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Novel injectable adhesive hydrogel loaded with exosomes for holistic repair of hemophilic articular cartilage defect

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Bioactive Materials 2024年第12期42卷 85-111页

作者： Qinfeng Yang Guihua Liu Guanghao Chen Guo Chen Keyu Chen Lei Fan Yuesheng Tu Jialan Chen Zhanjun Shi Chuan Chen Shubo Liu Geyang Deng Xiaoqian Deng Chunhan Sun Xiaoyang Li Shuofei Yang shaowei zheng Bin Chen Division of Orthopaedics and Traumatology Department of OrthopaedicsNanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouGuangdong510515China Division of Orthopaedic Surgery Department of OrthopaedicsNanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouGuangdong510515China Institute of Orthopaedics Huizhou Central People’s HospitalHuizhouGuangdong516008China Department of Orthopaedics The Second Hospital of JiaxingThe Second Affiliated Hospital of Jiaxing UniversityJiaxingZhejiang314000China Department of Obstetrics and Gynecology Core Facility CenterThe First Affiliated Hospital of USTCDivision of Life Sciences and MedicineUniversity of Science and Technology of ChinaHefeiAnhui230001China State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic CenterSun Yat-sen UniversityGuangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual ScienceGuangzhouGuangdong510060China Department of Vascular Surgery The Quzhou Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityQuzhou People’s HospitalQuzhouZhejiang324000China Department of Vascular Surgery Renji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiaotong UniversityShanghai200127China Department of Sports Medicine and Rehabilitation Peking University Shenzhen HospitalShenzhenChina State Key Laboratory of Quality Research in Chinese Medicines Laboratory of Drug Discovery from Natural Resources and IndustrializationSchool of PharmacyMacao University of Science and TechnologyMacao999078China

Hemophilic articular cartilage damage presents a significant challenge for surgeons,characterized by recurrent intraarticular bleeding,a severe inflammatory microenvironment,and limited self-repair capability of cartilage ***,there is a lack of tissue engineering-based integrated therapies that address both early hemostasis,anti-inflammation,and long-lasting chondrogenesis for hemophilic articular cartilage ***,we developed an adhesive hydrogel using oxidized chondroitin sulfate and gelatin,loaded with exosomes derived from bone marrow stem cells(BMSCs)(Hydrogel-Exos).This hydrogel demonstrated favorable injectability,self-healing,biocompatibility,biodegradability,swelling,frictional and mechanical properties,providing a comprehensive approach to treating hemophilic articular cartilage *** adhesive hydrogel,featuring dynamic Schiff base bonds and hydrogen bonds,exhibited excellent wet tissue adhesiveness and hemostatic *** a pig model,the hydrogel could be smoothly injected into the knee joint cartilage defect site and gelled in situ under fluid-irrigated arthroscopic *** in vitro and in vivo experiments confirmed that the sustained release of exosomes yielded anti-inflammatory effects by modulating macrophage M2 polarization through the NF-κB *** immunoregulatory effect,coupled with the extracellular matrix components provided by the adhesive hydrogel,enhanced chondrogenesis,promoted the cartilage repair and joint function restoration after hemophilic articular cartilage *** conclusion,our results highlight the significant application potential of Hydrogel-Exos for early hemostasis,immunoregulation,and long-term chondrogenesis in hemophilic patients with cartilage *** innovative approach is well-suited for application during arthroscopic procedures,offering a promising solution for addressing the complex challenges associated with hemophilic articular cartilage damage.

