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Drug discovery and development targeting the life cycle of SARS-CoV-2

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Fundamental Research 2021年第2期1卷 151-165页

作者： haixia su Yechun Xu Hualiang Jiang CAS Key Laboratory of Receptor Research Shanghai Institute of Materia MedicoChinese Academy of SciencesShanghai 201203China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhou 310024China Shanghai Institute for Advanced Immunochemical Studies and School of Life Science and Technology ShanghaiTech UniversityShanghai 201210China

A newly emerged coronavirus,severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2),belongs to the/β-coronavirus family and shows high similarities with SARS-CoV.O n March 11,2020,the World Health Organization(WHO)declared SARS-CoV-2 a global pandemic,and the disease was named the coronavirus disease 2019(COVID-19).The ongoing COVID-19 pandemic has caused over 46 million infections and over one million deaths worldwide,and the numbers are still *** antiviral agents are urgently needed to combat this *** life cycle of SARS-CoV-2 mainly includes the viral attachment,membrane fusion,genomic replication,assembly and budding of ***,drug development against SARS-CoV-2 currently focuses on blocking spike protein binding to ACE2,inhibiting viral membrane fusion with host cells,and preventing the viral replication by targeting 3C-Iike protease,papain-like protease,RNA-dependent R N A polymerase as well as some host-cell *** this review,the advances of drug development in these three major areas are elaborated.

关键词： SARS-CoV-2 COVID-19 Drug development Antibody Inhibitors

Robust adaptive output stabilization using dynamic normalizing signal

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控制理论与应用（英文版） 2007年第1期5卷 89-93页

作者： haixia su Xuejun XIE Haikuan LIU School of Electrical Engineering ＆ Automation Xuzhou Normal University Xuzhou Jiangsu 221116 China Institute of Automation Qufu Normal University Qufu Shandong 273165 China

For a class of nonlinear systems with dynamic uncertainties, robust adaptive stabilization problem is considered in this paper. Firstly, by introducing an observer, an augmented system is obtained. Based on the system, we construct an exp-ISpS Lyapunov function for the unmodeled dynamics, prove that the unmodeled dynamics is exp-ISpS, and then obtain a dynamic normalizing signal to counteract the dynamic disturbances. By the backstepping technique, an adaptive controller is given, it is proved that all the signals in the adaptive control system are globally uniformly ultimately bounded, and the output can be regulated to the origin with any prescribed accuracy. A simulation example further demonstrates the efficiency of the control scheme.

关键词： Unmodeled dynamics Exp-ISpS Dynamic normalizing signal Backstepping Adaptive control

Characterization of cocrystals formed by grinding amino acids through terahertz time-domain spectroscopy

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Chinese Science Bulletin 2014年第24期59卷 2987-2993页

作者： Xiaoyan Zhao haixia su Zhaohui Zhang Zhi Li Han Zhang Tianyao Zhang Department of Instrumentation Science School of Automation and Electrical Engineering University of Science and Technology Beijing

In this paper,we used terahertz time-domain spectroscopy(THz-TDS)over a range of 0.3–2.5 THz to investigate the formation of solid-state cocrystals of amino acids,formed by grinding mixtures of two different kinds of amino *** comparison,we prepared dual-layer samples,combined by pressing two single-component pellets together without *** the ground-mixture samples,some extra absorption peaks appeared,different from the characteristic peaks of the pure components,but these peaks did not appear in the dual-layer ***,these extra absorption peaks in the THz range are unique features of *** our results,we believe that THz-TDS is a promising technique to characterize cocrystals.

关键词：太赫兹时域光谱氨基酸结晶物表征太赫波磨削混合物共结晶

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绿色矿山建设的制约性关键问题与解决路径

绿色矿冶 2024年第2期40卷 14-17,40页

作者：张永强王亮苏海霞杨有缘鄂托克旗自然资源局内蒙古鄂托克旗016100 中关村绿色矿山产业联盟北京100089 鄂尔多斯市自然资源局内蒙古鄂尔多斯017010 中国矿业大学(北京)化学与环境工程学院北京100083

经济的快速发展对我国矿产资源的开发利用提出了更高的要求,推进绿色矿山发展是平衡资源与环境的必经之路。本文分析了我国绿色矿山建设目前存在的问题,包括评估机制不科学、评价标准不能准确引导绿色矿山建设、企业内生动力不足、企业... 详细信息

