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The effects of repeated propofol anesthesia on spatial memory and long-term potentiation in infant rats under hypoxic conditions

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Genes & Diseases 2020年第2期7卷 245-252页

作者： Mang Sun Ruixue Yuan Hui Liu Jing Zhang shengfen tu Department of Anesthesiology Children’s Hospital of Chongqing Medical UniversityChina Chongqing Key Laboratory of Pediatrics China China International Science and Technology Cooperation Base of Child Development and Critical Disorders China Department of Anesthesiology The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityNo.Yixueyuan RoadYuzhong DistrictChongqing400016China Chongqing Key Laboratory of Children Urogenital Development and Tissue Engineering China

Propofol is widely used as an intravenous drug for induction and maintenance in general *** is a common complication during *** want to know the effect of propofol on spatial memory and LTP(Long-term potentiation)under hypoxic *** this study,84 seven-day-old SpragueeDawley rats were randomly assigned into six groups(n Z 14)-four control groups:lipid emulsion solvent t 50%oxygen(CO),lipid emulsion solvent t room air(CA),lipid emulsion solvent t 18%oxygen(CH),and propofol t 50%oxygen(propofoleoxygen,PO);and two experiment groups:propofol t room air(propofol eair,PA),and propofol t 18%oxygen(propofolehypoxia,PH).After receiving propofol(50 mg/kg)or the same volume of intralipid intraperitoneal(5.0 ml/kg),injected once per day for seven consecutive days,the rats were exposed to 18%oxygen,50%oxygen and air,until recovery of the righting *** found that the apoptotic index and activated caspase-3 increased in the PH group(P<0.05)compared with the PA group,fEPSP(field excitatory postsynaptic)potential and success induction rate of LTP reduced in all propofol groups(P<0.05).Compared with the PO group,the fEPSP and success induction rate of LTP reduced significantly in the PA and PH groups(P<0.05).Moreover,compared with CH group,the average time of escape latency was longer,and the number of platform location crossings was significantly reduced in the PH group(P<0.05).Thus,we believe that adequate oxygen is very important during propofol anesthesia.

关键词： Anesthesia Apoptosis Hypoxemia LTP Propofol Spatial memory

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低氧复合丙泊酚通过铁死亡对未成熟SD大鼠海马神经元的影响

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陆军军医大学学报 2023年第5期45卷 380-385页

作者：高雯王维萍刘玲杨飞涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科国家儿童健康与疾病临床医学研究中心儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨低氧复合丙泊酚通过铁死亡对未成熟SD大鼠海马神经元的影响。方法将168只新生7 d龄SD大鼠(雌雄各半)按随机数表法分为6组[n=28,体质量(15.59±1.13)g]:脂肪乳氧气组(CO)、脂肪乳空气组(CA)、脂肪乳低氧组(CH)、丙泊酚氧气组(PO... 详细信息

目的探讨低氧复合丙泊酚通过铁死亡对未成熟SD大鼠海马神经元的影响。方法将168只新生7 d龄SD大鼠(雌雄各半)按随机数表法分为6组[n=28,体质量(15.59±1.13)g]:脂肪乳氧气组(CO)、脂肪乳空气组(CA)、脂肪乳低氧组(CH)、丙泊酚氧气组(PO)、丙泊酚空气组(PA)、丙泊酚低氧组(PH)。丙泊酚组腹腔注射丙泊酚50 mg/kg、脂肪乳组腹腔注射脂肪乳剂5 mL/kg,1次/d,连续7 d。每次注射完毕后分别放入氧浓度为50%、21%、18%的暖箱(38℃),待翻正反射恢复后,即放回常氧环境中由母鼠继续喂养。观察并监测未成熟SD大鼠丙泊酚麻醉后呼吸频率(RR)和血氧饱和度(SpO_(2));透射电镜观察海马神经元内线粒体形态改变;生化法检测海马组织中Fe^(2+)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,Western blot检测海马组织中转铁蛋白受体(transferrin receptor,TFRC)的蛋白表达。结果RR和SpO_(2)监测结果显示:与相应的脂肪乳组比较,PO组仅RR降低(P<0.01),而PA组、PH组RR和SpO_(2)均降低(P<0.01)。透射电镜显示:PA组、PH组海马神经元内线粒体普遍肿胀,线粒体嵴溶解、消失。生化法检测结果显示:与相应的脂肪乳组比较,PO组、PA组、PH组Fe^(2+)含量、MDA水平均升高(P<0.01);与PO组比较,PA组、PH组Fe^(2+)含量、MDA水平均升高(P<0.05)。Western blot检测结果显示:与相应的脂肪乳组比较,PO组、PA组、PH组TFRC表达上调(P<0.05);与PO组比较,PA组、PH组的TFRC表达上调(P<0.05)。结论低氧因素增加丙泊酚对未成熟SD大鼠海马神经元的损伤,其机制与海马组织铁死亡相关。

