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Low molecular weight heparin microcapsule coated occluder for atrial-septal defects

Chinese Medical Journal 2009年第12期122卷 1429-1434页

作者： sun yong wu jian zhang ruo-xi shi xiu-jie liu hai-xia zhao yang yu bo Department of Cardiology Second Affiliated Hospital Harbin Medical University Harbin Heilongjiang 150086 China

Background Whether the low molecular weight heparin microcapsule coated occluder is helpful to endothelialization in atrial-septal defect models is uncertain. This study aimed to investigate the best conditions for low molecular weight heparin coated NiTi alloy occluder and provide the evidence of the efficacy and safety of atrial-septal defect occluders in vivo. Methods Low molecular weight heparin microcapsules were investigated using gelatin as microcapsule material. The prepared low molecular weight heparin gelatin particles were subjected to nickel and titanium alloy occluder coating by sodium hyaluronate. A dog model of atrial septal defects was established after treatment with low molecular weight heparin microcapsule coated occluder （n=4） and uncoated occluder （n=4）. Endotheliocytes and fibroblastic cells in occluders were observed. And the rate of endothelialization was detected. Results When the concentration of gelatin was 1%, the diameters of particles were mostly about 100 μm, and the particle size was uniform. The envelope efficiency of low molecular weight heparin microcapsule was about 80%. The endothelialization of occluder in the model was more obvious in the coated group than in the uncoated group （P 〈0.0001）. Conclusions Low molecular weight heparin can be prepared into microcapsules with their particle size in nanometric grade. The antithrombotic properties are kept in the nickel and titanium alloy occluder successfully coated with sodium hyaluronate. The endothelialization after the interventional occlusion in the coated group is obvious, indicating that low molecular weight heparin is helpful to the growth of endothelial cells in the occlude and the healing after the interventional occlusion.

关键词： low molecular weight heparin sodium hyaluronate microcapsule occluder

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CD 147 receptor is essential for TFF3-mediated signaling regulating colorectal cancer progression

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第8期6卷 2521-2535页

作者： Hong-yong Cui shi-jie Wang Fei Song Xu Cheng Gang Nan yu zhao Mei-Rui Qian xi Chen Jia-yue Li Fen-Ling liu yu-Meng Zhu ruo-Fei Tian Bin Wang Bin wu yang zhang xiu-Xuan sun Ting Guo xiang-Min yang hai zhang Ling Li Jing Xu Hui-jie Bian jian-Li jiang Zhi-Nan Chen National Translational Science Center for Molecular Medicine and Department of Cell Biology Fourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Urology Shenzhen Institute of Translational MedicineThe First Affiliated Hospital of Shenzhen UniversityShenzhen Second People's HospitalShenzhenChina Medical Research Institute School of MedicineWuhan UniversityWuhanChina College of Chemistry and Materials Science Northwest UniversityXi'anChina National Facility for Protein Science Shanghai Zhangjiang LabShanghai Advanced Research InstituteChinese Academy of SciencesShanghaiChina Medical Research Center Southern University of Science and Technology HospitalShenzhenChina

Major gaps in understanding the molecular mechanisms of colorectal cancer(CRC)progression and intestinal mucosal repair have hampered therapeutic development for gastrointestinal *** factor 3(TFF3)has been reported to be involved in CRC progression and intestinal mucosal repair;however,how TFF3 drives tumors to become more aggressive or metastatic and how TFF3 promotes intestinal mucosal repair are still poorly ***,we found that the upregulated TFF3 in CRC predicted a worse overall survival ***3 deficiency impaired mucosal restitution and ***147,a membrane protein,was identified as a binding partner for *** binding to CD147,TFF3 enhanced CD147-CD44s interaction,resulting in signal transducer and activator of transcription 3(STAT3)activation and prostaglandin G/H synthase 2(PTGS2)expression,which were indispensable for TFF3-induced migration,proliferation,and ***2-derived PGE2 bound to prostaglandin E2 receptor EP4 subtype(PTGER4)and contributed to TFF3-stimulated CRC *** NMR studies of the TFF3-CD147 interaction revealed the key residues critical for TFF3 binding and the induction of PTGS2 *** ability of TFF3 to enhance mucosal restitution was weakened by a PTGS2 *** of TFF3-CD147 signaling using competitive inhibitory antibodies or a PTGS2 inhibitor reduced CRC lung metastasis in *** findings bring strong evidence that CD147 is a novel receptor for TFF3 and PTGS2 signaling is critical for TFF3-induced mucosal restitution and CRC progression,which widens and deepens the understanding of the molecular function of trefoil factors.

