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Nanocarrier-mediated siRNA delivery:a new approach for the treatment of traumatic brain injury-related Alzheimer's disease

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Neural Regeneration Research 2025年第9期20卷 2538-2555页

作者： Jie Jin Huajing Zhang Qianying Lu Linqiang Tian sanqiao yao Feng Lai Yangfan Liang Chuanchuan Liu Yujia Lu Sijia Tian Yanmei Zhao Wenjie Ren Institute of Disaster and Emergency Medicine Tianjin UniversityTianjinChina Key Laboratory for Disaster Medicine Technology TianjinChina Henan Medical Key Laboratory for Research of Trauma and Orthopedics The Third Affiliated Hospital of Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina Clinical Medical Center of Tissue Engineering and Regeneration Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina Institutes of Health Central Plain Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina School of Public Health Xinxiang Medical UniversityXinxiangHenan ProvinceChina

Traumatic brain injury and Alzheimer's disease share pathological similarities,including neuronal loss,amyloid-βdeposition,tau hyperphosphorylation,blood-brain barrier dysfunction,neuroinflammation,and cognitive ***,traumatic brain injury can exacerbate Alzheimer's disease-like pathologies,potentially leading to the development of Alzheimer's *** offer a potential solution by facilitating the delive ry of small interfering RNAs across the blood-brain barrier for the targeted silencing of key pathological genes implicated in traumatic brain injury and Alzheimer's disease.U nlike traditional approaches to neuro regeneration,this is a molecula r-targeted strategy,thus avoiding non-specific drug *** review focuses on the use of nanocarrier systems for the efficient and precise delive ry of siRNAs,discussing the advantages,challenges,and future *** principle,siRNAs have the potential to target all genes and non-targetable protein s,holding significant promise for treating various *** the various therapeutic approaches currently available for neurological diseases,siRNA gene silencing can precisely"turn off"the expression of any gene at the genetic level,thus radically inhibiting disease progression;however,a significant challenge lies in delivering siRNAs across the blood-brain *** have received increasing attention as an innovative drug delive ry tool fo r the treatment of brain *** are considered a potential therapeutic strategy with the advantages of being able to cross the blood-brain barrier,targeted drug delivery,enhanced drug stability,and multifunctional *** use of nanoparticles to deliver specific modified siRNAs to the injured brain is gradually being recognized as a feasible and effective *** this strategy is still in the preclinical exploration stage,it is expected to achieve clinical translation in the future,creating a new field of molecular tar

关键词： blood-brain barrier cognitive dysfunction exosomes gene silencing immunotherapy inorganic nanomaterials liposome nanoparticles neuroinflammation polymer nanoparticles stem cells

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SiO_(2) Induces Iron Overload and Ferroptosis in Cardiomyocytes in a Silicosis Mouse Model

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Biomedical and Environmental Sciences 2024年第6期37卷 617-627页

作者： Yongheng Wang Ning Li Yi Guan Tong LI Yuxiu Zhang Hong Cao Zhihua Yu Zhiheng Li Shuoyan Li Jiahao Hu Wenxin Zhou Sisi Qin Shuang Li sanqiao yao School of Public Health North China University of Science and TechnologyTangshan 063210HebeiChina Hebei Key Laboratory of Occupational Health and Safety for Coal Industry North China University of Science and TechnologyTangshan 063210HebeiChina Occupational Disease Prevention and Control Institute of Jinneng Holding Coal Industry Group Co. LtdDatong 037001ShanxiChina China Pingmei Shenma Group Occupational Disease Prevention and Control Hospital Pingdingshan 467000HenanChina School of Public Health Xinxiang Medical UniversityXinxiang 453003HenanChina

Objective The aim of this study was to explore the role and mechanism of ferroptosis in SiO_(2)-induced cardiac injury using a mouse *** Male C57BL/6 mice were intratracheally instilled with SiO_(2) to create a silicosis ***-1(Fer-1)and deferoxamine(DFO)were used to suppress *** biomarkers,oxidative stress markers,histopathology,iron content,and the expression of ferroptosis-related proteins were *** SiO_(2) altered serum cardiac injury biomarkers,oxidative stress,iron accumulation,and ferroptosis markers in myocardial ***-1 and DFO reduced lipid peroxidation and iron overload,and alleviated SiO_(2)-induced mitochondrial damage and myocardial ***_(2) inhibited Nuclear factor erythroid 2-related factor 2(Nrf2)and its downstream antioxidant genes,while Fer-1 more potently reactivated Nrf2 compared to *** Iron overload-induced ferroptosis contributes to SiO_(2)-induced cardiac *** ferroptosis by reducing iron accumulation or inhibiting lipid peroxidation protects against SiO_(2) cardiotoxicity,potentially via modulation of the Nrf2 pathway.