关键词：低氧丙泊酚铁死亡未成熟SD大鼠海马神经元

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亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及机制研究

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重庆医科大学学报 2016年第12期41卷 1216-1221页

作者：袁瑞雪涂生芬陈萍高进重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016 重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014

目的：探讨亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及亚硝酸盐转化为NO的可能机制,为临床治疗先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）肺动脉高压提供依据。方法：健康清洁级雄性SD大鼠50只,体质量200~230 g,按照随机数字表法随... 详细信息

目的：探讨亚硝酸钠对高肺血流肺动脉高压大鼠的影响及亚硝酸盐转化为NO的可能机制,为临床治疗先天性心脏病（congenital heart disease,CHD）肺动脉高压提供依据。方法：健康清洁级雄性SD大鼠50只,体质量200~230 g,按照随机数字表法随机分为5组：假手术组（S组）、肺动脉高压组（P组）、亚硝酸钠组（N组）、亚硝酸钠＋黄嘌呤氧化还原酶（xanthine oxidase,XOR）抑制剂组（NX组）、XOR抑制剂组（X组）,每组10只。S组仅开腹暴露腹主动脉和下腔静脉,其余各组进行腹主动脉-下腔静脉造瘘手术,建立左向右分流高肺血流肺动脉高压大鼠模型。术后11周分别给予N组和NX组亚硝酸钠6 mg/kg,X组XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg灌胃干预,NX组在亚硝酸钠给药前1 h给予XOR抑制剂别嘌呤醇30 mg/kg,其余2组给予等容量的生理盐水,每天1次,共3周。14周时监测平均肺动脉压（mean pulmonary artery pressure,m PAP）和平均动脉压（mean arterial pressure,MAP）;计算右心室肥厚指数（RVHI）=右心室质量/（左心室质量＋室间隔质量）[RV/（LV＋IS）];硝酸还原酶法检测血及肺组织中NO含量;HE染色光镜下观察肺动脉的病理学结果;Western blot检测肺组织内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase,e NOS）、XOR蛋白含量变化。结果：与S组比较,P组大鼠m PAP、RV/（LV＋IS）显著升高（P=0.000）,血清NO含量降低（P=0.000）,肺匀浆NO含量差异无统计学意义（P〉0.05）,光镜下肺动脉管壁增厚,e NOS蛋白含量表达降低（P=0.005）;与P组比较,N组、NX组和X组大鼠m PAP和RV/（LV＋IS）明显降低（P〈0.05）、血清NO含量升高（P=0.000）,N组肺匀浆NO含量差异无统计学意义（P〉0.05）,NX组和X组肺匀浆NO含量降低（P=0.000）,N组e NOS和XOR蛋白含量表达增加（P=0.000）;与N组比较,NX组和X组m PAP、RV/（LV＋IS）差异无统计学意义（P〉0.05）,NX组和X组血清和肺匀浆NO含量降低（P=0.000）、XOR表达降低（P=0.000）。N组、NX组、X组光镜下肺动脉病理学损伤程度明显减轻。5组大鼠MAP比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：亚硝酸钠（6 mg/kg）灌胃能降低高肺血流肺动脉高压大鼠平均肺动脉压力,减轻肺血管重塑;亚硝酸钠降低肺动脉的压力不完全被XOR抑制剂阻断;同时实验中发现XOR抑制剂本身具有降低肺动脉压力的作用。亚硝酸钠转化为NO的机制需要进一步研究。

关键词：肺动脉高压亚硝酸钠一氧化氮黄嘌呤氧化还原酶抑制剂

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亚硝酸钠和单硝酸异山梨酯对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重塑的影响

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第三军医大学学报 2015年第10期37卷 1001-1005页

作者：袁瑞雪陈萍涂生芬高进重庆医科大学附属第一医院麻醉科重庆400016 重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014

目的比较口服亚硝酸钠和单硝酸异山梨酯对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重塑的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,将大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、肺动脉高压组(P组)、亚硝酸钠组(T1组)、单硝酸异山梨酯组(T2组)。P组... 详细信息