关键词： Hemophilic articular cartilage defect Adhesive hydrogel Exosomes Anti-inflammation Chondrogenesis

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我国优秀男子铅球运动员投掷技术的运动学研究

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天津体育学院学报 2013年第3期28卷 273-276页

作者：张少伟张浩刘芳东北师范大学体育学院吉林长春130024 北京教育学院石景山分院附属学校北京100043

采用运动生物力学研究方法,对现阶段我国4名优秀男子铅球运动员背向滑步推铅球技术进行研究。发现:刘×滑步过程中重心抬起幅度较大,上体过早上抬,减小超越器械的效果,过渡阶段刘×右侧下肢伸展幅度大,上体抬起过高,减小用力的距离,姚... 详细信息

采用运动生物力学研究方法,对现阶段我国4名优秀男子铅球运动员背向滑步推铅球技术进行研究。发现:刘×滑步过程中重心抬起幅度较大,上体过早上抬,减小超越器械的效果,过渡阶段刘×右侧下肢伸展幅度大,上体抬起过高,减小用力的距离,姚××过渡阶段上体抬起幅度大,增量大,右膝关节处压紧效果差,最后用力阶段王××右侧下肢髋、膝关节用力时机一致,协调性好,姚××踝关节伸展幅度小,蹬伸不积极,刘×膝关节处伸展幅度大,冯×右髋关节伸展速度慢,用力阶段主要以蹬伸下肢为主,协调用力差。

关键词：男子铅球运动员投掷技术背向滑步推铅球

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新元煤业3417工作面进风巷支护技术研究

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煤矿现代化 2020年第5期29卷 45-47,51页

作者：郑少伟山西新元煤炭有限责任公司山西晋中030600

针对新元煤业3417工作面进风巷原有支护方案难以满足变形控制要求问题,从影响支护效果的控制因素出发,制定五套支护方案,通过数值分析优选出方案三较为合理。从分析得到:在原支护条件下两帮移进量最大为280 mm,顶板移进量为320 mm,优化... 详细信息

针对新元煤业3417工作面进风巷原有支护方案难以满足变形控制要求问题,从影响支护效果的控制因素出发,制定五套支护方案,通过数值分析优选出方案三较为合理。从分析得到:在原支护条件下两帮移进量最大为280 mm,顶板移进量为320 mm,优化支护方案后两帮最大移进量为150mm,顶板移进量为200 mm。两帮变形量减少46.4%,顶板变形量减少37.5%,优化后的支护方案有利于3417工作面进风巷围岩变形控制,满足安全生生产的要求。

关键词：支护方案围岩变形进风巷道

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生态文明与环境立法的完善

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中国环境管理干部学院学报 2008年第2期18卷 27-31页

作者：郑少尉浙江大学光华法学院浙江杭州310008

随着社会经济的发展,生态文明越来越受到各国的重视,党的十七大也明确提出了建设生态文明的要求。建设生态文明,最重要和最有效的途径就是加强环境法治。本文站在完善环境立法的角度,从生态文明的内涵及价值取向、我国环境立法中存在的... 详细信息

随着社会经济的发展,生态文明越来越受到各国的重视,党的十七大也明确提出了建设生态文明的要求。建设生态文明,最重要和最有效的途径就是加强环境法治。本文站在完善环境立法的角度,从生态文明的内涵及价值取向、我国环境立法中存在的问题、完善环境立法的建议等方面做简单论述,以期逐步落实生态文明,实现人与自然的和谐发展。

关键词：生态文明环境立法环境法制和谐发展

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肩关节组织和滑液生长素释放肽信使核糖核酸和蛋白表达与肩袖撕裂和冻结肩严重程度的相关性研究

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中华创伤骨科杂志 2020年第5期22卷 432-437页

作者：钟浩博郑少伟黎旭王胤孙春汉广东省惠州市第一人民医院骨科 516000

目的探讨肩关节组织和滑液生长素释放肽(Ghrelin)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达与肩袖撕裂(RCT)和冻结肩(FS)严重程度的相关性。方法收集2018年1月到2019年9月广东省惠州市第一人民医院骨科诊断为RCT和FS的患者各66例(分别设为RCT组和FS... 详细信息

