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Integrated NLRP3,AIM2,NLRC4,Pyrin inflammasome activation and assembly drive PANoptosis

Cellular & Molecular Immunology 2023年第12期20卷 1513-1526页

作者： SuHyeon Oh Jihye lee Jueun Oh Gyoengju Yu Haesun Ryu Daesik Kim sangjoon lee Department of Biological Science Ulsan National Institute of Science and Technology(UNIST)UlsanRepublic of Korea Department of Precision Medicine Sungkyunkwan University School of MedicineSuwonRepublic of Korea

Inflammasomes are important sentinels of innate immune defense;they sense pathogens and induce the cell death of infected cells,playing key roles in inflammation,development,and cancer.Several inflammasome sensors detect and respond to specific pathogen-and damage-associated molecular patterns(PAMPs and DAMPs,respectively)by forming a multiprotein complex with the adapters ASC and caspase-1.During disease,cells are exposed to several PAMPs and DAMPs,leading to the concerted activation of multiple inflammasomes.However,the molecular mechanisms that integrate multiple inflammasome sensors to facilitate optimal host defense remain unknown.Here,we discovered that simultaneous inflammasome activation by multiple ligands triggered multiple types of programmed inflammatory cell death,and these effects could not be mimicked by treatment with a pure ligand of any single inflammasome.Furthermore,NLRP3,AIM2,NLRC4,and Pyrin were determined to be members of a large multiprotein complex,along with ASC,caspase-1,caspase-8,and RIPK3,and this complex drove PANoptosis.Furthermore,this multiprotein complex was released into the extracellular space and retained as multiple inflammasomes.Multiple extracellular inflammasome particles could induce inflammation after their engulfment by neighboring macrophages.Collectively,our findings define a previously unknown regulatory connection and molecular interaction between inflammasome sensors,which drives the assembly of a multiprotein complex that includes multiple inflammasome sensors and cell death regulators.The discovery of critical interactions among NLRP3,AIM2,NLRC4,and Pyrin represents a new paradigm in understanding the functions of these molecules in innate immunity and inflammasome biology as well as identifying new therapeutic targets for NLRP3-,AIM2-,NLRC4-and Pyrin-mediated diseases.

关键词： Multiple Inflammasome Inflammatory Cell Death PANoptosis Excellular ASC PANoptosome

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SYNCRIP controls miR-137 and striatal learning in animal models of methamphetamine abstinence

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第8期12卷 3281-3297页

作者： Baeksun Kim Sung Hyun Tag Eunjoo Nam Suji Ham Sujin Ahn Juhwan Kim Doo-Wan Cho sangjoon lee Young-Su Yang Seung Eun lee Yong Sik Kim Il-Joo Cho Kwang Pyo Kim Su-Cheol Han Heh-In Im Convergence Research Center for Diagnosis Treatment and Care System of Dementia(DTC)Korea Institute of Science and Technology(KIST)Seoul 02792Republic of Korea Division of Bio-Medical Science&Technology KIST SchoolKorea University of Science and Technology(UST)Seoul 02792Republic of Korea Center for Neuroscience KISTSeoul 02792Republic of Korea Animal Model Research Center Jeonbuk Department of Inhalation ResearchKorea Institute of Toxicology(KIT)Korea Research Institute of Chemical Technology(KRICT)Jeongeup 56212Republic of Korea Research Animal Resource Center KISTSeoul 02792Republic of Korea Department of Pharmacology Seoul National University College of MedicineSeoul 03080Republic of Korea Center for BioMicrosystems KISTSeoul 02792Republic of Korea Department of Applied Chemistry Kyung Hee UniversityGyeonggi-do 17104Republic of Korea