经济的快速发展对我国矿产资源的开发利用提出了更高的要求,推进绿色矿山发展是平衡资源与环境的必经之路。本文分析了我国绿色矿山建设目前存在的问题,包括评估机制不科学、评价标准不能准确引导绿色矿山建设、企业内生动力不足、企业经济效益不能支撑绿色矿山建设等,并从相关政府部门、第三方评估机构以及企业三个维度提出了解决路径。政府应做好顶层设计,完善政策、标准支撑体系,培养一批有评估能力的第三方机构和评估专家,引导企业建立绿色矿山管理体系,在绿色矿山建设过程中对生产系统进行升级改造,降低企业运营成本,对冲建设绿色矿山的资金投入,重点建立矿产资源平衡、能源平衡、碳平衡、水平衡、固废平衡、土地平衡等资源与环境平衡,才能推动绿色矿山建设。

关键词：绿色矿山制约问题评估机制解决路径评估标准

Flavonoids from the roots and rhizomes of Sophora tonkinensis and their in vitro anti-SARS-CoV-2 activity

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Chinese Journal of Natural Medicines 2023年第1期21卷 65-80页

作者： LI Zhuo XIE Hang TANG Chunping FENG Lu KE Changqiang XU Yechun su haixia YAO Sheng YE Yang School of Chinese Materia Medica Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China State Key Laboratory of Drug Research and Natural Products Chemistry DepartmentShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China School of Pharmacy University of Chinese Academy of SciencesBeijing 100049China Drug Discovery and Design Center CAS Key Laboratory of Receptor ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhouChina

Acute respiratory infection caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2)had caused a global pandemic since 2019,and posed a serious threat to global health *** Chinese medicine(TCM)has played an indispensable role in the battle against the *** components originated from TCMs were found to inhibit the production of SARS-CoV-23C-like protease(3CLpro)and papain-like protease(PLpro),which are two promising therapeutic targets to inhibit *** study describes a systematic investigation of the roots and rhizomes of Sophora tonkinensis,which results in the characterization of 12 new flavonoids,including seven prenylated flavanones(1−7),one prenylated flavonol(8),two prenylated chalcones(9−10),one isoflavanone(11),and one isoflavan dimer(12),together with 43 known compounds(13−55).Their structures including the absolute configurations were elucidated by comprehensive analysis of MS,1D and 2D NMR data,and time-dependent density functional theory electronic circular dichroism(TDDFT ECD)*** 12 and 51 exhibited inhibitory effects against SARS-CoV-23CLpro with IC_(50) values of 34.89 and 19.88μmol·L^(−1),repectively while compounds 9,43 and 47 exhibited inhibitory effects against PLpro with IC_(50) values of 32.67,79.38,and 16.74μmol·L^(−1),respectively.

关键词： Sophora tonkinensis Flavonoid Anti-SARS-CoV-2 activity SARS-CoV-23CLpro SARS-CoV-2 PLpro

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机器学习法在生存分析中的应用研究

预防医学 2024年第6期36卷 496-500,505页

作者：刘玥刘启玲苏海霞杨鹏(综述) 张玉海(审校) 陕西中医药大学公共卫生学院陕西咸阳712046 空军军医大学军事预防医学系陕西西安710032 特殊作业环境危害评估与防治教育部重点实验室陕西西安710032

生存分析广泛应用于医学研究领域,Cox比例风险模型是最常用的生存分析模型之一,但实际应用受到限制。机器学习法在非线性数据处理和预测准确度方面能够弥补Cox比例风险模型的不足。本文对以神经网络为代表的机器学习法在生存分析领域的... 详细信息

生存分析广泛应用于医学研究领域,Cox比例风险模型是最常用的生存分析模型之一,但实际应用受到限制。机器学习法在非线性数据处理和预测准确度方面能够弥补Cox比例风险模型的不足。本文对以神经网络为代表的机器学习法在生存分析领域的研究进展进行综述,重点介绍Deepsurv、Deep-Hit和随机生存森林3种机器学习生存分析模型的原理和优势,为复杂生存资料的分析提供方法学参考。

关键词：生存分析机器学习 Deepsurv Deep-Hit 随机生存森林

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改性三氯化铝催化剂研究进展

中外能源 2024年第10期29卷 75-79页

作者：付子盈史建公苏海霞焦阳张毅李斌中国石化催化剂有限公司工程技术研究院北京101111 中国石化催化剂有限公司北京101102

对于傅-克烷基化或酰基化反应,金属卤化物(Lewis酸)是最重要和最有效的一类催化剂,其中无水三氯化铝以其优异的催化性能和廉价易得应用最广泛,但其自身有很多缺点,如有腐蚀性。将三氯化铝(AlCl_(3))改性是扩大其应用范围,提高其使用性... 详细信息

