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阿尔茨海默病-痰瘀互结病证结合动物模型的建立与评价

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中国比较医学杂志 2022年第4期32卷 39-46页

作者：谭爱华冉思邈石和元杨硕湖北中医药大学附属黄冈中医医院湖北黄冈438000 湖北中医药大学老年医学研究所武汉430065 北京中医药大学博士后流动站北京100029

目的本研究以探索建立一种可靠的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与痰瘀互结证的病证结合动物模型为目的,为中医药防治AD提供相应的动物模型以及为建立病证结合动物模型的研究提供借鉴。方法以APP/PS1双转基因小鼠为AD模型动物,... 详细信息

目的本研究以探索建立一种可靠的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)与痰瘀互结证的病证结合动物模型为目的,为中医药防治AD提供相应的动物模型以及为建立病证结合动物模型的研究提供借鉴。方法以APP/PS1双转基因小鼠为AD模型动物,并以冰水浴模拟“瘀”的病理状态;给予高脂饮食饲喂模拟“痰”的病理状态;二者结合以模拟“痰瘀互结”的病理状态。不同组小鼠给予不同的处理,分别建立AD-疾病模型组、AD-痰证组、AD-瘀证组、AD-痰瘀互结组。同系非转基因C57BL/6J小鼠为对照组。造模14 d后检测不同组小鼠的AD样行为学改变、舌象的客观变化、血液流变学和血脂改变,以及海马组织中相关蛋白含量的差异。结果造模14 d后,与对照组比较,AD各组小鼠行为学均存在明显改变、相关蛋白含量均升高。与AD-模型组比较,AD-各病理状态组小鼠舌色偏暗红、AD-瘀证组血液流变指标及AD-痰证组血脂指标均升高,其中AD-痰瘀互结组相关指标均显著升高。结论通过冰水浴联合高脂饮食饲喂处理APP/PS1双转基因小鼠14 d,可以成功建立AD-痰瘀互结证的病证结合动物模型,此方法建模成型率高、与临床症状相贴合,可为后续相关研究提供稳定的动物实验载体。

关键词：阿尔茨海默病痰瘀互结证病证结合动物模型

黄连解毒汤通过上调HSP70改善APP/PS1小鼠学习记忆能力

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世界科学技术-中医药现代化 2022年第12期24卷 4865-4872页

作者：谭爱华冉思邈石和元林谦北京中医药大学东直门医院/北京中医药大学博士后流动站北京100029 湖北中医药大学附属黄冈中医医院黄冈438000 湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的观察黄连解毒汤对APP/PS1小鼠认知功能的改善作用及对HSP70蛋白的调控作用,以期为黄连解毒汤防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)找到新的生物学基础。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、替普瑞酮组(0.4 g·kg^(-1))、黄连... 详细信息

目的观察黄连解毒汤对APP/PS1小鼠认知功能的改善作用及对HSP70蛋白的调控作用,以期为黄连解毒汤防治阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)找到新的生物学基础。方法将小鼠随机分为空白组、模型组、替普瑞酮组(0.4 g·kg^(-1))、黄连解毒汤组(5.2g·kg^(-1)),空白组和模型组小鼠灌服等体积超纯水,连续给药40天。Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力、免疫荧光检测各组小鼠皮层和海马区热休克蛋白70(Heat Shock Proteins 70,HSP70)的表达及HSP70和β淀粉样蛋白1-42(beta-amyliod protein,Aβ1-42)、微管相关蛋白总tau蛋白(Microtubule-associated protein tau,T-Tau)共定位表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中热休克转录因子1(Heat Shock transcription Factor 1,HSF1)、HSP70蛋白含量表达水平。结果与空白组比较,各组小鼠平均游泳速度差异无统计学意义(P>0.05),模型组小鼠游泳总路程和上平台潜伏期明显延长(P0.05),而HSP70蛋白表达水平表达显著升高(P<0.01)。结论黄连解毒汤改善APP/PS1小鼠认知功能可能是通过上调HSP70表达减轻Aβ1-42、T-Tau对神经元细胞的损害。

关键词：阿尔兹海默病黄连解毒汤热休克蛋白热休克转录因子 APP/PS1小鼠

基于p38 MAPK信号通路探讨生慧颗粒对AD模型大鼠EC与CA1区影响及作用机制

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世界科学技术-中医药现代化 2024年第1期26卷 157-166页

作者：李泽飞赵宾宾石和元王平湖北中医药大学基础医学院武汉430065 江汉大学医学部武汉430056

目的观察生慧颗粒对东莨菪碱致痴呆模型大鼠EC与CA1区影响,基于p38 MAPK信号通路探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生慧颗粒组、多奈哌齐组4组,使用东莨菪碱进行造模处理。使用Morris水迷宫及旷场实验对大鼠认知... 详细信息

目的观察生慧颗粒对东莨菪碱致痴呆模型大鼠EC与CA1区影响,基于p38 MAPK信号通路探讨其作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组、生慧颗粒组、多奈哌齐组4组,使用东莨菪碱进行造模处理。使用Morris水迷宫及旷场实验对大鼠认知及焦虑行为进行评价。使用HE染色观察EC与CA1区神经损伤。使用c-Fos免疫荧光染色观察EC与CA1区神经元活性。使用Western blot对p38MAPK通路相关蛋白进行检测。结果行为学实验发现生慧颗粒可以改善AD模型大鼠认知障碍及焦虑样行为。HE染色结果表明生慧颗粒对EC与CA1区具有保护作用。c-Fos免疫荧光染色结果表明生慧颗粒可提高EC与CA1区神经元活性。Western blot结果发现生慧颗粒可以下调海马Bax蛋白表达及p38、Tau磷酸化水平,提高Bcl-2蛋白表达。结论生慧颗粒对AD模型大鼠EC与CA1区均具有保护作用,可能通过p38MAPK信号通路起到治疗作用。

