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阿尔茨海默病发病与淀粉样β蛋白1～42/α1-抗糜蛋白酶复合物及脂质代谢紊乱的关系

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中国临床康复 2005年第9期9卷 42-45,i002页

作者：孙永馨贾建平 sabina janciauskiene 首都医科大学宣武医院神经内科 Wallenberg Lab Plan2University HospitalUMAS MalmSweden S-20502

目的:研究淀粉样β蛋白(Aβ)1～42与α1-抗糜蛋白酶(antichymotrypsin,ACT)形成的复合物对神经胶质瘤细胞(DK-MG)脂质代谢的影响,探索脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病机制的相关性。方法:实验于2001-01/2002-03在... 详细信息

目的:研究淀粉样β蛋白(Aβ)1～42与α1-抗糜蛋白酶(antichymotrypsin,ACT)形成的复合物对神经胶质瘤细胞(DK-MG)脂质代谢的影响,探索脂质代谢紊乱与阿尔茨海默病(Alzheimerdisease,AD)发病机制的相关性。方法:实验于2001-01/2002-03在瑞典隆德大学附属马尔默医院Wallenberg实验室和首都医科大学宣武医院神经内科实验室完成,Aβ1～42与ACT溶液室温下以10∶1摩尔比混合孵育2h,琼脂糖凝胶电泳和Western-blot检测反应产物Aβ1～42/ACT。观察在Aβ1～42/ACT存在的条件下,细胞对低密度脂蛋白(low-densitylipoprotein,LDL)的摄取、降解和细胞内胆固醇的合成;红油O染色观察细胞内脂质的含量;RT-PCR检测LDL受体(LDLr)的mRNA表达水平。结果:Aβ1～42,ACT单克隆抗体染色证实Aβ1～42/ACT复合物的存在。与对照组细胞相比,Aβ1～42/ACT使细胞摄取LDL增加50%(t=10.30,P<0.01),胞内脂质颗粒增加20倍(t=6.84,P<0.05),LDLr的mR-NA水平增加48%(t=20.79,P<0.01)。相反,Aβ1～42,ACT单分子对上述脂质代谢过程没有显著影响。Aβ1～42,ACT,Aβ1～42/ACT对LDL降解、细胞内胆固醇的合成都没有影响。结论:Aβ1～42/ACT复合物使神经胶质细胞内的脂质累积增加,可能是LDLr表达上调增加LDL摄取的结果。脂质代谢紊乱是AD发病的假说之?

关键词：阿尔茨海默病淀粉样β蛋白 α1-抗糜蛋白酶脂蛋白类,LDL 脂类/代谢

淀粉样蛋白Aβ_(1-42)与α_1-抗糜蛋白酶反应的体外研究

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中国神经精神疾病杂志 2010年第4期36卷 220-224页

作者：孙永馨贾建平 sabina janciauskiene 首都医科大学宣武医院北京100053 Department of Medicne Wallenberg LaboratoryMalm University Hospital

目的研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制的研究探索新的领域。方法Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7h... 详细信息

目的研究淀粉样蛋白Aβ1-42与α1-抗糜蛋白酶(α1-antichymotrypsin,ACT)在体外动态反应的性质,为阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发病机制的研究探索新的领域。方法Aβ1-42、ACT以10:1的摩尔比溶解于Tris缓冲液中,37℃下孵育7h形成复合物。SDS-PAGE及糜蛋白酶(chymotrypsin,CHY)干扰实验探索Aβ1-42/ACT复合物的性质;采用ACT蛋白酶抑制剂活性的化学计量法研究和荧光标记Aβ1-42的解离追踪计算Aβ1-42与ACT的结合速率和解离速率;定量分析Aβ1-42浓度对ACT活性的影响。结果Aβ1-42与ACT反应7h形成的复合物在SDS-PAGE电泳条件下不稳定,ACT仍具有蛋白酶抑制剂活性。Aβ1-42与ACT结合后,后者的蛋白酶抑制剂活性减弱约10倍(SI=1.1vsSI=10.5),并且在一定范围内ACT的活性随Aβ1-42浓度的增高而减弱。Aβ1-42/ACT的结合速率常数为1.7(M.s)-1,解离速率常数为1.4×10-5s-1,即37℃、PH值7.4条件下Aβ1-42与ACT的结合速率远远高于解离速率。结论体外定量实验证实Aβ1-42、ACT之间的动态反应可形成稳定复合物并最终使ACT丧失蛋白酶抑制剂活性,提示ACT在AD的发病中可能发挥着与Aβ1-42相关的重要作用。

关键词：淀粉样蛋白Aβ1-42 阿尔茨海默病 α1-抗糜蛋白酶蛋白酶

Serum macrophage migration inhibitory factor as a potential biomarker to evaluate therapeutic response in patients with allergic asthma:an exploratory study

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2021年第6期22卷 512-520页

作者： Huiyuan ZHU Shaochun YAN Jingshuo WU Zhong ZHANG Xiaolin LI Zheng LIU Xing MA Lina ZHOU Lin ZHANG Mingming FENG Yiwei GENG Aixin ZHANG sabina janciauskiene Aiguo XU Department of Pulmonary and Critical Care Medicine Zhengzhou Second People's HospitalZhengzhou Affiliated Hospital of Jinan UniversityZhengzhou 450006China Department of Pulmonary and Critical Care Medicine First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Department of Cell Biology School of Basic and Forensic MedicineBaotou Medical CollegeBaotou 014040China Department of Hematology First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhou 450052China Department of Respiratory Medicine German Center for Lung ResearchHannover Medical SchoolHannover 30625Germany

Background:Previous studies have shown that macrophage migration inhibitory factor(MIF)is involved in the pathogenesis of *** study aimed to investigate whether serum MIF reflects a therapeutic response in allergic ***:We enrolled 30 asthmatic patients with mild-to-moderate exacerbations and 20 healthy controls,analyzing the parameter levels of serum MIF,serum total immunoglobulin E(tIgE),peripheral blood eosinophil percentage(EOS%),and fractional exhaled nitric oxide(FeNO).Lung function indices were used to identify disease severity and therapeutic ***:Our study showed that all measured parameters in patients were at higher levels than those of *** one week of treatment,most parameter levels decreased significantly except for serum ***,we found that serum MIF positively correlated with EOS%as well as FeNO,but negatively correlated with lung function *** operator characteristic(ROC)curve analysis indicated that among the parameters,serum MIF exhibited a higher capacity to evaluate therapeutic *** area under the curve(AUC)of MIF was 0.931,with a sensitivity of 0.967 and a specificity of ***:Our results suggested that serum MIF may serve as a potential biomarker for evaluating therapeutic response in allergic asthma with mild-to-moderate exacerbations.

关键词： Macrophage migration inhibitory factor(MIF) Allergic asthma Eosinophilic inflammation Fractional exhaled nitric oxide Immunoglobulin E(IgE)

普伐他汀对淀粉样蛋白Aβ1-42引起的胶质细胞炎性反应的抑制作用

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