目的比较口服亚硝酸钠和单硝酸异山梨酯对高肺血流肺动脉高压大鼠肺动脉压力和肺血管重塑的影响。方法健康雄性SD大鼠40只,将大鼠按随机数字表法分为假手术组(S组)、肺动脉高压组(P组)、亚硝酸钠组(T1组)、单硝酸异山梨酯组(T2组)。P组、T1组、T2组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立左向右分流肺动脉高压大鼠模型。饲养11周后连续21 d每天分别给予T1组、T2组大鼠6 mg/kg亚硝酸钠和5 mg/kg单硝酸异山梨酯灌胃干预,余2组给予等量的生理盐水。14周后,监测平均动脉压(MAP)、平均肺动脉压(m PAP)的变化;计算右心室肥厚指数:右心室质量/(左心室质量+室间隔质量)[RV/(LV+S)]、右心室质量/体质量(RV/BW)及(左心室+室间隔质量)/体质量[(LV+S)/BW];硝酸根还原酶法检测血及肺组织中NO含量变化;HE染色光镜下观察肺动脉的病理改变。结果与S组比较,分流手术后P组大鼠m PAP、RV/(LV+S)和RV/BW升高,BW降低,血清NO含量降低(P0.05);与T1组比较,T2组m PAP比T1组下降幅度大;T1组、T2组光镜下肺动脉病理学损伤程度明显减轻。4组大鼠MAP、(LV+S)/BW、肺匀浆NO含量比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论长期口服亚硝酸钠和单硝酸异山梨酯均能降低高肺血流肺动脉高压大鼠平均肺动脉压力,减轻肺血管重塑;单硝酸异山梨酯的降平均肺动脉压力作用大于亚硝酸钠。

关键词：肺动脉高压亚硝酸钠单硝酸异山梨酯一氧化氮血流动力学

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丙泊酚合并低氧通过p38通路损伤未成熟大鼠的认知功能

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南方医科大学学报 2018年第11期38卷 1294-1299页

作者：张敬于晴刘阳刘辉孙茫田芹涂生芬重庆医科大学附属儿童麻醉科重庆400014 重庆医科大学附属儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 重庆医科大学附属儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 重庆医科大学附属儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的探讨丙泊酚合并低氧对未成熟大鼠认知功能的影响及与p38通路、tau蛋白的关系。方法将90只7日龄(P7)SD大鼠随机分为丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组。丙泊酚低氧组、丙泊酚空... 详细信息

目的探讨丙泊酚合并低氧对未成熟大鼠认知功能的影响及与p38通路、tau蛋白的关系。方法将90只7日龄(P7)SD大鼠随机分为丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组幼鼠腹腔注释丙泊酚50 mg/kg,脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组幼鼠腹腔注射脂肪乳5.0 mL/kg,1次/d,连续7 d。每次注射完毕后分别放入氧浓度为18%、21%、50%的暖箱(38℃),待幼鼠翻正反射完全恢复后放回鼠笼。另取90只P7大鼠分为阻滞剂加丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚氧气组、阻滞剂加脂肪乳低氧组、阻滞剂加脂肪乳空气组、阻滞剂加脂肪乳氧气组,腹腔注射p-p38阻滞剂15 mg/kg,30 min后分别与丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、丙泊酚氧气组、脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组进行同样处理。采用Western blot法检测海马组织磷酸化tau蛋白、总tau蛋白、p-p38含量,水迷宫实验评估大鼠空间学习和记忆能力。结果丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组与相应脂肪乳组相比p-p38、磷酸化tau蛋白、总tau蛋白含量升高(P0.05)。丙泊酚低氧组、丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚空气组、阻滞剂加丙泊酚低氧组与相应脂肪乳组相比潜伏期延长(P<0.05)、穿越平台次数减少、第三象限停留时间缩短(P<0.05);丙泊酚氧气组、阻滞剂加丙泊酚氧气组与相应脂肪乳组相比水迷宫实验结果无差异。阻滞剂加丙泊酚氧气组与丙泊酚氧气组,阻滞剂加丙泊酚低氧组与丙泊酚低氧组、阻滞剂加丙泊酚空气组与丙泊酚空气组之间水迷宫实验结果有差异(P<0.05);脂肪乳低氧组与阻滞剂加脂肪乳低氧组、脂肪乳空气组与阻滞剂加脂肪乳空气组、脂肪乳氧气组与阻滞剂加脂肪乳氧气组之间水迷宫实验结果无差异。结论丙泊酚合并低氧可通过p38通路影响tau蛋白表达从而损伤未成熟大鼠的认知功能,氧气在该过程中可发挥一定的保护作用。

