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The poly(ADP-ribosyl)ation of BRD4 mediated by PARP1 promoted pathological cardiac hypertrophy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第5期11卷 1286-1299页

作者： Zhenzhen Li Zhen Guo Rui Lan sidong cai Zhirong Lin Jingyan Li Junjian Wang Zhuoming Li Peiqing Liu Department of Pharmacology and Toxicology School of Pharmaceutical SciencesNational and Local United Engineering Lab of Druggability and New Drugs EvaluationGuangdong Engineering Laboratory of Druggability and New Drug EvaluationGuangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Design and EvaluationSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510006China Center for Cardiovascular Research and Division of Cardiology Washington University School of MedicineSt.LouisMO 63101USA International Institute for Translational Chinese Medicine School of Pharmaceutical SciencesGuangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510006China

The bromodomain and extraterminal(BET)family member BRD4 is pivotal in the pathogenesis of cardiac hypertrophy.BRD4 induces hypertrophic gene expression by binding to the acetylated chromatin,facilitating the phosphorylation of RNA polymerases II(Pol II)and leading to transcription elongation.The present study identified a novel post-translational modification of BRD4:poly(ADPribosyl)ation(PARylation),that was mediated by poly(ADP-ribose)polymerase-1(PARP1)in cardiac hypertrophy.BRD4 silencing or BET inhibitors JQ1 and MS417 prevented cardiac hypertrophic responses induced by isoproterenol(ISO),whereas overexpression of BRD4 promoted cardiac hypertrophy,confirming the critical role of BRD4 in pathological cardiac hypertrophy.PARP1 was activated in ISOinduced cardiac hypertrophy and facilitated the development of cardiac hypertrophy.BRD4 was involved in the prohypertrophic effect of PARP1,as implied by the observations that BRD4 inhibition or silencing reversed PARP1-induced hypertrophic responses,and that BRD4 overexpression suppressed the antihypertrophic effect of PARP1 inhibitors.Interactions of BRD4 and PARP1 were observed by coimmunoprecipitation and immunofluorescence.PARylation of BRD4 induced by PARP1 was investigated by PARylation assays.In response to hypertrophic stimuli like ISO,PARylation level of BRD4 was elevated,along with enhanced interactions between BRD4 and PARP1.By investigating the PARylation of truncation mutants of BRD4,the C-terminal domain(CTD)was identified as the PARylation modification sites of BRD4.PARylation of BRD4 facilitated its binding to the transcription start sites(TSS)of hypertrophic genes,resulting in enhanced phosphorylation of RNA Pol II and transcription activation of hypertrophic genes.The present findings suggest that strategies targeting inhibition of PARP1-BRD4 might have therapeutic potential for pathological cardiac hypertrophy.

关键词： BRD4 PARP1 PARylation Isoproterenol Cardiac hypertrophy RNA Pol II Transcription activation Hypertrophic genes

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C-reactive protein functions as a negative regulator of macrophage activation induced by apoptotic DNA

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Protein & Cell 2011年第8期2卷 672-679页

作者： Weijuan Zhang Yanxing cai Wei Xu sidong Xiong Institute for Immunobiology and Department of Immunology Shanghai Medical CollegeFudan UniversityShanghai 200032China Jiangsu Key Laboratory of Infection and Immunity Institutes of Biology and Medical SciencesSoochow UniversitySuzhou 215123China

C-reactive protein(CRP),an acute-phase protein with an ability to bind to nuclear antigen,has been reported to regulate cytokine secretion and modulate immune responses.We previously reported that activated syngeneic lymphocyte-derived apoptotic DNA(apopDNA)could induce macrophage activation and contribute to the initiation and progression of lupus nephritis.It is reasonable to hypothesize that CRP might regulate apopDNA-induced macrophage activation.Herein,CRP was shown to promote macrophage-mediated apopDNA uptake by binding to apopDNA(CRP/apopDNA complex).Notably,CRP/apopDNA treatment inhibited the production of inflammatory cytokines and chemokines by macrophages which could be induced by apopDNA alone.Further coculture and transwell studies revealed that CRP/apopDNA-induced macrophages prohibited apopDNA-induced macrophage activation in an IL-10 dependent manner.These results provide insight into the potential mechanism of CRP regulatory activity in macrophage activation induced by apopDNA in the context of lupus nephritis and other autoimmune diseases.

