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达沙替尼联合多药化疗方案治疗成人初诊Ph+急性淋巴细胞白血病:一项单中心前瞻性研究

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中华血液学杂志 2021年第2期42卷 109-115页

作者：张广吉弓晓媛邱少伟周春林刘凯奇林冬刘兵城魏辉魏述宁李艳顾闰夏宫本法刘云涛房秋云秘营昌王迎王建祥中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^(+)ALL)患者中的疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph^(+)ALL患者入组。采用... 详细信息

目的评价达沙替尼联合多药化疗方案在Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph^(+)ALL)患者中的疗效及安全性。方法前瞻性、单臂、开放的临床研究。2016年1月至2018年4月中国医学科学院血液病医院收治的30例初诊成人Ph^(+)ALL患者入组。采用多药化疗方案,标准诱导化疗为期4周,自诱导化疗第8天开始口服达沙替尼(商品名依尼舒,正大天晴药业集团股份有限公司产品)100 mg/d,持续应用至整体治疗结束。有条件和意愿进行移植者,可进行异基因造血干细胞移植或自体造血干细胞移植。结果所有30例患者在诱导治疗4周后均达到血液学完全缓解(HCR),累积完全分子学反应(MCR)率为70.0%(21/30)。中位随访时间为37.8(32.0~46.6)个月。3年总生存(OS)率为68.1%,3年无血液学复发生存(HRFS)率为61.6%。63.3%的患者在治疗3个月时达到主要分子学反应(MMR)(其中有43.3%患者达到MCR)。6个月时60.0%的患者达到MCR,达到MCR的患者具有更好的OS(P=0.004)、HRFS(P=0.049)和EFS(P=0.001)。15例(50.0%)患者在第1次HCR期内进行移植,移植组患者HRFS(P=0.030)和EFS(P=0.010)优于化疗组。结论达沙替尼联合多药化疗方案治疗初诊Ph^(+)ALL安全有效。临床试验注册***,NCT02523976。

关键词：费城染色体白血病淋巴细胞急性达沙替尼

成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病的临床特征和预后分析

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中华血液学杂志 2018年第12期39卷 977-982页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所)、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中... 详细信息

目的分析成人早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)的临床、实验室特征及预后情况。方法回顾性分析2009年1月至2017年3月确诊的13例ETP-ALL患者的临床和实验室资料,并与非ETP的T-ALL(Non-ETPALL)患者进行比较。结果75例T-ALL患者中,符合ETP-ALL诊断标准患者13例(17.3%),其中男10例(76.9%),女3例(23.1%),诊断时中位年龄为35(15~49)岁。与62例Non-ETPALL患者相比,ETP-ALL患者的WBC、LDH、外周血原始细胞计数较低,胸腺肿物发生率更低,PLT水平更高。ETP-ALL与Non-ETPALL患者1个疗程CR率分别为33.3%和90.1%,差异具有统计学意义(χ2=26.521,P<0.001)。两组患者的中位总生存(OS)时间分别为11.33(95%CI0~28.46)和25.69(95%CI11.98~39.41)个月,3年OS率分别为41.7%和40.7%(P=0.699)。两组患者的中位元事件生存(EFS)时间分别为1.51(95%CI 1.23~1.79)和21.36(95%C14.67~38.04)个月,3年EFS率分别为16.7%和39.5%(P=0.002),3年元复发生存(RFs)率分别为53.0%和52.0%(P=0.797)。多因素分析显示是否为ETP-ALL并不是影响T-ALL总体预后的独立因素,而是否合并中枢神经系统白血病、是否行异基因造血干细胞移植为T-ALL的独立预后因素。结论该研究为国内首次关于成人ETP-ALL特征以及预后分析的报道。在成人T-ALL患者中,ETP-ALL占17.3%,具有起病时肿瘤负荷不高,但1个疗程化疗CR率较低的临床特点。异基因造血干细胞移植有可能克服ETP-ALL的不良预后。

关键词：白血病,T淋巴细胞,急性预后成人

WT1基因在急性髓系白血病微小残留病监测中的应用

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中华血液学杂志 2017年第8期38卷 695-699页

作者：赵娜魏辉王迎林冬周春林刘兵城刘凯奇张广吉魏述宁宫本法弓晓媛李巍李艳刘云涛邱少伟顾闰夏秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院、实验血液学国家重点实验室天津300020

目的研究WTl基因作为微小残留病（MRD）监测指标在急性髓系白血病（AML）预后中的应用，并探索WTlmRNA预测复发的阈值。方法回顾性分析121例诱导缓解并行巩固治疗的AML患者（非急性早幼粒细胞白血病）WTlmRNA的动态表达水平。比较巩固... 详细信息

