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A novel TNKS/USP25 inhibitor blocks the Wnt pathway to overcome multi-drug resistance in TNKS-overexpressing colorectal cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第1期14卷 207-222页

作者： Hongrui Zhu Yamin Gao Liyun Liu Mengyu Tao Xiao Lin Yijia Cheng Yaoyao Shen Haitao Xue Li Guan Huimin Zhao Li Liu Shuping Wang Fan Yang yongjun Zhou Hongze Liao Fan sun Houwen Lin Research Center for Marine Drugs Department of PharmacyRen Ji HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200127China Department of Oncology Shanghai General HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200080China Institute of Marine Drugs Guangxi University of Chinese MedicineNanning 530200China State Key Laboratory of New Drug and Pharmaceutical Process Shanghai Professional and Technical Ser-vice Center for Biological Material Drug-ability EvaluationShanghai Institute of Pharmaceutical IndustryChina State Institute of Pharmaceutical IndustryShanghai 200437China Institute of Marine Biomedicine Shenzhen PolytechnicShenzhen 518055China

Modulating Tankyrases(TNKS),interactions with USP25 to promote TNKS degradation,rather than inhibiting their enzymatic activities,is emerging as an alternative/specific approach to inhibit the Wnt/β-catenin ***,we identified UAT-B,a novel neoantimycin analog isolated from Streptomyces conglobatus,as a small-molecule inhibitor of TNKS-USP25 protein-protein interaction(PPI)to overcome multi-drug resistance in colorectal cancer(CRC).The disruption of TNKS-USP25 complex formation by UAT-B led to a significant decrease in TNKS levels,triggering cell apoptosis through modulation of the Wnt/β-catenin ***,UAT-B successfully inhibited the CRC cells growth that harbored high TNKS levels,as demonstrated in various in vitro and in vivo studies utilizing cell line-based and patient-derived xenografts,as well as APC^(min/+)spontaneous CRC ***,these findings suggest that targeting the TNKS-USP25 PPI using a small-molecule inhibitor represents a compelling therapeutic strategy for CRC treatment,and UAT-B emerges as a promising candidate for further preclinical and clinical investigations.

关键词： Colorectal cancer TNKSeUSP25 interaction Multi-drug resistance TNKS overexpression Wnt pathway Apoptosis Neoantimycin analog

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通风条件下留矿法采场氡迁移试验研究

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中国安全科学学报 2017年第8期27卷 144-149页

作者：叶勇军苏杭丁德馨余修武钟永明梁涛南华大学环境与安全工程学院南华大学铀矿冶生物技术国防重点学科实验室

为了掌握通风作用下铀矿山采场爆破铀矿石堆氡析出规律,以留矿法采场为对象,自制模拟采场颗粒堆积型射气介质氡析出的试验装置,选用我国南方铀矿山粒径小于6 mm的破碎铀矿石为样品,试验研究矿石堆高为20 cm和40 cm条件下,采场排风氡浓... 详细信息

为了掌握通风作用下铀矿山采场爆破铀矿石堆氡析出规律,以留矿法采场为对象,自制模拟采场颗粒堆积型射气介质氡析出的试验装置,选用我国南方铀矿山粒径小于6 mm的破碎铀矿石为样品,试验研究矿石堆高为20 cm和40 cm条件下,采场排风氡浓度和矿堆氡析出份额与通风方式与通风风量的关系。结果表明:采场排风氡浓度随着通风风量的增加而降低,矿堆氡析出份额随通风风量的增大而增大;同种通风方式和通风风量下,采用下行风的采场排风氡浓度和氡析出份额小于上行风;通风风量和风流方向相同时,中央通风采场排风氡浓度和矿堆氡析出份额均低于端部通风;相同风量下,中央通风采场作业空间单位长度的氡浓度增量大于端部通风。

关键词：颗粒堆积型射气介质通风方式氡浓度氡析出份额留矿法采场

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可控直径TIPS覆膜支架系统的研究进展

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介入放射学杂志 2024年第7期33卷 808-811页

作者：杜恒陈拥军奉镭粟春林遂宁市中心医院消化内科四川遂宁629000 遂宁市中心医院消化内镜中心四川遂宁629000

目前学术界对于经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)中支架的最佳直径没有给出统一意见。2021年北美肝脏疾病诊疗促进联盟推荐在TIPS中使用可控直径TIPS覆膜支架系统,该系统直径可以在8~10 mm之间调节并能保持长期稳定,具有精确调控门静... 详细信息

目前学术界对于经颈静脉肝内门体静脉分流术(TIPS)中支架的最佳直径没有给出统一意见。2021年北美肝脏疾病诊疗促进联盟推荐在TIPS中使用可控直径TIPS覆膜支架系统,该系统直径可以在8~10 mm之间调节并能保持长期稳定,具有精确调控门静脉压力梯度,优化血流动力学目标,保护肝脏血流灌注,减少分流相关并发症等优点,有较高的临床应用前景。本文结合相关文献对可控直径TIPS覆膜支架系统的研究进展作一综述,旨在更好地帮助相关领域临床工作者了解此项新技术。