目的探讨肩关节组织和滑液生长素释放肽(Ghrelin)信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达与肩袖撕裂(RCT)和冻结肩(FS)严重程度的相关性。方法收集2018年1月到2019年9月广东省惠州市第一人民医院骨科诊断为RCT和FS的患者各66例(分别设为RCT组和FS组),另外选取诊断为肩关节前向不稳的患者60例作为对照组。应用超声影像学对RCT严重程度进行判定,RCT组患者根据RCT严重程度分为3个亚组:巨大全层撕裂(MFTT)组23例,非巨大全层撕裂(NMFTT)组23例和部分厚度撕裂(PTT)组20例。FS组患者根据FS的经典分期方法可分为:急性期31例,粘连期35例。收集肩关节囊组织样本及肩关节滑液,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测组织样本中生长素释放肽mRNA的表达量,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测关节滑液生长素释放肽的表达。采用视觉模拟评分法(VAS)评分和Constant-Murley功能评分对患者疼痛和肩关节症状功能进行评定。结果RCT组、FS组和对照组3组患者性别比、年龄等差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。RCT组和FS组患者肩关节囊组织中的生长素释放肽mRNA表达和肩关节滑液相中生长素释放肽蛋白水平对于对照组患者均显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。在RCT患者中,PTT亚组肩关节囊生长素释放肽mRNA表达和肩关节滑液生长素释放肽蛋白水平表达均最高,随后依次是NMFTT亚组与MFTT亚组,以上项目3组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。急性期FS患者肩关节囊生长素释放肽mRNA表达和肩关节滑液生长素释放肽蛋白水平均显著低于黏连期患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。RCT患者和FS患者肩关节囊组织生长素释放肽mRNA相对表达量和肩关节滑液生长素释放肽蛋白表达水平与VAS评分和白细胞介素-6(IL-6)水平均呈负相关性(P<0.05),与Constant-Murley评分均呈正相关性(P<0.05)。结论肩关节组织和滑液生长素释放肽mRNA和蛋白表达与RCT患者和FS患者病情进展呈显著负相关性,局部补充生长素释放肽可能可以作为治疗RCT患者和FS患者的潜在方法。

关键词：生长素释放肽肩袖撕裂冻结肩严重程度相关性研究

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长江上游森林影响流域水文过程模拟分析

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生态学报 2010年第11期30卷 3046-3056页

作者：郑绍伟慕长龙陈祖铭龚固堂黎燕琼四川省林业科学研究院成都610081 四川大学水利水电学院成都610085

用森林流域水文模型(FCHM)模拟分析长江上游森林植被变化下的平通河流域和刘家河流域森林水文过程。可知随着两个流域森林覆盖率(FR)的提高,林冠截留量的增加和土壤入渗能力的改善,使得径流成分比例也随之发生变化,地表径流Rf逐渐减少,... 详细信息

用森林流域水文模型(FCHM)模拟分析长江上游森林植被变化下的平通河流域和刘家河流域森林水文过程。可知随着两个流域森林覆盖率(FR)的提高,林冠截留量的增加和土壤入渗能力的改善,使得径流成分比例也随之发生变化,地表径流Rf逐渐减少,快速流转换为慢速流,因此延迟了流域降水汇流时间,洪峰流量得以削减。以平通河为例,当该流域全部被森林覆盖以后,则流域百年一遇的设计洪水标准可由非森林地时的4520m3/s降到3380m3/s,因此森林的存在可大大提高流域的防洪能力;而两个流域又由于区域结构等条件的不同,使得流域径流成分所占比例不同。其中平通河流域径流成分主要以浅层径流Rs和深层径流Rp为主,而刘家河流域径流成分主要以壤中流Ri为主,且都随森林覆盖的增加而有所增加。不同的径流成分为流域蒸散发带来了不同的水分条件,因此流域蒸散发量随着森林覆盖率的增加各有不同的变化趋势。其中平通河流域随着森林覆盖率的增加,流域蒸散发总量将由非森林地时候的373.3mm减少至289.3mm,根据水量平衡原理,该流域径流总量则会增加,呈流域径流正效应(23.7%);而后者流域则相反,随着森林覆盖率的增加,流域蒸散发总量反而会逐步增加,则流域径流总量会随之减少,呈流域径流负效应(-8.6%)。

