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Raltitrexed as a synergistic hyperthermia chemotherapy drug screened in patient-derived colorectal cancer organoids

Cancer Biology & Medicine 2021年第3期18卷 750-762页

作者： Lisi Zeng Quanxing Liao Haoran Zhao Shengwei Jiang Xianzi Yang Hongsheng Tang Qingjun He Xiansheng Yang shuxian fang Jinfu He Weiwen Cui Laiqiang Huang Shaohua Ma Shuzhong Cui Institute of Oncology Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510095China Department of Abdominal Surgery Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510095China Institute of Biopharmaceutical and Health Engineering Shenzhen International Graduate SchoolTsinghua UniversityShenzhen 518055China Tsinghua-Berkeley Shenzhen Institute(TBSI) Tsinghua UniversityShenzhen 518055China Shenzhen Key Laboratory of Gene and Antibody Therapy Tsinghua UniversityShenzhen 518055China Department of Medical Oncology Affiliated Cancer Hospital and Institute of Guangzhou Medical UniversityGuangzhou 510095China Department of Bioengineering University of CaliforniaBerkeley 94720USA

Objective:Organoids have recently been used as in vitro models to screen chemotherapy drugs in combination with hyperthermia treatment in colorectal cancer.Our research aimed to establish a library of patient-derived colorectal cancer organoids to evaluate synergism between chemotherapy drugs and hyperthermia;validate an index of the hyperthermia chemotherapy sensitization enhancement ratio(HCSER)to identify the chemotherapeutics most enhanced by hyperthermia;and recommend chemotherapy drugs for hyperthermic intraperitoneal treatment.Methods:Organoids were grown from cells extracted from colorectal cancer patient samples or colorectal cancer cell lines.Cells from both sources were encapsulated in 3 D Matrigel droplets,which were formulated in microfluidics and phase-transferred into identical cell-laden Matrigel microspheres.The microspheres were seeded in 96-well plates,with each well containing a single microsphere that developed into an organoid after 7 days.The organoids were used to evaluate the efficacy of chemotherapy drugs at both 37℃ as a control and 43℃ for 90 min to examine hyperthermia synergism.Cell viability was counted with 10%CCK8.Results:We successfully established a library of colorectal cancer organoids from 22 patient parental tumors.We examined the hyperthermia synergism of 7 commonly used hyperthermic intraperitoneal chemotherapy drugs.In 11 of the 22 patient organoids,raltitrexed had significant hyperthermia synergism,which was indexed as the highest HCSER score within each patient group.Conclusions:Our results primarily demonstrated the use of patient-derived colorectal cancer organoids as in vitro models to evaluate hyperthermia synergistic chemotherapeutics.We found that hyperthermia enhanced the effect of raltitrexed the most among the common anti-colorectal cancer drugs.

关键词： Colorectal cancer organoids hyperthermia chemotherapy sensitization enhancement ratio raltitrexed

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辣椒炭疽病生防菌株的筛选、鉴定及其抑菌机理

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植物保护学报 2023年第4期50卷 913-922页

作者：朱晓琴方树贤刘冬梅郑爱珍张庆琛裴冬丽商丘师范学院生物与食品学院特色微生物资源开发与应用河南省工程研究中心河南省干制辣椒产业技术院士工作站商丘476000

为有效防控由胶孢炭疽菌Colletorichum gloeosporioides引起的辣椒炭疽病,自辣椒上分离得到内生细菌,通过平板拮抗和辣椒离体生防试验筛选对胶孢炭疽菌有抑制作用的拮抗菌株,通过形态学特征、生理生化特征以及分子生物学技术对其进行鉴... 详细信息