关键词： C-reactive protein(CRP) macrophage activation autoimmunity systemic lupus erythematosus(SLE) lupus nephritis

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Fifty-three cases of the sequela of peripheral facial paralysis treated with the penetrating-sticking-pulling technique of acupuncture

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World Journal of Acupuncture-Moxibustion 2019年第3期29卷 227-230页

作者：许瑞旭蔡耿辉林招国许婷婷窦思东福建医科大学附属泉州市第一医院康复医学科福建泉州362000 福建中医药大学福建福州350122

Objectives:To observe the clinical effect on the sequela of peripheral facial paralysis treated with the penetrating-sticking-pulling technique of acupuncture.Methods:A total of 53 patients with the sequela of peripheral facial paralysis were diagnosed and divided into an observation group(26 cases)and a control group(27 cases)according to the visiting sequence.In the observation group,the penetrating-sticking-pulling technique of acupuncture was adopted.The Sibai(四白ST 2),Quanliao(颧髎 SI 18)and Jiache(颊车ST 6)et al.were needling toward Dicang(地仓ST 4)separately.The combined acupoints were selected according to clinical symptoms of individual patient.In the control group,the routine acupuncture was used,in which,ST 2,EX-HN 5,ST 7,ST 6,and ST 4 as well as Hegu(合谷LI 4)on the healthy side were selected.The treatment was given once every two days and a 7-treatment made one course.There were 3 days at interval between the courses.After 2 courses of treatment,the facial nerve function,e.g.,Hourse-Brackmann(H-B)grading,Sunnybrook score and clinical effect were observed.Results:①After treatment,H-B grading and Sunnybrook score were better than those before treatment in either of the observation group or the control group(P<0.05,P<0.01).H-B grading and Sunnybrook score were(2.23±0.64)and(96.62±2.59),respectively,in the observation group after treatment and they were(3.21±0.43)and(80.33±3.16)respectively in the control group.H-B grading and Sunnybrook score in the observation group were better than the control group,indicating the significant differences(P<0.05,P<0.01).②The curative rate and the total effective rate were 69.23%and 96.15%,respectively,in the observation group and they were 37.04%and 81.48%,respectively,in the control group,presenting the significant differences(both P<0.05).Conclusion:The penetrating-sticking-pulling technique of acupuncture achieves the definite effect on the sequela of peripheral facial paralysis and this therapy deserves to be promoted in clinical practice.

关键词： Penetrating needling Sticking-pulling technique Sequela of facial paralysis

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基于AHP-熵权法的省级科技专项资金投入规模和资金分配综合评价研究——对江西省科学院2020-2022年数据的考察

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江西科学 2023年第6期41卷 1208-1214页

作者：谢思东黄艳肖番罗丽娜蔡乐唐硕江西省科学院计划财务处南昌330096

提高省级科技专项资金的使用效益对提升区域科技实力,加快建设科技强国有重要意义。结合专家咨询和文献分析,利用AHP(层次分析法)和熵权法进行组合赋权,以江西省科学院2020—2022年省级科技专项支出为实证对象,构建技术创新能力、人力... 详细信息

提高省级科技专项资金的使用效益对提升区域科技实力,加快建设科技强国有重要意义。结合专家咨询和文献分析,利用AHP(层次分析法)和熵权法进行组合赋权,以江西省科学院2020—2022年省级科技专项支出为实证对象,构建技术创新能力、人力资源能力、技术保障能力和项目管理能力4个一级指标、13个二级指标的省级科技专项资金投入规模和资金分配综合评价指标体系。对江西省科学院的数据分析表明:自2020—2022年,省科学院科技专项资金投入与绩效产出呈现出持续上升变化趋势。江西省科学院省级科技专项资金分配受技术创新能力的影响较为显著,为进一步提高省级科技专项资金支出质量,应加强对项目全过程的动态监督和对人才因素的考察。