关键词：森林流域水文模型水文过程径流洪水

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关节镜下缝线联合穿肌腱双重复位纽扣钢板技术治疗后交叉韧带胫骨止点撕脱骨折

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中华创伤杂志 2023年第9期39卷 801-806页

作者：温志嘉刘伟乐郑少伟黄守镔钟浩博惠州市第一人民医院关节外科与运动医学科惠州516003

目的探讨关节镜下缝线合并穿肌腱双重复位纽扣钢板技术治疗后交叉韧带(PCL)胫骨止点撕脱骨折的疗效。方法采用回顾性病例系列研究分析2018年1月至2022年10月惠州市第一人民医院收治的32例PCL胫骨止点撕脱骨折患者的临床资料,其中男19例,... 详细信息

目的探讨关节镜下缝线合并穿肌腱双重复位纽扣钢板技术治疗后交叉韧带(PCL)胫骨止点撕脱骨折的疗效。方法采用回顾性病例系列研究分析2018年1月至2022年10月惠州市第一人民医院收治的32例PCL胫骨止点撕脱骨折患者的临床资料,其中男19例,女13例;年龄18~65岁[(42.8±15.0)岁]。Meyers⁃MckeeverⅡ型27例,Meyers⁃MckeeverⅢ型5例。患者均采用关节镜下缝线联合穿肌腱双重复位纽扣钢板技术治疗PCL胫骨止点撕脱骨折。出院前通过X线片观察骨折复位情况。术后3个月通过CT观察骨折愈合情况,并采用后抽屉试验评估膝关节稳定性。比较术前、术后3个月及末次随访时膝关节主动活动度、视觉模拟评分(VAS)、Lysholm评分、国际膝关节文献委员会(IKDC)评分。观察术中及术后并发症发生情况。结果患者均获随访6~36个月[(19.7±8.7)个月]。出院前X线片显示骨折复位满意,术后3个月CT可见骨折线不同程度模糊。术后3个月,2例患者出现Ⅰ度后抽屉试验阳性,其余均为阴性。膝关节主动活动度由术前54.2°(45.0°,70.0°)提高至术后3个月及末次随访时的124.8°(120.0°,130.0°)、130.6°(125.0°,135.0°)(P均<0.01)。VAS由术前5.1(3.0,7.0)分降至术后3个月及末次随访时的1.2(1.0,2.0)分、0.1(0.0,0.0)分(P均<0.01)。Lysholm评分由术前31.2(24.3,37.0)分提高至术后3个月及末次随访时的73.6(69.3,78.8)分、92.6(91.0,95.0)分(P均<0.01)。IKDC评分由术前(20.9±7.1)分提高至术后3个月及末次随访时的(59.2±8.9)分、(77.5±7.0)分(P均<0.01)。与术后3个月比较,末次随访时膝关节活动度明显改善,VAS明显下降,Lysholm评分及IKDC评分明显提高(P均<0.05)。术中未发生神经血管损伤,术后无切口感染、下肢静脉血栓形成等并发症。结论关节镜下缝线联合穿肌腱双重复位纽扣钢板技术治疗PCL胫骨止点撕脱骨折,骨折端复位良好、愈合率高,关节稳定,关节活动度改善,疼痛减轻,膝关节功能恢复良好,并发症少。

关键词：后交叉韧带骨折,撕脱性关节镜检查缝线

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α-促黑色素细胞刺激激素与原发性膝骨关节炎进展的相关性研究

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中华创伤骨科杂志 2021年第8期23卷 711-716页