关键词： TFF3 colorectal impaired

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CD147-spike protein is a novel route for SARS-CoV-2 infection to host cells

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第1期6卷 95-104页

作者： Ke Wang Wei Chen Zheng zhang yongqiang Deng jian-Qi Lian Peng Du Ding Wei yang zhang xiu-Xuan sun Li Gong Xu yang Lei He Lei zhang Zhiwei yang jie-jie Geng ruo Chen hai zhang Bin Wang yu-Meng Zhu Gang Nan jian-Li jiang Ling Li Jiao wu Peng Lin Wan Huang Liangzhi xie zhao-Hui Zheng Kui zhang Jin-Lin Miao Hong-yong Cui Min Huang Jun zhang Ling Fu xiang-Min yang Zhongpeng zhao shihui sun Hongjing Gu Zhe Wang Chun-Fu Wang Yacheng Lu Ying-Ying liu Qing-Yi Wang Huijie Bian Ping ZhuZhi-Nan Chen National Translational Science Center for Molecular Medicine&Department of Cell Biology Fourth Military Medical UniversityXi’an 710032China Beijing Institute of Biotechnology Beijing 100071China State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity Beijing Institute of Microbiology and EpidemiologyBeijing 100071China Tangdu Hospital Fourth Military Medical UniversityXi’an 710038China MOE Key Laboratory for Nonequilibrium Synthesis and Modulation of Condensed Matter Xi’an Jiaotong UniversityXi’an 710049China Sino Biological Inc. Beijing 100176China Department of Clinical Immunology Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi’an 710032China School of Basic Medicine Fourth Military Medical UniversityXi’an 710032China

In face of the everlasting battle toward COVID-19 and the rapid evolution of SARS-CoV-2,no specific and effective drugs for treating this disease have been reported until ***-converting enzyme 2(ACE2),a receptor of SARS-CoV-2,mediates the virus infection by binding to spike *** ACE2 is expressed in the lung,kidney,and intestine,its expressing levels are rather low,especially in the *** the great infectivity of COVID-19,we speculate that SARS-CoV-2 may depend on other routes to facilitate its ***,we first discover an interaction between host cell receptor CD147 and SARS-CoV-2 spike *** loss of CD147 or blocking CD147 in Vero E6 and BEAS-2B cell lines by anti-CD147 antibody,Meplazumab,inhibits SARSCoV-2 *** of human CD147 allows virus entry into non-susceptible BHK-21 cells,which can be neutralized by CD147 extracellular *** loads are detectable in the lungs of human CD147(hCD147)mice infected with SARS-CoV-2,but not in those of virus-infected wild type ***,virions are observed in lymphocytes of lung tissue from a COVID-19 *** T cells with a property of ACE2 natural deficiency can be infected with SARS-CoV-2 pseudovirus in a dosedependent manner,which is specifically inhibited by ***,CD147 mediates virus entering host cells by ***,our study reveals a novel virus entry route,CD147-spike protein,which provides an important target for developing specific and effective drug against COVID-19.