关键词： SiO_(2) exposure Iron overload Ferroptosis Cardiac injury Nrf2

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Effects of Curcumin on Neuroinflammation and the Nrf2/HO-1 Pathway in Rat Brains Following Gas Explosion

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Biomedical and Environmental Sciences 2024年第8期37卷 943-947页

作者： Xinwen Dong Yaguang Su Zheng Luo Lyufei Deng Xiaofeng Han Yifang Liang sanqiao yao Weidong Wu Jia Cao Linqiang Tian Yichun Bai Wenjie Ren Health School of Public Health Xinxiang Medical UniversityXinxiang 453003HenanChina Toxicology Research Institute PLA Army Medical UniversityChongqing 400038China Institute of Trauma and Orthopaedics Xinxiang Medical UniversityXinxiang 453003HenanChina Institutes of Health Central Plains Xinxiang Medical UniversityXinxiang 453003HenanChina

Gas explosions,a major occupational hazard in China’s coal industry,endanger the lives and health of *** explosions cause a specific type of traumatic brain injury with complex mechanisms,leading to disability and death.A study by Zhao et *** magnetic resonance imaging on 49 gas explosion survivors revealed significant damage to brain regions like the hippocampus and cerebral cortex.

关键词： damage Nrf2 cerebral

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Association among Serum Organochlorine Pesticide Residues, Glutathione S-Transferase M1 Genetic Polymorphism and Female Breast Cancer

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Advances in Breast Cancer Research 2013年第2期2卷 19-23页

作者： Jun Li Shoufang Jiang Yongli Chang Zhong Guo sanqiao yao Juxiang Yuan Guoli Li Center for Disease Control and Prevention in Tangshan City Tangshan China Center for Disease Control and Prevention in Yutian County Tangshan China Medical College Hubei Arts and Sciences University Xiangyang China School of Public Health Hebei Union University Tangshan China Xingtai Medical Higher Junior College Xingtai China

Background: The purpose of this study was to evaluate the association among serum organochlorine pesticide residues, glutathione S-transferase M1 genetic polymorphism and female breast cancer. Methods: A 1:1 matched case-control study of 140 newly diagnosed breast cancer patients and 140 non-cancer female patients who consulted the five largest hospitals in the Tangshan city from September 2006 to October 2007. Results: The result showed higher risk of breast cancer among subjects with higher levels of serum DDT and HCH residue, the OR was 3.18 (95%CI, 1.11 - 9.07) and 5.02 (95%CI, 1.64 - 16.56).The value of ORe associated with single environmental factor DDT high residues, and ORg associated with single GSTM1 deletion genotype were respectively 3.86 (1.20 - 12.47) and 1.34 (0.36 - 5.08). The OReg associated with combined action of two factors was 5.59 (1.63 - 18.90), and the value of interaction parameters (γ) equaled 1.24. The value of ORe associated with single environmental factor HCH higher residue and ORg associated with single GSTM1 deletion genotype were respectively 2.73 (0.84 - 8.87) and 1.48 (0.49 - 4.60). The value of OReg associated with combined action of two factors was 3.87 (1.18 - 12.68), and γ equaled 1.38. Conclusion: The results indicated that breast cancer occurrence was the combined result of environmental and genetic factors. The concurrent action of GSTM1 deletion genotype and DDT/HCH enhanced the risk of breast cancer.

关键词： Breast Cancer DDT HCH Glutathione S-Transferase M1 (GSTM1) Endocrine Disruptors Gene Polymorphism Interaction

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胶原样结构巨噬细胞受体和上皮间质转化在矽肺发病机制中作用研究进展

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中国职业医学 2017年第3期44卷 371-375页

作者：杨萌姚三巧华北理工大学公共卫生学院河北唐山063000 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453000

矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅（Silicon dioxide,SiO2）水平较高的粉尘所引起的以肺组织纤维化为主的全身性疾病。矽肺是尘肺病中最为常见、进展最快和危害最为严重的一种病种[1]。人们对于矽肺发病机制的研究长达一个多世纪,提出了... 详细信息

矽肺是由于长期吸入游离二氧化硅（Silicon dioxide,SiO2）水平较高的粉尘所引起的以肺组织纤维化为主的全身性疾病。矽肺是尘肺病中最为常见、进展最快和危害最为严重的一种病种[1]。人们对于矽肺发病机制的研究长达一个多世纪,提出了近百种学说,但迄今仍无法全面解释其发病过程。

