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Development of pharmacological immunoregulatory anticancer therapeutics:current mechanistic studies and clinical opportunities

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第6期9卷 2477-2526页

作者： Nanhao Yin Xintong Li Xuanwei Zhang shaolong xue Yu Cao Gabriele Niedermann You Lu Jianxin xue Division of Thoracic Tumor Multimodality Treatment Cancer Center&State Key Laboratory of Biotherapyand The National Clinical Research Center for GeriatricsWest China HospitalSichuan UniversityNo.37Guoxue LaneChengdu 610041 SichuanPR China Department of Gynecology and Obstetrics West China Second University HospitalSichuan UniversityNo.20Section 3South Renmin RoadChengdu 610041 SichuanPR China Department of Emergency Medicine Laboratory of Emergency MedicineWest China HospitalSichuan UniversityNo.37Guoxue LaneChengdu 610041 SichuanPR China Institute of Disaster Medicine&Institute of Emergency Medicine Sichuan UniversityNo.17Gaopeng AvenueChengdu 610041 SichuanPR China Department of Radiation Oncology Medical Center—University of FreiburgFaculty of MedicineUniversity of FreiburgGerman Cancer Consortium(DKTK)Partner Site DKTK-FreiburgRobert-Koch-Strasse 379106 FreiburgGermany Laboratory of Clinical Cell Therapy West China HospitalSichuan UniversityNo.2222Xinchuan RoadChengdu 610041 SichuanPR China

Immunotherapy represented by anti-PD-(L)1 and anti-CTLA-4 inhibitors has revolutionized cancer treatment,but challenges related to resistance and toxicity still *** to the advancement of immuno-oncology,an increasing number of novel immunoregulatory targets and mechanisms are being revealed,with relevant therapies promising to improve clinical immunotherapy in the foreseeable ***,comprehending the larger picture is *** this review,we analyze and summarize the current landscape of preclinical and translational mechanistic research,drug development,and clinical trials that brought about next-generation pharmacological immunoregulatory anti-cancer agents and drug candidates beyond classical immune checkpoint *** with further clarification of cancer immunobiology and advances in antibody engineering,agents targeting additional inhibitory immune checkpoints,including LAG-3,TIM-3,TIGIT,CD47,and B7 family members are becoming an important part of cancer immunotherapy research and discovery,as are structurally and functionally optimized novel anti-PD-(L)1 and anti-CTLA-4 agents and agonists of co-stimulatory molecules of T *** by bispecific T cell engagers,newly emerging bi-specific and multi-specific antibodies targeting immunoregulatory molecules can provide considerable clinical ***-generation agents also include immune epigenetic drugs and cytokine-based *** therapies,cancer vaccines,and oncolytic viruses are not covered in this *** comprehensive review might aid in further development and the fastest possible clinical adoption of effective immuno-oncology modalities for the benefit of patients.

关键词： clinical immuno landscape

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苏伊士型油轮半段项目装卸船研究

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广东造船 2019年第6期38卷 85-87页

作者：薛绍龙舟山中远海运重工有限公司

本文主要针对苏伊士型油轮半段项目装卸船进行分析研究,解析其装卸货方案及存在的问题,并提出解决方法。旨在为其他同类船舶建造提供宝贵经验。

关键词：苏伊士油轮半段项目装卸货方案原因分析

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液态无碱速凝剂的性能及其作用机理

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混凝土 2014年第2期 82-84,87页

作者：薛斌薛邵龙尹凌云盛燕萍长安大学交通铺面材料教育部工程研究中心陕西西安710064 长安大学公路学院陕西西安710064

介绍了一种新型无碱液态速凝剂的合成方法,并采用宏微观试验对其性能及作用机理进行研究。结果表明:当速凝剂掺量为8%时,可使P·O 42.5级水泥的初凝时间和终凝时间缩短至180、410 s,1 d抗压强度达到23.4 MPa,比空白样提高了36.2%,28 d... 详细信息

介绍了一种新型无碱液态速凝剂的合成方法,并采用宏微观试验对其性能及作用机理进行研究。结果表明:当速凝剂掺量为8%时,可使P·O 42.5级水泥的初凝时间和终凝时间缩短至180、410 s,1 d抗压强度达到23.4 MPa,比空白样提高了36.2%,28 d抗压强度保有率达到了110%;速凝剂对材料温度变化不敏感,其在低温下仍具有良好的促凝效果;但增大了水泥砂浆的收缩,需对其合理养护;通过SEM测试手段分析了其促凝机理:在早期水泥浆体水化过程中,形成大量的钙矾石晶体,晶体间相互搭接,形成空间骨架结构,导致水泥浆体迅速凝结。