关键词： ACE2 CD147 intestine

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Safety and efficacy of meplazumab in healthy volunteers and COVID-19 patients: a randomized phase 1 and an exploratory phase 2 trial

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第6期6卷 1845-1855页

作者： Huijie Bian zhao-Hui Zheng Ding Wei Aidong Wen Zheng zhang jian-Qi Lian Wen-Zhen Kang Chun-Qiu Hao Jing Wang Rong-Hua xie Ke Dong jie-Lai xia Jin-Lin Miao Wen Kang Guoquan Li Di zhang Mingru zhang xiu-Xuan sun Likun Ding Kui zhang Junfeng Jia Jin Ding Zhiqin Li Yanyan Jia Lin-Na liu Zhe zhang zhao-Wei Gao Hong Du Na Yao Qing Wang Ke Wang jie-jie Geng Bin Wang Ting Guo ruo Chen yu-Meng Zhu Li-Juan Wang Qian He Rui-Rui Yao Ying shi xiang-Min yang jian-Sheng Zhou Yi-Nan Ma Ya-Tao Wang Xue Liang Fei Huo Zhe Wang yang zhang Xu yang Ye zhang Lu-Hua Gao Ling Wang xiao-Chun Chen Hao Tang Shuang-Shuang liu Qing-Yi Wang Zhi-Nan Chen Ping Zhu National Translational Science Center for Molecular Medicine and Department of Cell Biology Fourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Clinical Immunology Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Pharmacy Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi'anChina Center for Infectious Diseases Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Nuclear Medicine Xijing HospitalFourth Military Medical UniversityXi'anChina department of Clinical Diagnosis Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXKanChina College of Military Preventive Medicine Fourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Pharmaceutics Tangdu HospitalFourth Military Medical UniversityXi'anChina Department of Pathology Fourth Military Medical UniversityXi'anChina jiangsu Pacific Meinuoke Biopharmaceutical Co.Ltd ChangzhouChina Department of Foreign Languages Fourth Military Medical UniversityXi'anChina

Recent evidence suggests that CD147 serves as a novel receptor for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)*** CD147 via anti-CD147 antibody could suppress the in vitro SARS-CoV-2 *** is a humanized anti-CD147 IgG_(2) monoclonal antibody,which may effectively prevent SARS-CoV-2 infection in coronavirus disease 2019(COVID-19)***,we conducted a randomized,double-blinded,placebo-controlled phase 1 trial to evaluate the safety,tolerability,and pharmacokinetics of meplazumab in healthy subjects,and an open-labeled,concurrent controlled add-on exploratory phase 2 study to determine the efficacy in COVID-19 *** phase 1 study,59 subjects were enrolled and assigned to eight cohorts,and no serious treatment-emergent adverse event(TEAE)or TEAE grade≥3 was *** serum and peripheral blood Cmax and area under the curve showed non-linear pharmacokinetic *** obvious relation between the incidence or titer of positive anti-drug antibody and dosage was observed in each *** biodistribution study indicated that meplazumab reached lung tissue and maintained>14 days stable with the lung tissue/cardiac blood-pool ratio ranging from 0.41 to *** the exploratory phase 2 study,17 COVID-19 patients were enrolled,and 11 hospitalized patients were involved as concurrent *** meplazumab treatment significantly improved the discharged(P=0.005)and case severity(P=0.021),and reduced the time to virus negative(P=0.045)in comparison to the control *** results show a sound safety and tolerance of meplazumab in healthy volunteers and suggest that meplazumab could accelerate the recovery of patients from COVID-19 pneumonia with a favorable safety profile.

关键词： patients dosage phase

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复治肺结核耐异烟肼患者和耐利福平患者治疗效果的分析

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中国防痨杂志 2021年第4期43卷 322-327页

作者：舒薇戈启萍黄学锐马丽萍纪滨英陈瑜晖陈效友姜广路谢莉李波陈盛玉陈森林闫俊萍石莲陈玲黎友伦席秀娥刘倩颖闫兴录王飞王芙蓉吴湘张朋冷学艳曹文利张海晴崔洪哲杨澄清吴超李鹃李华孙玙贤张立杰谢仕恒宁宇佳田希忠杜建李亮高微微首都医科大学附属北京胸科医院北京市结核病胸部肿瘤研究所中国疾病预防控制中心结核病防治临床中心101149 河南省疾病预防控制中心结核病预防控制所哈尔滨市胸科医院广东省结核病控制中心结核科首都医科大学附属北京地坛医院北京结核病控制研究所门诊部天津市结核病控制中心结核科湖北省荆州市传染病医院结核科包头市第三医院结核科沈阳市胸科医院结核科遵义医科大学附属医院重庆医科大学附属第一医院结核科新乡医学院第一附属医院结核科中国人民解放军总医院第八医学中心结核科黑龙江省疾病预防控制中心结核病预防控制所浙江省疾病预防控制中心结核病防治所内蒙古自治区第四医院结核科湖北省荆门市疾病预防控制中心结核病防治所河北省唐山市第四医院结核科河北省秦皇岛市第三医院结核科北京老年医院门诊部江苏省徐州市传染病医院结核科吉林省延边结核病防治所武汉市结核病防治所江苏省镇江市第三人民医院广西壮族自治区疾病预防控制中心山西省临汾市第三人民医院

