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氧化苦参碱对胰腺癌细胞上皮间质转化及Gli2表达影响

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遵义医学院学报 2018年第6期41卷 705-709,715页

作者：刘百庆张斌许威张文成夏时海中国人民武装警察部队特色医学中心肝胆胰脾中心天津300162

目的探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGFβ1)诱导的胰腺癌panc-1细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)及胶质瘤相关癌基因同源蛋白Gli2表达影响。方法常规体外传代培养panc-1细胞。取对数生长期细胞,分为对照组(Control组)、模型组(TGFβ1:10 ng/m L)、OM治疗组(TGFβ1 10 ng/m L+OM 1 mg/m L)及OM对照组(OM:1 mg/m L)。Transwell法检测不同刺激条件下小室穿膜细胞数。Western blot法检测不同刺激条件下EMT相关蛋白及Gli2的表达情况。结果 TGFβ1刺激下,小室穿膜细胞数明显增加;OM干预后穿膜细胞数减少; OM治疗组与Control组相比,穿膜细胞数无明显变化。与Control组相比,模型组中E-cadherin表达下调,而Vimentin、Snail1、Twist1及Gli2表达上调;给予OM干预后,上述蛋白表达变化被逆转;单独给予OM时,上述蛋白表达与Control组相比无明显变化。结论 OM对TGFβ1诱导的panc-1细胞发生的EMT具有一定的抑制作用,其机制可能与抑制hedgehog信号通路中核心转录因子Gli2有关。

关键词：氧化苦参碱上皮间质转化胰腺癌转移 Gli2

非酒精性脂肪性肝病生化特点及其与相关疾病的关系

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胃肠病学和肝病学杂志 2018年第8期27卷 936-941页

作者：丁玉平张文夏时海吕成娇杨梅毕珣李海中国人民武装警察部队后勤学院附属医院肝胆胰脾科天津300162 中国人民武装警察部队后勤学院附属医院体检中心天津300162

目的对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群进行分析,探索NAFLD患者生化特点以及与其他相关疾病的关系。方法回顾性分析7 843例体检队列,纳入NAFLD患者2 088例。按彩超诊断标准,分为轻度脂肪肝(1 549例),中度脂肪肝(517例),重度脂肪肝(22例)... 详细信息

目的对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)人群进行分析,探索NAFLD患者生化特点以及与其他相关疾病的关系。方法回顾性分析7 843例体检队列,纳入NAFLD患者2 088例。按彩超诊断标准,分为轻度脂肪肝(1 549例),中度脂肪肝(517例),重度脂肪肝(22例)三组。分析三组NAFLD临床基本特征及生化指标,以及合并肾病、心肌缺血、高血压、胆系疾病(胆囊息肉、胆囊结石、胆管结石、胆囊切除)、甲状腺结节等差异。结果 NAFLD在人群中的患病率为26.62%(2 088/7 843),男性患病率31.75%,女性患病率18.11%。NAFLD患者发病年龄(47.22±13.07)岁;NAFLD患者(2024例)的BMI为(27.00±3.36)kg/m2,轻、中、重度NAFLD患者的BMI差异有统计学意义(P0.05)。NAFLD疾病程度与尿酸(R=0.165,P<0.001)、谷丙转氨酶(R=0.251,P<0.001)、谷草转氨酶(R=0.168,P<0.001)、BMI指数(R=0.251,P<0.001)具呈明显正相关。尿蛋白(P=0.033)、胆囊息肉(P=0.001)、甲状腺结节(P=0.025)在NAFLD轻、中、重三组中的阳性率差异有统计学意义,但无随NAFLD严重程度增加趋势。胆囊炎(P=0.153)、胆系结石(P=0.883)在NAFLD三组患者中的患病率差异无统计学意义。心肌缺血(P=0.023)、高血压(P=0.001)、肾脏早期损伤(尿微量白蛋白阳性)(P=0.039)在轻、中、重NAFLD患者中的阳性率差异具有统计学意义,随着NAFLD疾病程度的加重,其阳性率均有增加趋势。结论在NAFLD患者中,中老年男性患病率较高,随着体质量增加,NAFLD严重程度增加。NAFLD疾病程度的增加,不但加重糖脂代谢紊乱,还增加NAFLD患者罹患肾病、心肌缺血、高血压等疾病的比率。

