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Natural killer cell membrane doped supramolecular nanoplatform with immuno-modulatory functions for immuno-enhanced tumor phototherapy

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Chinese Chemical Letters 2024年第10期35卷 205-212页

作者： Ying Gao Rong Zhou qiwen Wang shaolong qi Yuanyuan Lv Shuang Liu Jie Shen Guocan Yu Institute of Pharmaceutics College of Pharmaceutical SciencesZhejiang UniversityHangzhou 310058China Key Laboratory of Novel Targets and Drug Study for Neural Repair of Zhejiang Province School of MedicineHangzhou City UniversityHangzhou 310015 China Department of Cardiology The First Affiliated HospitalZhejiang University School of MedicineHangzhou 310003China MOE Key Laboratoryof Bioorganic Phosphorus Chemistry & Chemical Biology Department of ChemistryTsinghua UniversityBeijing04Chin Emergency Department State Key Laboratory of Complex Severe and Rare DiseasesPeking Union Medical College HospitalChinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical CollegeBeijing 100730China

Photodynamic therapy(PDT)has garnered significant attention as a promising approach to cancer therapy,harnessing the combined benefits of localized light treatment and the accompanying host immune *** this study,we engineered an immuno-enhanced PDT nanoplatform,denoted as HM@p-MOF(hybrid membrane@porphyrin-metal organic framework).The core porphyrin-MOF was cloaked with a hybrid membrane derived from B16F10 cancer cells and NK cells,resulting in enhanced *** both in vitro and in vivo experiments,our finding demonstrated that the hybrid membrane conferred dual targeting capabilities to the nanoplatform,leveraging the unique properties of the B16F10 membrane and NK membrane to augment immunogenic cell death(ICD)induced by photodynamic ***,in conjunction with the immunomodulatory functions of the NK cell membrane,we observed an expansion of in situ immune infiltration leading to a systemic immune *** HM@p-MOF nanoplatform exhibited the capacity to not only inhibit the growth of mouse melanoma but also suppress *** innovative HM@p-MOF nanoplatform present a viable strategy to enhance phototherapeutic efficacy for both localized and metastatic *** provides a direction for the fabrication of biomimetic nanomedicines possessing immuno-modulatory function.

关键词： Biomimetic Cell membrane Metal-organic framework Phototherapy Tumor targeting

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Supramolecular engineering of cell membrane vesicles for cancer immunotherapy

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Science Bulletin 2022年第18期67卷 1898-1909,M0004页

作者： shaolong qi Haiyan Zhang Xueyan Zhang Xinyang Yu Yajun Wang qian-Fang Meng Kai Yang Bing Bai Rui Tian Shoujun Zhu Lang Rao Feihe Huang Guocan Yu Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry&Chemical Biology Department of ChemistryTsinghua UniversityBeijing 100084China State Key Laboratory of Supramolecular Structure and Materials College of ChemistryJilin UniversityChangchun 130012China Institute of Biomedical Health Technology and Engineering Shenzhen Bay LaboratoryShenzhen 518132China State Key Laboratory of Chemical Engineering Stoddart Institute of Molecular ScienceDepartment of ChemistryZhejiang UniversityHangzhou 310027China ZJU-Hangzhou Global Scientific and Technological Innovation Center Hangzhou 311215China State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics Center for Molecular Imaging and Translational Medicine School of Public HealthXiamen UniversityXiamen 361102China

The clinical translation of nanomedicines has been strongly hampered by the limitations of delivery vehicles,promoting scientists to search for novel *** cell membrane-based delivery systems have attracted extensive attention,further functionalizations are urgently desired to augment their theranostic *** propose a cell-friendly supramolecular strategy to engineer cell membranes utilizing cyclodextrin-based host–guest molecular recognitions to fix the defects arising from chemical and genetic *** this study,the supramolecular cell membrane vesicles(SCMVs)specifcally accumulate in tumors,benefting from tumor-homing capability and the enhanced permeability and retention *** co-delivering indocyanine green and an indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor effectively ablate tumors combining photodynamic therapy and *** by host–guest inclusion complexation,SCMVs successfully encapsulate resiquimod to repolarize tumor-associated macrophages into M1 phenotype,synergizing with immune checkpoint blockade *** supramolecular engineering methodology based on noncovalent interactions presents a generalizable and cell-friendly tactic to develop living cell–originated nanomaterials for precise cancer therapy.