关键词：丙泊酚低氧 p38通路 tau蛋白认知障碍新生大鼠

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右美托嘧啶滴鼻镇静在非紫绀性先心病小儿心脏手术前后的半数有效剂量

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南方医科大学学报 2020年第6期40卷 864-868页

作者：张敬于晴刘阳刘辉孙茫田芹涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科重庆400014 儿童发育疾病研究教育部重点实验室重庆400014 儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的确定和比较右美托嘧啶滴鼻镇静用于患有非紫绀性先天性心脏病的儿童心脏手术前后的半数有效剂量。方法本文前瞻性地招募了47名(术前组22名,术后组25名)需要镇静进行经胸心脏彩超检查的儿童。采用Dixon序贯法探究ED50,设定初始剂量为... 详细信息

目的确定和比较右美托嘧啶滴鼻镇静用于患有非紫绀性先天性心脏病的儿童心脏手术前后的半数有效剂量。方法本文前瞻性地招募了47名(术前组22名,术后组25名)需要镇静进行经胸心脏彩超检查的儿童。采用Dixon序贯法探究ED50,设定初始剂量为2.0μg/kg,如果镇静失败,则该组下一位患者右美托嘧啶的剂量增加0.25μg/kg。如果患儿镇静成功,则该组下一位患者右美托嘧啶的剂量减少0.25μg/kg,当每组有6个由失败到成功的转折点时终止实验。之后运用Dixon-Massey法计算每组患儿的ED50,此外我们还使用概率回归法推测了ED95。实验中我们同时记录了药物起效时间,检查时间,唤醒时间和不良反应。每5 min根据检测1次生命体征以评估患儿安全。结果两组的患儿在年龄、体质量、禁食时间、失眠率、体温等一般情况上的差异均无统计学意义(P>0.05)。两组的起效时间,检查时间,唤醒时间,不良反应发生率等方面的差异也没有统计学差异(P>0.05)。基于Dixon序贯法的计算结果为:术前组的ED50值为1.84μg/kg(95%CI,1.68~2.00μg/kg),术后组ED50为3.38μg/kg(95%CI,3.21~3.54μg/kg)(P<0.05)。基于保序回归的计算结果为:术前组的ED50和ED95值分别为1.79μg/kg(95%CI,1.49~2.00μg/kg)和2.18μg/kg(95%CI,1.96~2.23μg/kg)(P<0.01);术后组ED50和ED95值分别为3.32μg/kg(95%CI,3.08~3.50μg/kg)和3.68μg/kg(95%CI,3.47~3.73μg/kg)(P<0.01)。结论非紫绀性先心病患儿心脏术前右美托嘧啶镇静半数有效剂量为1.84μg/kg,术后为3.38μg/kg。

关键词：半数有效剂量右美托嘧啶镇静儿童先天性心脏病

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自体血回收在儿童非复杂性先天性心脏病手术中的应用:一项回顾性研究

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重庆医科大学学报 2020年第10期45卷 1438-1441页

作者：李上莹莹杨飞崔洁叶茂涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科、儿童发育疾病研究教育部重点实验室、国家儿童健康与疾病临床医学研究中心、儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地重庆400014 儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的:探讨儿童非复杂性先天性心脏病手术中使用自体血回收是否可以减少临床用血。方法:选取重庆医科大学附属儿童医院2019年1月至2019年6月行手术治疗的非复杂性先天性心脏病患儿110例为研究对象,将其分为2组,使用自体血回收的患儿为病... 详细信息

目的:探讨儿童非复杂性先天性心脏病手术中使用自体血回收是否可以减少临床用血。方法:选取重庆医科大学附属儿童医院2019年1月至2019年6月行手术治疗的非复杂性先天性心脏病患儿110例为研究对象,将其分为2组,使用自体血回收的患儿为病例组(38例),未使用自体血回收的患儿为对照组(72例)。统计分析2组患儿术中及术后临床用血情况。结果:与对照组比较,病例组患儿术中和术后输注血制品例数明显减少(P=0.019,P=0.000);病例组术中输注异体红细胞(red blood cell,RBC)量和新鲜冰冻血浆量明显减少(P=0.006,P=0.016);病例组患儿术后输注异体RBC量较对照组明显减少(P=0.001);病例组患儿术后血红蛋白(hemoglobin,Hb)量和红细胞压积(hematocrit,Hct)均较对照组高(P=0.001,P=0.010)。结论:对于需行手术治疗的非复杂性先天性心脏病患儿,术中使用自体血回收可以明显减少术中及术后用血,值得在临床推广。

