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第十四届全国免疫学学术大会

作者： Xiaomei Yang wei shi shenxia xie Dani Zhong Xuandong Lin Ziqiang Ding Siliang Duan Fengzhen Mo Aiqun Liu Shihua Yin Xiaobing Jiang Zhi Ping(Gordon) Xu Xiaoling Lu Guangxi Medical University 广西医科大学附属肿瘤医院广西医科大学附属口腔医院华中科技大学同济医学院附属协和医院澳大利亚昆士兰大学生物工程与纳米技术研究所

Immune checkpoints impair the antitumor efficiency of T-cells in adoptive cell therapies(ACT),where PD-1/PD-L1 interaction play a key role in the negative effect of T-cell *** great success of PD-1 blockade,anti-PD-1 monoclonal antibody still demonstrates shortages,while nanobody(Nb) may fill the *** we report a strategy by using a new PD-1-blocking Nb(PD-1 Nb20) in combination of tumor-specific dendritic cell(DC)/tumor-fusion cell(FC) vaccine,to improve the activation,proliferation,cytokine secretion,and human tumor cell cytotoxicity of human CD8+*** PD-1 N b20 was found to effectively enhance the cytotoxicity of CD8+T-cells to kill human non-small cell lung cancer(NSCLC) HCC827 cells,hepatocellular carcinoma(HCC) HepG2 cells,and tongue squamous cell carcinoma(TSCC) Tca8113 cells in vitro,in combination of the DC/tumor-FCs generated by corresponding tumor cells,***,the PD-1 Nb20 and tumor-specific DC/tumor-FCs pre-treated CD8+T-cells significantly inhibited the growth of NSCLC-,HCC-or TSCC-derived xenograft tumors and prolonged survival of the tumor-bearing mice,through promoting T-cell infiltration to kill tumor cells and inhibiting tumor *** data demonstrate that this PD-1 Nb20 augments antitumor activity of T-cell upon the specific induction of DC/tumor-FC vaccine,and may provide an alternative and promising ACT strategy for cancer patients who are T-cell-dysfunctional or not sensitive to anti-PD-1 therapy.

关键词： Nanobody PD-1 blockade cytotoxic T lymphocytes dendritic cell/tumor fused cell vaccine tumorimmunotherapy

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Nanobody-based chimeric antigen receptor T cells designed by CRISPR/Cas9 technology for solid tumor immunotherapy

Nanobody-based chimeric antigen receptor T cells designed by...

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第十四届全国免疫学学术大会

作者： Fengzhen Mo Siliang Duan Xiaobing Jiang Xiaomei Yang Xiaoqiong Hou Wei Shi Cueva Jumbo Juan Carlos Aiqun Liu Shihua Yin Wu Wang Hua Yao Zihang Yu Zhuoran Tang shenxia xie Ziqiang Ding Xinyue Zhao Bruce D.Hammock Xiaoling Lu Guangxi Medical University 华中科技大学同济医学院附属协和医院 University of California Davis

Chimeric antigen receptor-based T cell immunotherapy is a promising strategy for treatment of hematological malignant tumors,however its efficacy towards solid cancer remains *** therefore focused on developing nanobody-based CAR T cells that treat the solid ***105 expression is up-regulated on neoangiogenic endothelial and cancer ***105 has been developed as a drug *** we show the generation of a CD105-specific nanobody,an anti-human CD105 CAR-T cells by inserting the sequences for anti-CD105 nanobody-linked standard cassette genes into AAVS1 site using CRISPR/Cas9 ***-culture with CD105+target cells led to the activation of anti-CD105 CAR-T cells that displayed the typically activated cytotoxic T cell characters,ability to proliferate,the production of pro-inflammatory cytokines,and the specific killing efficacy against CD105+target cells in *** in vivo treatment with anti-CD105 CAR-T cells significantly inhibited the growth of implanted CD105+tumors,reduced tumor weight and prolonged the survival time of tumor-bearing NOD/SCID ***-based CAR-T cells can therefore function as an anti-tumor agent in human tumor xenograft *** findings determined that the strategy of nanobody-based CAR-T cells engineered by CRISPR/Cas9 system has a certain potential to treat solid tumor through targeting CD105 antigen.