关键词： Cancer theranostics Host–guest systems Immunotherapy Nanomedicine Supramolecular chemistry

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苯并噻唑类荧光探针的合成及对N_(2)H_(4)·H_(2)O和HSO_(3)^(-)的检测性能

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高等学校化学学报 2019年第7期40卷 1397-1404页

作者：王金金戚少龙杜建时杨清彪宋岩李耀先吉林大学化学学院长春130021 吉林化工学院材料科学与工程学院吉林132022 吉林省淋巴外科重点实验室吉林大学中日联谊医院长春130031

以苯并噻唑为荧光团,氰基乙酸乙酯为识别基团,设计合成了对水合肼和亚硫酸氢盐具有双重检测能力的荧光探针3-(2-羟基-苯并噻唑)-2-氰基-丙烯酸乙酯(HBT-CN).在二甲基亚砜/磷酸盐(体积比为1∶4)的缓冲液中,探针对水合肼和亚硫酸氢盐具有... 详细信息

以苯并噻唑为荧光团,氰基乙酸乙酯为识别基团,设计合成了对水合肼和亚硫酸氢盐具有双重检测能力的荧光探针3-(2-羟基-苯并噻唑)-2-氰基-丙烯酸乙酯(HBT-CN).在二甲基亚砜/磷酸盐(体积比为1∶4)的缓冲液中,探针对水合肼和亚硫酸氢盐具有良好的选择性,且荧光强度分别增强了5.6倍(500nm)和7.5倍(458 nm).结果表明,在检测过程中,HTB-CN与水合肼发生了还原-缩合反应,生成了醛腙,在波长500nm处发出黄绿色的荧光信号;HBT-CN与亚硫酸氢盐发生了亲核加成反应,在波长458nm处发出蓝色的荧光信号,从而实现了对水合肼和亚硫酸氢盐的差异性定性与定量检测.

关键词：荧光探针苯并噻唑衍生物水合肼亚硫酸氢盐

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3D与2D腹腔镜辅助胃癌D2根治术的近期疗效比较研究

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中华胃肠外科杂志 2016年第5期19卷 545-548页

作者：吉国锋戚少龙季福建陶有茂马冲房学东吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科长春130033

目的探讨3D腹腔镜辅助胃癌D2根治术的优势和近期疗效。方法回顾性分析2014年1月至2015年8月间于吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科接受3D或2D腹腔镜辅助胃癌D2根治术的116例胃癌患者的临床资料，其中3D组56例，2D组60例，均由同... 详细信息

目的探讨3D腹腔镜辅助胃癌D2根治术的优势和近期疗效。方法回顾性分析2014年1月至2015年8月间于吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科接受3D或2D腹腔镜辅助胃癌D2根治术的116例胃癌患者的临床资料，其中3D组56例，2D组60例，均由同一手术组完成手术。比较两组患者的手术指标、近期疗效指标和住院费用的差异。结果两组患者一般资料的比较，差异无统计学意义（均P〉0．05），具有可比性。两组患者均顺利完成手术，无一例中转开腹。3D组手术时间较2D组更短[（186．2±22．8）min比（198．1±26．4）min，t=2．589，P=0．011]、术中出血量少[（73．6±28．5）ml比（88．1±32．3）ml，t=2．555，P=0．012]；但3D组与2D组比较，淋巴结清扫数目[（36．5±6．6）枚比（34．5±5．4）枚，P=0．073]、术后排气时间[（3．1±1．5）d比（3．3±1．8）d，P=0．729]、术后住院时间[（11．7±2．9）d比（12．6±3．1）d，P=0．088]、术后并发症发生率f8．9％（5／56）比11．7％（7／60），／9=0．628]以及住院费用[（8．6±1．4）万元比（8．1±1．2）万元，／9=0．0551方面的差异元统计学意义。结论与2D腹腔镜相比，3D腹腔镜辅助胃癌D2根治术优势明显。值得临床进一步推广。

