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Integrative analysis of transcriptome,DNA methylome,and chromatin accessibility reveals candidate therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy

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Protein & Cell 2024年第11期15卷 796-817页

作者： Junpeng Gao Mengya Liu Minjie Lu Yuxuan Zheng Yan wang Jingwei Yang Xiaohui Xue Yun Liu Fuchou Tang shuiyun wang Lei Song Lu Wen Jizheng wang Biomedical Pioneering Innovation Center School of Life SciencesPeking UniversityBeijing 100871China Emergency Center Zhongnan Hospital of Wuhan UniversityWuhan 430071China Beijing Advanced Innovation Center for Genomics(ICG) Ministry of Education Key Laboratory of Cell Proliferation and DifferentiationBeijing 100871China State Key Laboratory of Cardiovascular Disease Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseaseChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China Peking-Tsinghua Center for Life Sciences Academy for Advanced Interdisciplinary StudiesPeking UniversityBeijing 100871China Department of Cardiovascular Surgery Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China Cardiomyopathy Ward Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China National Clinical Research Center for Cardiovascular Diseases Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China

Hypertrophic cardiomyopathy(HCM)is the most common inherited heart disease and is characterized by primary left ventricular hypertrophy usually caused by mutations in sarcomere *** mechanism underlying cardiac remodeling in HCM remains incompletely *** investigation of HCM through integrative analysis at multi-omics levels will be helpful for treating *** methylation and chromatin accessibility,as well as gene expression,were assessed by nucleosome occupancy and methylome sequencing(NOMe-seq)and RNA-seq,respectively,using the cardiac tissues of HCM *** with those of the controls,the transcriptome,DNA methylome,and chromatin accessibility of the HCM myocardium showed multifaceted *** the transcriptome level,HCM hearts returned to the fetal gene program through decreased sarcomeric and metabolic gene expression and increased extracellular matrix gene *** the DNA methylome,hypermethylated and hypomethylated differentially methylated regions were identified in *** the chromatin accessibility level,HCM hearts showed changes in different genome *** transcription factors,including SP1 and EGR1,exhibited a fetal-like pattern of binding motifs in nucleosome-depleted regions in *** particular,the inhibition of SP1 or EGR1 in an HCM mouse model harboring sarcomere mutations markedly alleviated the HCM phenotype of the mutant mice and reversed fetal gene ***,this study not only provides a high-precision multi-omics map of HCM heart tissue but also sheds light on the therapeutic strategy by intervening in the fetal gene reprogramming in HCM.

关键词： hypertrophic cardiomyopathy multi-omics chromatin accessibility DNA methylation fetal gene reprogramming therapy

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The expression of IGF1 signaling related proteins and its clinical significance in hypertrophic cardiomyopathy

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中国循环杂志 2016年第Z1期31卷 -页

作者： Shijie Li Changsheng Zhu shuiyun wang Jizheng wang Lei Song Hypertension Center FuwaiHospital NationalCenter for Cardiovascular Disease Chinese Academy of MedicalSciences and Peking Union MedicalColege Beijing China Vascular Surgery Center FuwaiHospital NationalCenter for Cardiovascular Disease Chinese Academy of MedicalSciences and Peking Union MedicalColege Beijing China State Key Laboratory of Cardiovascular Disease FuwaiHospital NationalCenter for Cardiovascular Disease Chinese Academy of MedicalSciences and Peking Union MedicalColege Beijing China

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感染性心内膜炎继发感染性颅内动脉瘤的研究进展

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中华胸心血管外科杂志 2023年第8期39卷 509-512页

作者：李劼慧王水云国家心血管病中心、国家心血管病重点实验室、中国医学科学院阜外医院心外科北京100037

感染性颅内动脉瘤(infectious intracranial aneurysms,ⅡA)是继发于感染性心内膜炎的脑血管病变,非常罕见,对患者预后影响较大。ⅡA起病隐匿,难以准确评估发病率。常见病原菌为链球菌、葡萄球菌等。ⅡA是一种假性动脉瘤,病理改变有多... 详细信息

感染性颅内动脉瘤(infectious intracranial aneurysms,ⅡA)是继发于感染性心内膜炎的脑血管病变,非常罕见,对患者预后影响较大。ⅡA起病隐匿,难以准确评估发病率。常见病原菌为链球菌、葡萄球菌等。ⅡA是一种假性动脉瘤,病理改变有多种形式,发病机制也有多种理论,多以颅内出血、蛛网膜下腔出血等为最终表现。ⅡA检查以脑血管造影为金标准,其他主要方法有增强CT和磁共振检查。ⅡA治疗首选介入封堵,其他有药物治疗、外科手术等。目前,临床上对于先行心脏外科手术还是先处理动脉瘤,尚缺乏足够的临床医学证据,应结合患者具体情况个体化考虑。

关键词：感染性心内膜炎心脏外科手术脑血管造影假性动脉瘤脑血管病变磁共振检查介入封堵蛛网膜下腔出血

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肥厚型心肌病心原性猝死的风险评估和预防

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中华心血管病杂志 2024年第6期52卷 735-738页