为有效防控由胶孢炭疽菌Colletorichum gloeosporioides引起的辣椒炭疽病,自辣椒上分离得到内生细菌,通过平板拮抗和辣椒离体生防试验筛选对胶孢炭疽菌有抑制作用的拮抗菌株,通过形态学特征、生理生化特征以及分子生物学技术对其进行鉴定,并于室内测定其对胶孢炭疽菌菌丝生长的影响、对辣椒炭疽病的防效及接种后辣椒内抗病活性物质含量以及防御酶活性。结果显示,从辣椒上共分离纯化获得46株细菌,其中菌株SQ-6对胶孢炭疽菌有明显的抑制作用,抑制率为61.11%,显著高于其他45株。结合菌株SQ-6的形态学特征、生理生化特征以及分子生物学特征,将该菌株鉴定为解淀粉芽胞杆菌Bacillus amyloliquefaciens。SQ-6菌株的50%无细胞滤液可引起胶孢炭疽菌菌丝畸形、断裂等,对其抑制率为57.87%。SQ-6菌株的10%、50%发酵液和10%、50%无细胞滤液均能显著降低由胶孢炭疽菌引起的辣椒炭疽病的发病率和病情指数,其中50%无细胞滤液的防效最好。SQ-6菌株能够提高辣椒内Vc、酚类和黄酮类物质含量,诱导辣椒内过氧化物酶(peroxidase,POD)、丙氨酸解氨酶(phenylalnine ammonialyase,PAL)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活性增高。表明解淀粉芽胞杆菌SQ-6菌株具有开发为辣椒炭疽病生防菌剂的潜力。

关键词：辣椒炭疽病胶孢炭疽菌解淀粉芽胞杆菌鉴定生物防治抑菌机理

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169例乳腺癌患者术后早期患肢功能锻炼与生活质量的临床研究(英文)

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The Chinese-German Journal of Clinical Oncology 2010年第10期9卷 590-593页

作者： Xiaodong Xie Zhaozhe Liu shuxian Qu fang Guo Zhendong Zheng Yongye Liu Min Song Xue Bai Department of Oncology General Hospital of Shenyang Military Region Shenyang 110840 China

Objective:The aim of this study was to observe the physical training influence on the limbs of postoperative breast cancer patients with adjuvant chemotherapy and do dual-response quality of life(QOL) according to clinical characteristics of patients.Methods:from February 2007 to December 2008,169 patients with postoperative breast cancer were included.We put all the patients into two groups randomly,including 80 patients in the treatment group and 89 patients in the control group.When the cycle of chemotherapy has been completed or on the 28th day postoperatively,all the patients need to be measured the function of upper limbs.The patients in the treatment group perform the rehabilitative training by our rehabilitation gymnastics,and the patients in the control group perform the rehabilitative training by themselves.When 6 cycles of adjuvant chemotherapy have been completed,we evaluated the differences of the function of upper limbs in patients.At the same time,we hand out the QOL questionnaire to patients and their doctors for doing the two-way assessment.Results:Compared with patients in control group,patients in treatment group have better in the abductive angle of shoulders and myodynamia(P = 0.000).By analysis on 156(92.3%) questionnaires,we found that the match rate of doctors and patients with physiological functions and physical symptoms were better than mentation and relationships.The better match rate between doctors and patients in QOL questionnaires suggested that the QOL of patients would be improved in the higher rate.Conclusion:Exercising the function of limbs in early could be beneficial to the patients with postoperative breast cancer and effectively improve patient's QOL.Meanwhile,we put doctors' questionnaires in the assessment of patients' QOL,and the results show that the assessment of patients' QOL is more objective and complete.