关键词：门静脉高压经颈静脉肝内门体分流术支架

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星状神经节阻滞对原发性睡眠障碍患者夜间睡眠质量的影响

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中华麻醉学杂志 2020年第1期40卷 74-77页

作者：陈彦青邱良诚魏世超吴晓丹陈宇吴海星苏永俊福建省立医院南院麻醉科福建医科大学省立临床医学院福州350028 福建省立医院睡眠医学中心福建医科大学省立临床医学院福州350001

目的评价星状神经节阻滞对原发性睡眠障碍患者夜间睡眠质量的影响。方法原发性睡眠障碍患者60例,性别不限,年龄18~64岁,体重40~75 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和星状神经节阻滞组(S组)。S组于睡前1 ... 详细信息

目的评价星状神经节阻滞对原发性睡眠障碍患者夜间睡眠质量的影响。方法原发性睡眠障碍患者60例,性别不限,年龄18~64岁,体重40~75 kg,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级。采用随机数字表法分为2组(n=30):对照组(C组)和星状神经节阻滞组(S组)。S组于睡前1 h在超声引导下右侧颈长肌表面星状神经节所在位置注射0.2%罗哌卡因5 ml,C组注射等容量生理盐水,1次/d,连续7 d。于治疗前1 d(T0)和治疗1-7 d(T1-7)时采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)问卷量表评价患者的主观睡眠质量,多导睡眠监测仪评价患者客观睡眠质量,BIS监测仪及脑部与区域血氧监测系统监测睡眠期间BIS值及局部脑氧饱和度(rSO2),每30 min记录1次,计算7 d平均值。于治疗结束后连续3 d(T8-10)评估患者日间高级认知功能,包括持续性注意力测验(CPT)和执行缺陷综合征的行为学测验(BADS),计算3 d平均值。分别于T0和T8时采集静脉血样,采用高效液相色谱法检测血浆去甲肾上腺素(NE)、皮质醇和5-羟色胺浓度。结果与C组比较,S组治疗期PSQI各单项评分及总分均降低,睡眠潜伏期、觉醒时间和快波睡眠潜伏期缩短,觉醒次数增加,总睡眠时间延长,睡眠效率和快波睡眠比例升高,慢波睡眠S1-S2比例降低,S3-S4比例升高,BIS值降低,rSO2升高,治疗后CPT各指标降低,BADS各指标升高,T8时血浆NE浓度降低(P<0.05)。结论星状神经节阻滞可显著改善原发性睡眠障碍患者夜间睡眠质量。

关键词：星状神经节神经传导阻滞睡眠障碍

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高校体育教材电子化研究

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武术研究 2020年第8期5卷 155-156页

作者：黄疏桐孙苗苗苏永骏河海大学计算机与信息学院江苏南京210098 南通大学杏林学院江苏南通226007

通过文献资料等研究方法,对高校体育教材电子化进行研究,分析了高校电子体育教材推广的可行性和必要性,指出了制约体育电子教材发展的因素,为高校体育电子教材的推广和发展提供参考和借鉴。

关键词：电子体育教材推广发展

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瑞芬太尼持续泵注复合丙泊酚在超声胃镜检查中的应用

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齐齐哈尔医学院学报 2022年第7期43卷 645-649页

作者：苏永俊周立娟陈婷袁雪玲福建省立金山医院麻醉科福建福州350028

目的探讨瑞芬太尼持续泵注复合丙泊酚静脉麻醉用于超声胃镜检查的有效性和安全性。方法选择2020年11月—2021年6月在本院行无痛超声胃镜检查的患者60例作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组两组,每组各30例。观察组采用瑞芬太... 详细信息

目的探讨瑞芬太尼持续泵注复合丙泊酚静脉麻醉用于超声胃镜检查的有效性和安全性。方法选择2020年11月—2021年6月在本院行无痛超声胃镜检查的患者60例作为研究对象,按随机数表法分为观察组和对照组两组,每组各30例。观察组采用瑞芬太尼持续泵注复合丙泊酚静脉麻醉,对照组采用舒芬太尼单次注射复合丙泊酚静脉麻醉。对比两组患者不同时点平均动脉压(MAP)和心率(HR)变化、丙泊酚用量、离室时间及不良反应发生情况等。结果两组不同时点MAP比较,差异无统计学意义(P>0.05);麻醉后观察组1 min心率、丙泊酚用量与离室时间低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论瑞芬太尼持续泵注复合丙泊酚静脉麻醉在超声胃镜检查中应用效果显著,苏醒迅速、离室时间短,安全性高,值得在临床中推广。

关键词：瑞芬太尼丙泊酚超声内镜静脉麻醉

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当前城市大气污染防治途径探索与分析

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环境与发展 2020年第10期32卷 36-37,39页

作者：杨学智苏永军赵阳徐浩然河北水利电力学院河北沧州061000

现如今,国家建设的步伐稳步加快,城市发展规模日渐扩大,城市的发展速度加快。所谓发展与挑战并存,伴随着城市发展步伐的加快,与之而来的问题也日渐凸显。在诸多发展问题之中,大气污染问题带来的影响是非常严重的。作为极为顽固的问题之... 详细信息