Abstinence from prolonged psychostimulant use prompts stimulant withdrawal syndrome.Molecular adaptations within the dorsal striatum have been considered the main hallmark of stimulant abstinence. Here we explored striatal miRNA-target interaction and its impact on circulating miRNA marker as well as behavioral dysfunctions in methamphetamine(MA) abstinence. We conducted miRNA sequencing and profiling in the nonhuman primate model of MA abstinence, followed by miRNA qPCR,LC-MS/MS proteomics, immunoassays, and behavior tests in mice. In nonhuman primates, MA abstinence triggered a lasting upregulation of miR-137 in the dorsal striatum but a simultaneous downregulation of circulating miR-137. In mice, aberrant increase in striatal miR-137-dependent inhibition of SYNCRIP essentially mediated the MA abstinence-induced reduction of circulating miR-137. Pathway modeling through experimental deduction illustrated that the MA abstinence-mediated downregulation of circulating miR-137 was caused by reduction of SYNCRIP-dependent miRNA sorting into the exosomes in the dorsal striatum. Furthermore, diminished SYNCRIP in the dorsal striatum was necessary for MA abstinence-induced behavioral bias towards egocentric spatial learning. Taken together, our data revealed circulating miR-137 as a potential blood-based marker that could reflect MA abstinence-dependent changes in striatal miR-137/SYNCRIP axis, and striatal SYNCRIP as a potential therapeutic target for striatum-associated cognitive dysfunction by MA withdrawal syndrome.

关键词： Methamphetamine Abstinence Withdrawal Striatum miR-137 SYNCRIP Biomarker Behavior

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提高地震灾害损失估计精度的几点研究

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地震工程与工程振动 2014年第4期34卷 110-114页

作者：王自法 sangjoon Park Selina lee 崔凯佛利德斯研究中心美国纽约市华尔街48号10005

地震灾害损失估计方法一般是通过对地震活动性与地震断层参数,地震地面运动,结构的易损性三个方面的估计,然后结合建筑物的特性来系统地集成地震灾害损失的估计。本文基于这样的一个集成系统,分别从地震活动性,地震地面运动,结构易损性... 详细信息

地震灾害损失估计方法一般是通过对地震活动性与地震断层参数,地震地面运动,结构的易损性三个方面的估计,然后结合建筑物的特性来系统地集成地震灾害损失的估计。本文基于这样的一个集成系统,分别从地震活动性,地震地面运动,结构易损性和提高采样精度四个方面围绕着如何提高地震灾害损失估计精度开展了相关研究。对地震活动性的研究主要集中于日本2011年海啸地震之后的地震活动性的改变和考虑地震发生时间影响对美国西北太平洋地区的地震活动性的改变。地震地面运动的研究主要是利用日本2011年海啸地震在1000多个地点观测到的地震动记录修正地震地面运动的估计方法。结构易损性的研究是利用日本2011年海啸地震收集到的超50万个损失样本,详细修正结构易损性的估算方法。最后,利用重点采样法提高传统的利用蒙特卡洛方法用于模拟地震发生概率的采样精度。

关键词：地震灾害损失地震活动性地震地面运动结构易损性地震损失空间相关性重点采样法

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“香港综合征”:中国香港电影在韩国(1977-1992)

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戏剧与影视评论 2023年第1期 23-36页

作者： [韩国]李尚埈顾佳绮(译) 刘金平(校) 香港城市大学创意媒体学院中国香港华东师范大学哲学系厦门大学电影学院

任何在20世纪80年代的韩国度过青少年时期的人都会记得中国香港电影及其流行文化在当地文化领域的美好时代。中国香港电影在韩国曾长期被视为“低端的”文化产品。尽管“香港制造”的武侠和功夫电影很受欢迎,但大多数本土知识分子却厌... 详细信息

任何在20世纪80年代的韩国度过青少年时期的人都会记得中国香港电影及其流行文化在当地文化领域的美好时代。中国香港电影在韩国曾长期被视为“低端的”文化产品。尽管“香港制造”的武侠和功夫电影很受欢迎,但大多数本土知识分子却厌恶它们。然而,从20世纪80年代开始,中国香港电影在韩国的地位迅速改变。《秋霞》在1977年的巨大成功以及成龙主演的《醉拳》的创纪录轰动,使原本被视为“工人阶级男性文化”的电影进入了“大众流行文化”领域,它们所代表的情节剧和功夫喜剧成了20世纪80年代中国香港电影在韩国受众中的主导类型,直到20世纪80年代后半叶本土评论家所谓的“香港黑色电影”的黑帮片的兴起。在整个20世纪80年代,中国香港电影是韩国最受欢迎、最有影响力的外来电影,甚至对好莱坞的市场地位构成了威胁。本文梳理了“香港综合征”在韩国的兴起和衰落,从20世纪70年代末的陈秋霞和成龙,到20世纪80年代中期周润发、刘德华和张国荣的中国香港黑帮片,再到20世纪90年代初以林青霞为代表的武侠电影的回归,而后者最终削弱了这一综合征。

关键词：中国香港电影韩国电影跨国电影 “香港综合征”

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