目的研究WTl基因作为微小残留病（MRD）监测指标在急性髓系白血病（AML）预后中的应用，并探索WTlmRNA预测复发的阈值。方法回顾性分析121例诱导缓解并行巩固治疗的AML患者（非急性早幼粒细胞白血病）WTlmRNA的动态表达水平。比较巩固治疗后不同转归组患者的wTlmRNA表达水平，依据受试者工作特征（ROC）曲线确定可预测临床复发的wTlmRNA阈值。WTlmRNA水平采用实时定量聚合酶链反应（RQ-PCR）法检测。结果确立WTlmRNA〉2．98％提示高风险复发。为了临床应用方便，将提示复发的WTlmRNA阈值设为3．00％。41例患者初诊时检测了wTlmRNA水平，剔除3例初诊wTlmRNA低于3．00％的患者，余下38例患者初诊wTlmRNA中位值为44．09％（7．19％～188．06％）。缓解期351份标本WTlmRNA检测值中位为0．48％（0-8．41％）。初诊WTlmRNA水平高于缓解期水平。除外初诊WTlmRNA水平低于3．00％的3例患者，巩固治疗开始后WTl阳性组（〉3．00％）和阴性组（≤3．00％）复发率分别为70．O％（14／20）和12．2％（12／98）（P〈0．001）。WTlmRNA升高达阈值后到复发的中位时间为58d。结论WTl基因可以作为AML患者巩固治疗开始后的MRD监测指标，WTlmRNA〉3．00％提示存在复发风险。

关键词： wTl基因白血病髓样急性复发

CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病的临床特征以及预后分析

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中华血液学杂志 2017年第1期38卷 17-21页

作者：弓晓媛王迎刘兵城魏辉周春林林冬刘凯奇魏述宁宫本法张广吉刘云涛赵邢力李艳顾闰夏邱少伟秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院白血病诊疗中心天津300020

摘要目的分析CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病（CD10-pre B-ALL）患者的临床特征和预后。方法对6例成人CD10- pre B-ALL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析，结合文献复习明确该类型患者的临床特征及预后。结果CD10-pre B-ALL占ALL... 详细信息

摘要目的分析CD10阴性的前B急性淋巴细胞白血病（CD10-pre B-ALL）患者的临床特征和预后。方法对6例成人CD10- pre B-ALL患者的临床和实验室资料进行回顾性分析，结合文献复习明确该类型患者的临床特征及预后。结果CD10-pre B-ALL占ALL的1.5%（6/409），占B-ALL的1.8%（6/343），占pre B-ALL的11.5%（6/52）。6例患者均为男性，中位年龄为33.5岁，起病时中位WBC为101.78×109/L，所有患者均伴有MLL-AF4融合基因表达。5例患者经1个疗程诱导化疗即获得完全缓解（CR），1例患者经3个疗程化疗后才获得CR。2例患者在CR1期行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT），1例患者CR后短期内即复发，在CR2期行allo-HSCT。1例患者正在等待移植。2例未移植患者1例复发死亡，1例尚处于缓解状态。结论CD10-pre B-ALL是一类具有独特临床特征的成人ALL亚型，发生率较低，常见于男性，起病时白细胞水平较高，MLL-AF4融合基因表达率高，常规化疗具有较高的缓解率，但易复发，allo-HSCT有可能改善其预后。

关键词：白血病,淋巴样脑啡肽酶基因重排,MLL 预后

初诊急性髓系白血病诱导治疗后聚乙二醇化重组人G-CSF与普通重组人G-CSF促进中性粒细胞恢复的单中心随机对照研究

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中华血液学杂志 2019年第6期40卷 497-501页

作者：刘凯奇王迎赵姿林冬周春林刘兵城弓晓媛赵邢力魏述宁张广吉宫本法李艳刘云涛秘营昌王建祥魏辉中国医学科学院、北京协和医学院血液病医院(血液学研究所) 天津300020

目的比较初诊急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗后骨髓抑制期应用聚乙二醇化重组人G-CSF( PEG-rhG-CSF)与普通重组人G-CSF( rhG-CSF)促进中性粒细胞或白细胞恢复的时间。同时比较两种药物对患者感染发生率、住院时间的影响。方法采用前... 详细信息