作者：卢涛蒙延海王水云中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院成人外科中心北京100037 中国医学科学院、北京协和医学院、国家心血管病中心、阜外医院成人术后恢复中心北京100037

肥厚型心肌病是常见的遗传性心脏疾病,也是引起年轻人心原性猝死的主要原因之一,经过谨慎评估后植入心律转复除颤器能够有效减少猝死发生。近年来,随着肥厚型心肌病新的猝死风险指标的不断出现,对猝死的评估也更加具体和精确,但是鉴于... 详细信息

肥厚型心肌病是常见的遗传性心脏疾病,也是引起年轻人心原性猝死的主要原因之一,经过谨慎评估后植入心律转复除颤器能够有效减少猝死发生。近年来,随着肥厚型心肌病新的猝死风险指标的不断出现,对猝死的评估也更加具体和精确,但是鉴于猝死发生的不确定性和低概率性,目前尚没有统一而全面的猝死风险评估标准。该文结合美国及欧洲最新指南,对肥厚型心肌病传统和新兴的风险预测因子进行综述,探讨进行室间隔切除术的梗阻性肥厚型心肌病患者的术后猝死风险,以期为心原性猝死的风险评估及预防提供参考。

关键词：肥厚型心肌病心原性猝死心律转复除颤器风险指标风险评估概率性预测因子室间隔切除术

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Early and medium outcomes of adolescent hypertrophic obstructive cardiomyopathy patients with extended septal myectomy

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中国循环杂志 2016年第Z1期31卷 -页

作者： shuiyun wang Changsheng Zhu Haibo Chen Qinjun Yu Hao Cui Hongtao Sun Zhihui Hou Xiaohui Zhou Fuwai Hospital National Center for Cardiovascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union MedicalColege Beijing China

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肥厚型梗阻性心肌病患者的峰值耗氧量及其与心房颤动的关联性研究

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中国循环杂志 2024年第4期39卷 358-363页

作者：卢涛蒙延海朱昌盛刘方王水云中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院成人外科中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院术后恢复中心北京100037 中国医学科学院北京协和医学院国家心血管病中心阜外医院功能检测中心北京100037

目的:分析不同峰值耗氧量(PeakVO_(2))的肥厚型梗阻性心肌病患者的特征及PeakVO_(2)与心房颤动(房颤)的关联性。方法:回顾性分析2018年12月至2021年9月期间在中国医学科学院阜外医院确诊肥厚型梗阻性心肌病且行心肺功能检测的188例患者... 详细信息

目的:分析不同峰值耗氧量(PeakVO_(2))的肥厚型梗阻性心肌病患者的特征及PeakVO_(2)与心房颤动(房颤)的关联性。方法:回顾性分析2018年12月至2021年9月期间在中国医学科学院阜外医院确诊肥厚型梗阻性心肌病且行心肺功能检测的188例患者。收集入选患者的一般资料、临床病史及术前血清学检测、超声心动图,心肺功能检测指标及24小时动态心电图等资料。按中位PeakVO_(2)绝对值[16.45 ml/(kg·min)]为界值将患者分为高PeakVO_(2)组(n=94)和低PeakVO_(2)组(n=94),比较两组患者特征差异,并采用单因素及多因素Logistic回归分析探究肥厚型梗阻性心肌病患者中PeakVO_(2)与房颤的关系。结果:188例患者的中位年龄为51.0(36.0,58.0)岁,平均PeakVO_(2)为(16.42±4.07) ml/(kg·min),31例(16.5%)患者患有房颤。与高PeakVO_(2)组相比,低PeakVO_(2)组患者年龄更大(P<0.001),女性患者比例更高(P=0.001),体重指数更大(P=0.004),左心房内径更大(P<0.001),N末端B型利钠肽原(NT-proBNP)水平更高(P=0.037),心功能更差(P=0.046)。单因素Logistic回归分析发现,年龄、心悸、头晕、左心房内径、左心室流出道压差及PeakVO_(2)均与房颤有显著性关联(P均<0.05)。多因素Logistic回归分析在调整年龄、性别、体重指数等因素后,PeakVO_(2)与房颤存在独立的关联(OR=0.847,95%CI:0.722~0.983,P=0.034)。结论:肥厚型梗阻性心肌病患者的PeakVO_(2)明显降低。PeakVO_(2)与房颤存在独立关联,PeakVO_(2)越低,房颤的患病率越高。

关键词：肥厚型梗阻性心肌病峰值耗氧量心房颤动

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蚀刻液中铜的回收方案比选

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硫酸工业 2019年第4期 30-33页

作者：王水云长沙有色冶金设计研究院有限公司

介绍了蚀刻液中铜的回收方法。依托某项目对酸、碱蚀刻液混合法及硫化钠沉淀法进行了工艺流程、投资和经济效益对比,结果表明:酸、碱蚀刻液混合法具有工艺简单易行、效益高和操作简便等优点,是当前首选的回收方案。

关键词：蚀刻液回收铜比选

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浅谈通用技术教学中学生能力的培养

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科教导刊 2014年第15期 -页

作者：王水云广东省中山市濠头中学广东·中山 528436

通用技术课程着力发展学生以技术的设计与应用为基础的技术实践能力,努力培养学生的创新精神、创业意识和一定的人生规划能力.笔者结合自己的教学经验,从四个方面探讨了培养学生能力的方法.

