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Adaptive ultra-hypofractionated whole-pelvic radiotherapy in high-risk and very high-risk prostate cancer on 1.5-Tesla MR-Linac:Estimated delivered dose and early toxicity results

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Chronic Diseases and Translational Medicine 2024年第1期10卷 51-61页

作者： Linrui Gao Ran Wei shirui qin Yuan Tian Wenlong Xia Yongwen Song Shulian Wang Hui Fang Yu Tang Hao Jing Yueping Liu Yuan Tang Shunan Qi Bo Chen Yexiong Li Nianzeng Xing Ningning Lu Department of Radiation Oncology National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina GCP Center/Clinical Research Center National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina Department of Urology State Key Laboratory of Molecular OncologyNational Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer HospitalChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijingChina

Background: Magnetic resonance(MR)-guided ultra-hypofractionated radiotherapy with whole-pelvic irradiation(UHF-WPRT)is a novel approach to radiotherapy for patients with high-risk(HR)and very high-risk(VHR)prostate cancer(PCa).However,the inherent complexity of adaptive UHF-WPRT might inevitably result in longer on-couch time.We aimed to estimate the delivered dose,study the feasibility and safety of adaptive UHF-WPRT on a 1.5-Tesla MR-Linac.Methods: Ten patients with clinical stage T3a-4N0-1M0-1c PCa,who consecutively received UHF-WPRT,were enrolled prospectively.The contours of the target and organ-at-risks on the position verification-MR(PV-MR),beam-on 3D-MR(Bn-MR),and post-MR(after radiotherapy delivery)were derived from the pre-MR data by deformable image registration.The physician then manually adjusted them,and dose recalculation was performed accordingly.GraphPad Prism 9(GraphPad Prism Software Inc.)was utilized for conducting statistical analyses.Results: In total,we collected 188 MR scans(50 pre-MR,50 PV-MR,44 Bn-MR,and 44 post-MR scans).With median 59 min,the mean prostate clinical target volume(CTV)-V_(100%)was 98.59%±2.74%,and the mean pelvic CTVp-V_(100%)relative percentages of all scans was 99.60%±1.18%.The median V29 Gy change in the rectal wall was−2%(−18%to 20%).With a median follow-up of 9 months,no patient had acute Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE)grade 2 or more severe genitourinary(GU)or gastrointestinal(GI)toxicities(0%).Conclusion: UHF-RT to the prostate and the whole pelvis with concomitant boost to positive nodes using an Adapt-To-Shape(ATS)workflow was technically feasible for patients with HR and VHR PCa,presenting only mild GU and GI toxicities.The estimated target dose during the beam-on phase was clinically acceptable based on the 3D-MR-based dosimetry analysis.Clinical trial registration Chinese Clinical Trial Registry ChiCTR2000033382.

关键词： dosimetry hypofractionation magnetic resonance imaging prostate cancer radiation dose radiotherapy

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大学生人性观与网络攻击行为:主观幸福感的中介作用

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校园心理 2024年第2期22卷 104-109页

作者：任磊秦诗睿马虹山西师范大学体育学院山西太原030000 太原师范学院教育学院山西晋中030619

目的考察大学生人性观对网络攻击行为的影响以及主观幸福感在其中的中介作用。方法采用人性的哲学修订量表、幸福感指数量表和少年网络攻击行为评定量表对247名大学生进行问卷调查。结果大学生的主观幸福感与人性观的值得信任维度呈... 详细信息

目的考察大学生人性观对网络攻击行为的影响以及主观幸福感在其中的中介作用。方法采用人性的哲学修订量表、幸福感指数量表和少年网络攻击行为评定量表对247名大学生进行问卷调查。结果大学生的主观幸福感与人性观的值得信任维度呈正相关(r=0.403, P<0.01),与愤世嫉俗维度呈负相关(r=-0.189,P<0.01);主观幸福感与网络攻击行为呈负相关(r=-0.182, P<0.01);人性观的愤世嫉俗维度与网络攻击行为呈正相关(r=0.198, P<0.01)。大学生主观幸福感在人性观的愤世嫉俗维度与网络攻击行为之间起部分中介作用,中介效应占总效应的15.9%。结论愤世嫉俗的人性观可以通过主观幸福感的中介作用影响大学生的网络攻击行为。

关键词：学生大学人性主观幸福感网络攻击行为

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Comparison of virus-capsid mimicking biologic-shell based versus polymeric-shell nanoparticles for enhanced oral insulin delivery