关键词：非酒精性脂肪性肝病糖脂代谢肾病心肌缺血高血压

脂多糖对胰腺星状细胞Smad和ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响

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中华胰腺病杂志 2017年第2期17卷 93-98页

作者：张青陈凯卢美丽许威向晓辉夏时海冀润利天津市西青医院消化内科天津300162 武警后勤学院附属医院消化二科/肝胆胰脾中心

目的探讨脂多糖（LPS）干预对胰腺星状细胞（PSC）Smad和ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响.方法体外培养大鼠PSC细胞株LTC-14,用不同浓度LPS和不同时间干预LTC-14细胞,采用蛋白质印迹法检测细胞Smad、ERK1/2通路相关蛋白以及α-平滑... 详细信息

目的探讨脂多糖（LPS）干预对胰腺星状细胞（PSC）Smad和ERK1/2信号通路相关蛋白表达的影响.方法体外培养大鼠PSC细胞株LTC-14,用不同浓度LPS和不同时间干预LTC-14细胞,采用蛋白质印迹法检测细胞Smad、ERK1/2通路相关蛋白以及α-平滑肌肌动（α-SMA）蛋白的表达.结果 0、1、5、10、20、50 mg/L LPS干预LTC-14细胞后,Smad3的蛋白表达量分别为0.15±0.02、0.37±0.02、0.44±0.01、0.46±0.02、0.37±0.01、0.24±0.03,Smad7蛋白表达量分别为0.79±0.05、0.84±0.02、0.55±0.03、0.45±0.03、0.34±0.02、0.92±0.07,p-ERK1/2蛋白表达量分别为0.48±0.05、0.74±0.03、0.72±0.04、0.89±0.02、0.81±0.02、0.72±0.03,p-cPLA2蛋白表达量分别为0.15±0.03、0.30±0.01、0.31±0.01、0.30±0.02、0.28±0.03、0.32±0.02,α-SMA蛋白表达量分别为0.56±0.06、0.62±0.06、0.54±0.04、1.03±0.11、1.39±0.08、1.28±0.10,均在LPS干预后发生显著变化（P值均〈0.01）;ERK1/2蛋白表达量分别为0.56±0.03、0.57±0.02、0.53±0.02、0.58±0.02、0.59±0.05、0.55±0.04,未随着LPS浓度的升高而发生显著变化.10 mg/L LPS干预0、1、3、6、9 h后,LTC-14细胞Smad3蛋白表达量分别为0.69±0.05、0.68±0.07、1.02±0.14、1.82±0.06、2.04±0.11,Smad7蛋白表达量分别为2.77±0.10、1.37±0.08、1.45±0.14、0.78±0.09、0.63±0.06,p-ERK1/2蛋白表达量分别为0.16±0.03、0.32±0.05、0.79±0.03、1.50±0.07、1.77±0.04, p-cPLA2蛋白表达量分别为0.15±0.04、0.32±0.06、0.63±0.04、0.95±0.04、1.49±0.10,α-SMA的蛋白表达量分别为0.84±0.03、1.26±0.21、1.81±0.19、4.28±0.26、4.37±0.15,均随着LPS干预时间的延长而发生显著变化（P值均〈0.05或〈0.01）;ERK1/2蛋白表达量分别为0.75±0.03、0.72±0.02、0.80±0.04、0.74±0.03、0.85±0.09,不随LPS干预时间的延长而发生显著变化.结论 LPS呈时间-剂量依赖性上调α-SMA表达,并激活胞内Smad和ERK1/2炎症通路,这可能是CP发生的分子机制之一.

