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DNA vaccine prime and replicating vaccinia vaccine boost induce robust humoral and cellular immune responses against MERS-CoV in mice

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Virologica Sinica 2024年第3期39卷 490-500页

作者： Xiuli Shen shuhui wang Yanling Hao Yuyu Fu Li Ren Dan Li Wenqi Tang Jing Li Ran Chen Meiling Zhu Shuo wang Ying Liu Yiming Shao National Key Laboratory of Intelligent Tracking and Forecasting for Infectious Diseases National Center for AIDS/STD Control and PreventionChinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 102206China Changping Laboratory Yard 28Science Park RoadChangping DistrictBeijing 102206China State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases National Clinical Research Center for Infectious DiseasesCollaborative Innovation Center for Diagnosis and Treatment of Infectious DiseasesThe First Affiliated HospitalSchool of MedicineZhejiang UniversityHangzhou 310003China

As of December 2022,2603 laboratory-identified Middle East respiratory syndrome coronavirus(MERS-CoV)infections and 935 associated deaths,with a mortality rate of 36%,had been reported to the World Health Organization(WHO).However,there are still no vaccines for MERS-CoV,which makes the prevention and control of MERS-CoV *** this study,we generated two DNA vaccine candidates by integrating MERS-CoV Spike(S)gene into a replicating Vaccinia Tian Tan(VTT)*** to homologous immunization with either vaccine,mice immunized with DNA vaccine prime and VTT vaccine boost exhibited much stronger and durable humoral and cellular immune *** immunized mice produced robust binding antibodies and broad neutralizing antibodies against the EMC2012,England1 and KNIH strains of ***-Boost immunization also induced strong MERS-S specific T cells responses,with high memory and poly-functional(CD107a-IFN-γ-TNF-α)effector CD8t T *** conclusion,the research demonstrated that DNA-Prime/VTT-Boost strategy could elicit robust and balanced humoral and cellular immune responses against *** study not only provides a promising set of MERS-CoV vaccine candidates,but also proposes a heterologous sequential immunization strategy worthy of further development.

关键词： MERS-CoV VTT vaccine DNA vaccine Humoral and cellular immune responses Prime/boost strategy

Recent progress on fluorescent probes for viruses

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Chinese Chemical Letters 2024年第1期35卷 72-83页

作者： Siyang Shen Weilin Xu Jianxiang Lu shuhui wang Yurou Huang Xiaoyan Zeng Weimin Xiao Jun Yin Key Laboratory of Pesticide and Chemical Biology Ministry of EducationHubei International Scientific and Technological Cooperation Base of Pesticide and Green SynthesisInternational Joint Research Center for Intelligent Biosensing Technology and HealthCollege of ChemistryCentral China Normal UniversityWuhan 430079China Shenzhen Academy of Metrology and Quality Inspection Shenzhen 518109China

Viruses are ubiquitous in human life. Some viruses can be used as vectors of genetic engineering and specific pesticides. Other viruses trigger a variety of diseases in humans, animals and plants, resulting in high infection rates and mortality. Therefore, convenient, accurate and rapid detection of viruses is of great significance for the diagnosis and treatment of subsequent diseases. In contrast to traditional methods of detection, which rely on time-consuming and complex techniques such as polymerase chain reaction (PCR), fluorescent probes and imaging methods generate real-time results, with high specificity, and have been widely used in viral detection. In this review, the application of viral fluorescent probes in analyzing the molecular structure, detection and biological imaging is discussed. In particular, we categorized the probes based on their specificity for human and plant viruses, reviewing the latest findings and analyzing their limitations. The potential of fluorescent molecular probes in the treatment of viral disease and environmental analysis, and their possible combinations with protein and immune technology are discussed.

关键词： Fluorescent probe Detection Bioimaging Virus Health

An engineered Cas12i nuclease that is an efficient genome editing tool in animals and plants

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The Innovation 2024年第2期5卷 61-69页

作者： Zhiqiang Duan Yafeng Liang Jialei Sun Hongjin Zheng Tong Lin Pengyu Luo Mengge wang Ruiheng Liu Ying Chen Shuhua Guo Nannan Jia Hongtao Xie Meili Zhou Minghui Xia Kaijun Zhao shuhui wang Na Liu Yongling Jia Wei Si Qitong Chen Yechun Hong Ruilin Tian Jian-Kang Zhu Institute of Advanced Biotechnology and School of Medicine Southern University of Science and TechnologyShenzhen 518055China Bellagen Biotechnology Jinan 250000China Department of Medical Neuroscience School of MedicineKey University Laboratory of Metabolism and Health of GuangdongSouthern University of Science and TechnologyShenzhenGuangdong Province 518055China