关键词：通用技术教学培养能力

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肥厚型梗阻性心肌病合并感染性心内膜炎14例临床分析

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中华内科杂志 2020年第12期59卷 982-986页

作者：王鹏宋雷高晓津王水云宋云虎乔树宾国家心血管疾病重点实验室/国家心血管病中心/中国医学科学院/北京协和医学院/阜外医院心律失常中心北京100037 国家心血管疾病重点实验室/国家心血管病中心/中国医学科学院/北京协和医学院/阜外医院冠心病中心北京100037 国家心血管疾病重点实验室/国家心血管病中心/中国医学科学院/北京协和医学院成人外科中心北京100037

目的:探讨肥厚型心肌病合并感染性心内膜炎(IE)病例的临床特征。方法:2006年8月至2018年6月阜外医院收治肥厚型心肌病(HCM)患者7427例,IE患者668例,其中HCM合并IE者14例,回顾性分析其临床特征,描述14例患者的临床表现、病原学特征、超... 详细信息

目的:探讨肥厚型心肌病合并感染性心内膜炎(IE)病例的临床特征。方法:2006年8月至2018年6月阜外医院收治肥厚型心肌病(HCM)患者7427例,IE患者668例,其中HCM合并IE者14例,回顾性分析其临床特征,描述14例患者的临床表现、病原学特征、超声心动图发现、治疗及出院转归等。结果:HCM合并IE发生率为0.19%,在HCM患者中IE的发病率为0.15/1000人年;HCM合并IE 14例患者中男性占11例,发热及心脏杂音是最常见的临床表现;心功能不全(12/14)及细菌性栓塞(8/14)为最常见并发症;致病微生物均为革兰阳性球菌,以链球菌最常见(5/8);超声心动图提示室间隔厚度(21.2±2.7)mm,左心室流出道梗阻重,14例均有赘生物形成,赘生物最多分布于二尖瓣前叶(12/14),体循环栓塞(8/14)及瓣叶损害(12/14)发生率高;好转出院10例,其中8例为接受外科手术治疗者;2例自动出院后死亡,2例院内死亡。结论:HCM合并IE发生率低,HCM合并IE患者细菌性栓塞及瓣叶损害的发生率较高,且住院病死率高,预后较差,外科手术是治疗HCM合并IE成功的基石。

关键词：心内膜炎心肌病,肥厚型感染细菌

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改良扩大Morrow手术的麻醉处理

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临床麻醉学杂志 2016年第3期32卷 217-221页

作者：田鹏声于钦军王水云陈雷国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院麻醉中心北京市100037 国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院心外科北京市100037

目的总结近年来阜外医院改良扩大Morrow手术的麻醉处理经验和手术特点。方法139例肥厚性梗阻型心肌病（HOCM）患者,男83例,女56例,年龄11-66岁。均根据患者不同病情特征,采取相应的外科处理[改良扩大Morrow、改良扩大Morrow加二尖瓣成... 详细信息

目的总结近年来阜外医院改良扩大Morrow手术的麻醉处理经验和手术特点。方法139例肥厚性梗阻型心肌病（HOCM）患者,男83例,女56例,年龄11-66岁。均根据患者不同病情特征,采取相应的外科处理[改良扩大Morrow、改良扩大Morrow加二尖瓣成形（置换）或冠状动脉旁路移植等不同手术处理]。在静脉大剂量芬太尼或舒芬太尼复合丙泊酚持续输注、辅助低浓度七氟醚吸入全麻体外循环下手术。所有患者术中均行食管超声心动图（TEE）或经心表超声心动图监测。结果全组无住院死亡。围术期血流动力学平稳,无室颤等恶性不良事件发生。主动脉开放后心脏自动复跳率70例（50.4%）,11例（7.9%）因暂时性房室传导阻滞需要使用临时起搏器。复跳后103例（74.1%）患者不需要使用正性肌力药物就可以顺利脱离心肺转流（CPB）,其余36例（25.9%）的患者需要中小剂量多巴胺辅助或同时加用肾上腺素或去甲肾上腺素。体外循环时间（142±51）min,主动脉阻断时间（96±37）min。所有患者均采取血液保护措施,术中129例（92.8%）患者未输入血液制品。结论改良扩大Morrow是治疗HOCM的安全有效术式,要取得满意的临床效果,需要有经验的团队密切协作。麻醉处理也有其特殊性,有效的术前药物治疗,合适的麻醉深度,足够的前、后负荷,控制心率（律）等是麻醉处理的关键。TEE监测是术中指导和评价手术效果的金标准。同时加强心、肺、脑和血液保护,可以取得满意的临床转归。

关键词：肥厚性梗阻型心肌病改良扩大Morrow手术麻醉经食管超声心动图

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