目的比较初诊急性髓系白血病(AML)患者诱导化疗后骨髓抑制期应用聚乙二醇化重组人G-CSF( PEG-rhG-CSF)与普通重组人G-CSF( rhG-CSF)促进中性粒细胞或白细胞恢复的时间。同时比较两种药物对患者感染发生率、住院时间的影响。方法采用前瞻性随机对照研究方法,将2014年8月至2017年12月间符合入组条件的初诊AML患者诱导治疗后按1:1比例随机分成两组:PEG-rhG-CSF 组和rhG-CSF组。对比分析两组患者中性粒细胞计数(ANC)或WBC恢复时间、感染发生率和住院时间。结果共入组初诊AML患者60例.PEG-rhG-CSF组30例,rhG-CSF组30例。两组患者除性别构成外,在年龄、化疗方案、化疗前ANC、WBC、诱导化疗疗效方面差异均无统计学意义(P值均〉0.05)0 PEG-rhG-CSF组患者与rhG-CSF组患者的ANC、WBC恢复中位时间分别为19(14~35)d、19(15~26)d,差异无统计学意义(t=0.580,P=0.566)。PEG-rhG-CSF组、rhG-CSF组患者骨髓抑制期感染的发生率分别为90.0%,93.3%,差异无统计学意义(P = 1.000)。两组患者的中位住院时间分别为20.5(17~49)d、21(19~43)d,差异无统计学意义(P = 0.530)。结论AML患者诱导治疗后应用PEG-rhG-CSF与rhG-CSF无论在ANC或WBC恢复时间,还是在感染的发生率及住院时间均相当。

关键词：粒细胞集落刺激因子聚乙二醇化中性粒细胞减少白血病,髓样,急性诱导化疗

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一起幼龄蓝孔雀组织滴虫病的现场调查与诊治

中国动物检疫 2024年第11期41卷 124-128页

作者：闫晓霞张伟赵焕云李书宁朱劼垚李远震李德荣西双版纳州动物疫病预防控制中心云南景洪666100 云南省动物疫病预防控制中心云南昆明650201 西双版纳职业技术学院云南景洪666100 西双版纳荣华牧业技术咨询服务有限公司云南景洪666100

2024年1月,西双版纳州一植物园饲养的幼龄蓝孔雀出现精神沉郁、拉稀、不食等症状,并陆续死亡。为查明病因,进行了现场调查和病理剖检,并采样进行了显微镜检查、PCR检测及基因序列发育分析。结合发病蓝孔雀临床症状、病理剖检结果及镜检... 详细信息

2024年1月,西双版纳州一植物园饲养的幼龄蓝孔雀出现精神沉郁、拉稀、不食等症状,并陆续死亡。为查明病因,进行了现场调查和病理剖检,并采样进行了显微镜检查、PCR检测及基因序列发育分析。结合发病蓝孔雀临床症状、病理剖检结果及镜检和PCR检测结果,排除其他病原感染,最终确诊为组织滴虫感染。确诊后经采取药物治疗等干预措施,病情得到有效控制。推测认为,地面平养、幼龄孔雀与成年孔雀混群饲养、饲养环境卫生差是导致本起病情发生的主要原因。通过该起病例的调查与诊治,建议对孔雀采用笼网饲养、分群饲养模式,均衡营养,定期驱虫,及时清理粪便,做好饲养环境卫生,这样可有效降低组织滴虫病的发生风险。

关键词：蓝孔雀组织滴虫病诊治现场调查

IAC方案治疗复发/难治急性髓系白血病疗效与安全性分析:前瞻性随机对照研究

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中华血液学杂志 2022年第4期43卷 287-292页

作者：李春红魏述宁邱少伟宫本法弓晓媛李艳刘云涛房秋云张广吉刘凯奇周春林林冬刘兵城王迎秘营昌魏辉王建祥中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所)细胞生态海河实验室实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心天津300020

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细... 详细信息

目的评估去甲氧柔红霉素、阿糖胞苷联合环磷酰胺(IAC)方案治疗复发/难治急性髓系白血病(AML)的疗效和安全性。方法研究设计为前瞻性随机对照临床试验。纳入2016年7月1日至2019年10月9日于中国医学科学院血液病医院确诊的除急性早幼粒细胞白血病以外的复发/难治AML患者。入组患者进行分层随机分组,试验组选择IAC方案再诱导治疗,对照组的治疗方案由医师根据经验从多个再诱导治疗方案中选择。符合条件患者在挽救治疗后尽可能进行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)。分析两组的疗效及安全性。结果42例患者入组,IAC组22例,对照组20例,中位年龄为36(15~58)岁。①两组患者总有效率(ORR)分别为71.4%和40.0%(P=0.062);完全缓解(CR)率分别为66.7%和40.0%(P=0.121)。中位随访时间为10.5(1.7~32.8)个月,IAC组中位总生存(OS)时间为14.1(0.6~49.1)个月,对照组为9.9(2.0~53.8)个月(P=0.305)。1年OS率两组分别为54.5%(95%CI 33.7%~75.3%)和48.2%(95%CI 25.9%~70.5%),差异无统计学意义(P=0.305)。②不良反应主要表现为骨髓抑制导致的血细胞减少。IAC组和对照组3~4级血液学不良反应发生率分别为100%(22/22)和95%(19/20)。化疗后粒细胞缺乏持续的中位时间分别为20(8~30)d和14(5~50)d(P=0.023)。③早期复发(12个月内复发)组CR率为46.7%,晚期复发(12个月后复发)组CR率为72.7%(P=0.173),两组中位OS时间分别为9.9(1.7~53.8)个月和19.3(0.6~40.8)个月(P=0.420),1年OS率分别为45.3%(95%CI 27.2%~63.3%)和66.7%(95%CI 40.0%~93.4%)(P=0.420),差异均无统计学意义。④对于挽救治疗后的患者,根据是否接受allo-HSCT分组,移植组和未移植组1年OS率分别为87.5%(95%CI 71.2%~100%)和6.3%(95%CI 5.7%~18.3%),移植组明显高于未移植组(P<0.001)。结论IAC方案与根据经验选择的方案对复发/难治AML患者具有相似的疗效及安全性,复发/难治患者应及早进行allo-HSCT,以期获得长期生存。

