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重楼皂苷Ⅱ诱导肝癌HepG2细胞铁死亡作用机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第17期30卷 105-112页

作者：张慧中倪健彭胡麟玥张艺博徐晓涵李诗曼阮意丹张永强张萍芝姚爱娜王莹董晓旭北京中医药大学中药学院北京102488 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:探讨重楼皂苷Ⅱ(PPⅡ)诱导肝癌HepG2细胞发生铁死亡作用及其机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测PPⅡ(0、1.5、3.0、4.5、6.0、9.0、18.0 mg·l.(-1))对HepG2细胞体外增殖能力的影响;平板克隆实验检测HepG2细胞克隆形成能力;划痕... 详细信息

目的:探讨重楼皂苷Ⅱ(PPⅡ)诱导肝癌HepG2细胞发生铁死亡作用及其机制。方法:采用噻唑蓝(MTT)比色法检测PPⅡ(0、1.5、3.0、4.5、6.0、9.0、18.0 mg·l.(-1))对HepG2细胞体外增殖能力的影响;平板克隆实验检测HepG2细胞克隆形成能力;划痕实验检测HepG2细胞迁移能力;利用试剂盒检测HepG2细胞中乳酸脱氢酶(l.H)的含量;借助荧光倒置显微镜观察HepG2细胞的活性氧(ROS)水平;利用试剂盒检测HepG2细胞中丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)和游离Fe^(2+)的含量;利用透射电镜观察HepG2细胞的线粒体超微结构;采用蛋白免疫印迹法(Western bl.t)检测HepG2细胞中铁死亡相关蛋白p53、溶质载体家族7成员11(Sl.7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、长链脂酰辅酶A合成酶4(ACSl.)及转铁蛋白受体1(TFR1)表达的情况。结果:与空白组比较,PPⅡ组HepG2细胞存活率显著下降,并呈浓度依赖性(Pl.H的泄漏显著增多(Pl.、TFR1蛋白表达明显上调,Sl.7A11、GPX4蛋白表达明显下调(Pl.7A11/GPX4信号通路轴,促进ACSl.表达和细胞摄取Fe3+,使抗氧化系统失衡,诱导HepG-2细胞铁死亡。

关键词：肝癌重楼皂苷Ⅱ 铁死亡 p53 机制

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文献快报(1):夜猫子时型和周末迟睡增加青春期女童肥胖风险

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中国学校卫生 2020年第1期41卷 77-77页

作者： CESPEDES F E M rifas-shiman S l.QUANTE M 龚纯(编译) 孙莹(审校) 不详安徽医科大学公共卫生学院儿少卫生与妇幼保健学系合肥230032

该研究来源于美国Viva项目(Project Viva),是自1999年起由凯撒医疗集团研究部对波士顿地区的2128名儿童及其母亲开展的纵向出生队列研究。马萨诸塞州儿童总医院、哈佛医学院的研究人员在2012—2016年期间,对804名12~17岁青少年开展了腕... 详细信息

该研究来源于美国Viva项目(Project Viva),是自1999年起由凯撒医疗集团研究部对波士顿地区的2128名儿童及其母亲开展的纵向出生队列研究。马萨诸塞州儿童总医院、哈佛医学院的研究人员在2012—2016年期间,对804名12~17岁青少年开展了腕式体力活动加速度计监测、问卷调查和人体测量。青少年自评时型(chronotype)包括晚睡型和早起型节律模式;周末与上学日之间的睡眠时间中点差值来衡量“社会时差”;采用双能X线吸收仪评价体脂指数,并对479名具有血液样本的青少年计算心血管代谢风险评分,包括腰围、收缩压、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油以及胰岛素等指标。

关键词：哈佛医学院医疗集团睡眠时间体力活动人体测量波士顿地区马萨诸塞州血液样本

妊娠期高血压疾病与后代在儿童中期的心血管代谢健康的关系:Viva项目调查结果

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中华高血压杂志 2018年第4期26卷 328-328页

作者：刘莉叶鹏 Tripathi RR rifas-shiman Sl.Hawl.y N Hivert MF Oken E

暴露于先兆子痫或妊娠期高血压疾病与后代收缩压较高有关,但与其他心脏代谢风险标志物的相关性研究较少。该研究收集Viva研究项目中在1999-2002年出生的1097名儿童资料。从产前记录先兆子痫或妊娠期高血压疾病的发生情况,及产前、孕早... 详细信息