对于傅-克烷基化或酰基化反应,金属卤化物(Lewis酸)是最重要和最有效的一类催化剂,其中无水三氯化铝以其优异的催化性能和廉价易得应用最广泛,但其自身有很多缺点,如有腐蚀性。将三氯化铝(AlCl_(3))改性是扩大其应用范围,提高其使用性能的有效途径。AlCl_(3)催化剂改性的主要途径有:一是固载化,固载化的载体有γ-Al_(2)O_(3)、聚苯乙烯树脂、聚氯乙烯树脂、阳离子交换树脂、HY分子筛、SBA-15分子筛、Al及膨润土等,其中以γ-Al_(2)O_(3)为载体的固载化催化剂最有希望实现产业化;AlCl_(3)固载化的方法有真空气相固载、有机溶剂固载;AlCl_(3)负载催化剂改性的难点在于无水处理,其关键在于提高负载量,其核心在于增强AlCl_(3)与载体的结合度。二是络合化,将AlCl_(3)与溶剂形成络合物,或与酰胺形成AlCl_(3)-酰胺络合物催化剂。

关键词：三氯化铝负载化三氯化铝络合改性三氯化铝进展

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氧化物Zeta电位影响因素研究进展

中外能源 2024年第6期29卷 72-84页

作者：郭佳林焦阳史建公苏海霞桂建舟刘丹张毅天津工业大学化学工程与技术学院天津300382 中国石化催化剂有限公司工程技术研究院北京101111 中国石化催化剂有限公司北京100176

文章主要探究了氧化物和过氧化物在固-液界面Zeta电位的影响因素,以及Zeta电位在颗粒悬浮液和液-液乳状液中的重要性。介绍了测定Zeta电位的方法和相关实验研究成果,包括表面活性剂、pH值、离子强度等因素对Zeta电位的影响。实验结果表... 详细信息

文章主要探究了氧化物和过氧化物在固-液界面Zeta电位的影响因素,以及Zeta电位在颗粒悬浮液和液-液乳状液中的重要性。介绍了测定Zeta电位的方法和相关实验研究成果,包括表面活性剂、pH值、离子强度等因素对Zeta电位的影响。实验结果表明,pH值是影响Zeta电位的显著因素之一,与颗粒表面电荷分布紧密相关。不同的研究指出,通过控制pH值,可以显著改变如ZnO、TiO_(2)、CeO_(2)等材料表面的Zeta电位,进而影响在液体介质中的稳定性。表面活性剂的种类和浓度同样对Zeta电位有显著影响,通过选择适当的表面活性剂,可以有效调节悬浮液的稳定性。粒径和浓度的不同也会影响Zeta电位,粒径对电荷密度和电势分布有显著影响,对颗粒悬浮液的稳定性也至关重要。同样温度对表面或界面反应也对Zeta电位有影响,如官能团的解离和质子化及吸附过程。

关键词： Zeta电位固-液界面氧化物的Zeta电位金属氧化物

METTL3及其在胃癌发生发展及治疗中作用的研究进展

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现代肿瘤医学 2024年第20期32卷 4010-4014页

作者：尉戎戎付兆媛苏海霞高永泽赫子娇甘肃中医药大学中西医结合学院甘肃兰州730000 甘谷县人民医院消化内科甘肃天水741000 甘肃中医药大学附属医院脾胃病科甘肃兰州730000 兰州市第二人民医院肝病科甘肃兰州730000

N6-甲基腺苷(N6-methyladensine,m6A)修饰在细胞分化、免疫和肿瘤发生发展中具有重要作用,也是近几年表观转录组学的研究热点。甲基转移酶3(methyltransferase-like 3,METTL3)是m6A甲基转移酶复合体(methyltransferase complex,MTC)中的唯一催化亚基,其介导的m6A修饰在胃癌(gastric cancer,GC)发生发展中起着重要作用,因此可能成为新的肿瘤表观遗传调节剂。该文系统总结METTL3的结构基础、生物学功能,并阐述了METTL3在胃癌中的致癌功能及其潜在分子机制,以期为胃癌的治疗提供新的思路及方案。

关键词：甲基转移酶样3 N6-甲基腺苷修饰表观遗传修饰胃癌