关键词：生活质量质量调查临床特点乳腺癌体功能锻炼康复训练问卷调查

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长江中游城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)的消减效应

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生态学报 2024年第1期44卷 117-128页

作者：方云皓赵丽元窦碧莹王书贤周枞华中科技大学建筑与城市规划学院武汉430074 南京市规划与自然资源局江宁分局南京211199

研究城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)的消减效应,有助于为城市群应对气候变化采取的可持续发展战略提供理论支撑。以长江中游城市群建成区为例,基于2000—2020年建成区面积数据、土地覆盖数据以及PM_(2.5)数据系统分析城市群PM_(2.5... 详细信息

研究城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)的消减效应,有助于为城市群应对气候变化采取的可持续发展战略提供理论支撑。以长江中游城市群建成区为例,基于2000—2020年建成区面积数据、土地覆盖数据以及PM_(2.5)数据系统分析城市群PM_(2.5)浓度的时空演变特征,以林地、草地、耕地、湿地、水体等5种绿色基础设施为驱动因子,采用地理探测器模型中的因子探测与交互作用探测,探索城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)浓度的削减效应。同时,结合夜间灯光数据以及约束线方法,进一步剖析城市化水平对建成区绿色基础设施的约束效应。结果表明:(1)2000—2020年期间,长江中游城市群年均PM_(2.5)浓度在时序上呈现先升后降的“倒U型”趋势,在空间上呈现由西北向东南级差化递减的分异特征。(2)2000—2020年期间,长江中游城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)存在削减效应,但历年削减率均不超过4%,其中扩张区的削减效应显著高于老城区。(3)因子探测结果表明,长江中游城市群各绿色基础设施因子对PM_(2.5)浓度的解释力在老城区总体呈现出林地>草地>耕地>湿地、水体的规律,而在扩张区呈现出林地>草地>耕地、水体>湿地的规律;交互作用探测结果表明,林地与湿地、林地与草地、林地与水体是削减PM_(2.5)浓度较为显著的交互组合,其交互解释力在老城区与扩张区均达到0.5以上。(4)长江中游城市群建成区绿色基础设施对PM_(2.5)浓度的削减效应受到城市化水平约束,其约束线形态在老城区与扩张区均为指数型。本研究有助于在城市群尺度为以自然为本的气候解决方案(Natural Climate Solutions, NCS)的落实提供依据。

关键词：绿色基础设施 PM_(2.5) 削减效应约束效应地理探测器长江中游城市群

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重型颅脑损伤行亚低温疗法患者腹泻管理的最佳证据总结

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护理管理杂志 2024年第1期24卷 61-65,78页

作者：刘凡王芳徐淑娴何磊王冉陈璐江苏大学鼓楼临床医学院南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院护理部南京市210008

目的检索并获取符合行亚低温疗法的重型颅脑损伤患者腹泻管理的最佳证据。方法按照循证资源6S模型自上而下的原则检索相关数据库和网站,对纳入文献进行质量评价、证据提取总结。结果纳入13篇有关文献,包括1篇临床决策、5篇指南、3篇专... 详细信息

目的检索并获取符合行亚低温疗法的重型颅脑损伤患者腹泻管理的最佳证据。方法按照循证资源6S模型自上而下的原则检索相关数据库和网站,对纳入文献进行质量评价、证据提取总结。结果纳入13篇有关文献,包括1篇临床决策、5篇指南、3篇专家共识、2篇随机对照试验、2篇系统评价。最终提取了腹泻病因评估筛查、相关指标监测与控制、合理进行肠内喂养、提高胃肠耐受性、腹泻并发症预防和人员培训与管理等6个维度,共26条证据。结论总结的行亚低温疗法的重型颅脑损伤患者腹泻管理相关证据,可为临床工作者对行亚低温疗法的重型颅脑损伤患者腹泻管理提供循证依据,进而降低患者腹泻发生率,改善住院期营养状态,早日实现身体康复。

关键词：亚低温营养不耐受腹泻证据总结重症疾病最佳证据

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Clinical Study on Chronopharmacokinetics of Digoxin in Patients with Congestive Heart Failure

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Journal of Huazhong University of Science and Technology(Medical Sciences) 1998年第1期18卷 21-24页

作者：刘正湘方淑贤王琳朱同新杨汉荣余枢 Department of Cardiology Tongji Hospital Tongji Medical University Wuhan Department of Pharmacy Tongji Hospital Tongji Medical University Wuhan