暴露于先兆子痫或妊娠期高血压疾病与后代收缩压较高有关,但与其他心脏代谢风险标志物的相关性研究较少。该研究收集Viva研究项目中在1999-2002年出生的1097名儿童资料。从产前记录先兆子痫或妊娠期高血压疾病的发生情况,及产前、孕早期、孕中期、孕晚期的平均收缩压水平。

关键词：妊娠期高血压疾病心脏代谢孕中期调查结果儿童后代心血管收缩压水平

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产前空气污染暴露与新生儿血压

环境与职业医学 2015年第10期32卷 990-996页

作者： l.nie van Rossem she.yl l.rifas-shiman Steven J.Mel.y Itai Kl.og Heike l.ttmann-Gibson Antonel.a Zanobetti Brent A.Coul. Joel.D.Schwartz Murray A.Mittl.man Emil. Oken Matthew W.Gil.man Petros Koutrakis Diane R.Gol. 汪源何蓉金泰廙 Department of Environmental.Heal.h Harvard School of Public Health Boston Massachusetts USA Jul.us Center for Heal.h Sciences and Primary Care University Medical Center Utrecht Utrecht the Netherlands Obesity Prevention Program Department of Population Medicine Harvard Medical School and Harvard Pilgrim Health Care Institute Boston Massachusetts USA Department of Geography and Environmental.Devel.pment Ben-Gurion University of the Negev Beer Sheva Israel Department of Biostatistics Harvard School of Public Health Boston Massachusetts USA Channing l.boratory Department of Medicine Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School Boston Massachusetts USA Cardiovascul.r Epidemiol.gy Research Unit Department of Medicine Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School Boston Massachusetts USA Department of Nutrition Harvard School of Public Health Boston Massachusetts USA 不详

[背景]对成人的研究已表明,空气污染暴露与血压升高有关。[目的]研究产前暴露于空气污染物与新生儿收缩压(SBP)之间的关联。[方法]研究马萨诸塞州波士顿市地区出生前队列中的1 131对母婴,计算各妊娠期以及产前2~90 d在固定监测点测量的... 详细信息

[背景]对成人的研究已表明,空气污染暴露与血压升高有关。[目的]研究产前暴露于空气污染物与新生儿收缩压(SBP)之间的关联。[方法]研究马萨诸塞州波士顿市地区出生前队列中的1 131对母婴,计算各妊娠期以及产前2~90 d在固定监测点测量的时间分辨的细颗粒物(≤2.5μm;PM2.5)、炭黑(BC)、一氧化氮(氮氧化合物)、二氧化氮(NO2)、臭氧(O3)和一氧化碳(CO)的平均暴露水平,并估计居住点水平上时空分辨的PM2.5和BC暴露。用自动仪器测量平均年龄为(30±18)h新生儿的收缩压,并使用混合效应模型检验空气污染物暴露与SBP之间的关联,分析中考虑了测量环境、孩子的出生体重、母亲的年龄、种族/族裔、社会经济地位、妊娠后期BP以及时间趋势。估计值表示为每一种污染物每增加一个四分位数间距(IQR)所致的SBP差异。[结果]在妊娠后期,较高的平均PM2.5和BC暴露与较高的SBP有关联[例如,居住地90 d BC平均值增加0.32μg/m3与SBP升高1.0(95%CI:0.1~1.8)mm Hg有关联]。相比之下,O3与SBP呈负相关[例如,产前90 d O3升高13.5×10-9与SBP降低2.3(95%CI:-4.4^-0.2)mm Hg有关联]。[结论]妊娠后期暴露于PM2.5和BC与新生儿SBP呈正相关,而O3与SBP呈负相关。纵向随访能够评估这些研究结果对这些新生儿随之的童年期和成年期的健康影响。

关键词：空气污染细颗粒物时间趋势氮氧化合物马萨诸塞州社会经济地位负相关族裔波士顿市自动仪器

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早期体质量增加、线性生长与少年血压的关系

中华高血压杂志 2015年第11期23卷 1083-1083页

作者：刘莉叶鹏 Perng W rifas-shiman Sl.Kramer MS Haugaard l. Oken E Gil.man MW Bel.ort MB

