293页

作者： silvia rota Daniele Urso Daniel J.van Wamelen Valentina Leta Iro Boura Per Odin Alberto J.Espay Peter Jenner K.Ray Chaudhuri Department of Basic and Clinical Neurosciences Institute of PsychiatryPsychology and NeuroscienceKing’s College LondonLondonUK Parkinson’s Foundation Centre of Excellence King’s College HospitalLondonUK Department of Neuroimaging Institute of PsychiatryPsychology and NeuroscienceKing’s College LondonLondonUK Centre for Neurodegenerative Diseases and the Aging Brain Department of Clinical Research in NeurologyUniversity of Bari‘Aldo Moro“Pia Fondazione Cardinale G.Panico”73039 TricaseItaly Donders Institute for Brain Cognition and BehaviourDepartment of NeurologyRadboud University Medical CentreNijmegenThe Netherlands School of Medicine University of CreteCreteGreece Department of Neurology University Hospital of HeraklionCreteGreece Division of Neurology Department of Clinical Sciences LundLund UniversityLundSweden University of Cincinnati Gardner Neuroscience Institute Gardner Family Center for Parkinson’s Disease and Movement DisordersDepartment of NeurologyUniversity of CincinnatiCincinnatiOHUSA Institute of Pharmaceutical Sciences Faculty of Life Science and MedicineKing’s College LondonLondonUK.

Continuous drug delivery(CDD)is used in moderately advanced and late-stage Parkinson’s disease(PD)to control motor and non-motor fluctuations(‘OFF’periods).Transdermal rotigotine is indicated for early fluctuations,while subcutaneous apomorphine infusion and levodopa-carbidopa intestinal gel are utilised in advanced PD.All three strategies are considered examples of continuous dopaminergic stimulation achieved through CDD.A central premise of the CDD is to achieve stable control of the parkinsonian motor and non-motor states and avoid emergence of‘OFF’periods.However,data suggest that despite their efficacy in reducing the number and duration of‘OFF’periods,these strategies still do not prevent‘OFF’periods in the middle to late stages of PD,thus contradicting the widely held concepts of continuous drug delivery and continuous dopaminergic stimulation.Why these emergent‘OFF’periods still occur is unknown.In this review,we analyse the potential reasons for their persistence.The contribution of drug-and device-related involvement,and the problems related to site-specific drug delivery are analysed.We propose that changes in dopaminergic and non-dopaminergic mechanisms in the basal ganglia might render these persistent‘OFF’periods unresponsive to dopaminergic therapy delivered via CDD.

关键词： ‘OFF’periods Continuous drug delivery Continuous dopaminergic stimulation Rotigotine patch Subcutaneous apomorphine infusion Levodopa-carbidopa intestinal gel

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行政改革的文本分析:以意大利中央政府会计改革为例

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国际行政科学评论（中文版） 2018年第4期84卷 108-134页

作者：玛丽安努吉亚塔·利古力伊利亚娜·斯特科里尼西尔维娅·罗塔袁沁茹(译) 孙春晖(审校)(词) 陈叶盛(审校)(词) 英国贝尔法斯特女王大学管理学院英国贝尔法斯特女王大学管理学院会计与金融系英国会计和金融协会公共服务和慈善专门小组英国纽卡斯尔大学伦敦校区意大利贝加莫大学米兰博科尼商学院不详

本文将文本分析作为一种有用的研究工具,探索改革原型及其思想如何运用于议会辩论和推动改革的法规中,以此丰富公共部门改革研究的文献。公共行政、新公共管理和公共治理,是引导改革的三种不同管理原型,其管理理念特征以及相关的工具和... 详细信息

本文将文本分析作为一种有用的研究工具,探索改革原型及其思想如何运用于议会辩论和推动改革的法规中,以此丰富公共部门改革研究的文献。公共行政、新公共管理和公共治理,是引导改革的三种不同管理原型,其管理理念特征以及相关的工具和实践都不尽相同。我们通过文本分析调查了20多年来意大利中央政府会计改革情况,研究了以上三种管理原型演化、互相影响和取代的过程。研究证明文本分析是一种有用的工具,通过文本分析研究改革进程,我们可以证明在诸如意大利的新韦伯主义国家中,新公共管理和公共治理虽然并非革命性的范式,但可能代表了未在实践和改革中留下重要痕迹的时髦趋势。

关键词：会计改革意大利新公共管理公共治理改革原型文本分析

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