关键词：胰腺脂多糖类星型细胞信号传导

离心机训练对正加速度暴露下大鼠胃溃疡愈合的影响

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胃肠病学和肝病学杂志 2023年第10期32卷 1089-1093页

作者：赵锟李志宏许威林倩钰陈英夏时海杨春敏中国人民武装警察部队特色医学中心消化内科天津300162 中国人民武装警察部队特色医学中心肿瘤内科中国人民解放军空军特色医学中心干部病房消化科

目的探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法将雄性SD大鼠40只随机分成4组,分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模... 详细信息

目的探讨离心机训练对正加速度(positive acceleration,+Gz)暴露下大鼠胃溃疡愈合情况及胃黏膜表皮生长因子受体mRNA(EGFR-mRNA)表达的影响。方法将雄性SD大鼠40只随机分成4组,分别为模型对照组(采用乙酸烧灼法建立大鼠胃溃疡模型)、模型+5 Gz组、模型+10 Gz组、离心机训练(12 d后)+模型+10 Gz组,每组10只,观察各组大鼠胃溃疡组织病理特征,测量溃疡面积大小,测定胃黏膜EGFR-mRNA含量。结果病理结果显示各组大鼠溃疡周围组织均有不同程度的炎症反应,模型+5 Gz组炎症较模型对照组严重而较模型+10 Gz组轻,离心机训练+模型+10 Gz组炎症较模型+10 Gz组减轻。+Gz暴露后,与模型对照组相比,模型+5 Gz组、模型+10 Gz组大鼠溃疡面积增大,且模型+10 Gz组面积增大明显,差异有统计学意义(P<0.05);与模型+10 Gz组相比,经离心机训练+模型+10 Gz组大鼠溃疡面积减小(P<0.05)。模型+5 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量较模型对照组降低,模型+10 Gz组较模型+5 Gz组降低(P<0.05);而经离心机训练后离心机训练+模型+10 Gz组胃黏膜EGFR-mRNA的含量明显高于模型+10 Gz组(P<0.05)。结论离心机训练可在一定程度上预防高+Gz暴露对溃疡愈合的延迟作用,其机制考虑与离心机训练后机体抗+Gz耐力增加有关,并可通过上调EGFR-mRNA表达对胃黏膜发挥保护作用。

关键词：离心机训练正加速度加速度耐力胃溃疡表皮生长因子受体mRNA

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miR-21对肝细胞缺氧复氧损伤的影响

山东医药 2018年第25期58卷 31-34页

作者：王艳静李恒力许丙辉刘昭明张宪峰夏时海哈励逊国际和平医院河北衡水053000 中国人民武装警察部队医学院

目的探讨miR-21对肝细胞缺氧复氧损伤的影响。方法将Hep G2细胞随机分为正常组、缺氧复氧组、miR-21 mimic处理组(实验组)和NC组,正常组不予任何处理,缺氧复氧组及实验组建立肝细胞缺氧复氧损伤模型,实验组在进行缺氧复氧前2 h,Hep G2... 详细信息

目的探讨miR-21对肝细胞缺氧复氧损伤的影响。方法将Hep G2细胞随机分为正常组、缺氧复氧组、miR-21 mimic处理组(实验组)和NC组,正常组不予任何处理,缺氧复氧组及实验组建立肝细胞缺氧复氧损伤模型,实验组在进行缺氧复氧前2 h,Hep G2细胞内加入miR-21 mimic 100 nmol/L。NC组在缺氧复氧2 h前,加入等体积的无效miRNA。采用CCK-8法测算细胞存活率、双染法测算细胞凋亡率,采用Western blotting法检测细胞蛋白表达,同时测定乳酸脱氢酶(LDH)活性,且使用实时荧光定量PCR法检测miR-21表达。结果实验组、NC组、缺氧复氧组、正常组miR-21相对表达量分别为145.33±22.18、2.33±1.02、2.71±1.22、16.65±0.98,缺氧复氧组的miR-21表达量低于正常组(P<0.05),实验组高于缺氧复氧组(P<0.05)。缺氧复氧组的细胞存活率低于正常组(P<0.05),LDH活性高于正常组(P<0.05);实验组的细胞存活率高于缺氧复氧组(P<0.05),LDH活性低于缺氧复氧组(P<0.05)。实验组、NC组、缺氧复氧组、正常组细胞凋亡率分别为20.21%±1.73%、45.46%±1.63%、47.83%±1.45%、2.14%±0.33%,与正常组相比,缺氧复氧组、实验组、NC组的细胞凋亡率升高(P均<0.05),其中缺氧复氧组的细胞凋亡率最高(P<0.05)。缺氧复氧组的PTEN、AKT蛋白表达高于正常组(P均<0.05),实验组的PTEN、AKT蛋白低于缺氧复氧组(P均<0.05)。结论 miR-21可减轻缺氧复氧导致的肝细胞凋亡,提高肝细胞存活率,抑制LDH的释放,从而减轻肝细胞损伤。