近年来,儿童和青少年高血压和正常高值血压发生率显著增加,更加强调了识别早期血压升高影响因素的重要性。低出生体质量和幼儿时期体质量快速增加与未来血压升高风险增加相关。然而,尚无研究探讨出生后体质量增加的时间与未来血压水平... 详细信息

近年来,儿童和青少年高血压和正常高值血压发生率显著增加,更加强调了识别早期血压升高影响因素的重要性。低出生体质量和幼儿时期体质量快速增加与未来血压升高风险增加相关。然而,尚无研究探讨出生后体质量增加的时间与未来血压水平的关系,体质量线性增长对血压的影响更属未知。

关键词：体质量线性生长影响因素收缩压水平线性增长时间阶段心血管健康出生后队列研究混杂因素

应用SSR荧光标记法构建22个柚类品种的分子身份证

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果树学报 2023年第4期40卷 605-614页

作者：吴仕蔓娄兵海陈传武唐艳邓崇岭武晓晓广西师范大学生命科学学院广西桂林541004 广西桂北特色经济作物种质创新与利用实验室·广西柑橘育种与栽培工程技术研究中心·广西特色作物研究院广西桂林541004

【目的】应用荧光SSR分子标记构建柚类种质分子身份证,用于品种资源鉴定。【方法】收集22份柚类材料,筛选SSR荧光标记引物,采用荧光毛细管电泳检测技术分析扩增条带分子质量和等位基因,获得相应的扩增带型,从而对每份柚材料进行标记。... 详细信息

【目的】应用荧光SSR分子标记构建柚类种质分子身份证,用于品种资源鉴定。【方法】收集22份柚类材料,筛选SSR荧光标记引物,采用荧光毛细管电泳检测技术分析扩增条带分子质量和等位基因,获得相应的扩增带型,从而对每份柚材料进行标记。采用个位阿拉伯数字和小写英文字母对不同等位基因分子质量大小进行编码,再按照引物扩增带型数由大到小顺序将各位点赋值编码的数字串联排序,构建供试样品的分子身份证。【结果】筛选出4对多态性较好的引物,使用这4对引物共检测到49个扩增带型和41个SSR等位位点,平均每对引物的有关带型数12.25个、位点数10.25个。【结论】通过扩增带型分析,构建了22份柚类种质的分子身份证,包括12条信息独特的身份证。遗传聚类与分子身份证分析结果一致,为柚类品种鉴定和保护提供了重要依据。

关键词：柚类种质资源 SSR荧光标记分子身份证

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H1N1亚型猪流感病毒HA蛋白225位氨基酸对病毒致病性的影响

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中国农业科学 2022年第4期55卷 816-824页

作者：杨时鳗许程志许榜丰吴运谱贾云慧乔传玲陈化兰中国农业科学院哈尔滨兽医研究所/兽医生物技术国家重点实验室辽宁中医药大学实验动物中心

【目的】流感病毒的致病性是由多个基因共同决定的，笔者之前的研究结果发现当两株具有相似基因特征的H1N1亚型猪流感病毒进行HA基因替换以后，病毒对小鼠的致病性发生了改变。通过确定影响病毒致病性的关键氨基酸位点，为进一步揭示流... 详细信息