目的分析耐异烟肼、耐利福平和敏感的复治肺结核患者的治疗结局,探讨耐异烟肼患者的预后。方法采取回顾性调查的方法,选择2009年7月至2019年7月首都医科大学附属北京胸科医院联合国内20余家结核病防治机构共同合作纳入的资料完整并有治... 详细信息

目的分析耐异烟肼、耐利福平和敏感的复治肺结核患者的治疗结局,探讨耐异烟肼患者的预后。方法采取回顾性调查的方法,选择2009年7月至2019年7月首都医科大学附属北京胸科医院联合国内20余家结核病防治机构共同合作纳入的资料完整并有治疗转归结果的922例复治菌阳肺结核患者,排除219例耐多药及广泛耐药肺结核患者,排除非利福平和非异烟肼耐药的100例患者,共入选复治菌阳肺结核患者603例。复治肺结核敏感患者的治疗方案采用复治标准化方案,耐异烟肼或耐利福平治疗方案采用个体化方案,对其中药物敏感的485例患者(简称"敏感组")、耐异烟肼(包含异烟肼单耐药和多耐药)的73例患者(简称"耐异烟肼组")和耐利福平(包含利福平单耐药和多耐药)的45例患者(简称"耐利福平组")的治疗转归进行对比分析。结果在治疗2个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(63.6%,42/66)和痰培养阴转率(63.6%,35/55)均分别低于耐利福平组[84.6%(33/39)和70.6%(24/34)]和敏感组[84.2%(388/461)和80.0%(343/429)],差异均有统计学意义(χ^(2)=16.567,P<0.001;χ^(2)=8.500,P=0.014);在治疗6个月末时,耐异烟肼组痰涂片阴转率(79.7%,47/59)和痰培养阴转率(76.5%,39/51)均分别低于耐利福平组[89.2%(33/37)和93.5%(29/31)]和敏感组[91.5%(398/435)和90.8%(367/404)],差异均有统计学意义(χ^(2)=8.127,P=0.017;χ^(2)=10.533,P=0.005)。耐异烟肼组治愈率(53.4%,39/73)低于耐利福平组(60.0%,27/45)和敏感组(69.5%,337/485),差异有统计学意义(χ^(2)=8.407,P=0.015);耐异烟肼组治疗成功率(64.4%,47/73)低于耐利福平组(75.6%,34/45)和敏感组(82.1%,398/485),差异有统计学意义(χ^(2)=12.587,P=0.002)。结论复治肺结核患者中,耐异烟肼患者痰菌阴转率和治疗成功率均低于耐利福平患者和敏感患者;应重视每一种药品的耐药情况,特别是临床应用时间较长的药品。

关键词：结核肺复治结核抗多种药物性异烟肼利福平

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2017年中国ICU患者营养治疗实施状况横断面调查

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解放军医学杂志 2019年第5期44卷 388-393页