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2023年第5期18卷 125-135页

作者： Zhixiang Cui Shuman Cui Lu qin Yalin An Xin Zhang Jian Guan Tin Wui Wong shirui Mao School of Pharmacy Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Particle Design Research Group Faculty of PharmacyUniversiti Teknologi MARA SelangorPuncak Alam 42300Malaysia Non-Destructive Biomedical and Pharmaceutical Research Centre Smart Manufacturing Research InstituteUniversiti Teknologi MARA SelangorPuncak Alam 42300Malaysia

Virus-capsid mimicking mucus-permeable nanoparticles are promising oral insulin carriers which surmount intestinal mucus barrier.However,the impact of different viruscapsid mimicking structure remains unexplored.In this study,utilizing biotin grafted chitosan as the main skeleton,virus-mimicking nanoparticles endowed with biologicshell(streptavidin coverage)and polymeric-shell(hyaluronic acid/alginate coating)were designed with insulin as a model drug by self-assembly processes.It was demonstrated that biologic-shell mimicking nanoparticles exhibited a higher intestinal trans-mucus(>80%,10 min)and transmucosal penetration efficiency(1.6–2.2-fold improvement)than polymeric-shell counterparts.Uptake mechanism studies revealed caveolae-mediated endocytosis was responsible for the absorption of biologic-shell mimicking nanoparticles whereas polymeric-shell mimicking nanoparticles were characterized by clathrin-mediated pathway with anticipated lysosomal insulin digestion.Further,in vivo hypoglycemic study indicated that the improved effect of regulating blood sugar levels was virus-capsid structure dependent out of which biologic-shell mimicking nanoparticles presented the best performance(5.1%).Although the findings of this study are encouraging,much more work is required to meet the standards of clinical translation.Taken together,we highlight the external structural dependence of virus-capsid mimicking nanoparticles on the mucopenetrating and uptake mechanism of enterocytes that in turn affecting their in vivo absorption,which should be pondered when engineering virus-mimicking nanoparticles for oral insulin delivery.

关键词： Oral insulin Streptavidin Virus-mimicking Nanoparticles Muco-penetrating Mucus

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Exploring the potential of functional polymer-lipid hybrid nanoparticles for enhanced oral delivery of paclitaxel

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2021年第3期16卷 387-395页

作者： Lu qin Haiyang Wu Enyu Xu Xin Zhang Jian Guan Ruizhi Zhao shirui Mao School of Pharmacy Shenyang Pharmaceutical UniversityShenyang 110016China Department of Forensic Toxicological Analysis School of Forensic MedicineChina Medical UniversityShenyang 110122China Guangdong Provincial Key Laboratory of Clinical Research on Traditional Chinese Medicine Syndrome The Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese MedicineGuangzhou 510000China

Most biopharmaceutics classification system(BCS)class IV drugs,with poor solubility and inferior permeability,are also substrates of P-glycoprotein(P-gp)and cytochrome P450(CYP450),leading to their low oral bioavailability.The objective of this study is to explore the potential of using functional polymer-lipid hybrid nanoparticles(PLHNs)to enhance the oral absorption of BCS IV drugs.In this paper,taking paclitaxel(PTX)as a drug model,PTX-loaded PLHNs were prepared by a self-assembly method.Chitosan was selected to modify the PLHN to enhance its mucoadhesion and stability.Three P-gp inhibitors(D-α-tocopherol polyethylene glycol 1000 succinate,pluronic P123 and Solutol RHS15)were incorporated into selected PLHNs,and a CYP450 inhibitor(the extract of VBRB,BC0)was utilized to jointly promote the drug absorption.Properties of all the PLHNs were characterized systemically,including particle size,zeta potential,encapsulation efficiency,morphology,stability,in vitro drug release,mucoadhesion,in situ intestinal permeability and in vivo systemic exposure.It was found mucoadhesion of the CS-modified PLHNs was the strongest among all the formulations tested,with absolute bioavailability 21.95%.P-gp and CYP450 inhibitors incorporation further improved the oral bioavailability of PTX to 42.60%,8-fold increase compared with that of PTX itself(4.75%).Taken together,our study might shed light on constructing multifunctional PLHNs based on drug delivery barriers for better oral absorption,especially for BCS IV drugs.