关键词：白血病,髓系,急性复发难治抗肿瘤联合化疗方案

泊沙康唑初级预防在急性髓系白血病化疗期间的作用

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中华血液学杂志 2017年第6期38卷 528-531页

作者：宫本法刘云涛张广吉魏述宁李艳刘凯奇弓晓媛赵邢力邱少伟顾闰夏林冬魏辉周春林刘兵城王迎秘营昌王建祥中国医学科学院、北京协和医学院血液学研究所、血液病医院天津市血液病临床医学研究中心天津300020

目的研究泊沙康唑初级预防急性髓系白血病（AML）诱导化疗期侵袭性真菌感染（IFI）的发生率及静脉抗真菌药物使用率。方法回顾性分析2014年2月至2016年1月≥15岁初诊且接受初始缓解诱导化疗的147例AML（除外急性早幼粒细胞白血病）患者... 详细信息

目的研究泊沙康唑初级预防急性髓系白血病（AML）诱导化疗期侵袭性真菌感染（IFI）的发生率及静脉抗真菌药物使用率。方法回顾性分析2014年2月至2016年1月≥15岁初诊且接受初始缓解诱导化疗的147例AML（除外急性早幼粒细胞白血病）患者，观察诱导化疗期间接受泊沙康唑抗真菌预防治疗（泊沙康唑组）和未进行广谱抗真菌预防治疗（对照组）IFI的发生率及静脉抗真菌药物使用率。结果147例患者中，81例诱导化疗期间接受泊沙康唑抗真菌预防治疗，为泊沙康唑组；66例未进行广谱抗真菌预防，为对照组。泊沙康唑组中7例发生IFI，发生率为8.6%，均为拟诊病例。对照组患者中19例发生IFI，发生率为28.8%，其中确诊3例，临床诊断4例，拟诊12例。泊沙康唑组IFI发生率显著低于对照组（χ2=10.138，P=0.001）。泊沙康唑组静脉抗真菌药物使用率为18.5%（15/81），显著低于对照组的50.0%（33/66）（χ2=16.390，P〈0.001）。结论应用泊沙康唑在AML诱导化疗期间进行IFI初级预防，能够显著降低IFI发生率及静脉抗真菌药物使用率。

关键词：泊沙康唑侵袭性真菌感染白血病,髓系,急性预防

多元醇稀释法制备环糊精包裹白藜芦醇的工艺研究

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中国洗涤用品工业 2021年第2期 32-40页

作者：吕舒宁郑中博丛远华朱沁倪向梅闫秀芳陈志涛冯春波乔小玲上海家化联合股份有限公司科创中心上海200082

传统的环糊精包裹活性物的制备工艺都是以有机溶剂作为溶解活性物的载体。本研究使用化妆品中常用的多元醇代替有机溶剂,首次采用多元醇稀释法操作工艺。以白藜芦醇为活性物代表,用多元醇溶解,稳定高效地将活性物包埋于羟丙基-β-环糊精... 详细信息

传统的环糊精包裹活性物的制备工艺都是以有机溶剂作为溶解活性物的载体。本研究使用化妆品中常用的多元醇代替有机溶剂,首次采用多元醇稀释法操作工艺。以白藜芦醇为活性物代表,用多元醇溶解,稳定高效地将活性物包埋于羟丙基-β-环糊精中,很好避免了有机溶剂残留的问题,并进行稳定性测试,采用光学电子显微镜观察析出物结构。采用高效液相色谱对多元醇稀释法环糊精包裹白藜芦醇水溶液中的白藜芦醇含量检测。采用红外光谱法、紫外光谱法和透射电子显微镜对其进行表征。本研究创新的多元醇稀释法工艺与传统工艺在包裹率、稳定性、溶解度等保持一致,并能成功应用于化妆品开发。

关键词：白藜芦醇环糊精包裹多元醇稀释法化妆品