作者：邢娟章仲恒柯路周晶秦秉玉梁宏开陈晓梅刘文明刘忠民艾宇航王迪芬王秋卉周青山张福森钱克俭蒋东坡臧彬黎毅敏黄晓波曲彦谢颖光许东琳邹志强郑祥德刘建波郭丰梁亚风孙强高红梅刘阳常平程爱斌杨荣利么改琦孙昀王晓蓉张怡熊旭明于健孙荣青李志伟袁世荧宋云林高培阳刘海燕张朝辉吴允孚马标郭强山峰杨明施李海玲李圆菲鲁卫华王磊钱传云王智勇林建东张汝敏万鹏彭志勇龚裕强黄林喜伍国宝孙洁邓义军师东武周立新周发春石秦东郭晓东刘雪燕武卫东孟祥忠李连弟陈炜炜李树生万献尧曹志新张安古利明陈炜吴京兰周丽华张震环翁以炳封永顺杨春丽冯永健赵素民佟飞郝东韩辉付宝才巩传勇李志平胡琨琳寇秋野张晗刘洁樊楚明周新陈秀梅孙俊丽周学军宋斌孙诚赵丽芸董兴鲁张琳琳佟大为潘志国蔡常洁王东浩董英俊龚园其吴志松孟新科王平李维勤南京医科大学金陵临床医学院南京210002 无锡人民医院江苏无锡214001 北京市密云区医院北京101500 洛阳市中心医院河南洛阳471009 北京市怀柔区第一医院北京101400 陆军总医院北京100700 广东省人民医院广州510080 广东省第二中医院广州510095 北京中医医院北京100010 安徽省立医院西院区合肥230001 沈阳市第一人民医院沈阳110041 南部战区总医院广州510050 湖北省人民医院武汉430060 中山大学附属第一医院广州510080 天津市肿瘤医院天津300060 山西省肿瘤医院太原030000 南昌大学第二附属医院南昌330006 北京中医药大学东方医院北京100029 深圳第二人民医院广东深圳100730 成都市第五人民医院成都611130 泰安市中心医院山东泰安271000 南昌大学第一附属医院南昌330006 陆军军医大学大坪医院重庆400042 中国医科大学附属第二医院沈阳110004 广州医科大学附属第一医院广州510120 四川省人民医院成都610072 青岛市立医院青岛266071 济宁市第一人民医院山东济宁272000 浙江大学医学院附属邵逸夫医院杭州310016 广州市第一人民医院广州510000 福建医科大学附属协和医院福州350001 达州市中心医院四川达州635000 内蒙古自治区人民医院呼和浩特010017 烟台毓璜顶医院山东烟台264000 天津市人民医院天津300000 天津市第一中心医院天津300192 唐山市工人医院河北唐山063000 南方医科大学珠江医院广州510515 华北理工大学附属医院河北唐山063210 河南省人民医院郑州450003 大连市中心医院辽宁大连116033 北京大学第三医院北京100083 安徽医科大学第二附属医院合肥230601 温州医科大学附属第一医院浙江温州325000 陕西省人民医院西安710068 广州医科大学附属第二医院广州510120 大连医科大学附属第二医院辽宁大连116011 郑州大学第一附属医院郑州450052 昆明市第一人民医院昆明650011 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉430030 中山市人民医院广东中山528403 新疆医科大学第一附属医院乌鲁木齐830054 成都中医药大学附属医院成都610075 安徽医科大学第一附属医院合肥230032 宜昌市中心人民医院湖北宜昌443003 苏州市立医院东区江苏苏州215008 济宁医学院附属医院山东济宁272000 苏州大学附属第一人民医院江苏苏州215006 青岛大学医学院附属医院东院区山东青岛266071 中南大学湘雅三医院长沙410013 海军第971医院山东青岛266073 山东大学齐鲁医院济南250012 长沙市中心医院长沙410000 皖南医学院弋矶山医院安徽芜湖241002 山西医科大学第一医院太原030001 昆明医科大学第一附属医院昆明650032 河北医科大学第三医院石家庄050017 福建医科大学附属第一医院福州350004 淄博市中心医院山东淄博100085 宜昌市第一人民医院湖北宜昌443003 武汉大学中南医院武汉430071 温州医科大学附属第二医院浙江温州325035 常州市第二人民医院江苏常州213003 汕头大学医学院第一附属医院广东汕头515041 中南大学湘雅二医院长沙410013 云南省第二人民医院昆明650021 盐城市第一人民医院江苏盐城224006 山西省人民医院太原030012 佛山市第一人民医院广东佛山528000 重庆医科大学附属第一医院重庆400016 西安交通大学第一附属医院西安710061 解放军总医院第三医学中心北京100039 深圳市人民医院广东深圳518001 吉林大学第一医院长春130031 山西医学科学院山西大医院太原030032 解放军第254医院天津300142 青岛大学附属医院山东青岛266003 临海市第一人民医院浙江台州317000 华中科技大学同济医学院附属同济医院武汉430030 大连医科大学附属第一医院辽宁大连116011 北京朝阳医院京西院区北京100043 重庆医科大学附属第二医院重庆400016 玉溪市人民医院云南玉溪653405 首都医科大学世纪坛医院北京100036 中南大学湘雅医院长沙410013 深圳市南山人民医院广东深圳518067 内蒙古医科大学附属医院呼和浩特010050 南京明基医院南京210019 首都医科大学附属北京潞河医院北京101149 京煤集团总医院北京102300 江西省人民医院南昌330006 暨南大学附属第一医院广