关键词：胃肿瘤三维成像系统腹腔镜胃癌D2根治术

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机器人与腹腔镜手术治疗胃癌的近期疗效对比Meta分析

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中国普通外科杂志 2015年第4期24卷 538-546页

作者：吉国锋陶有茂张涛王刚李俊成戚少龙马冲吉林大学中日联谊医院新民院区胃肠外科吉林长春130021

目的:系统评价机器人胃切除术(RG)治疗胃癌的安全性、有效性和近期疗效。方法:检索国内外数据库,收集2005年1月—2015年1月间发表的对比RG和腹腔镜胃切除术(LG)治疗胃癌近期疗效的中文和英文文献,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果... 详细信息

目的:系统评价机器人胃切除术(RG)治疗胃癌的安全性、有效性和近期疗效。方法:检索国内外数据库,收集2005年1月—2015年1月间发表的对比RG和腹腔镜胃切除术(LG)治疗胃癌近期疗效的中文和英文文献,使用Rev Man 5.3软件进行Meta分析。结果:最终纳入15篇文献,共计5 286例胃癌患者,其中RG组1 618例,LG组3 668例。Meta分析结果显示,与LG组比较,RG组术中出血量明显减少(WMD=-38.79,95%CI=-53.73^-23.84),淋巴结清扫数目多(WMD=2.13,95%CI=1.45~2.80),胃肠功能恢复时间、进食时间和术后住院时间缩短(WMD=-0.27,95%CI=-0.37^-0.16;WMD=-0.25,95%CI=-0.37^-0.14;WMD=-0.82,95%CI=-1.32^-0.32),但手术时间明显延长(WMD=37.39,95%CI=26.79~47.98)(均P0.05)。结论:RG治疗胃癌安全可行,可取得与LG相当或更佳的近期疗效和肿瘤根治效果。

关键词：胃肿瘤胃切除术机器人腹腔镜 Meta分析

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基于萘酰亚胺的次氯酸荧光探针的合成及细胞成像性能研究

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有机化学 2021年第2期41卷 719-725页

作者：王欣宇戚少龙杜建时李强祝录宝薛龙启赵晴杨清彪李耀先丛宪玲吉林大学中日联谊医院长春130033 吉林大学化学学院长春130061 吉林大学中日联谊医院吉林省淋巴外科重点实验室吉林省淋巴外科工程实验室长春130033 吉林大学中日联谊医院吉林省记忆与认知障碍疾病工程实验室长春130031

以萘酰亚胺结构为荧光发色团,设计开发了一种含C=C双键的、具有分子内电荷转移(ICT)效应的新型水溶性优化的次氯酸荧光探针3-(2-氰基丙烯酸乙酯基)-4-羟基-N-正丙基-1,8-萘酰亚胺(NAEC).添加次氯酸后,探针分子NAEC中的C=C双键被氧化,生... 详细信息

以萘酰亚胺结构为荧光发色团,设计开发了一种含C=C双键的、具有分子内电荷转移(ICT)效应的新型水溶性优化的次氯酸荧光探针3-(2-氰基丙烯酸乙酯基)-4-羟基-N-正丙基-1,8-萘酰亚胺(NAEC).添加次氯酸后,探针分子NAEC中的C=C双键被氧化,生成醛基,探针NAEC原有的ICT效应被破坏,产生荧光信号.经核磁、质谱、荧光发射光谱和UV-Vis吸收光谱对其结构和检测性能进行了研究.结果表明,在pH=7.4的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)/磷酸缓冲盐溶液(PBS)(V∶V=1∶19)缓冲体系中,探针NAEC可在10s内完成对次氯酸的检测,荧光分析检测限为2.4nmol/L,斯托克斯位移为100nm;探针NAEC显示出较强的抗干扰性,能在其他活性氧、小分子生物硫醇及常见阴离子等22种干扰物存在下完成次氯酸的专一检测.同时,该探针分子的膜透性与生物相容性良好,具备较好的活体内源性ClO-荧光成像能力,在生物检测及环境监控等领域具有良好的应用前景.