关键词： Polymer-lipid hybrid nanoparticles (PLHNs) Chitosan P-gp inhibitors CYP450 inhibitors Mucoadhesion Oral bioavailability

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Immunological and metabolic characteristics of the Omicron variants infection

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第2期8卷 784-794页

作者： Jiejie Geng Xu Yang Kun Wang Ke Wang Ruo Chen Zhi-Nan Chen Chuan qin Guizhen Wu Youchun Wang Ke Xu Peng Du Jiangning Liu shirui Chen Tao Zhang Xiuxuan Sun Ting Guo Ying Shi Zheng Zhang Ding Wei Peng Lin qingyi Wang Jing Yuan Jiuxin Qu Jin Zou Yingxia Liu Hongzhou Lu Ping Zhu Huijie Bian Liang Chen Department of Cell Biology of National Translational Science Center for Molecular Medicine and Department of Clinical Immunology of Xijing Hospital Fourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Key Laboratory of Human Disease Comparative Medicine Chinese Ministry of HealthKey Laboratory for Animal Models of Emerging and Remerging Infectious DiseasesInstitute of Laboratory Animal ScienceChinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical CollegeBeijing 100871China MHC Key Laboratory of Biosafety National Institute for Viral Disease Control and Preven-tionChinese Center for Disease Control and PreventionBeijing 100871China Division of HIV/AIDS and Sex-transmitted Virus Vaccines Institute for Biological Product ControlNational Institutes for Food and Drug Control(NIFDC)and WHO Collaborating Center for Standardization and Evaluation of BiologicalsBeijing 102629China Beijing Institute of Biotechnology Beijing 100871China School of Basic Medicine Fourth Military Medical UniversityXi’an 710032China The Third People’s Hospital of Shenzhen Shenzhen 518112China School of Medicine Shanghai UniversityShanghai 200444China

The Omicron variants of SARS-CoV-2,primarily authenticated in November 2021 in South Africa,has initiated the 5th wave of global pandemics.Here,we systemically examined immunological and metabolic characteristics of Omicron variants infection.We found Omicron resisted to neutralizing antibody targeting receptor binding domain(RBD)of wildtype SARS-CoV-2.Omicron could hardly be neutralized by sera of Corona Virus Disease 2019(COVID-19)convalescents infected with the Delta variant.Through mass spectrometry on MHC-bound peptidomes,we found that the spike protein of the Omicron variants could generate additional CD8+T cell epitopes,compared with Delta.These epitopes could induce robust CD8+T cell responses.Moreover,we found booster vaccination increased the cross-memory CD8+T cell responses against Omicron.Metabolic regulome analysis of Omicron-specific T cell showed a metabolic profile that promoted the response of memory T cells.Consistently,a greater fraction of memory CD8+T cells existed in Omicron stimulated peripheral blood mononuclear cells(PBMCs).In addition,CD147 was also a receptor for the Omicron variants,and CD147 antibody inhibited infection of Omicron.CD147-mediated Omicron infection in a human CD147 transgenic mouse model induced exudative alveolar pneumonia.Taken together,our data suggested that vaccination booster and receptor blocking antibody are two effective strategies against Omicron.

关键词： infection inhibited neutral

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南方水稻黑条矮缩病抗病遗传资源与分子机理研究进展

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广东农业科学 2023年第12期50卷 43-51页

作者：陈建松周炼张师睿杨武秦碧霞赵均良广东省农业科学院水稻研究所/广东省水稻育种新技术重点实验室/广东省水稻工程实验室广东广州510640 仲恺农业工程学院农业与生物学院广东广州510225 广西壮族自治区农业科学院植物保护研究所/农业农村部华南果蔬绿色防控重点实验室/广西作物病虫害生物学重点实验室广西南宁530007

南方水稻黑条矮缩病(Souther rice black-streaked dwarf virus disease,SRBSDVD)是依靠白背飞虱(Sogatella furcifera)为传播介体,由南方水稻黑条矮缩病毒(Southern rice black-streaked dwarf virus,SRBSDV)侵染引起的一种水稻病毒病。该病害于2001年在我国华南地区首次被发现,随后发生面积不断扩大,危害逐年加重,已成为近年来危害中国南方稻区水稻生产的重要病害之一。白背飞虱迁飞性强、种群数量大、传毒持久等特点,导致化学农药防虫治病效果并不理想,至今还未有可持续和绿色控制SRBSDVD的手段。根据病原病毒的爆发性及其传播介体白背飞虱的生物学特性,预计该病害在未来较长的一段时期内将是我国最严重的水稻病害之一,很有可能再次暴发流行。因此,当前生产上急需培育出能够抵御SRBSDVD的抗性水稻品种。本文综述了SRBSDVD的发病规律、抗病种质资源的收集与评估、抗病基因或数量性状位点(QTL)的精确定位,以及这些抗性基因的分子作用机制,进一步探讨了利用现代分子生物学技术,包括分子标记辅助选择、基因沉默(RNAi)和基因编辑等技术加快SRBSDVD抗病品种的选育,可为今后有效控制SRBSDVD提供基础。

