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Cilioth.rapy： a novel intervention in polycystic kidney disease

Journal of Geriatric Cardiology 2014年第1期11卷 63-73页

作者： sarmed h. k.them Ash.af M. Moh.eldin Sh.kila Abdul-Majeed Sajida h. Ismail Qaiss h. Altaei Ibrah.m k. Alsh.mmari Moh.nned M. Alsaidi h.ssein kh.mmas Andromeda M. Nauli Bina Joe Surya M. Nauli Centerfor h.pertension and Personalized Medicine University of Toledo Health Science Building Room 312 3000 Arlington Ave. Toledo OH 43614 USA Department of Ph.rmacology University of Toledo Health Education Building Room 274 3000 Arlington Ave. Toledo OH 43614 USA College of Ph.rmacy University of Baghdad Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq kidney Disease and Transplant Center Medical City Complex Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq Alkadh.mia Academic h.spital Bab-Almoadhum 14026 Baghdad Iraq ph.rmaceutical & Biomedical Sciences California Northstate University 10811 International Drive Rancho Cordova CA 95670 USA

Background Ciliopath.es are a group of diseases associated with.abnormal structure or function of primary cilia. Ciliopath.es include polycystic kidney disease （PkD）, a path.logy associated with.vascular h.pertension. We previously sh.wed th.t cilia length.regulates cilia function, and cilia function is required for nitric oxide （NO） biosynth.sis in endoth.lial cells. Because patients with.PkD sh.w abnormal sensory cilia function, th. aim of our current study was to search.for a targeted th.rapy focused on primary cilia, wh.ch.we refer to as ＇cilio- th.rapy＇. Meth.ds and Results In th. present studies, our in vitro analyses refined fenoldopam as an equipotent and more specific dopa- minergic agonist to regulate cilia length.and function. Our in vivo studies indicated th.t fenoldopam increased cilia length.and serum NO th.reby reducing blood pressure in a PkD mouse model. Our crossover, multicenter, double-blind and placebo-controlled clinical study furth.r indicated th.t cilia-targeting th.rapy sh.wed an overall reduction in mean arterial pressure in PkD patients. Conclusions Overall, our studies provide th. first evidence of cilioth.rapy as an innovative intervention in patients with.abnormal primary cilia.

关键词： Primary cilium Blood pressure Mech.nosensor Mech.notransduction Ch.mosensor Fluid-sh.ar stress

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