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DNA-delivered monoclonal antibodies targeting the p53 R175H mutant epitope inhibit tumor development in mice

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Genes & Diseases 2024年第4期11卷 368-380页

作者： Dafei chai Xu Wang Praveen Neeli shan Zhou Xingfang Yu Kanaga Sabapathy Yong Li Department of Medicine Section of Epidemiology and Population SciencesDan L Duncan Comprehensive Cancer CenterBaylor College of MedicineHoustonTX 77030USA Division of Cellular&Molecular Research Humphrey Oei Institute of Cancer ResearchNational Cancer Centre SingaporeSingapore 168583Singapore

tThe tumor suppressor p53 is the most common mutated gene in cancer,with the R175H as the most frequent p53 missense mutant.However,there are currently no approved targeted therapies or immunotherapies against mutant p53.Here,we characterized and inves-tigated a monoclonal antibody(mAb)that recognizes the mutant p53-R175H for its affinity,specificity,and activity against tumor cells in vitro.We then delivered DNA plasmids expres-sing the anti-R175H mAb or a bispecific antibody(BsAb)into mice to evaluate their therapeutic effects.Our results showed that the anti-R175H mAb specifically bound to the p53-R175H an-tigen with a high affinity and recognized the human mutant p53-R175H antigen expressed on HEK293T or MC38 cells,with no cross-reactivity with wild-type p53.In cultured cells,the anti-R175H mAb showed higher cytotoxicity than the control but did not induce antibody-dependent cellular cytotoxicity.We made a recombinant MC38 mouse cell line(MC38-p53-R175H)that overexpressed the human p53-R175H after knocking out the endogenous mutant p53 alleles.In vivo,administration of the anti-R175H mAb plasmid elicited a robust anti-tumor effect against MC38-p53-R175H in mice.The administration of the anti-R175H BsAb plasmid showed no therapeutic effects,yet potent anti-tumor activity was observed in combination with the anti-PD-1 antibody.These results indicate that targeting specific mutant epitopes using DNA-delivered mAbs or BsAbs presents a form of improved natural immunity derived from tumor-infiltrating B cells and plasma cells against intracellular tumor antigens.

关键词： BsAb Cytotoxicity mAb Mutant p53 PD-1 R175H

基于从众行为的改进Hegselmann-Krause观点动力学分析

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控制与决策 2024年第3期39卷 965-974页

作者：张善祺刘兵柴利武汉科技大学信息科学与工程学院武汉430081 浙江大学控制科学与工程学院杭州310027

在许多社交场景中,个体往往因为从众行为而改变自己的观点.为了探究从众行为对个体观点演化的影响,提出具有群体压力的改进Hegselmann-Krause (HK)模型.与已有模型不同,所提出模型中每个个体对其余个体的影响程度并不总是相同.首先,在... 详细信息

在许多社交场景中,个体往往因为从众行为而改变自己的观点.为了探究从众行为对个体观点演化的影响,提出具有群体压力的改进Hegselmann-Krause (HK)模型.与已有模型不同,所提出模型中每个个体对其余个体的影响程度并不总是相同.首先,在此基础上,通过理论分析该模型的收敛性,并给出该模型的收敛时间及其与信任边界、群体压力大小等因素的关系;然后,考虑到群体中存在合作和对抗2种关系,进一步提出具有群体压力的改进符号HK模型,验证该模型的收敛性,并给出其收敛时间以及与信任边界、群体压力大小等因素的关系;最后,仿真分析信任边界和群体压力对所提出2种模型的观点演化过程和收敛时间的影响,并验证所提出模型的有效性.结果表明,信任边界与群体压力越大,群体内个体的观点收敛越快.

关键词：观点动力学有界信任 HK模型从众行为二分一致性观点演化

The single-cell transcriptomic landscape of the topological differences in mammalian auditory receptors

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Science China Life Sciences 2024年

作者： Xiangyu Ma Xin Chen Yuwei Che Siyao Zhu Xinlin Wang shan Gao Jiheng Wu Fanliang Kong Cheng Cheng Yunhao Wu Jiamin Guo Jieyu Qi Renjie chai State Key Laboratory of Bioelectronics Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery Zhongda Hospital School of Life Sciences and Technology Advanced Institute for Life and Health Jiangsu Province High-Tech Key Laboratory for Bio-Medical Research Southeast University School of Engineering Vanderbilt University Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School Jiangsu Provincial Key Medical Discipline (Laboratory) Research Institute of Otorhinolaryngology Nanjing Department of Neurology Aerospace Center Hospital School of Life Sciences Beijing Institute of Technology Advanced Technology Research Institute Beijing Institute of Technology Co-innovation Center of Neuroregeneration Nantong University Department of Otolaryngology Head and Neck Surgery Sichuan Provincial People's Hospital University of Electronic Science and Technology of China Southeast University Shenzhen Research Institute