关键词：南方水稻黑条矮缩病毒白背飞虱水稻病毒病害抗性基因抗病育种

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Unity MR加速器临床应用各阶段时间统计分析

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第6期31卷 550-555页

作者：孙莹莹洪天航王宏李盛蓝田源郇福奎覃仕瑞国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探索Unity MR加速器放疗系统在临床应用中各阶段的时间特征,为临床优化流程时间提供参考。方法回顾性研究使用Unity MR加速器治疗的患者55例,根据治疗计划方式分为位置自适应(ATP)和形状自适应(ATS)两组,统计对比两种治疗流程中各... 详细信息

目的探索Unity MR加速器放疗系统在临床应用中各阶段的时间特征,为临床优化流程时间提供参考。方法回顾性研究使用Unity MR加速器治疗的患者55例,根据治疗计划方式分为位置自适应(ATP)和形状自适应(ATS)两组,统计对比两种治疗流程中各阶段所需时间、各部位的扫描序列名称和序列所需时长、计划射野数、子野数及跳数。此外,按治疗部位不同统计摆位时间。两种流程各分步时间及各部位摆位时间的结果采用中位数M(Q_(1),Q_(3))方式描述,各计划的子野数、射野数及跳数采用Mean±SD方式描述。结果行ATP治疗流程42例,共计305治疗分次:摆位、MR扫描、配准、自适应计划、出束、总时间分别为3(2,5)、5(4,7)、3(3,4)、8(4,12)、8(6,11)、30(25,36)min;行ATS治疗流程13例,共计65治疗分次:摆位、MR扫描、配准、靶区及OAR勾画、自适应计划、出束、总时间分别为2(2,3)、7(5,8)、4(3,5)、12(9,16)、11(10,14)、10(9,11)、55(49,61)min。按治疗部位统计摆位时间:头颈、胸、腹部分别为4(2,4)、2(2,4)、3(2,5)min;行ATP各计划的子野数、射野数及跳数分别为:头颈部8.1±1.7、49.9±31.2、846.75±363.44 MU,胸部8.0±2.0、60.7±13.3、790.21±279.00 MU,腹部9.7±2.0、81.2±22.3、2007.32±1053.81 MU;行ATS计划的子野数、射野数及跳数分别为:头颈部(仅1例)13、39、993.07 MU,腹部9.5±1.5、65.5±6.3、2763.26±835.41 MU。结论MR引导放疗具有较大临床应用潜力,目前整体治疗时间较长,但仍有改进的空间。

关键词：磁共振加速器磁共振引导放疗自适应放疗治疗时间

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主动呼吸控制系统患者训练效率相关因素分析

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中华放射肿瘤学杂志 2023年第11期32卷 997-1002页

作者：覃仕瑞李伟郇福奎洪天航秦文华李秀粉孙莹莹王淑莲国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

目的探究肿瘤放疗患者使用主动呼吸控制系统(ABC)训练所需时间及训练时间的影响因素。方法回顾性选取2019年9月—2021年4月中国医学科学院肿瘤医院由同一工作人员主导训练的使用ABC治疗的患者93例,分析患者文化程度、体重指数(BMI)、年... 详细信息

