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Angiogenesis in hepatocellular carcinoma:mechanisms and anti-angiogenic therapies

Cancer Biology & Medicine 2023年第1期20卷 25-43页

作者： Changyu Yao shilun wu Jian Kong Yiwen Sun Yannan Bai Ruhang Zhu Zhuxin Li Wenbing Sun Lemin Zheng Department of Hepatobiliary Surgery Beijing Chaoyang HospitalCapital Medical UniversityBeijing 100043China Department of Pathology Peking University People's HospitalPeking UniversityBeijing 100044China Department of Hepatobiliary Pancreatic Surgery Shengli Clinical Medical College of Fujian Medical UniversityFujian Provincial HospitalFuzhou 350001China The Institute of Cardiovascular Sciences and Institute of Systems Biomedicine School of Basic Medical SciencesKey Laboratory of Molecular Cardiovascular Sciences of Ministry of EducationHealth Sciences CenterPeking UniversityBeijing 100083China Beijing Tiantan Hospital China National Clinical Research Center of Neurological DiseasesAdvanced Innovation Center for Human Brain ProtectionCapital Medical UniversityBeijing 100050China

Hepatocellular carcinoma(HCC)is the fourth leading cause of cancer-associated death ***,the process of formation of new blood vessels,is required for cancer cells to obtain nutrients and *** is a typical hypervascular solid tumor with an aberrant vascular network and angiogenesis that contribute to its growth,progression,invasion,and *** anti-angiogenic therapies target mainly tyrosine kinases,vascular endothelial growth factor receptor(VEGFR),and plateletderived growth factor receptor(PDGFR),and are considered effective strategies for HCC,particularly advanced ***,because the survival benefits conferred by these anti-angiogenic therapies are modest,new anti-angiogenic targets must be *** recent studies have determined the underlying molecular mechanisms,including pro-angiogenic factors secreted by HCC cells,the tumor microenvironment,and cancer stem *** this review,we summarize the roles of pro-angiogenic factors;the involvement of endothelial cells,hepatic stellate cells,tumor-associated macrophages,and tumor-associated neutrophils present in the tumor microenvironment;and the regulatory influence of cancer stem cells on angiogenesis in ***,we discuss some of the clinically approved anti-angiogenic therapies and potential novel therapeutic targets for angiogenesis in HCC.A better understanding of the mechanisms underlying angiogenesis may lead to the development of more optimized anti-angiogenic treatment modalities for HCC.

关键词： Angiogenesis hepatocellular carcinoma pro-angiogenic factors tumor microenvironment anti-angiogenic therapy

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Circular BANP knockdown inhibits the malignant progression of residual hepatocellular carcinoma after insufficient radiofrequency ablation

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Chinese Medical Journal 2022年第13期135卷 1578-1587页

作者： Guoming Li Jian Kong Shuying Dong Haigang Niu shilun wu Wenbing Sun Department of Hepatobiliary Surgery Beijing ChaoYang Hospital Affiliated to Capital Medical UniversityBeijing 100043China The Second Department of General Surgery Chaoyang Central HospitalChaoyangLiaoning 122000China Department of Clinical Medicine Fenyang College of Shanxi Medical UniversityFenyangShanxi 032200China.

Background:Circular RNAs(circRNAs)are endogenous non-coding RNAs,some of which have pathological *** current study aimed to explore the role of circRNA BTG3-associated nuclear protein(circ-BANP)binding with let-7f-5p and its regulation of the toll-like receptor 4(TLR4)/signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)signaling pathway in residual hepatocellular carcinoma(HCC)after insufficient radiofrequency ablation(RFA).Methods:Circ-BANP,let-7f-5p,and TLR4 expressions in HCC samples were assessed using reverse transcription-quantitative polymerase chain reaction(RT-qPCR)and Western *** prediction,RNA pull-down assay,and dual luciferase reporter gene assay were used to analyze the relationships among circ-BANP,let-7f-5p,and ***7 cells were used to generate an in vitro model of residual HCC,defined as Huh7-H cells,which were transfected with either a plasmid or the sequence of circ-BANP,let-7f-5p,or *** of circ-BANP,let-7f-5p,and TLR4 mRNA was determined by ***4,STAT3,p-STAT3,vascular endothelial growth factor A,vascular endothelial growth factor receptor-2,and epithelialmesenchymal transformation(EMT)-related factors proteins were determined by Western *** proliferation was determined by cell counting kit-8 and 5-Ethynyl-2’-deoxyuridine(EdU)assay and cell migration and invasion by Transwell *** studies were performed by inducing xenograft tumors in nude ***:Circ-BANP and TLR4 mRNAs were upregulated in HCC tissues(the fold change for circ-BANP was 1.958 and that for TLR4 was 1.736 relative to para-tumors)and expression further increased following insufficient RFA(fold change for circBANP was 2.407 and that of TLR4 was 2.224 relative to para-tumors).Expression of let-7f-5p showed an opposite tendency(fold change for let-7f-5p in HCC tissues was 0.491 and that in tumors after insufficient RFA was 0.300 relative to paratumors).Competitive binding of circ-BANP to let-7f-5p was demonst