Mammalian hair cells (HCs) are arranged spirally along the cochlear axis and correspond to different frequency ranges. Serving as primary sound detectors, HCs spatially segregate component frequencies into a topographical map. HCs display significant diversity in anatomical and physiological characteristics, yet little is known about the organization of the cochleotopic map of HCs or the molecules involved in this process. Using single-cell RNA sequencing, we determined the distinct molecular profiles of inner hair cells and outer hair cells, and we identified numerous position-dependent genes that were expressed as gradients. Newly identified genes such as Ptn, Rxra, and Nfe2l2 were found to be associated with tonotopy. We employed the SCENIC algorithm to predict the transcription factors that potentially shape these tonotopic gradients. Furthermore, we confirmed that Nfe2l2, a tonotopy-related transcription factor, is critical in mice for sensing low-tomedium sound frequencies in vivo. the analysis of cell-cell communication revealed potential receptor-ligand networks linking inner hair cells to spiral ganglion neurons, including pathways such as BDNF-Ntrk and PTN-Scd4, which likely play essential roles in tonotopic maintenance. Overall, these findings suggest that molecular gradients serve as the organizing principle for maintaining the selection of sound frequencies by HCs.

关键词：

中华典籍英译研究的可视化分析(2013-2022)

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外语学刊 2024年第2期 58-66页

作者：柴橚王泽皓刘珊兰州大学外国语学院兰州730000

随着中国文化“走出去”战略的深入推进,汉英翻译成为讲述中国故事、传播中国声音的重要方式,相关研究也呈现繁荣活跃的态势。本文以CSSCI和Web of Science2013年至2022年发表中华典籍英译研究的期刊文章为对象,运用可视化软件CiteSpac... 详细信息

随着中国文化“走出去”战略的深入推进,汉英翻译成为讲述中国故事、传播中国声音的重要方式,相关研究也呈现繁荣活跃的态势。本文以CSSCI和Web of Science2013年至2022年发表中华典籍英译研究的期刊文章为对象,运用可视化软件CiteSpace分析国内外发表相关文章的数量、时间、期刊、关键词和被引文献等数据,研究发现国内外研究热点存在较多重合。在微观层面,学者不仅聚焦中华典籍译本的正文本,还将视野拓展到副文本,探讨副文本在翻译活动中发挥的作用。另有学者借助语料库分析译本,以提高结论的客观性和公正性。在宏观层面,译本在目标语国家的传播、出版和接受等情况也是学者关注的焦点。基于汉英翻译研究现状,未来应继续扩大汉英翻译研究范围,给予其他类典籍更多关注;创新研究理论、方法和视角,拓宽研究深度和广度;打破学科界限,加强跨学科研究和翻译研究团队建设。

关键词：汉英翻译 CiteSpace 中华典籍传播与接受

气相色谱-质谱法对环境水体中三卤甲烷的测定方法研究

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山西化工 2024年第4期44卷 65-67页

作者：柴珊临汾市环境应急与环境投诉受理中心山西临汾041000

为了解决水体中三卤甲烷测定效率低、精度差的不足,提出了一种新的气相色谱-质谱法联合测定技术。在采集到待测样品后,将其转移到空瓶内,然后经过吹扫捕集除理后,把水体中的三卤甲烷脱出并使用捕集器将待测吸附,最后经过热解以后进入气... 详细信息

为了解决水体中三卤甲烷测定效率低、精度差的不足,提出了一种新的气相色谱-质谱法联合测定技术。在采集到待测样品后,将其转移到空瓶内,然后经过吹扫捕集除理后,把水体中的三卤甲烷脱出并使用捕集器将待测吸附,最后经过热解以后进入气相色谱柱分离、质谱检测器测定、外标法定量获取测定结果。根据实际应用表明,新测定方法的检出限为0.001~0.03μg/L,测定的相对标准偏差在0.95%~2.2%之间,具有较高的测试精度,能够满足5种三卤甲烷的同时测定。

关键词：气相色谱-质谱法三卤甲烷吹扫捕集测定精度

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污水中痕量磷快速处理技术研究

山西化工 2024年第6期44卷 237-238,287页

作者：柴珊临汾市环境应急与环境投诉受理中心山西临汾041000

为了解决目前单一除磷药剂除磷效率低、工艺流程复杂、成本高的不足,提出了一种复配除磷药剂,对不同除磷药剂复配方案进行了实验验证。结果表明,采用10 g/L的硫酸亚铁和8 g/L的PFS溶液按3∶1的体积比进行复配,反应时按2 mL的量投加、混... 详细信息

为了解决目前单一除磷药剂除磷效率低、工艺流程复杂、成本高的不足,提出了一种复配除磷药剂,对不同除磷药剂复配方案进行了实验验证。结果表明,采用10 g/L的硫酸亚铁和8 g/L的PFS溶液按3∶1的体积比进行复配,反应时按2 mL的量投加、混凝转速设置为190 r/min、混凝时间设置为60 s,絮凝时间设置为15 min、沉淀时间设置为30 min时的总磷去除率为99.61%,比传统单一除磷药剂除磷率提升了0.71%,而且处理后的水体为中性,无需进一步处理,显著提升了除磷率和除磷经济性。