关键词： Nanobody chimeric antigen receptor T cells CRISPR/Cas9 tumor immunotherapy

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信号转导和转录活化因子3及其天然药物抑制剂研究进展

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中国医药科学 2013年第5期3卷 44-50页

作者：欧万倩谢深霞张景红华侨大学生物医学学院福建泉州362021

信号转导和转录活化因子3是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注。为... 详细信息

信号转导和转录活化因子3是细胞内重要的信号转导蛋白,其异常激活与肿瘤、心肌缺血再灌注损伤和阿尔兹海默病等重要疾病的发生有关,因此,STAT3成为众多疾病研究中重要的靶点,而与该靶点相关的天然抑制剂的研究也引发众多学者的关注。为此,本研究从天然药物单体及天然复方制剂两方面综述了STAT3天然抑制剂的研究和进展,旨在为天然抑制剂的研究和开发提供新思路。

关键词： STAT3 肿瘤心肌缺血再灌注损伤阿尔兹海默病天然抑制剂

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超声波法与酶解法联合制备短刺小克银汉霉原生质体及其活性评价

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中国医药科学 2013年第3期3卷 26-29页

作者：谢深霞欧万倩张景红华侨大学生物医学学院福建泉州362010

目的采用超声波细胞仪破碎法与酶解法联合制备短刺小克银汉霉原生质体,提高原生质体的制备量。方法采用蜗牛酶将短刺小克银汉霉细胞壁消化,采用超声波细胞破碎仪机械破碎加速其原生质体的释放,得到符合实验要求的原生质体。结果通过正... 详细信息

目的采用超声波细胞仪破碎法与酶解法联合制备短刺小克银汉霉原生质体,提高原生质体的制备量。方法采用蜗牛酶将短刺小克银汉霉细胞壁消化,采用超声波细胞破碎仪机械破碎加速其原生质体的释放,得到符合实验要求的原生质体。结果通过正交实验优化得到制备短刺小克银汉霉原生质体的条件是:以0.6mol/mL氯化钾作为渗透压稳定剂,以10mg/mL蜗牛酶为酶解剂,选用菌龄为12h的菌丝,在37℃下酶解2h,最后使用超声波细胞破碎仪破碎菌丝体15min。短刺小克银汉霉活性原生质体的释放量是7.5×107个/mL,且其7d内的存活率维持在90%以上。结论超声波细胞仪破碎法和酶解法联合使用可有效提高短刺小克银汉霉原生质体的释放率和活性。

关键词：短刺小克银汉霉原生质体超声波细胞仪破碎法酶解法

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61例三阴性乳腺癌的临床病理特征及预后因素分析

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中华内分泌外科杂志 2018年第2期12卷 118-123页

作者：胡一迪谢燊侠张辉赵玲玲浙江中医药大学附属温州市中医院外科温州325000

目的探讨三阴性乳腺癌（tripl enegative breast cancer，TNBC）的临床病理特征、复发转移模式和生存情况，分析影响TNBC预后的相关因素。方法对从2008年1月至2011年12月在浙江中医药大学附属温州市中医院外科治疗的378例乳腺癌患者进... 详细信息

目的探讨三阴性乳腺癌（tripl enegative breast cancer，TNBC）的临床病理特征、复发转移模式和生存情况，分析影响TNBC预后的相关因素。方法对从2008年1月至2011年12月在浙江中医药大学附属温州市中医院外科治疗的378例乳腺癌患者进行回顾分析，根据免疫组化染色检测结果分为三阴性乳腺癌组（61例，TNBC组）和非三阴性乳腺癌组（317例，non-TNBC），比较2组在临床病理特征、预后生存之间的差异性。结果与non-TNBC组患者相比，TNBC组在初诊年龄〈35岁、乳腺癌家族史、肿瘤最大径〉5cm、术前腋窝淋巴结状态阳性、肿瘤临床分期为Ⅲ期、组织学分级为Ⅲ级、Ki67及P53阳性过表达等方面异性有显著统计学意义（P均〈0．05），而在发病月经状态、病理类型和手术方式等方面2者差异无统计学意义。TNBC组的局部复发和远处转移率均高于non—TNBC组。TNBC组的5年无病生存率（diseasefree survival，DFS）和总生存率（overall survival，OS）均明显低于non-TNBC组。通过单因素分析发现影响TNBC组5年DFS的因素为：初诊年龄、肿瘤最大径、术前腋窝淋巴结状态、肿瘤临床分期、P53阳性过表达：而影响TNBC组5年0S的单因素为：肿瘤最大径、术前腋窝淋巴结状态、肿瘤临床分期。影响TNBC组5年DFS的独立因素为：初诊年龄、肿瘤最大径、术前腋窝淋巴结状态；影响TNBC组5年OS的独立因素为：肿瘤最大径、术前腋窝淋巴结状态。结论TNBC的临床病理特征包括：发病年龄较年轻、有乳腺癌家族聚集现象、肿瘤最大径较大、术前腋窝淋巴结状态阳性多、肿瘤临床分期偏晚、组织学分级较高，易局部复发和远处转移，5年DFS和5年OS均较低；此外，患者的初诊年龄、肿瘤最大径、术前腋窝淋巴结状态、肿瘤临床分期、P53阳性过表达对判断其预后具有重要的临床意义。

关键词：三阴性乳腺癌临床病理特征预后

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