关键词：矽肺二氧化硅粉尘清道夫受体胶原样结构巨噬细胞受体上皮间质转化纤维化

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多聚鸟嘌呤核苷酸对矽尘致大鼠肺纤维化干预作用及机制研究

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中国职业医学 2017年第1期44卷 25-30页

作者：杨萌王娜姚三巧华北理工大学公共卫生学院河北唐山063000 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453000

目的观察多聚鸟嘌呤核苷酸(Poly G)对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和4个干预组(即干预1、2、3、4次组),每组5只。除对照组外,其余5组大鼠均以非暴... 详细信息

目的观察多聚鸟嘌呤核苷酸(Poly G)对染矽尘大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制。方法无特定病原体级健康成年雄性SD大鼠随机分为对照组、矽肺模型组和4个干预组(即干预1、2、3、4次组),每组5只。除对照组外,其余5组大鼠均以非暴露式气管插管法一次性予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1.0 m L造模,4个干预组大鼠分别于造模后第1~21天内腹腔注射1、2、3、4次剂量为2.5 mg/kg体质量的Poly G。造模后28 d处死大鼠,观察肺部组织病理学改变情况,以Ashcroft评分法评估肺纤维化程度,以蛋白免疫印迹法测定肺组织内胶原样结构巨噬细胞受体(MARCO)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、E-钙黏蛋白(E-cad)、波形蛋白(Vimentin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白相对表达水平。结果矽肺模型组大鼠肺泡腔内有大量尘细胞聚集,肺间质内出现弥漫性的胶原沉积,说明矽肺造模成功;干预1次组大鼠肺泡结构基本完整,肺纤维化程度较矽肺模型组明显减轻。与对照组比较,矽肺模型组大鼠肺组织Ashcroft评分和MARCO、TGF-β1、Vimentin、α-SMA的蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),E-cad相对表达水平下降(P<0.05);与矽肺模型组比较,干预1次组大鼠肺组织的TGF-β1、Vimentin和α-SMA的蛋白相对表达水平均下降(P<0.05),E-cad相对表达水平升高(P<0.05)。Poly G干预次数与大鼠肺组织的Ashcroft评分和MARCO、TGF-β1、E-cad、Vimentin、α-SMA的蛋白相对表达水平之间均无剂量-效应关系。结论 Poly G可改善矽尘所致的大鼠肺组织炎症和纤维化,以在造模后第1天进行一次性干预(2.5 mg/kg体质量,腹腔注射)效果较好,其机制可能与低剂量Poly G抑制上皮间质转化的进程从而减少胶原合成有关。

关键词：矽肺多聚鸟嘌呤核苷酸胶原样结构巨噬细胞受体肺纤维化转化生长因子-β1 上皮间质转化

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河南省新乡市快递行业人员职业倦怠现状及其影响因素

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环境与职业医学 2023年第4期40卷 413-419页

作者：马佳吴辉姚三巧余善法新乡医学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生教研室河南新乡453003 河南省第三人民医院办公室河南郑州450052 河南医学高等专科学校河南郑州451191

[背景]职业倦怠在职业人群当中普遍存在,国内外已对多数行业人群的职业倦怠现状及其影响因素进行研究,但目前国内关于快递行业人员职业倦怠的研究较少。[目的]了解河南省新乡市快递行业人员的职业倦怠现状及其可能的影响因素,为采取措... 详细信息