Fluorescence polarization immunoassay was used to study the chronopharmacokirietics of digoxin in 10 patients with congestive heart failure (CHF) who also served as self-controls. Our results showed that the serum digoxin concentration reached peak value 1h after taking digoxin at 7: 00 a. m.,but the serum digoxin concentration reached the peak value 2 h after taking digoxin at 4: 00 p. m.. The average serum digoxin concentration area under curve was greater and the best maintainable time of serum concentration within 24 h after taking digoxin at 4 p. m. longer than those at 7: 00 a. m.. The heart rates were obviously lower and the cardiac function was significantly improved in 4:00 p. m.group.

关键词： digoxin congestive heart failure chronopharmacokinetics

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上肢康复机器人辅助训练对脑卒中后单侧空间忽略患者影响的Meta分析

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实用心脑肺血管病杂志 2024年第4期32卷 105-111页

作者：徐淑娴刘凡王芳陈璐江苏大学鼓楼临床医学院江苏省南京市210008 南京大学医学院附属鼓楼医院神经外科江苏省南京市210008

目的系统评价上肢康复机器人辅助训练对脑卒中后单侧空间忽略(USN)患者的影响。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国临床试验注册中心、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Em... 详细信息

目的系统评价上肢康复机器人辅助训练对脑卒中后单侧空间忽略(USN)患者的影响。方法计算机检索中国生物医学文献数据库、中国知网、维普网、万方数据知识服务平台、中国临床试验注册中心、Web of Science、PubMed、Cochrane Library、Embase、CINAHL、Scopus和Clinical Trials数据库公开发表的关于上肢康复机器人辅助训练治疗脑卒中后USN患者的随机对照试验(对照组实施常规治疗/综合康复训练/低频重复经颅磁刺激,试验组实施上肢康复机器人辅助训练或在对照组基础上实施上肢康复机器人辅助训练)。检索时限为建库至2024年1月。提取纳入文献的资料,使用RevMan 5.4.1软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,共188例脑卒中后USN患者。Meta分析结果显示,干预后试验组凯瑟林-波哥量表(CBS)评分低于对照组〔均数差(MD)=-1.67,95%CI(-3.06~-0.28),P=0.02〕。以干预时间进行亚组分析,结果显示,干预时间<4周时,干预后两组CBS评分比较,差异无统计学意义〔MD=-0.55,95%CI(-3.27~2.17),P=0.69〕;干预时间≥4周时,干预后试验组CBS评分低于对照组〔MD=-2.59,95%CI(-3.20~-1.98),P<0.00001〕。干预后两组二等分线段测验(LBT)评分比较,差异无统计学意义〔标准化均数差(SMD)=-1.22,95%CI(-2.54~0.10),P=0.07〕。干预后试验组肢体功能评分〔SMD=0.85,95%CI(0.43~1.28),P<0.0001〕和改良Barthel指数〔SMD=0.52,95%CI(0.21~0.82),P=0.0009〕均高于对照组。结论现有证据显示,上肢康复机器人辅助训练能够减轻脑卒中后USN患者USN严重程度,改善肢体功能和提高日常生活活动能力,但对患者视觉忽略效果尚不明确。

关键词：卒中单侧空间忽略上肢康复机器人 Meta分析

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Highly Durable MIL-96 Membranes via a One-step Active γ-Alumina Conversion Strategy for Gas Separation

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Chemical Research in Chinese Universities 2023年第6期39卷 1084-1091页

作者： GAO Zhuangzhuang LI Baoju OU shuxian LI Dongsheng fang Qianrong QIU Shilun XUE Ming State Key Laboratory of Inorganic Synthesis&Preparative Chemistry Jilin UniversityChangchun 130012P.R.China School of Chemical Engineering and Technology Sun Yat-sen UniversityZhuhai 519082P.R.China