关键词：肝癌微小RNA-21 PTEN/PI3K/AKT信号通路缺氧复氧

犬重症急性胰腺炎血浆内毒素和炎性介质的变化及血小板活化因子受体拮抗剂的干预

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武警医学 2002年第10期13卷 581-584页

作者：夏时海赵晓晏郭萍张伟龙任万英王素莉武警医学院附属医院消化内科天津300162 第三军医大学附属新桥医院消化内科

目的　动态观察重症急性胰腺炎 (Severeacutepancreatitis,SAP)后血浆内毒素 (Lipopplysaccharide,LPS)、血小板活化因子 (Platelet-activatingfactor,PAF)、磷脂酶A2 (PhospholipaseA2 ,PlA2 )和中性粒细胞弹性蛋白酶 (Neutrophilelastase ,NE)的变化 ,以及一种新型PAF受体拮抗剂 -E 5 880的干预效果。方法　选健康杂种犬 2 8只 ,体重 10～ 15kg,雌雄不限 ,随机分为 5组 :假手术组 (n=5 ) ,SAP组 (n =6 ) ,二甲亚砜 (DMSO)组 (n =5 ) ,SAP +E 5 880预防组 (n =6 )和SAP +E 5 880治疗组 (n =6 )。用 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导SAP组 ,以 0 9%NaCl磷酸盐缓冲液或DMSO取代 5 %牛磺胆酸钠混合液诱导假手术对照组和DMSO对照组。SAP +E 5 880预防组在SAP诱导前 30min静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg。SAP +E 5 880治疗组在SAP诱导后6h静推E 5 880 ,剂量 10mg/kg ,此后按 5mg/kg每 12h静推 1次。结果　SAP导致血浆LPS、PAF、PLA2 、NE水平明显升高。预防或治疗性给予E 5 880均可显著降低SAP后LPS、PAF、PLA2 、NE水平 ,且血浆PAF水平的变化与血浆LPS、PLA2 、NE水平呈显著正相关 (P <0 0 1)。结论　SAP可引起LPS、PAF、PLA2 、NE等炎性介质大量释放 ,而这些炎性介质正是介导SAP后全身性炎症反应甚至多器官功能损害?

关键词：重症急性胰腺炎血小板活化因子内毒素中性粒细胞弹性蛋白酶磷脂酶A2 E 5880

氧化苦参碱诱导慢性胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的实验研究

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武警医学 2010年第4期21卷 327-330页

作者：邸瑶夏时海齐莉王义和武警医学院生理病生教研室天津300162 武警医学院附属医院肝胆胰脾内科天津300162 武警医学院机能实验中心天津300162

目的观察慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)大鼠胰腺细胞凋亡的病理学改变,探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对CP的治疗作用。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为:阴性对照组(n=10)、模型组(n=10)、苦参组(n=10)和激素组(n=10)。模型组... 详细信息