关键词：财政科技专项资金综合评价 AHP法熵权法

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制药工程专业《药理学》教学改革的探索

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中国药房 2016年第21期27卷 3017-3019页

作者：黄娜康信煌蔡鹰李思东广东海洋大学理学院广东湛江524088

目的:为提高制药工程专业《药理学》教学水平提供参考。方法:针对当前高校制药工程专业《药理学》教学的现状与不足,结合自身的教学经验和体会,从4个方面进行探讨。结果与结论:制药工程专业缺少专门的《药理学》教材,且课时较少,无实验... 详细信息

目的:为提高制药工程专业《药理学》教学水平提供参考。方法:针对当前高校制药工程专业《药理学》教学的现状与不足,结合自身的教学经验和体会,从4个方面进行探讨。结果与结论:制药工程专业缺少专门的《药理学》教材,且课时较少,无实验课。通过构建合理的教学评估反馈机制、创新教学模式、开设虚拟仿真实验室、发挥网络教学优势等措施,可激发学生自主学习的积极性,培养学生将知识运用于实践的能力,从而有助于提高教学质量。

关键词：制药工程药理学教学改革

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功能织物在家居装饰设计中的应用现状

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染整技术 2023年第12期45卷 7-12页

作者：赵丽娟刘元强蔡伟邦张思东吴智慧南京林业大学家居与工业设计学院江苏南京210037 德华兔宝宝装饰新材股份有限公司浙江湖州313200 浙江隆泰医疗科技有限公司浙江湖州313200 纳米技术及应用国家工程研究中心上海200241

作为家居装饰材料的重要组成部分,织物材料因具有独特的柔软质地、特殊的经纬肌理感以及温馨的感觉特性被称为“最具亲和力的室内软装材料”。功能织物在具有传统织物感官特性的基础上兼具高附加值的实用功能,尤其适用于功能化、个性化... 详细信息

作为家居装饰材料的重要组成部分,织物材料因具有独特的柔软质地、特殊的经纬肌理感以及温馨的感觉特性被称为“最具亲和力的室内软装材料”。功能织物在具有传统织物感官特性的基础上兼具高附加值的实用功能,尤其适用于功能化、个性化的定制家居市场。从家居装饰功能织物的种类特性、产品应用情况展开论述,利用“智慧芽”专利数据库,对专利概况、功能类型、领域分布等进行分析,并结合当前的发展现状提出发展建议。

关键词：功能织物家居设计定制家居

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高校验证性实验教学质量的控制

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实验技术与管理 2016年第8期33卷 14-17页

作者：蔡鹰李思东吴湛霞盘青梅广东海洋大学理学院广东湛江524088

验证性实验教学作为高校培养专业人才的基础环节,具有引导学生通过设定的实验去验证理论并培养学生实验基础操作能力、提高科学素养的作用。在转变教学管理单位的管理观念和教师的教学理念与行为、明确对学生的基本要求、建立工作流程... 详细信息

验证性实验教学作为高校培养专业人才的基础环节,具有引导学生通过设定的实验去验证理论并培养学生实验基础操作能力、提高科学素养的作用。在转变教学管理单位的管理观念和教师的教学理念与行为、明确对学生的基本要求、建立工作流程、做好资源配置的基础上,结合验证性实验教学的特点,通过对验证性实验教学进行分阶段考核以及内部审核,可有效地保证验证性实验教学质量的持续改进和提高。