The type V-I CRISPR-Cas system is becoming increasingly more attractive for genome ***,natural nucleases of this system often exhibit low efficiency,limiting their ***,we used structure-guided rational design and protein engineering to optimize an uncharacterized Cas12i nuclease,*** a result,we developed Cas-SF01,a Cas12i3 variant that exhibits significantly improved gene editing activity in mammalian ***-SF01 shows comparable or superior editing performance compared to SpCas9 and other Cas12 *** to natural Cas12i3,Cas-SF01 has an expanded PAM range and effectively recognizes NTTN and noncanonical NATN and TTVN *** addition,we identified an amino acid substitution,D876R,that markedly reduced the off-target effect while maintaining high on-target activity,leading to the development of CasSF01^(HiFi)(high-fidelity Cas-SF01).Finally,we show that Cas-SF01 has high gene editing activities in mice and *** results suggest that CasSF01 can serve as a robust gene editing platform with high efficiency and specificity for genome editing applications in various organisms.

关键词： system attractive rational

神经肌电图检测在糖尿病周围神经病变诊断中的应用价值

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中国基层医药 2024年第8期31卷 1172-1177页

作者：王淑慧田瑶山西省汾阳医院山西医科大学附属汾阳医院神经内科汾阳032200 山西省汾阳医院山西医科大学附属汾阳医院内分泌科汾阳032200

目的:观察神经肌电图检测中神经传导检测(NCV)联合F波、H反射及皮肤交感反应(SSR)检测对糖尿病周围神经病变(DPN)的诊断价值。方法:选取2022年10月至2023年10月山西省汾阳医院(山西医科大学附属汾阳医院)收治的糖尿病周围神经病患者212... 详细信息

目的:观察神经肌电图检测中神经传导检测(NCV)联合F波、H反射及皮肤交感反应(SSR)检测对糖尿病周围神经病变(DPN)的诊断价值。方法:选取2022年10月至2023年10月山西省汾阳医院(山西医科大学附属汾阳医院)收治的糖尿病周围神经病患者212例为研究对象,根据有无周围神经病变症状分为无症状组(100例)、有症状组(112例);选择同期在该院体检的健康人100例为对照组,均对正中神经、尺神经、胫神经、腓总神经等行运动神经传导检测(MNCV),对正中神经、尺神经、腓浅神经、腓肠神经等行感觉神经传导检测(SNCV),同时检测正中神经和胫神经行F波,检测胫神经H反射及皮肤交感反应。分析比较不同组间MNCV、SNCV、F波、H反射和SSR等差异。结果:DPN患者无症状组、有症状组与对照组比较[运动传导速度减慢(F=390.32、264.63、228.58、714.30),末端潜伏期延长(F=316.87、106.88、108.58、217.86),CMAP波幅下降(F=113.38、59.58、14.92、10.36),感觉传导速度减慢(F=568.87、532.74、973.75、1181.27),SNAP波幅下降(F=229.53、309.97、251.07、414.82),F波(F=653.96、538.20)、H波潜伏期较正常延长(F=401.54),SSR潜伏期延长(F=147.93、98.85)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。同时有症状组与无症状组比较,胫神经、腓总神经的MNCV(t=7.33、13.31)、DML(t=13.56、4.34)、CMAP(t=2.98、2.99)等差异均有统计学意义(均P<0.05);正中神经、尺神经、腓肠神经、腓浅神经的SNCV(t=12.85、13.70、11.08、15.66)、SNAP(t=20.15、20.26、8.96、18.55)差异均有统计学意义(均P<0.05);正中神经、胫神经F波差异均有统计学意义(t=31.96、13.70,均P<0.05)。DPN患者无症状组单纯NCV检测的异常率为86%(86/100),NCV、F波、H反射联合SSR检测异常率为91%(91/100),DPN患者有症状组单纯NCV检测的异常率为90.18%(101/112),NCV、F波、H反射联合SSR检测异常率为98.21%(110/112),联合检测异常率有症状组高于无症状组,差异有统计学意义(χ^(2)=5.58,P=0.018)。结论:神经肌电图检查对DPN的诊断价值较高;对早期无周围神经症状时采用F波、F反射、SSR联合NCV检测,可提高DPN的早期诊断。

关键词：糖尿病神经病变神经传导正中神经尺神经腓肠神经胫神经肌电描记术

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新疆紫草化学成分研究

中草药 2024年第7期55卷 2131-2141页

作者：王乐王淑慧王琪琪王喻淇屠鹏飞中央民族大学药学院北京100081 北京大学天然药物及仿生药物国家重点实验室北京大学药学院北京100191

目的研究新疆紫草Arnebia euchroma的化学成分。方法采用硅胶、ODS、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离技术进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱、圆二色谱等技术并结合文献报道的数据,对化合物进行结构鉴定。采用CCK8法,研究化合物对体外培... 详细信息