作者：刘伟乐钟浩博王胤郑少伟黎旭谢福杰孙春汉惠州市第一人民医院骨科 516000 广东医科大学广东省湛江市524023

目的探讨原发性膝骨关节炎(KOA)患者血清、关节滑液α-促黑色素细胞刺激激素(α-MSH)水平与KOA病变程度的相关性。方法回顾性分析2018年10月到2019年10月在惠州市第一人民医院骨科诊断为原发性KOA的96例患者资料(设为KOA组)。影像学严... 详细信息

目的探讨原发性膝骨关节炎(KOA)患者血清、关节滑液α-促黑色素细胞刺激激素(α-MSH)水平与KOA病变程度的相关性。方法回顾性分析2018年10月到2019年10月在惠州市第一人民医院骨科诊断为原发性KOA的96例患者资料(设为KOA组)。影像学严重程度由Kellgren-Lawrence(K-L)分级确定。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测量血清及关节骨液中α-MSH水平,并测定关节滑液白细胞介素1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-3(MMP-3)的水平。同时选取年龄和性别匹配的髌骨脱位患者64例作为对照组。应用数字疼痛量表(NPS)和修订版牛津膝关节评分(OKS)评估症状严重程度。采用受试者工作特征曲线(ROC)分析比较α-MSH、IL-1β和MMP-3用于K-L等级的诊断价值。结果两组患者年龄、性别、体重指数比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。KOA组患者关节滑液中的α-MSH水平显著低于对照组[(16.9±3.8)pg/mL vs.(18.8±2.7 pg/mL)],差异有统计学意义(P0.05)。关节滑液α-MSH水平与K-L分级、NPS评分均呈负相关性(r=-0.382,P<0.001;r=-0.382,P<0.001),与OKS评分呈正相关(r=0.339,P<0.001)。进一步分析表明,关节滑液α-MSH水平与关节滑液IL-1β、MMP-3的表达均呈负相关(r=-0.483,P<0.001;r=-0.336,P<0.001)。结论血清α-MSH水平与KOA进展无相关性,而关节滑液α-MSH与KOA的进展呈负相关。关节滑液中α-MSH的表达水平与关节软骨破坏严重程度相关,可作为一种潜在的评估KOA症状严重程度的生物标记物。

关键词：骨关节炎,膝血清滑液 α-促黑色素细胞刺激激素

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高炉矿渣-粉煤灰基地质聚合物固化铅离子及防辐射性能研究

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无机盐工业 2022年第8期54卷 125-131页

作者：蔡卓雨刘清毕嘉琪刘雨杉郑少伟招国栋高性能特种混凝土湖南省重点实验室湖南衡阳421001 南华大学土木工程学院南华大学资源环境与安全工程学院中国核电工程有限公司

研究利用高炉矿渣(BFS)、粉煤灰(FA)作为原材料制备地质聚合物。以氢氧化钠与水玻璃作为碱激发剂,在碱激发条件下制备地质聚合物固化二价铅离子(Pb^(2+))。研究Pb^(2+)的掺量对固化体强度的影响,并通过浸出毒性实验、X射线衍射分析(XRD... 详细信息

研究利用高炉矿渣(BFS)、粉煤灰(FA)作为原材料制备地质聚合物。以氢氧化钠与水玻璃作为碱激发剂,在碱激发条件下制备地质聚合物固化二价铅离子(Pb^(2+))。研究Pb^(2+)的掺量对固化体强度的影响,并通过浸出毒性实验、X射线衍射分析(XRD)、红外光谱分析(FT-IR)、扫描电镜(SEM)等表征分析、防辐射实验测试,探究其固化效果与固化机理。结果表明,高炉矿渣-粉煤灰基地质聚合物与Pb^(2+)具有良好的相容性,且固化体在28 d最高抗压强度可以达到43 MPa,Pb^(2+)的添加质量分数为1%时能提高其固化体的强度。浸出实验表明,固化体对质量分数为1%Pb^(2+)的固化效率在97%以上。微观分析认为大部分重金属是以羟基配合离子的形式被物理封装在地质聚合物内部。防辐射实验测试表明,Pb^(2+)的掺量与高炉矿渣-粉煤灰基地质聚合物的γ射线屏蔽效果成正相关,实验中Pb^(2+)最优掺入质量分数为3%,线性吸收系数和半衰减层厚度最优值分别为0.2220 cm^(-1)和2.3095 cm。