关键词：儿童先天性心脏病自体血回收

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缺氧诱导因子在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织中的动态变化及意义

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第三军医大学学报 2018年第2期40卷 116-121页

作者：刘阳于晴张敬孙茫李上莹莹涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科儿童发育疾病研究教育部重点实验室儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地儿科学重庆市重点实验室重庆400014

目的观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用。方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺... 详细信息

目的观察缺氧诱导因子(hypoxia inducible factors,HIFs)在高肺血流性肺动脉高压大鼠肺组织的动态表达,探讨HIF-1α、HIF-2α在高肺血流性肺动脉高压形成过程中的作用。方法 64只6周龄雄性健康SD大鼠采用随机数字法均分为假手术组与肺动脉高压组,肺动脉高压组大鼠通过腹主动脉-下腔静脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压模型,在两组大鼠术后第4、8、12、16周测量平均肺动脉压力(mean pulmonary artery pressure,mPAP)、右心室肥厚指数(right ventricular hypertrophy index,RVHI)及肺血管形态学观察,Western blot检测肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达,RT-PCR检测HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达。结果肺动脉高压组大鼠术后mPAP及RVHI随时间延长持续增高,肺动脉形态学变化与mPAP变化一致;肺动脉高压组大鼠肺组织HIF-1α、HIF-2α蛋白表达在术后随着时间的延长,均呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05);HIF-1αmRNA、HIF-2αmRNA的表达亦呈现先升高后下降的趋势,于术后8、12周明显高于同时间点对照组(P<0.05)。结论 HIF-1α和HIF-2α可能在大鼠高肺血流性肺动脉高压形成过程中的肺血管病变可逆阶段发挥了一过性的血管保护作用,但仍无法遏制肺动脉高压的形成。

关键词：缺氧诱导因子-1α 缺氧诱导因子-2α 高肺血流性肺动脉高压

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术中液体治疗的临床研究进展

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国际麻醉学与复苏杂志 2016年第9期37卷 827-830页

作者：李上莹莹涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科 400014

背景术中液体治疗是围手术期液体治疗的核心,也是维持患者有效血容量的核心. 目的阐述不同的液体治疗策略,以期为术中液体治疗提供指导并为新的临床研究提供参考. 内容分别综述“开放性液体治疗”、“限制性液体治疗”及“目标导向... 详细信息

背景术中液体治疗是围手术期液体治疗的核心,也是维持患者有效血容量的核心. 目的阐述不同的液体治疗策略,以期为术中液体治疗提供指导并为新的临床研究提供参考. 内容分别综述“开放性液体治疗”、“限制性液体治疗”及“目标导向液体治疗（goal-directed liquid treatment,GDT）”这3个输液策略的研究现状. 趋向术中液体治疗具有重要的临床意义,寻求最适的输液策略是术中液体治疗研究和发展的方向.

关键词：液体治疗开放性输液限制性输液目标导向液体治疗

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小儿麻醉医师迈向围术期医师理念的培养

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中华医学教育探索杂志 2020年第1期19卷 91-95页

作者：杨飞张敬涂生芬重庆医科大学附属儿童医院麻醉科/儿童发育疾病研究教育部重点实验室/儿童发育重大疾病国家国际科技合作基地/儿科学重庆市重点实验室 400014

随着现代医学的飞速发展,麻醉学正向围术期医学转变。培养小儿麻醉医师向围术期医师转变的理念,需要在了解儿童病理生理特点的前提下,重点培训小儿麻醉术前访视、术中麻醉相关技能、术后访视、围术期疼痛相关管理及心理创伤的预防与治... 详细信息

随着现代医学的飞速发展,麻醉学正向围术期医学转变。培养小儿麻醉医师向围术期医师转变的理念,需要在了解儿童病理生理特点的前提下,重点培训小儿麻醉术前访视、术中麻醉相关技能、术后访视、围术期疼痛相关管理及心理创伤的预防与治疗。让患儿安全舒适地度过围术期、减少术后并发症及死亡率、改善远期预后,是每位小儿围术期医师的责任。

关键词：小儿麻醉医师围术期医师

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