目的研究新疆紫草Arnebia euchroma的化学成分。方法采用硅胶、ODS、凝胶柱色谱等多种柱色谱分离技术进行分离纯化,通过质谱、核磁共振波谱、圆二色谱等技术并结合文献报道的数据,对化合物进行结构鉴定。采用CCK8法,研究化合物对体外培养的人乳腺癌MCF-7细胞增殖的影响。结果从新疆紫草石油醚部位中共分离得到24个化合物,分别鉴定为(S)-1-(6-异丙基-2,3-二氢-1H-茚-4-基)乙-1-酮(1)、(Z)-2-(2-(2,5-二羟基苯基)-2-氧亚乙基)-6-甲基庚-5-烯酸乙酯(2)、2-(2Z)-(3-羟基-3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-1,4-苯二醇(3)、新藏紫草酚(4)、(+)-(R)-脱氧碘化叶黄素(5)、3-(4-甲基-3-戊烯-1-基)-6-羟基-9-甲氧基-2H-1-苯并氧杂环庚烯-5-酮(6)、对羟基苯甲醛(7)、香草醛(8)、乙酰香草酮(9)、2-羟基-4-甲氧基肉桂醛(10)、guttaquinol B(11)、岩大戟内酯E(12)、3-乙酰氧基齐墩果酸(13)、羟基何帕酮(14)、β-谷甾醇(15)、豆甾-4-烯-3,6-二酮(16)、麦角甾-4,6,8(14),22-四烯-3-酮(17)、柠黄醇(18)、euchroquinol B(19)、docosanyl ferulate(20)、arnebin-7(21)、阿卡宁(22)、β,β-二甲基丙烯酰阿卡宁(23)、异丁酰阿卡宁(24)。化合物21、22对MCF-7细胞的增殖具有抑制作用,其半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC_(50))值分别为(16.58±0.02)μmol/L和(9.19±0.02)μmol/L。结论化合物1和2为新化合物,分别命名为新疆紫草酮(euchromone)和新疆紫草酚(euchromol)。化合物7~11、16、18为首次从软紫草属中分离得到,化合物3和12为首次从新疆紫草中分离得到。化合物21、22具有良好的抑制MCF-7细胞增殖活性。

关键词：新疆紫草新疆紫草酮新疆紫草酚阿卡宁豆甾-4-烯-3,6-二酮柠黄醇细胞毒活性

职业教育赋能新质生产力:要素配置与行动逻辑

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中国职业技术教育 2024年第7期 3-10页

作者：闫志利王淑慧曹妃甸职业技术学院职业教育研究中心河北科技师范学院职业教育研究院

新质生产力是科学技术发展到一定水平后的“新质态”生产力,是传统生产力的“质变”与“跃升”。职业教育是技术创新、传递与推广、应用的社会活动,与新质生产力密切相关。基于马克思主义生产力经典理论和习近平新时代中国特色社会主义... 详细信息

新质生产力是科学技术发展到一定水平后的“新质态”生产力,是传统生产力的“质变”与“跃升”。职业教育是技术创新、传递与推广、应用的社会活动,与新质生产力密切相关。基于马克思主义生产力经典理论和习近平新时代中国特色社会主义经济思想分析,新质生产力的形成与发展需要实践主体、科技创新、人力资本、资金投入、制度环境等要素的支撑。赋能新质生产力,职业院校需要优化配置教师创新团队、实习实训基地、技术技能课程、教育管理制度、就业创业教育等要素,并确定相应的行动逻辑,增强职业教育的适应性、完整性、多样性和目标性。

关键词：职业教育新质生产力要素配置行动逻辑

不同员工规模企业产教融合意愿的差异性分析——基于河北省517家企业的调查研究

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中国职业技术教育 2024年第3期 10-20页

作者：王剑锋王淑慧闫志利河北科技师范学院职业教育研究院曹妃甸职业技术学院职业教育研究中心

产教融合是我国职业教育改革与发展的目标取向,企业意愿是影响产教融合成效的关键。运用问卷调查及现场访谈法,分析不同员工规模企业产教融合的现状及参与意愿、目标意愿、过程意愿及形式意愿情况。结果表明,不同员工规模企业均有产教... 详细信息

产教融合是我国职业教育改革与发展的目标取向,企业意愿是影响产教融合成效的关键。运用问卷调查及现场访谈法,分析不同员工规模企业产教融合的现状及参与意愿、目标意愿、过程意愿及形式意愿情况。结果表明,不同员工规模企业均有产教融合意愿,但参与意愿、目标意愿、过程意愿及形式意愿存在差异。企业产教融合的首要目标是招聘员工和提升员工素质,企业员工规模越大成为产教融合型企业的意愿越强,也越认可产教融合人才培养模式的先进性,越能开展深层次的产教融合活动。推进产教融合进程,需要深化制度改革,激发企业参与意愿;活化融合形式,尊重企业过程意愿;强化双赢导向,协助企业保持意愿;优化融合条件,帮助企业实现意愿。