关键词：无碱液态速凝剂喷射混凝土微观结构促凝机理

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乳化沥青厂拌冷再生在高速公路下面层的应用

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安阳工学院学报 2022年第2期21卷 67-72页

作者：陈改霞贾秦龙薛邵龙郑州工业应用技术学院郑州451100 中交瑞通路桥养护科技有限公司西安710075 中铁工程设计咨询集团有限公司郑州设计院郑州450000

为研究乳化沥青厂拌冷再生在高速公路路面下面层中的应用,通过对旧路面回收材料的性能评价和再生混合料矿料组成设计,研究再生混合料中用水量、乳化沥青含量和水泥掺量对乳化沥青厂拌冷再生的混合料性能影响。结果表明,乳化沥青冷再生... 详细信息

为研究乳化沥青厂拌冷再生在高速公路路面下面层中的应用,通过对旧路面回收材料的性能评价和再生混合料矿料组成设计,研究再生混合料中用水量、乳化沥青含量和水泥掺量对乳化沥青厂拌冷再生的混合料性能影响。结果表明,乳化沥青冷再生混合料配合比中随着用水量的增加最大干密度先增大后减小;随着乳化沥青含量的增加,乳化沥青再生混合料的干、湿劈裂强度先增大后减小;当水泥掺量控制在1.5%时,乳化沥青厂拌冷再生混合料具有最佳的抗裂性能。

关键词：乳化沥青厂拌冷再生大修路面结构乳化沥青回收沥青路面材料再生混合料级配

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智能化综采工作面三角煤截割过程中液压支架自动跟机问题案例浅析

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当代化工研究 2021年第8期 34-35页

作者：薛少龙弓剑岳建伟汾西矿业集团贺西煤矿山西033300

山西焦煤汾西矿业(集团)有限责任公司贺西煤矿的首个智能化综采工作面—3412智能化综采工作面已成功投入运用。在运行过程中,发现了在截割三角煤的过程中,由于采高限制的,导致跟机巡检人员没有人行通道,影响安全生产。

关键词：三角煤截割液压支架自动跟机

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搭载阶段外板不搭脚手架研究与应用

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广东造船 2015年第4期34卷 71-73页

作者：薛绍龙阮磊段威威舟山中远船务技术中心舟山316131

本文介绍82000DWT散货船搭载阶段外板不搭设脚手架的研究与应用,旨在为其他船舶建造或改装降低成本提供宝贵经验。

关键词：外板不搭设脚手架降低成本研究与应用

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AM12.0设计软件与SAP系统集成化应用

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广东造船 2015年第4期34卷 32-33,23页

作者：薛绍龙乐州通苏鑫项德华舟山中远船务技术中心舟山316131

本文介绍AM12.0船舶设计软件和SAP物资管理系统的集成化应用。描述了通过AM软件船舶设计完成之后,如何将船舶物资信息准确高效的反应到SAP系统中的过程。通过此种集成,提高了船舶设计与物资管理的实时性和准确性,更加能体现现代数字化... 详细信息

本文介绍AM12.0船舶设计软件和SAP物资管理系统的集成化应用。描述了通过AM软件船舶设计完成之后,如何将船舶物资信息准确高效的反应到SAP系统中的过程。通过此种集成,提高了船舶设计与物资管理的实时性和准确性,更加能体现现代数字化造船中设计、物资、生产一体化管理的优势。

关键词： AM12.0设计软件 SAP管理系统船体生产设计二次开发

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Long wavelength interband cascade photodetector with type Ⅱ InAs/GaSb superlattice absorber

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Journal of Semiconductors 2023年第4期44卷 81-85页

作者： shaolong Yan Jianliang Huang Ting xue Yanhua Zhang Wenquan Ma The Key Laboratory of Semiconductor Materials Science Institute of SemiconductorsChinese Academy of SciencesBeijing 100083China Center of Materials Science and Optoelectronics Engineering University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China

We report on a long wavelength interband cascade photodetector with type Ⅱ InAs/GaSb superlattice *** device is a three-stage interband cascade *** 77 K,the 50%cutoff wavelength of the detector is 8.48μm and the peak photoresponse wavelength is 7.78μ*** peak responsivity is 0.93 A/W and the detectivity D*is 1.12×10^(11)cm·Hz0.5/W for 7.78μm at-0.20 *** detector can operate up to about 260 *** 260 K,the 50%cutoff wavelength is 11.52μm,the peak responsivity is 0.78 A/W and the D*is 5.02×10^(8)cm·Hz0.5/W for the peak wavelength of 10.39μm at-2.75 *** dark current of the device is dominated by the diffusion current under both a small bias voltage of-0.2 V and a large one of-2.75 V for the temperature range of 120 to 260 K.