关键词：实验教学验证性实验质量控制

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基础化学实验教学模式创新探讨

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实验技术与管理 2018年第3期35卷 19-22页

作者：蔡鹰李思东杨磊黄娜吴湛霞广东海洋大学化学与环境学院广东湛江524088

在认真考虑基础化学实验教学存在的问题和面临的时代背景要求的基础上,提出将基础化学实验教学传统模式和慕课、翻转课堂等教学方法中的优点进行融合,重新设计实验教学教案结构和要求,充分发挥手机APP和"种子学生"的作用,调整教师的定位... 详细信息

在认真考虑基础化学实验教学存在的问题和面临的时代背景要求的基础上,提出将基础化学实验教学传统模式和慕课、翻转课堂等教学方法中的优点进行融合,重新设计实验教学教案结构和要求,充分发挥手机APP和"种子学生"的作用,调整教师的定位,形成"融合式"基础化学实验教学模式,为培养出具有较强实践能力和创新能力的人才提供保障。

关键词：基础化学实验教学模式创新

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预算一体化背景下科研院所全面实施预算绩效管理的路径探析

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江西科学 2022年第6期40卷 1203-1205,1231页

作者：罗丽娜黄艳李雄辉蒋丽红肖番谢思东蔡乐江西省科学院南昌330096

科研院所是国家创新体系的重要力量,目前,科研院所预算管理体制存在绩效目标编制不科学、预算执行不严、绩效评价结果应用不足等问题,影响科研经费的使用效益。本文分析问题的原因,并从人才队伍、管理框架、信息平台3个方面,提出优化科... 详细信息

科研院所是国家创新体系的重要力量,目前,科研院所预算管理体制存在绩效目标编制不科学、预算执行不严、绩效评价结果应用不足等问题,影响科研经费的使用效益。本文分析问题的原因,并从人才队伍、管理框架、信息平台3个方面,提出优化科研院所预算绩效管理的路径建议。

关键词：科研院所预算一体化全面预算绩效管理

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精氨酸甲基转移酶5发挥促血管平滑肌表型转化作用研究

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广东药科大学学报 2023年第3期39卷 1-6页

作者：刘思彤段岩蔡思栋麦艳琪罗文威刘培庆李卓明中山大学药学院广东广州510006 南方医科大学珠江医院特需医疗服务中心广东广州510280

目的探究精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)对血管平滑肌表型转化的调控作用。方法采用组织贴块法培养原代SD大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs),构建血小板衍生物生长因子(PDGFBB)诱导的平滑肌表型转化模型,检... 详细信息

目的探究精氨酸甲基转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)对血管平滑肌表型转化的调控作用。方法采用组织贴块法培养原代SD大鼠主动脉平滑肌细胞(VSMCs),构建血小板衍生物生长因子(PDGFBB)诱导的平滑肌表型转化模型,检测PRMT5蛋白表达水平。在此模型基础上给予PRMT5抑制剂EPZ015666(EPZ)1μmol/L共处理48 h,检测其对平滑肌收缩表型指标α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和平滑肌蛋白22(SM22)的蛋白表达影响。采用胶原凝胶收缩实验检测EPZ对VSMCs收缩能力的影响。划痕实验考察EPZ对细胞迁移能力的影响。利用腺病毒过表达PRMT5检测其对增殖细胞核抗原(PCNA)和SM22的蛋白表达影响。结果PRMT5在PDGF-BB诱导的表型转化模型中表达增加(P<0.05)。利用EPZ抑制PRMT5后可部分逆转模型中的收缩表型指标蛋白α-SMA和SM22的下调(P<0.05),且能改善PDGF-BB诱导的细胞凝胶收缩力下降(P<0.01),划痕实验表明EPZ可抵抗PDGF-BB诱导的细胞迁移增加(P<0.05)。VSMCs中过表达PRMT5可促进收缩表型蛋白SM22的下降和合成表型蛋白PCNA的上调(P<0.01)。结论PRMT5在平滑肌表型转化过程中上调,并发挥促VSMCs从收缩表型向合成表型转化的作用。

关键词：血管平滑肌细胞 PRMT5抑制剂表型转化

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