【目的】流感病毒的致病性是由多个基因共同决定的，笔者之前的研究结果发现当两株具有相似基因特征的H1N1亚型猪流感病毒进行HA基因替换以后，病毒对小鼠的致病性发生了改变。通过确定影响病毒致病性的关键氨基酸位点，为进一步揭示流感病毒致病力差异奠定了基础。【方法】对ZD71和SY130的HA蛋白氨基酸序列进行比对，确认氨基酸差异位点并设计定点突变引物，构建单点突变的重组病毒并测定其鸡胚半数感染量（EID50）。将拯救的亲本病毒、HA单基因替换重组病毒及单点突变重组病毒以感染复数（MOI）为0.001和0.1的病毒量分别接种于MDCK和A549细胞，测定病毒的体外复制能力；将上述各株病毒以50μl.106EID50的剂量经滴鼻途径接种BAl./c小鼠，分别采集小鼠的脑、鼻甲、肺、脾、肾等脏器，匀浆处理后接种鸡胚分析病毒在小鼠体内各脏器的复制情况；将病毒分别以50μl.101-106 EID50的剂量经鼻腔感染BAl./c小鼠，感染后每天称量小鼠体重，当小鼠体重下降比率超过25%时判定为死亡，统计死亡情况，测定病毒的小鼠半数致死量（Ml.50），评估各突变病毒对小鼠的致病性，与亲本病毒进行分析比较后，获知决定病毒致病性的关键氨基酸位点。【结果】ZD71和SY130病毒HA蛋白共存在4个氨基酸差异位点，分别为4、138、144和225位（H3 Numbering）。经过定点突变、病毒拯救及序列测定确认，分别获得含有单个位点突变的重组病毒。通过测定病毒在MDCK和A549细胞上的复制情况，结果发现与亲本病毒rZD71相比较，突变病毒rZD71-HA/G225E在感染MDCK细胞的各检测时间点、及感染A549细胞24—48 h后，复制滴度均显著提高；与rSY130相比较，突变病毒rSY130-HA/E225G在感染MDCK细胞12—36 h后、及感染A549细胞36—72 h后，复制滴度均显著降低。而4、138、144位点的突变对病毒的复制影响较小。进一步的小鼠感染试验发现HA 225位氨基酸的改变显著影响了病毒对小鼠的致病性，与亲本病毒rZD71相比，225位氨基酸由G突变为E后，病毒rZD71-HA/G225E的Ml.50由4.32 l.g10EID50降低至3.0 l.g10EID50；病毒不仅在小鼠鼻甲和肺脏内检测到，而且在脾脏和肾脏中也均有一定水平的复制。【结论】HA蛋白225位氨基酸对两株H1N1 SIV对小鼠的致病性具有重要决定作用，提示在后续开展的病原学监测中要密切关注该位点氨基酸的变异情况，为更好地防控动物流感乃至人流感的大流行提供科学依据。

关键词：猪流感病毒 HA蛋白氨基酸致病性

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论当代文学语言的审美传承与社会规约问题

当代作家评论 2020年第4期 23-26,16页

作者：王晓岗张诗曼渤海大学文学院

一般说来,文学语言的组织结构和音义属性受社会形态的制约,文学的发展变化首先表现为语言的发展变化。从古希腊亚里士多德开始,语言一直被认为是构成文学形式的基本"质料",在克莱夫·贝尔著名的文学艺术是"有意味的形式"的论断中,"语言... 详细信息

一般说来,文学语言的组织结构和音义属性受社会形态的制约,文学的发展变化首先表现为语言的发展变化。从古希腊亚里士多德开始,语言一直被认为是构成文学形式的基本"质料",在克莱夫·贝尔著名的文学艺术是"有意味的形式"的论断中,"语言"也是形式的主要内容。农耕时代的抒情文学强调"语不惊人死不休""两句三年得"的炼字境界;现代社会的叙事文学坚持"语言不只是一种形式,一种手段,应该提到内容的高度来认识……语言是小说的本体,不是附加的,可有可无的。从这个意义上说,写小说就是写语言"①的观点。从"立象以尽意"的抒情文学到"塑造典型环境中的典型人物"的叙事文学,都认同文学语言的本体主义思想。20世纪80年代以来,先锋文学、新写实小说、个人化写作、网络文学等创作潮流的相继兴起,当代文学进入到"后语言时代",这时候的文学语言出现了极端日常化、通俗化、大众化的倾向。

关键词：叙事文学新写实小说抒情文学创作潮流个人化写作先锋文学网络文学立象以尽意

基于PBl.翻转课堂融合课程思政的教学设计

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对外经贸 2023年第4期 111-114页

作者：孟丽丽刘伟民谢世满华北理工大学机械工程学院河北唐山063210

针对专业课程思政主要存在的问题,主要从专业人才培养要求、课程特点等方面系统性的设计思政目标,选择思政案例以及融入方式。质量管理工具应用案例为例,介绍基于PBl.务驱动的融合课程课程思政的翻转课堂教学设计,分为课前任务布置、... 详细信息

针对专业课程思政主要存在的问题,主要从专业人才培养要求、课程特点等方面系统性的设计思政目标,选择思政案例以及融入方式。质量管理工具应用案例为例,介绍基于PBl.务驱动的融合课程课程思政的翻转课堂教学设计,分为课前任务布置、课中翻转、课后拓展,通过三个环节层层递进,不仅可以加强学生对专业知识的深入理解,也可以有意识引领学生价值观,使学生真正达到“我知、我信、我行”的有机统一,为高校课程思政建设提供参考借鉴。

关键词： PBl.学法翻转课堂课程思政教学设计