关键词： interband cascade infrared photodetector type II superlattices long wavelength

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基于动态领域势场法的船舶避碰路径规划

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水下无人系统学报 2023年第5期31卷 679-686页

作者：孙硕杨少龙向先波范雪华中科技大学船舶与海洋工程学院湖北武汉130074

针对传统人工势场避碰路径规划在避让距离和避碰时机方面的局限性,提出一种基于改进人工势场法的动态船舶避碰路径规划方法。采用四元安全领域改进了人工势场中固定的障碍物斥力作用范围,构建一种根据船速动态调整的避让领域范围来代替... 详细信息

针对传统人工势场避碰路径规划在避让距离和避碰时机方面的局限性,提出一种基于改进人工势场法的动态船舶避碰路径规划方法。采用四元安全领域改进了人工势场中固定的障碍物斥力作用范围,构建一种根据船速动态调整的避让领域范围来代替固定阈值的障碍物斥力势场范围,实现避让距离由静转动;提出一种设定半径自适应的子目标设定方法,并且加入可变调整角,以调整子目标点与障碍物的距离,从而解决避碰大型障碍物时出现的局部最小值和路径抖动问题。改进后算法可根据不同船速构建自适应的避让领域,实现船舶避让距离的动态调整,在保证安全的前提下减少因过于保守的避让距离带来的不必要的碰撞威胁和避碰行为,在速度为1 m/s时,动态领域势场法相对于障碍物斥力势场范围分别为100、200 m的传统人工势场法分别节省航程的8%和9%。通过真实海图仿真试验验证了所提避碰路径规划算法的可行性,能够实现在有大型障碍物的复杂场景中船舶的安全避碰路径规划。

关键词：船舶避碰路径规划人工势场四元安全领域避让距离局部最小值

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GSKJ4 Protects Mice against Early Sepsis via Reducing IL-1β and Up-regulating MiR-146a

GSKJ4 Protects Mice against Early Sepsis via Reducing IL-1β...

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第十三届全国免疫学学术大会

作者： Yuchen Pan Jiali Wang Yaxian xue Jiaojiao Zhao Dan Li shaolong Zhang Kuanyu Li Yayi Hou Hongye Fan The State Key Laboratory of Pharmaceutical Biotechnology Division of Immunology Medical School Nanjing University State Key Laboratory of Natural Medicines School of Life Science and Technology China Pharmaceutical University Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine

Sepsis, defined as life-threatening organ dysfunction, is one of the most common cause of mortality in intensive care units with limited therapeutic ***, the mechanism underlying regulation of epigenetics on sepsis remains largely *** we show that JMJD3, the histone lysine demethylase, plays a critical role in the epigenetic regulation of innate immunity during early *** inhibition of JMJD3 by GSKJ4 protects mice against early septic death and reduced pro-inflammatory cytokine IL-1β ***, GSKJ4 up-regulates the transcription of anti-inflammatory miRNA-146a(miR-146a) in peritoneal macrophages from septic ***, JMJD3 negatively regulates the transcription of miR-146a via its demethylation of H3K27me3 on the promoter of ***, the transcription of miR-146a is positively regulated by NF-κB *** of NF-κB p65 promotes JMJD3 binding to miR-146a promoter and decreases the tri-methylation level of H3K27, while the inhibition of JMJD3 did not affect the recruitment of NF-κB p65 to miR-146a *** results highlight an epigenetic mechanism by which JMJD3 is inhibited by NF-κB p65 from binding to miR-146a promoter to promote the anti-inflammatory *** together, our findings uncover a key role for JMJD3 in modulating the miR-146a transcription and shed light on the JMJD3 inhibitors could be potential therapeutic agents for early sepsis therapy.

关键词： GSKJ4 JMJD3 sepsis miR-146a inflammation

来源： cnki会议评论

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