目的了解国内ICU收治患者的营养治疗实施状况。方法对国内116家医院的118个ICU内的患者进行营养治疗实施状况的横断面调查。以2017年4月26日0时所有在ICU内治疗的患者为调查对象,收集患者基本信息、2017年4月25日(即调查日)的营养实施... 详细信息

目的了解国内ICU收治患者的营养治疗实施状况。方法对国内116家医院的118个ICU内的患者进行营养治疗实施状况的横断面调查。以2017年4月26日0时所有在ICU内治疗的患者为调查对象,收集患者基本信息、2017年4月25日(即调查日)的营养实施和胃肠道耐受情况,以及患者的28 d临床转归情况。结果调查共收集病例1953例,女631例(32.4%),男1306例(66.9%),缺失16例(0.7%);年龄(64.1±19.3)岁(1950例)。患者GCS、SOFA和APACHEⅡ评分分别为(10.76±4.35)分(1749例)、(5.65±3.52)分(1783例)、(17.14±7.31)分(1792例)。28 d临床转归存活1483例(75.9%),死亡312例(16.0%),失访+缺失158例(8.1%)。除身高和体重(P=0.000)外,男性与女性患者在年龄、病情严重程度及28 d临床转归等方面差异均无统计学意义。1953例患者中,胃肠功能评估为正常或轻度损害占73.7%(1440例),中-重度损害占10.8%(210例),衰竭占1.7%(33例),13.2%(258例)的患者未做评估。截至调查日,69.4%(1356例)的患者已启动肠内营养(EN),36.4%(711例)的患者已启动肠外营养(PN)。调查日有营养摄入的患者1720例(88.1%)。1953例患者中明确有恶心、呕吐反流、误吸、腹痛、腹胀、腹泻(大便次数≥3次/d且量≥500 ml/d)等胃肠道不耐受表现的分别占总人数的4.8%(93例)、5.4%(105例)、0.9%(17例)、8.7%(170例)、27.5%(538例)和4.3%(84例)。在1270例使用EN的病例中,明确存在恶心、呕吐反流、误吸、腹痛、腹胀、腹泻等不耐受症状的分别占3.2%(40例)、4.3%(54例)、0.8%(10例)、4.4%(56例)、26.9%(341例)和5.4%(69例)。入ICU后24 h内开始EN治疗的患者占22.4%(437/1953),48 h内开始的占38.6%(754/1953),72 h内开始的占46.6%(911/1953)。患者入ICU后3 d总热卡(EN+PN非蛋白热卡)达标率为12.9%(78/607),7 d总热卡达标率为18.7%(189/1010),14 d总热卡的达标率为23.0%(305/1325)。入ICU后3、7、14 dEN达标率分别为9.9%(60/607)、15.0%(151/1010)和18.6%(246/1325)。结论目前我国ICU内的绝大多数患者均接受了营养治疗,其中EN的使用率明显高于PN;但EN的开始时间和达标情况仍不理想,且实施营养治疗时未能体现个体化差异,营养治疗的细节仍需要提高。

关键词：横断面研究肠内营养重症监护病房胃肠道耐受性营养达标率

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