关键词：地质聚合物固化铅离子防辐射性能

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骨质疏松症患者补肾健脾强骨汤联合唑来膦酸治疗前后血Klotho蛋白、激素水平变化分析

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广东药科大学学报 2020年第6期36卷 880-885页

作者：林蔚黎旭王胤郑少伟惠州市第一人民医院医务部广东惠州516000 惠州市第一人民医院骨科广东惠州516000

目的探讨骨质疏松症患者补肾健脾强骨汤联合唑来膦酸治疗前后血Klotho蛋白、激素水平变化及意义。方法选取2018年6月—2019年12月我院骨质疏松症患者156例,按随机数字表法分为联合组(n=52)、唑来膦酸组(n=52)、汤剂组(n=52)。常规治疗... 详细信息

目的探讨骨质疏松症患者补肾健脾强骨汤联合唑来膦酸治疗前后血Klotho蛋白、激素水平变化及意义。方法选取2018年6月—2019年12月我院骨质疏松症患者156例,按随机数字表法分为联合组(n=52)、唑来膦酸组(n=52)、汤剂组(n=52)。常规治疗基础上,联合组予以补肾健脾强骨汤联合唑来膦酸,唑来膦酸组予以唑来膦酸,汤剂组予以补肾健脾强骨汤,均治疗3个月。测定对比3组疗效与治疗前、治疗3个月后血Klotho蛋白、骨质疏松有关激素[甲状旁腺激素(PTH)、雌二醇(E2)]、骨密度、血清骨代谢指标[抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)、骨碱性磷酸酶(BALP)]、骨转换指标[Ⅰ型胶原交联C-末端肽(CTX-1)、骨钙素(OC)]水平,以Pearson相关性分析探讨血Klotho蛋白、激素指标水平与骨质疏松症患者骨密度、血清骨代谢、骨转换指标表达的关联性。结果联合组治疗3个月后总有效率高于唑来膦酸组、汤剂组(P<0.05);联合组治疗3个月后血Klotho蛋白、E2水平高于唑来膦酸组、汤剂组,血PTH水平低于唑来膦酸组、汤剂组(P<0.05);联合组治疗3个月后股骨颈、腰椎、桡骨远端1/3处骨密度高于唑来膦酸组、汤剂组(P<0.05);联合组治疗3个月后血清TRAP-5b、BALP水平低于唑来膦酸组、汤剂组(P<0.05);联合组治疗3个月后血清CTX-1水平低于唑来膦酸组、汤剂组,血清OC水平高于唑来膦酸组、汤剂组(P<0.05);Pearson相关性分析可知,血Klotho蛋白、E2水平与骨质疏松患者骨密度、血清OC水平呈正相关,与血清TRAP-5b、BALP、CTX-1水平呈负相关,血PTH水平与骨质疏松患者骨密度、血清OC水平呈负相关,与血清TRAP-5b、BALP、CTX-1水平呈正相关(P<0.05)。结论骨质疏松症患者血Klotho蛋白、骨质疏松相关激素水平与骨密度、骨代谢、骨转换相关,采用补肾健脾强骨汤联合唑来膦酸治疗,可改善血Klotho蛋白、骨质疏松有关激素、骨代谢指标、骨转换指标水平,提高骨密度,疗效显著。

关键词：骨质疏松症补肾健脾强骨汤唑来膦酸 Klotho蛋白激素骨代谢骨转换

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