关键词：职业教育产教融合校企合作员工规模企业意愿

AMF和DSE对紫花苜蓿生长发育及叶片代谢组分的影响

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菌物学报 2024年第5期43卷 80-94页

作者：毕银丽宋雅宁白雪蕊王淑惠西安科技大学西部矿山生态环境修复研究院陕西西安710054 西安科技大学地质与环境学院陕西西安710054 中国矿业大学(北京)煤炭资源与安全开采国家重点实验室北京100083

丛枝菌根真菌(arbuscularmycorrhizalfungi,AMF)和深色有隔内生真菌(darkseptate endophytes,DSE)能与植物形成良好的共生关系,并促进植物的生长发育。然而,当前AMF和DSE促进植物生长发育的调控机制在很大程度上仍不清楚。为探究AMF和DS... 详细信息

丛枝菌根真菌(arbuscularmycorrhizalfungi,AMF)和深色有隔内生真菌(darkseptate endophytes,DSE)能与植物形成良好的共生关系,并促进植物的生长发育。然而,当前AMF和DSE促进植物生长发育的调控机制在很大程度上仍不清楚。为探究AMF和DSE对紫花苜蓿的促生作用及叶片代谢组分的影响,通过温室盆栽模拟实验,设计CK、AMF、DSE、AMF+DSE4种接种处理,测定在土壤灭菌条件下不同处理对紫花苜蓿幼苗根系侵染率、生理生长、营养状况等指标。同时,建立基于超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS)的非靶向代谢组学方法,分析不同处理紫花苜蓿叶片代谢产物的差异。结果表明:AMF和DSE促进紫花苜蓿根系发育(根长、根体积、根尖数、根表面积和根投影面积)、增加紫花苜蓿生物量、叶绿素和营养元素含量。紫花苜蓿叶片代谢组学分析共鉴定出91种代谢产物,其中脂质和类脂分子的含量占比最大,且接菌增加了代谢产物中脂质和类脂分子的比例,通路分析表明,接菌对甘油磷脂代谢、半乳糖代谢和卟啉叶绿素代谢影响较大。与其他处理相比,影响代谢途径的关键代谢产物磷脂酰乙醇胺、甘油、棕榈酸、β-胡萝卜素在AMF+DSE联合接种中含量最高。本研究结果为AMF和DSE对紫花苜蓿的生长和代谢机制的影响提供理论依据。

关键词：丛枝菌根真菌深色有隔内生真菌超高效液相色谱四极杆飞行时间质谱植物代谢组学

个体化预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染风险Nomogram模型的构建

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山东大学学报（医学版） 2024年第1期62卷 48-56页

作者：宋甜田李作坤王书会大连医科大学附属第二医院重症医学科辽宁大连116000 山东大学齐鲁医院感染管理处山东济南250012

目的构建个体化预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染风险Nomogram模型,为早期筛查老年瓣膜置换术后医院感染的高风险人群及制定针对性预防策略提供依据。方法回顾性收集2020年1月1日至2021年12月31日山东大学齐鲁医院行心脏瓣膜置换手术的... 详细信息

目的构建个体化预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染风险Nomogram模型,为早期筛查老年瓣膜置换术后医院感染的高风险人群及制定针对性预防策略提供依据。方法回顾性收集2020年1月1日至2021年12月31日山东大学齐鲁医院行心脏瓣膜置换手术的334例老年患者临床相关资料,其中男176例,女158例,60~81岁,平均(65.86±4.34)岁。采用Lasso回归及多因素Logistic回归筛选老年心脏瓣膜置换术后医院感染的独立危险因素,依据独立危险因素构建个体化预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染风险Nomogram模型,采用Bootstrap自抽样法(n=1000)进行模型的内部验证,采用C-指数或受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线下面积、校准曲线、决策曲线检测模型的预测性能。结果334例老年心脏瓣膜置换手术患者,发生医院感染91例,发生率27.25%。心力衰竭、应激性高血糖、留置胃管、肺动脉高压、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、美国麻醉医师协会评分(American Society of Anesthesiologists,ASA)是老年心脏瓣膜置换术后医院感染的独立危险因素,依据上述变量构建风险Nomogram模型,经内部验证发现,模型校正后的C-指数为0.80;校准曲线显示模型预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染的发生风险与实际医院感染的发生风险之间的一致性较好;临床决策曲线显示模型净获益较好。结论构建的个体化预测老年心脏瓣膜置换术后医院感染风险Nomogram模型具有较好的区分度、校准度和临床有效性,有助于提高对老年心脏瓣膜置换术后医院感染的高风险人群的早期筛查,尽早制定针对性干预策略,以降低医院感染发生率。

关键词：心脏瓣膜置换医院感染危险因素 Nomogram