目的探究肿瘤放疗患者使用主动呼吸控制系统(ABC)训练所需时间及训练时间的影响因素。方法回顾性选取2019年9月—2021年4月中国医学科学院肿瘤医院由同一工作人员主导训练的使用ABC治疗的患者93例,分析患者文化程度、体重指数(BMI)、年龄、性别和病种对训练时间的影响。训练时间用x¯±s表示,组间比较采用独立样本t检验或秩和检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果患者文化程度、BMI、年龄对训练时间影响的差异有统计学意义:高等文化程度组的训练时间为(9.74±3.80)min,显著短于初等文化程度组的(13.79±6.03)min(P=0.001)和中等文化程度组的(13.03±5.14)min(P=0.021);BMI<24 kg/m2组的训练时间为(10.27±3.98)min,显著短于BMI≥24 kg/m2组的(12.74±5.60)min(P<0.001);≥60岁组的训练时间为(14.12±5.06)min,显著长于≤40岁组的(9.86±3.76)min(P=0.002)和40~60岁组的(11.30±5.10)min(P=0.021)。性别、病种、肿瘤分期对训练时间影响的差异无统计学意义:男、女性训练所需时间分别为(13.54±5.89)、(10.94±4.61)min(P=0.071);乳腺癌、肺癌、肝癌、纵隔淋巴瘤、胰腺癌患者的训练时间分别为(10.75±4.72)、(15.30±5.57)、(11.69±4.96)、(9.86±3.61)、(12.15±0.07)min(P=0.071);Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者的训练时间分别为(10.35±4.37)、(11.88±5.30)、(9.52±2.51)、(14.32±5.27)min(P=0.060)。结论高等文化程度和BMI<24 kg/m2有助于放疗患者缩短使用ABC训练的时间,≥60岁则会延长训练所需时间。性别、病种和肿瘤分期对训练所需时长无显著影响。

关键词：肿瘤/放射疗法主动呼吸控制系统呼吸训练深吸气屏气

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MR加速器治疗前列腺癌形状自适应标准操作流程——国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院经验介绍

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中华放射肿瘤学杂志 2022年第1期31卷 15-19页

作者：卢宁宁田源覃仕瑞陈佳赟王淑莲李晔雄国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院放疗科北京100021

MR加速器具有软组织分辨率高、不需金标/信标置入的优势, 且可实现自适应靶区勾画和计划设计;完美解决前列腺放疗期间体积变化、每分次治疗时膀胱和直肠变化对靶区和剂量分布的影响等问题, 有望在靶区剂量安全前提下将外放边界继续缩小... 详细信息

MR加速器具有软组织分辨率高、不需金标/信标置入的优势, 且可实现自适应靶区勾画和计划设计;完美解决前列腺放疗期间体积变化、每分次治疗时膀胱和直肠变化对靶区和剂量分布的影响等问题, 有望在靶区剂量安全前提下将外放边界继续缩小。但形状自适应流程临床执行难度较大, 本文将总结我科经验及标准操作流程。

关键词：前列腺肿瘤磁共振加速器高精度自适应放疗流程

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建筑用海砂资源开发利用适宜性评价初探:以琼州海峡东口为例

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地质科技通报 2022年第4期41卷 249-258页

作者：覃茂刚杨朝云黄仕锐朱超祁仝长亮龙根元林明智海南省海洋地质资源与环境重点实验室海口570206 海南省海洋地质调查研究院海口570206 中国海洋大学山东青岛266104

经济的快速发展,对砂石料的需求巨大,海砂的开发成为当前的热点。琼州海峡东口海砂资源丰富,资源潜力概算可达数十亿方。依据前期调查数据,选取含泥量、含砂量、粒级、海砂厚度、水深和离岸距离6类指标,采用层次分析法,构造判断矩阵计... 详细信息

经济的快速发展,对砂石料的需求巨大,海砂的开发成为当前的热点。琼州海峡东口海砂资源丰富,资源潜力概算可达数十亿方。依据前期调查数据,选取含泥量、含砂量、粒级、海砂厚度、水深和离岸距离6类指标,采用层次分析法,构造判断矩阵计算评价因子的权重,运用ArcGIS空间分析功能进行叠加,对琼州海峡东口的海砂进行了开发适宜性评价。结果表明:经计算将研究区分为开发适宜性好、较好、中等、较差、差5个等级,其中浅滩区域海砂规模大、质量好、水深浅和开采环境影响小,其开发适宜性最佳。分析了不同的指标对海砂开发适宜性的影响,在浅滩区,厚度和含砂量指标贡献较大;在近岸海湾,环境影响是主要因子;在琼州海峡深槽区,水深条件则成为海砂开发的主要限制条件。根据海砂资源的特点,建立了以资源自然属性、开发技术条件、生态环境影响和行政管理为主要因子的海砂开发利用适宜性评价体系,具体工作可选取不同的指标开展评价。研究结果可以为研究区海砂的开发利用和其他区域海砂开发适宜性评价提供参考。

关键词：建筑用海砂开发利用适宜性评价琼州海峡东口

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