目的观察慢性胰腺炎(chronic pancreatitis,CP)大鼠胰腺细胞凋亡的病理学改变,探讨氧化苦参碱(oxymatrine,OM)对CP的治疗作用。方法 Wistar雄性大鼠40只,随机分为:阴性对照组(n=10)、模型组(n=10)、苦参组(n=10)和激素组(n=10)。模型组、苦参组、激素组采用Matsumura等方法制备CP模型,阴性对照组大鼠腹腔注射等量生理盐水;模型组与激素组于模型制备后分别给予OM和地塞米松治疗。于相应时相点处死大鼠,取血取组织。酶学方法测定血清淀粉酶、透射电镜对胰腺细胞进行形态学观察、TUNEL技术检测细胞凋亡指数。结果模型组、激素组大鼠胰腺细胞出现明显的线粒体嵴不清、染色质浓缩、细胞核裂解等细胞凋亡特征,出现新月形小体;苦参组、激素组凋亡率(22.6%±4.9%,24.5%±6.1%)显著高于阴性对照组/模型组(1.2%±0.3%,13.4%±7.8%),P<0.05。结论 OM具有明显的诱导胰腺细胞凋亡的作用,明显改善胰腺炎病变程度。

关键词：胰腺炎细胞凋亡氧化苦参碱

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对匿名审稿制的两点反思

出版发行研究 2010年第2期 61-63页

作者：张世海李霞中国社会科学院研究生院安庆师范学院文学院

匿名审稿制旨在通过一种程序正义来确保审稿的公正性,减少因编辑的主观判断可能产生的弊端。匿名审稿制确实能在这方面取得一定的成效。但作为一种制度,它本身只是一种手段,它最终是要达到一个目的。学术期刊的最高编辑目的是推动学术创... 详细信息

匿名审稿制旨在通过一种程序正义来确保审稿的公正性,减少因编辑的主观判断可能产生的弊端。匿名审稿制确实能在这方面取得一定的成效。但作为一种制度,它本身只是一种手段,它最终是要达到一个目的。学术期刊的最高编辑目的是推动学术创新,匿名审稿在推动学术创新方面未必一定比职业编辑审稿有效,很多西方学者已经对匿名审稿制进行过深刻的反思。我们赞同引入匿名审稿制,但我们同时主张必须结合中国的国情,对匿名审稿制进行改造,使它能切实推动中国的学术创新。

关键词：匿名审稿学术编辑公正制度创新

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瓦斯水合物相平衡测定及分解热计算

中国矿业大学学报 2017年第4期46卷 748-754页

作者：吴强王世海张保勇高霞刘传海朱旺黑龙江科技大学安全工程学院黑龙江哈尔滨150022 瓦斯等烃气输运管网安全基础研究国家级专业中心实验室黑龙江哈尔滨150022 黑龙江科技大学建筑工程学院黑龙江哈尔滨150022 山西博大集团寿阳京鲁煤业有限责任公司山西晋中045400

为探究瓦斯水合物相平衡条件及其分解热特征,利用瓦斯水合物相平衡实验装置结合图形法研究了CH_4—N_2—O_2瓦斯混合气在纯水体系及TBAB(四丁基溴化铵,0.2mol/L)添加剂体系的水合物相平衡条件,将纯水体系下瓦斯水合物相平衡压强实验值与... 详细信息

为探究瓦斯水合物相平衡条件及其分解热特征,利用瓦斯水合物相平衡实验装置结合图形法研究了CH_4—N_2—O_2瓦斯混合气在纯水体系及TBAB(四丁基溴化铵,0.2mol/L)添加剂体系的水合物相平衡条件,将纯水体系下瓦斯水合物相平衡压强实验值与Chen-Guo模型计算值进行对比,基于Clausius-Clapeyron方程计算了瓦斯水合物分解热.结果表明:瓦斯水合物相平衡条件随着CH_4浓度的升高变得更加温和,TBAB可显著改善瓦斯水合物相平衡条件,使水合物相-气相边界向高温低压区域转移;相同温度下,2种瓦斯混合气在纯水体系生成水合物的相平衡压强实验值均低于Chen-Guo模型计算值,相对误差分别为0.18,0.23;水合物分解热随着瓦斯中CH_4浓度的升高而增大,TBAB体系瓦斯水合物分解热远大于纯水体系.

关键词：矿井瓦斯瓦斯水合物相平衡分解热 TBAB