关键词：萘酰亚胺次氯酸荧光探针细胞成像

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联合磷酸肌醇3激酶／哺乳动物雷帕霉素靶蛋白抑制剂NVP—BEZ235增强奥沙利铂诱导的结肠癌细胞凋亡

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中华实验外科杂志 2018年第2期35卷 222-225页

作者：王延楠戚少龙姜春晓陈雪松张佳宇沈可欣吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠肛门外科长春130033 吉林省永吉县医院 132200

目的观察磷酸肌醇3激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂NVP-BEZ235对奥沙利铂诱导的人结肠癌HCT116细胞凋亡的影响。方法不同浓度的奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235处理体外培养的结肠癌HCT116细胞，采用噻... 详细信息

目的观察磷酸肌醇3激酶（PI3K）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂NVP-BEZ235对奥沙利铂诱导的人结肠癌HCT116细胞凋亡的影响。方法不同浓度的奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235处理体外培养的结肠癌HCT116细胞，采用噻唑蓝（MTT）法检测奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对HCT116细胞生存率的影响。流式细胞术（FCM）检测奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对HCT116细胞凋亡率的影响。免疫荧光检测奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对HCT116细胞核形态的影响。Western blot检测奥沙利铂和（或）PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235对DNA损伤标志基因磷酸化组蛋白H2AX（γ-H2AX）及凋亡相关蛋白表达水平的影响。结果MTT结果显示，2、4、8、16、32、64 μg/ml奥沙利铂以剂量依赖的方式抑制了HCT116细胞增殖，且约16 μg/ml奥沙利铂能够抑制50%的HCT116细胞增殖；流式细胞术的结果显示，4、16、64 μg/ml奥沙利铂作用HCT116细胞24 h后，凋亡率分别是11%、36%和80%（P＝0.026）；免疫荧光结果显示，奥沙利铂和NVP-BEZ235联合应用明显地增加了HCT116细胞凋亡率，观察到HCT116细胞核明显地发生皱缩；Western blot结果显示，凋亡相关蛋白裂解的半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3（Cleaved Caspase-3）的表达水平明显升高（P＝0.026），同时也检测到DNA损伤标志基因γ-H2AX表达明显上调（P＝0.017）。结论PI3K/mTOR抑制剂NVP-BEZ235明显地增强了奥沙利铂诱导的结肠癌细胞凋亡作用，并增强了奥沙利铂导致的结肠癌细胞DNA损伤效果。

关键词：结肠癌磷酸肌醇3激酶/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白奥沙利铂脱噬作用 DNA损伤

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Effect of different organic compounds on the preparation of CaO-based CO_(2) sorbents derived from wet mixing combustion synthesis

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Chinese Journal of Chemical Engineering 2021年第8期34卷 157-169页

作者： Tong Luo shaolong Liu Cong Luo Xiaolei qi Bowen Lu Liqi Zhang State Key Laboratory of Coal Combustion School of Energy and Power EngineeringHuazhong University of Science and TechnologyWuhan 430074China

CaO based sorbents have great potential for commercial use to capture CO_(2) of power *** the demand of producing sorbents with better cyclic performance,CaO-based sorbents derived from different kinds of calcium precursors,containing calcium carbonate(CC-CaO),calcium gluconate monohydrate(CG-CaO),calcium citrate(CCi-CaO)and calcium acetate monohydrate(CA-CaO),were tested cyclically and compared using simultaneous thermal analyzer(STA).And further study was conducted on the sorbents modified with citric acid monohydrate and 50%gluconic acid solution by wet mixing combustion *** modified sorbents showed better performance and higher pore parameters as well as porous microstructure with more organic acid *** 20 cycles of carbonation and calcination,the C2CCi8(CaO:citric acid=2:8 by mass ratio)and C2G8(CaO:gluconic acid=2:8 by mass ratio)sorbent possess CO_(2) capture capacity of 0.45g·g^(-1)(g CO_(2) per g sorbents)and 0.52 g·g^(-1) *** citric acid was more effective for modification than gluconic acid for extended 50 ***,good linear relationship between CaO conversion and specific surface area as well as pore volume were determined,of which the specific surface area showed closer correlation with CaO conversion。

关键词： CO_(2)capture Calcium precursors Wet mixing synthesis Organic additives

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七叶皂苷钠可通过上调水通道蛋白-4的表达抑制脂多糖诱导的血管内皮炎症损伤

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中华实验外科杂志 2021年第12期38卷 2393-2396页