关键词： circ-BANP EMT Hepatocellular carcinoma Radiofrequency ablation TLR4/STAT3

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术前外周血单个核细胞微RNA-192对孤立性肝细胞癌微血管侵犯的预测价值

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临床肝胆病杂志 2021年第5期37卷 1121-1125页

作者：丁雪梅武世伦孙文兵首都医科大学附属北京世纪坛医院健康体检中心北京100038 首都医科大学附属北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科北京100043

目的探讨术前外周血单个核细胞微RNA(miRNA,miR)-192对孤立性肝细胞癌(简称肝癌)血管侵犯(MVI)的预测价值。方法选取2018年3月—2020年4月于北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科接受手术治疗的HCC患者136例,收集患者相关资料,术前行超声检查,... 详细信息

目的探讨术前外周血单个核细胞微RNA(miRNA,miR)-192对孤立性肝细胞癌(简称肝癌)血管侵犯(MVI)的预测价值。方法选取2018年3月—2020年4月于北京朝阳医院西区肝胆胰脾外科接受手术治疗的HCC患者136例,收集患者相关资料,术前行超声检查,并检测患者外周血单个核细胞miR-192表达情况。根据术后病理检查是否有MVI分为MVI组(n=41)和非MVI组(n=95)。计量资料2组间比较采用t检验,计数资料2组间比较采用χ^(2)检验。对可能影响MVI的各因素进行单因素及多因素logistic回归分析,采用ROC曲线分析术前miR-192表达对MVI的预测价值。结果MVI组患者术前外周血单个核细胞miR-192相对表达量明显低于非MVI组,差异有统计学意义(0.798±0.164 vs 1.086±0.215,t=7.663,P<0.01)。多因素logistic回归分析结果显示,术前miR-192(OR=3.999,95%CI:1.585~10.086,P=0.003)、结节类型(OR=3.241,95%CI:1.154~9.106,P=0.026)以及包膜类型(OR=2.776,95%CI:1.088~7.084,P=0.033)是影响肝癌患者MVI发生的独立危险因素。术前外周血单个核细胞miR-192预测MVI的ROC曲线下面积为0.872,,95%CI:0.768~0.931,敏感度68.38%、特异度70.59%,最佳截断值为0.858。结论术前外周血单个核细胞miR-192与孤立性肝癌患者MVI的发生有密切联系,术前miR-192偏低、多结节以及无包膜将增加MVI的发生风险,术前miR-192水平对孤立性肝癌MVI具有良好的预测价值。

关键词：癌,肝细胞微血管侵犯微RNAs 危险因素

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肿瘤相关巨噬细胞极化在肝癌射频消融后残留癌转移中的作用

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中华实验外科杂志 2020年第10期37卷 1793-1796页

作者：武世伦孔健董姝英姚常玉薛伟孙文兵首都医科大学附属北京朝阳医院西院肝胆外科 100043

目的:观察肝细胞癌(HCC)不完全射频消融(RFA)后残留癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化改变及其在残留癌转移中的作用。方法:实验裸鼠均购自北京大学医学部实验动物科技部。将12只雄性裸鼠随机分为假手术组和不完全RFA组,每组6只,建立肝... 详细信息