现如今,国家建设的步伐稳步加快,城市发展规模日渐扩大,城市的发展速度加快。所谓发展与挑战并存,伴随着城市发展步伐的加快,与之而来的问题也日渐凸显。在诸多发展问题之中,大气污染问题带来的影响是非常严重的。作为极为顽固的问题之一,大气污染的防治受到国家和社会的广泛关注与重视。大气污染不仅使得城市的外部环境遭到破坏,还为生态系统带来了较大压力,进而对城市居住人员日常的生产和生活带来极大的不便,甚至危害到居住人民的身心健康,严重阻碍了国家建设幸福社会。故此,文章就沧州市近几年的大气污染中的颗粒物浓度展开调查,对大气污染一系列的成因和防治措施进行探讨。

关键词：城市大气污染防治途径探索分析

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CS_2作业工人接触水平的时间加权平均浓度

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中华劳动卫生职业病杂志 2000年第5期18卷 267-269页

作者：谭晓东毕勇毅苏拥军陶宁李阳王福元 Michel Vanhoorne 武汉大学医学院卫生学教研室武汉430071 University of Ghent Belgium

目的　进行二硫化碳作业工人接触水平的时间加权平均浓度的研究 ,探讨它们的代表性 ,为进一步制订卫生标准提供依据。方法　采用国际通用的方法和仪器 ,分别用固定点采样法测定了车间空气中的二硫化碳浓度 ,个体采样法测定了作业工人 8... 详细信息

目的　进行二硫化碳作业工人接触水平的时间加权平均浓度的研究 ,探讨它们的代表性 ,为进一步制订卫生标准提供依据。方法　采用国际通用的方法和仪器 ,分别用固定点采样法测定了车间空气中的二硫化碳浓度 ,个体采样法测定了作业工人 8h的实际暴露水平及其 8h工作地点分布的调查 ,计算出两者各自的TWA ,并进行了比较。结果　粘胶作业工人工作的流动性较大 ,仅有75 %的工作时间停留在车间内 ,分别有 16 .3 %和 8.3%的工作时间分布在车间内休息室和车间外面的环境。结论　固定点采样法和工人个体采样技术所获得的TWA值分别为 14.87mg/m3 和 2 2 .14mg/m3。MAC并不能反映流动性较大的工种工人的实际接触水平。

关键词：时间加权平均浓度二硫化碳暴露卫生标准

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探地雷达在金沙遗址考古探测中的应用研究

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勘察科学技术 2008年第6期 59-61页

作者：高树全王绪本胡清龙苏永军成都理工大学信息工程学院成都市610059 中国水电顾问集团成都勘测设计研究院成都市610059

探地雷达[1]是近几十年来广泛应用的浅层地球物理无损探测技术。它在考古探测中适用于查找埋藏浅、尺度小的目标体。该文首先介绍了探地雷达的工作原理,然后重点介绍了探地雷达在探测金沙遗址玉器、陶器等珍贵文物分布中的应用,其研究... 详细信息

探地雷达[1]是近几十年来广泛应用的浅层地球物理无损探测技术。它在考古探测中适用于查找埋藏浅、尺度小的目标体。该文首先介绍了探地雷达的工作原理,然后重点介绍了探地雷达在探测金沙遗址玉器、陶器等珍贵文物分布中的应用,其研究取得了较好的效果。

关键词：探地雷达金沙遗址考古探测

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音频技术在禽畜养殖与果蔬种植中的应用研究进展

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农业工程学报 2024年第7期40卷 34-49页

作者：李文伟郑永军杨圣慧江世界赵航行王慧苏道毕力格谭彧中国农业大学工学院北京100083 智能农业动力装备全国重点实验室北京100083 现代农业装备与设施教育部工程研究中心北京100083

随着信息技术的发展,音频技术凭借其快速、准确、成本低,且非接触、无侵入的优点,被广泛应用于现代农业禽畜养殖与果蔬种植等领域,已成为推动农业数字化、智能化的关键技术之一。该文阐述了音频增强技术如传统滤波法、短时谱估计法和小... 详细信息

随着信息技术的发展,音频技术凭借其快速、准确、成本低,且非接触、无侵入的优点,被广泛应用于现代农业禽畜养殖与果蔬种植等领域,已成为推动农业数字化、智能化的关键技术之一。该文阐述了音频增强技术如传统滤波法、短时谱估计法和小波去噪法在禽畜果植中的研究与应用,综述了音频识别技术在农产品无损检测、动物疾病与健康监测、物种识别与病虫害检测等方面的研究成果,同时分析了音频控制技术在果蔬种植和禽畜养殖中的研究进展,在此基础上总结了现阶段禽畜果植音频增强技术、音频识别技术与音频控制技术面临的问题,并指出其未来可能的研究发展方向,以期为禽畜养殖与果蔬种植领域音频技术的研究与应用提供参考。

关键词：禽畜养殖果蔬种植音频增强音频识别音频控制

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