[背景]职业倦怠在职业人群当中普遍存在,国内外已对多数行业人群的职业倦怠现状及其影响因素进行研究,但目前国内关于快递行业人员职业倦怠的研究较少。[目的]了解河南省新乡市快递行业人员的职业倦怠现状及其可能的影响因素,为采取措施减少人员职业倦怠的发生提供科学依据。[方法]于2022年采用整群随机抽样法抽取河南省新乡市432名快递行业人员,采用《职业倦怠通用量表》《广泛性焦虑障碍量表》《患者健康问卷》调查其职业倦怠、焦虑症状、抑郁症状情况。采用卡方检验分析组间职业倦怠发生率的差异,Spearman相关分析方法进行变量间相关性分析,以职业倦怠、高水平耗竭、高水平愤世嫉俗是否发生为应变量,进行单因素分析,将有统计学意义的变量作为自变量纳入多因素logistic回归分析。[结果]本研究共发放问卷460份,回收有效问卷432份,有效回收率为93.9%。快递行业人员发生职业倦怠共286人(66.2%)。焦虑症状发生率为41.0%,抑郁症状发生率为34.0%。快递行业人员职业倦怠得分[M(P^(25),P^(75))]为1.8(1.0,2.5)分;耗竭、愤世嫉俗和职业效能三个维度得分的M(P^(25),P^(75))分别为1.0(0.0,2.6)、1.0(0.0,2.2)、3.5(1.2,5.8)分;焦虑症状得分的M(P^(25),P^(75))为1.5(0.0,7.0)分;抑郁症状得分的M(P^(25),P^(75))为1.0(0.0,8.0)分。不同性别、文化程度、月收入、工作班制、加班情况、焦虑症状、抑郁症状的快递行业人员职业倦怠发生率有统计学差异(P<0.05)。Spearman相关分析结果表明,快递行业人员焦虑症状评分与职业倦怠总分、耗竭得分、愤世嫉俗得分呈正相关(r^(s)=0.596、0.689、0.600,P<0.001);抑郁症状评分与职业倦怠总分、耗竭得分、愤世嫉俗得分也呈正相关(r^(s)=0.601、0.680、0.607,P<0.001)。logistic回归分析显示与男性相比,女性出现职业倦怠的风险更低(OR=0.458,95%CI:0.273~0.768);与不加班人员相比,经常加班人员的职业倦怠发生风险较高,其OR(95%CI)为3.140(1.732~5.693)。[结论]快递行业人员的职业倦怠现状较为严重,性别、文化程度、月收入和加班情况是其主要影响因素,应积极采取措施减少人员职业倦怠的发生。

关键词：快递行业人员职业倦怠焦虑症状抑郁症状影响因素

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河南省新乡市某化纤厂员工职业倦怠现状及影响因素

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环境与职业医学 2023年第4期40卷 420-425,432页

[背景]职业倦怠在职业人群当中普遍存在,容易导致个体的身心不适,影响生活质量和生产力。大多数化纤厂员工从事高频率、高重复性的有害作业,极易产生焦虑及抑郁症状,并发生职业倦怠。[目的]了解河南省新乡市某化纤厂员工的职业倦怠现状... 详细信息

[背景]职业倦怠在职业人群当中普遍存在,容易导致个体的身心不适,影响生活质量和生产力。大多数化纤厂员工从事高频率、高重复性的有害作业,极易产生焦虑及抑郁症状,并发生职业倦怠。[目的]了解河南省新乡市某化纤厂员工的职业倦怠现状,并分析可能的影响因素,为预防和减少化纤行业员工职业倦怠发生提供实证依据。[方法]于2022年采用整群随机抽样法选取新乡市某化纤厂员工为研究对象,采用中文版《职业倦怠通用量表》《7项广泛性焦虑障碍量表》《9条目患者健康问卷》进行问卷调查。采用SPSS 25.0软件对数据进行秩和检验、相关性分析、logistic回归分析。[结果]本研究共回收有效问卷1463份,有效回收率为90.0%。化纤厂员工轻中度职业倦怠发生率为39.4%,重度职业倦怠发生率为14.3%。不同性别、年龄、教育水平、岗位、工作班制、焦虑症状程度和抑郁症状程度的化纤厂员工职业倦怠发生率差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关分析结果表明,化纤厂员工焦虑症状得分与职业倦怠及耗竭、愤世嫉俗维度得分呈正相关,与职业效能维度得分呈负相关(r=0.671、0.764、0.673、-0.097;P<0.01);员工抑郁症状得分与职业倦怠及耗竭、愤世嫉俗维度得分也呈正相关,与职业效能维度得分呈负相关(r=0.688、0.791、0.723、-0.087;P<0.01)。logistic回归分析结果显示:男性相对于女性发生重度倦怠的风险更大(OR=1.698,95%CI:1.163~2.479);年龄≤40岁的员工比年龄在51~60岁的员工发生重度倦怠的风险更大(OR=2.587,95%CI:1.310~5.109);非流水线生产工人和流水线生产工人比行政管理及后勤员工更容易出现重度倦怠(OR=6.511、9.707,95%CI:1.539~27.548、2.260~41.700);相比其他班制的员工(三班轮换、常夜班),常白班员工发生重度倦怠的风险更小(OR=0.375,95%CI:0.254~0.553);与经常加班的员工相比,不加班和偶尔加班的职工出现重度倦怠的风险较低,OR(95%CI)分别为0.114(0.068~0.192)、0.331(0.194~0.564)。[结论]该化纤厂员工的职业倦怠发生率较高,焦虑症状和抑郁症状均与职业倦怠呈正相关关系,应从多个层面加强对工作的调节,改善员工焦虑症状和抑郁症状,减少职业倦怠的发生。