目的:观察肝细胞癌(HCC)不完全射频消融(RFA)后残留癌中肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)的极化改变及其在残留癌转移中的作用。方法:实验裸鼠均购自北京大学医学部实验动物科技部。将12只雄性裸鼠随机分为假手术组和不完全RFA组,每组6只,建立肝原位瘤模型。通过小鼠超声监测肿瘤的形成与生长,待肿瘤直径约0.5 cm时行假手术和不完全RFA处理,术后3周处死裸鼠。评估两组中HCC的肺转移情况。免疫荧光试验观察两组肿瘤组织中M2样TAMs的比例。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-10、精氨酸酶1(Arg-1)、IL-12和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达。组间比较采用独立样本t检验。结果:假手术组和不完全RFA组肿瘤肺转移率分别为33.3%(2/6)和83.3%(5/6)。不完全RFA组肺转移灶数目较假手术组明显增加[(17.0±3.9)个比(7.0±2.0)个,t=2.916,P<0.05]。免疫荧光试验发现不完全RFA组肿瘤组织中M2样TAMs比例较假手术组增加。与假手术组比较,不完全RFA组肿瘤组织中IL-12和TNF-α的表达明显降低[(17.21±2.04)μg/L比(31.06±8.48)μg/L和(23.18±3.73)μg/L比(89.24±26.28)μg/L],差异均有统计学意义(t=2.807,P<0.05;t=4.214,P<0.01)。而IL-10和Arg-1的表达明显增加[(41.90±17.95)μg/L比(37.75±12.70)μg/L和(19.82±4.70)μg/L比(14.65±4.61)μg/L],差异均有统计学意义(t=2.380,P<0.05;t=2.976,P<0.05)。结论:HCC不完全RFA可促进TAMs中M1样向M2样转化,可能在残留癌转移中发挥重要作用。

关键词：肝细胞癌射频消融肿瘤相关巨噬细胞极化转移

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Hydrothermal synthesis,structure,fluorescence property of a novel 3D metal-organic framework with high thermal stability

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Science China Chemistry 2011年第9期54卷 1441-1445页

作者： wu Lei XUE Ming HUANG Lin QIU shilun State Key Laboratory of Inorganic Synthesis & Preparative Chemistry Jilin UniversityChangchun 130012China

A novel 3D metal-organic framework(MOF) with remarkable thermal stability,Ni(BIC)2.2·5H2O(JUC-86)(HBIC = 1-H-benzimidazole-5-carboxylic acid and JUC = Jilin University China),has been synthesized under hydrothermal *** crystallizes in tetragonal symmetry with P43212 space *** 3D structure consists of channels assembled from triple helices with a 4.5 × 4.52 aperture,which are formed by the parallel alignment of three infinite helical *** thermogravimetric analysis(TGA) and powder X-ray diffractions(PXRD) indicate JUC-86 with high thermal stability(up to 350 ℃).

关键词： metal-organic framework triple helices thermal stability fluorescence

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Three-Dimensional Porous Heterometallic-Organic Frameworks： Synthesis, Luminescent, Magnetic, Adsorption and Hydrogen Storage Properties

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Chinese Journal of Chemistry 2016年第2期34卷 196-202页

作者： Yaqun Cao Runwei Wang Gang wu Qianrong Fang shilun Qiu State Key Laboratory of Inorganic Synthesis and Preparative Chemistry Jilin University Changchun Jilin 130012 China

Two three-dimensional （3D） porous heterometal-organic frameworks （HMOFs） with isostructures, [Zn2Cd（OH）（BTC）2（DMF）（H20）z].（H30）（JUC-155A） and [ZnCo2（OH）（BTC）z（DMF）（H2O）2].（H3O）（JUC-155B）（JUC = Jilin University China, BTC = 1,3,5-benzenetricarboxylate and DMF = N,N-dimethylformamide）, have been successfully synthesized by utilizing two kinds of 3d metal ions （Zn（II） and Cd（II） or Zn（II） and Co（II）） under conformable conditions. X-ray crystallography reveals that both HMOFs consist of trinuclear metal-carboxylate secon- dary building units （SBUs）, and these SBUs are interlinked by the phenyl groups of BTC ligands to generate 3D open-frameworks with two types of channels of about 6.3 and 10.7 A.. Both HMOFs show the multifunctional prop- erties in photoluminescence and adsorption. JUC-155B also exhibits an antiferromagnetic interaction, owing to the presence of dinuclear cobalt centers. Additionally, the high-pressure hydrogen storage of JUC-155A has been also examined at 77 K. By using mixed metal centers in clustered SBUs, it is a good strategy to construct those isostructures with heterometallic systems, and it is believed that the presence of such HMOFs will further facilitate the exploration ofmultifunctional materials.