关键词：除磷药剂复配总磷去除率

整合分析秸秆还田对农田杂草多度和多样性的影响

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草业学报 2024年第3期33卷 150-160页

作者：苏尧叶苏梅鲁梦醒马跃王玉宝王珊珊柴如山叶新新张震马超安徽省绿色磷肥智能制造与高效利用工程研究中心农田生态保育与污染防控安徽省重点实验室安徽农业大学资源与环境学院安徽合肥230036 肥西县严店乡植保服务专业合作社安徽合肥231232 安徽省文胜生物工程股份有限公司安徽阜阳236000

整合分析不同环境条件下秸秆还田对农田杂草多度和多样性的影响,可为秸秆还田利用情景下的草害防控提供科学依据。本研究基于2000-2022年间发表的41篇关于秸秆还田对草害影响的论文,整理得到426组杂草多度和多样性数据,并运用整合分析方... 详细信息

整合分析不同环境条件下秸秆还田对农田杂草多度和多样性的影响,可为秸秆还田利用情景下的草害防控提供科学依据。本研究基于2000-2022年间发表的41篇关于秸秆还田对草害影响的论文,整理得到426组杂草多度和多样性数据,并运用整合分析方法,探讨作物类型、秸秆还田量、土壤质地、气候条件等因素对秸秆还田抑草效应的影响。结果表明:1)与秸秆不还田相比,秸秆还田总体上可显著降低农田杂草多度和多样性,抑制效应分别为-42.4%和-8.5%。2)不同条件下秸秆还田的抑草效应存在差异。其中,作物类型是影响秸秆还田对杂草多度抑制效应的关键因子,将秸秆还于稻田、玉米田或油菜田可显著降低杂草多度,抑制效应分别为-62.3%、-34.6%和-56.9%,而将秸秆还于小麦田时的抑制效应(-7.1%)不显著;秸秆还田量是影响秸秆还田对杂草多样性抑制效应的关键因子,回归分析结果显示:随着秸秆还田量的增加,秸秆还田对杂草多样性的抑制效应显著增强(R2=0.021, P7000 kg·hm^(-2)的量还于稻田对杂草多度的抑制效果最好,而在温带季风气候区以同等量的秸秆还于油菜田时可以更好地抑制杂草多样性。

关键词：秸秆还田杂草多度杂草多样性影响因素整合分析

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辽南晚更新世风成沉积序列与古气候意义

第四纪研究 2024年第2期44卷 380-393页

作者：刘亮杨艺凝许姗贾飞飞张威魏东岚柴乐马瑞丰辽宁师范大学地理科学学院辽宁大连116029 东华理工大学地球科学学院江西南昌330013 鞍山师范学院管理学院辽宁鞍山114007

作为中国东部重要的第四纪风成堆积地层,辽南风成沉积反映的气候振荡记录对于揭示区域古气候变化、东亚季风变迁等有着不言而喻的重要性。本研究利用辽南老虎村5.44 m厚的风成沉积剖面作为研究对象,采用光释光(OSL)测年技术建立了研究... 详细信息

作为中国东部重要的第四纪风成堆积地层,辽南风成沉积反映的气候振荡记录对于揭示区域古气候变化、东亚季风变迁等有着不言而喻的重要性。本研究利用辽南老虎村5.44 m厚的风成沉积剖面作为研究对象,采用光释光(OSL)测年技术建立了研究区沉积地层的年代框架,通过岩石学和代用指标重建了晚更新世期间的风成沉积历史。结果表明:风成活动发生在71.7~61.7 ka, 49.4~42.4 ka和约23.0 ka,分别对应深海氧同位素阶段(MIS)5a~4、 3b和2,寒冷干燥的气候条件与增强的东亚冬季风促使风成活动加剧;而MIS 3a和MIS 3c的沉积中断可能受到了暖湿气候的影响。研究区的粒度数据表明在MIS 5/4转变时期有一个短暂的冬季风波动,同时,中值粒径增大可能与海因里希事件(H6、 H5、 H2)有关,未来仍需更多的区域气候纪录来支持这一观点。

关键词：辽南风成沉积气候记录晚更新世海因里希事件

新型医疗器械中应用的呼吸面罩技术评估与改进探究进展

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中国医疗器械信息 2024年第7期30卷 14-17页

作者：张梅柴谦王晓晨杜旭刘凤林楚姗姗山东省食品药品审评查验中心山东济南250013

旨在评估新型医疗器械中应用的呼吸面罩技术存在的问题,并提出相应的改进策略。首先,介绍呼吸面罩技术的发展背景和应用现状,并分析其在新型医疗器械中的重要性。其次,从患者体验的角度出发对呼吸面罩技术存在的问题进行评估,主要包括... 详细信息

旨在评估新型医疗器械中应用的呼吸面罩技术存在的问题,并提出相应的改进策略。首先,介绍呼吸面罩技术的发展背景和应用现状,并分析其在新型医疗器械中的重要性。其次,从患者体验的角度出发对呼吸面罩技术存在的问题进行评估,主要包括舒适性、可靠性和易用性等方面的问题。再次,从审评角度分析呼吸面罩产品技术要求中性能指标的制定。最后,提出呼吸面罩技术的改进策略,包括设计优化、材料改进和功能增强等方面。

关键词：新型医疗器械呼吸面罩技术问题评估改进策略