作者：李孟垚费瑞韩冬梅戚少龙王欣宇李伟业杜建时吉林大学中日联谊医院淋巴血管外科吉林省淋巴外科重点实验室吉林省淋巴外科工程实验室长春130031 吉林大学基础医学院细胞生物学系长春130021 清华大学化学系北京100084

目的探讨七叶皂苷钠(SA)对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮损伤致炎症作用及机制。方法IMDM培养基(含10%胎牛血清)体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测0.4、1.6和6.4μg/ml的SA对HUVEC的毒性,采用2.5μg/ml和作用... 详细信息

目的探讨七叶皂苷钠(SA)对脂多糖(LPS)诱导的血管内皮损伤致炎症作用及机制。方法IMDM培养基(含10%胎牛血清)体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测0.4、1.6和6.4μg/ml的SA对HUVEC的毒性,采用2.5μg/ml和作用时间为6 h的LPS构建炎症损伤细胞模型。实验分组为空白组、模型组(2.5μg/ml LPS)、低剂量组(2.5μg/ml LPS+0.4μg/ml SA)、中剂量组(2.5μg/ml LPS+1.6μg/ml SA)和高剂量组(2.5μg/ml LPS+6.4μg/ml SA)。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组细胞白细胞介素(IL)-6的表达水平;实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)检测各组细胞中水通道蛋白-4(AQP4)的mRNA表达量;蛋白质印迹法(Western blot)和免疫荧光检测各组细胞中AQP4蛋白表达量。两组间比较采用非成对t检验,多组间比较采用单因素方差分析。结果CCK-8检测结果表明,0.4、1.6和6.4μg/ml的SA作用6 h后的细胞活性百分数与空白组比较,差异无统计学意义(91.867±3.758、93.695±4.638、95.838±5.558比100.000±0.000,F=2.946,P>0.05)。IL-6的ELISA检测结果显示,低、中、高剂量组中IL-6的相对表达量均低于模型组(1.224±0.017、1.119±0.155和1.009±0.012比1.281±0.075,F=5.673,P<0.05);RT-qPCR结果显示,低、中、高剂量组中AQP4 mRNA的相对表达量均高于模型组(0.770±0.013、0.854±0.014和0.895±0.014比0.713±0.015,F=102.237,P<0.01);Western blot结果显示,低、中、高剂量组中AQP4蛋白相对表达量均高于模型组(0.758±0.084、0.774±0.079和0.925±0.033比0.668±0.132,F=4.283,P<0.05)。结论SA能抑制LPS诱导的HUVEC损伤及炎性因子表达,其机制很可能与上调细胞内AQP4表达有关。

关键词：七叶皂苷钠水通道蛋白4 血管内皮细胞炎症

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用于品质动力学仿真的悬架非线性承载模型

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江苏大学学报（自然科学版） 2011年第5期32卷 502-505,527页

作者：卢萍萍逄淑一齐海政管欣詹军张绍龙吉林大学汽车仿真与控制国家重点实验室吉林长春130022

针对传统的悬架非线性承载特性模型的卸载边界不一致及加载和卸载切换时承载特性的过渡曲线不一致影响悬架非线性承载特性的精确模拟等问题,在Fancher模型基础上,提出了基于悬架变形转折点的卸载边界修正算法及过渡曲线修正算法.通过卸... 详细信息

针对传统的悬架非线性承载特性模型的卸载边界不一致及加载和卸载切换时承载特性的过渡曲线不一致影响悬架非线性承载特性的精确模拟等问题,在Fancher模型基础上,提出了基于悬架变形转折点的卸载边界修正算法及过渡曲线修正算法.通过卸载边界修正算法,实现了对悬架系统非线性承载特性中卸载边界不一致现象的描述,通过过渡曲线修正算法,实现了对悬架系统非线性承载特性中加载、卸载过渡曲线不一致现象的描述,建立了可用于汽车品质动力学仿真的精细悬架非线性承载特性模型.通过与悬架系统K&C垂向轮跳试验结果对比表明:该承载特性模型能够较有效地模拟卸载边界及过渡曲线,进一步提高了悬架非线性承载特性模型的精度.

关键词：悬架非线性汽车动力学干摩擦承载特性悬架刚度

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