关键词：化纤厂员工职业倦怠焦虑症状抑郁症状

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多聚鸟苷酸干预大鼠矽肺纤维化的内质网应激作用机制

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中国职业医学 2017年第4期44卷 399-407页

作者：王娜杨萌雷素英千新来姚三巧新乡医学院公共卫生学院河南新乡453000 华北理工大学公共卫生学院河北唐山063000 新乡医学院第三附属医院 453000

目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组... 详细信息

目的探讨肌醇需求激酶1(IRE1)介导的内质网应激(ERS)细胞凋亡途径在多聚鸟苷酸(PolyG)干预大鼠矽肺纤维化中的作用及机制。方法将无特定病原体级成年雄性SD大鼠随机分为对照组(24只)、矽肺模型组(24只)、PolyG预防组(16只)和PolyG治疗组(16只),采用一次性吸入式气管滴注法,对照组大鼠予灭菌0.9%氯化钠溶液1 mL,其余3组大鼠均予质量浓度为50.0 g/L的矽尘混悬液1 mL以构建矽肺纤维化大鼠模型。PolyG预防组大鼠于造模当天,PolyG治疗组大鼠于造模第28天,均一次性经尾静脉注射剂量为2.5 mg/kg体质量的PolyG,于PolyG给药后第28和56天各处死大鼠8只。观察各组大鼠肺组织病理改变情况,以免疫印迹法测定葡萄糖调节蛋白-78(GRP78)、IRE1、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Casepase)-3、Casepase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平。结果病理组织学检查结果显示:对照组大鼠肺组织结构正常;矽肺模型组大鼠肺组织肺泡结构破坏严重,出现纤维细胞性结节及大量胶原沉积;PolyG预防组和PolyG治疗组大鼠矽结节及胶原沉积均较矽肺模型组减少。矽肺模型组大鼠肺组织中GRP78、IRE1、CHOP、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均高于对照组(P<0.05)。除PolyG预防组IRE1和CHOP外,PolyG预防组和治疗组大鼠上述7个蛋白指标的表达水平均低于矽肺模型组(P<0.05),但仍高于对照组(P<0.05)。造模后第56天,PolyG预防组GRP78、IRE1、Caspase-3、Caspase-12、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的蛋白相对表达水平均低于PolyG治疗组(P<0.05)。结论 IRE1介导的ERS未折叠蛋白反应可能参与了PolyG干预大鼠矽肺纤维化的过程;PolyG可有效预防和治疗矽肺纤维化,以预防性给药效果更佳。

关键词：矽肺肺纤维化多聚鸟苷酸内质网应激肌醇需求激酶1 葡萄糖调节蛋白 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶胶原

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二甲双胍改善瓦斯爆炸肾损伤的试验研究

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中国安全科学学报 2022年第10期32卷 207-213页

作者：田林强来枫张玥翁孝刚姚三巧任文杰新乡医学院第三附属医院创伤与骨科研究所河南新乡453003 新乡医学院公共卫生学院河南新乡453003

为明确瓦斯爆炸肾损伤的特点以及二甲双胍(MET)的治疗效果,并探讨其可能的作用机制,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、瓦斯爆炸肾损伤组(SW组)和瓦斯爆炸肾损伤+MET治疗组(MET组),利用真实巷道建立瓦斯爆炸大鼠肾损伤模型,检测肾功能,... 详细信息

为明确瓦斯爆炸肾损伤的特点以及二甲双胍(MET)的治疗效果,并探讨其可能的作用机制,将大鼠随机分为正常对照组(NC组)、瓦斯爆炸肾损伤组(SW组)和瓦斯爆炸肾损伤+MET治疗组(MET组),利用真实巷道建立瓦斯爆炸大鼠肾损伤模型,检测肾功能,观察肾脏组织学变化及凋亡相关分子的表达变化,并检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和PGC-1α的表达情况。结果表明:瓦斯爆炸肾损伤组织学表现为肾小球和肾小管明显充血和水肿,伴肾功能异常;MET能够改善肾功能,减轻肾损伤,可能是通过激活AMPK及其下游分子PGC-1α,抑制细胞凋亡实现的。

关键词：二甲双胍(MET) 瓦斯爆炸急性肾损伤腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK) 过氧化物酶增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)

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