Metal-organic frameworks(MOFs)are attractive in membrane separation due to their special pore structure and suitable aperture size.The fabrication of defect-free and robust MOF membranes with excellent durability is highly demanded but remains challenging.In this work,we report a one-step activeγ-alumina conversion strategy for the facile and reliable fabrication of an MIL-96 membrane.In this case,theγ-Al_(2)O_(3) sol was dip-coated and sintered on theα-Al_(2)O_(3) disc as the active aluminum source and substrate for the nucleation and growth of MOF.A continuous and well-intergrown MIL-96 membrane was generated with exceptional stability due to the strong adhesion to the substrate.The resultant MIL-96 membrane yielded a satisfactory H_(2)/CO_(2) permselectivity and high-temperature resistance,delivering a selectivity of 12.35 with H_(2) permeance of 6.20×10^(−7) mol·m^(−2)·s^(−1)·Pa^(−1) at 150℃.Moreover,the probe membrane presented remarkable durability and recyclability under harsh hydrothermal conditions.This method paves the way for constructing highly stable and selective MOF membranes and could accelerate the development of advanced membrane separation technologies for gas purification and recycling in addressing the severe energy and environmental problems.

关键词： Metal-organic framework Membrane Activeγ-alumina Gas separation Hydrothermal stability

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环孢素缓释栓剂的研制

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中国药师 2005年第8期8卷 626-628页

作者：贺国芳方淑贤刘东华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部武汉430030

目的:制备环孢素的缓释栓剂。方法:制备了环孢素双层栓剂、阻滞栓剂及含部分环孢素微囊的微囊栓剂,并进行了体内外释药试验。结果:体外释放度试验显示微囊栓剂具有一定的缓释效果,为一级释放。家兔体内试验也表明,微囊栓剂的生物半衰期... 详细信息

目的:制备环孢素的缓释栓剂。方法:制备了环孢素双层栓剂、阻滞栓剂及含部分环孢素微囊的微囊栓剂,并进行了体内外释药试验。结果:体外释放度试验显示微囊栓剂具有一定的缓释效果,为一级释放。家兔体内试验也表明,微囊栓剂的生物半衰期与其口服液相比显著延长(P<0．05),AUC有增加的趋势。结论:环孢微囊栓剂具有一定缓释作用。

关键词：环孢素缓释栓剂

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1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙胺基)丙烷盐酸盐对心脏成纤维细胞胶原Ⅰ,Ⅲ型mRNA表达的影响

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药学学报 2000年第3期35卷 165-168页

作者：郑恒谢辉方淑贤钱家庆同济医院药学部武汉430030 同济医科大学分子生物教研室武汉430030

目的 :研究去甲肾上腺素 (NE)引起心肌肥厚与胶原I,III型mRNA表达水平之间的关系 ,及兼具α1受体阻断作用及钙离子拮抗作用的 1 ( 2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 ( 3 ,4 二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)的影响。方法 :培养的新生鼠心... 详细信息

目的 :研究去甲肾上腺素 (NE)引起心肌肥厚与胶原I,III型mRNA表达水平之间的关系 ,及兼具α1受体阻断作用及钙离子拮抗作用的 1 ( 2 ,6 二甲基苯氧基 ) 2 ( 3 ,4 二甲氧基苯乙胺基 )丙烷盐酸盐 (DDPH)的影响。方法 :培养的新生鼠心肌成纤维细胞 ,加NE孵育 ,胶原I ,III型mRNA表达水平用RT PCR方法测定。结果 :心肌成纤维细胞 ,加 1μmol·L-1NE孵育 2 4h ,导致胶原I,III型表达水平分别增加 10 ,3 1倍 ,但DDPH可使其表达水平显著降低。结论 :DDPH可抑制心肌成纤维细胞胶原I。

关键词：心肌肥厚 DDPH 成纤维细胞胶原 mRNA

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