关键词： metal-organic framework heterometal-organic framework multifunctional materials porous materials

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裂变径迹法普查铀矿的自动测量

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核技术 1987年第2期 17-21页

作者：邓新绿郭士伦孟武孙盛芬张鹏发郝秀红中国科学院原子能研究所中国科学院原子能研究所中国科学院原子能研究所大连工学院

用裂变径迹法普查铀矿时需要测量大量样品,用裂变径迹的自动测量可以大大提高测量的速度。本文描述自动图象分析仪测量铀矿普查现场样品的结果,并与用显微镜测量的结果进行了比较。

关键词：铀矿普查裂变径迹法显微镜结构分析系统光路调节

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1979-2018年长江口及邻近海域风速和波高的分布特征与变化趋势

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海洋通报 2020年第4期39卷 447-455页

作者：吴秋原史本伟黄远光杨世伦华东师范大学河口海岸学国家重点实验室上海200062 崇明生态研究院上海200062

本文基于欧洲中期天气预报中心(ECMWF)的ERA5与ERA-Interim再分析资料,提取长江口及其邻近海域1979-2018年间共40年的风场和海浪场数据,探讨该海域风浪和波高的时空变化特征,EOF经验正交函数分解法分析结果显示风速与波高的数值在外海... 详细信息

本文基于欧洲中期天气预报中心(ECMWF)的ERA5与ERA-Interim再分析资料,提取长江口及其邻近海域1979-2018年间共40年的风场和海浪场数据,探讨该海域风浪和波高的时空变化特征,EOF经验正交函数分解法分析结果显示风速与波高的数值在外海普遍高于近岸,且符合长江口所在东海海域受盛行东亚季风影响的特征。Mann-Kendall检验法分析结果显示,在1979-2018年间该海域海表面年均风速呈增长趋势,平均增长速率为0.228 cm/(s·a),累计增长1.6%;年均有效波高呈增长趋势,平均增长速率为0.120 cm/a,累计增长5.4%;年风速和波高的极端值也呈不同程度的增长趋势。

关键词：长江口海表风速有效波高变化趋势

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湍流信道下光量子通信系统误码分析及优化

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光学学报 2022年第3期42卷 240-245页

作者：刘旭超李华贵孙时伦武文周李少波中国电子科技集团公司第五十四研究所河北石家庄050081 河北省光子信息技术与应用重点实验室河北石家庄050081

基于光量子探测的无线激光通信技术在天地一体化保密通信网络中具有重要应用。基于光源光子数的泊松分布模型、大气湍流Gamma-Gamma模型、单光子探测器响应模型和相关计数信号处理方法建立了湍流信道中光量子通信系统的误码率(BER)计算... 详细信息

基于光量子探测的无线激光通信技术在天地一体化保密通信网络中具有重要应用。基于光源光子数的泊松分布模型、大气湍流Gamma-Gamma模型、单光子探测器响应模型和相关计数信号处理方法建立了湍流信道中光量子通信系统的误码率(BER)计算模型,仿真分析了光源光子数分布、湍流信道参数、单光子探测器性能参数、相关计数方法等对系统BER的影响。结果表明,系统BER与激光脉冲平均光子数、脉冲频率和探测器探测效率呈负相关关系;而系统BER与大气湍流强度、探测器暗计数呈正相关;采用相关计数方法可有效降低系统BER,当开门次数确定时,系统存在一个最佳判别门限。所提模型可为光量子通信系统的设计与优化提供参考。

关键词：量子光学光量子通信大气湍流相关计数误码率

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装备能源供应形势与战略研究

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资源科学 2010年第12期32卷 2263-2267页

作者：王树礼刘世伦钟孟春吴秀鹏装甲兵工程学院训练部北京100072 装甲兵工程学院技术保障工程系北京100072

能源安全问题是涉及国家经济、国防等各领域建设的重大问题。传统化石能源是各领域能耗的主体,存在着全球分布不均、可持续供应能力差等问题;我国化石能源储采比远低于世界平均水平,能源安全形势十分严峻。装备领域存在能耗大、能源需... 详细信息

能源安全问题是涉及国家经济、国防等各领域建设的重大问题。传统化石能源是各领域能耗的主体,存在着全球分布不均、可持续供应能力差等问题;我国化石能源储采比远低于世界平均水平,能源安全形势十分严峻。装备领域存在能耗大、能源需求量增速快、化石能源依赖性高等突出问题,影响装备长远建设发展和军队作战能力的提高。美军为保证装备能源供应采取了三方面主要战略:将能效指标纳入装备采办的源头;采取各种措施减少能源浪费;研发使用新型能源。借鉴美军装备能源战略举措,结合我国国情、军情,我军装备能源供应要着重加强四个方面:一是在替代能源尚未广泛普及的情况下,要加大化石能源战略储备;二是倡导节能减排,提升能源的利用效率;三是注重源头控制,在论证设计阶段充分考虑装备能耗水平和能耗结构问题;四是要积极研发替代能源和使用替代能源的装备,最终从根本上解决装备能源供应问题。

关键词：装备能源形势战略

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