关键词：生慧颗粒阿尔兹海默病内嗅皮层海马CA1 c-Fos p38 MAPK

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从病因和养生理论看中医学的中和观

湖北中医药大学学报 2014年第2期16卷 61-63页

作者：石和元王平裴迅湖北中医药大学中医基础理论教研室湖北武汉430065 湖北省中医院内分泌内科湖北武汉430061

中和观是中国传统文化的核心理念之一,贯穿于中医学理、法、方、药的各个层面,对中医病因和养生理论的影响尤为明显。通过比较分析中医病因理论和养生理论中有关气候、情志、饮食、起居等内容,认为中医病因理论和养生理论讨论的内容多... 详细信息

中和观是中国传统文化的核心理念之一,贯穿于中医学理、法、方、药的各个层面,对中医病因和养生理论的影响尤为明显。通过比较分析中医病因理论和养生理论中有关气候、情志、饮食、起居等内容,认为中医病因理论和养生理论讨论的内容多涉及同一对象,而中和观就是二者联系的纽带,也是衡量某一事物是病因抑或是养生因素的标准。

关键词：中医病因养生中和观

补肾健脾开心方对阿尔茨海默病模型大鼠认知功能及自噬相关蛋白表达的影响

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中华行为医学与脑科学杂志 2023年第6期32卷 528-534页

作者：李莹王莹靳田田陈逸飞石和元孔明望湖北中医药大学基础医学院武汉430065

目的探讨补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法72只雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组,每组12只。采用D-半乳糖注... 详细信息

目的探讨补肾健脾开心方对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)大鼠学习记忆能力的影响及其作用机制。方法72只雄性SPF级SD大鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补肾组、健脾组、开心组、补肾健脾开心组,每组12只。采用D-半乳糖注射制备AD大鼠模型,1次/d,持续6周。补肾组(3.60 g·kg^(-1)·d^(-1))、健脾组(4.05 g·kg^(-1)·d^(-1))、开心组(2.34 g·kg^(-1)·d^(-1))、补肾健脾开心组(9.99 g·kg^(-1)·d^(-1))大鼠分别给予对应剂量的药物灌胃,空白组、模型组大鼠给予等体积0.9%氯化钠溶液,1次/d,连续28 d。采用Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆能力,免疫组化法检测脑皮质组织磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)的表达,RT-PCR技术检测脑皮质组织自噬相关蛋白p62和Beclin的表达。采用SPSS 25.0统计软件进行数据处理,多组间比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用LSD检验。结果Morris水迷宫结果显示,6组大鼠的逃避潜伏期、穿越平台次数均差异有统计学意义(F=368.10,47.43,均P<0.01)。补肾健脾开心组逃避潜伏期比模型组低[(29.30±1.64)s,(55.58±3.23)s]、跨越平台次数比模型组高[(5.17±0.72)次,(1.50±0.52)次](均P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组逃避潜伏期均比补肾健脾开心组高(均P<0.01),补肾组跨越平台次数比补肾健脾开心组低(P<0.01)。免疫组化结果显示,6组间的PI3K、Akt、mTOR阳性蛋白表达水平均差异有统计学意义(F=68.52,22.22,31.52,均P<0.01)。补肾健脾开心组PI3K阳性蛋白表达水平[(0.47±0.15),(0.57±0.12)]、Akt阳性蛋白表达水平[(0.31±0.02),(0.38±0.02)]、mTOR阳性蛋白表达水平[(0.22±0.18),(0.28±0.11)]均比模型组低(均P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组PI3K阳性蛋白表达水平及mTOR阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高(均P<0.01),补肾组、开心组Akt阳性蛋白表达水平均比补肾健脾开心组高(P<0.01)。RT-PCR结果显示,各组间的Beclin、p62 mRNA水平均差异有统计学意义(F=8.79,21.01,均P<0.01)。补肾健脾开心组Beclin mRNA比模型组高[(0.97±0.07),(0.64±0.12)]、p62 mRNA比模型组低[(0.98±0.16),(1.16±0.24)](均P<0.01)。补肾组、健脾组、开心组p62 mRNA均比补肾健脾开心组高(均P<0.05)。结论补肾健脾开心方可以改善AD大鼠认知障碍,提高学习记忆能力,其作用机制可能与调控PI3K/Akt/mTOR自噬通路有关,且组方用药优于拆方用药。

关键词：阿尔茨海默病认知功能自噬补肾健脾开心方大鼠

辨证论治针灸疗法在类风湿性关节炎康复治疗中的作用

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内蒙古中医药 2017年第7期36卷 54-55页

作者：梁永添石贺元黄嘉慧中山市人民医院广东中山528403

目的:研究辨证论治针灸疗法在类风湿性关节炎康复治疗中的作用。方法:回顾分析2015年1月至2017年1月期间在我院治疗的86例类风湿性关节炎患者临床资料,将其随机分为对照组和观察组,每组43例患者。对照组患者采用口服中药治疗,观察组患... 详细信息

目的:研究辨证论治针灸疗法在类风湿性关节炎康复治疗中的作用。方法:回顾分析2015年1月至2017年1月期间在我院治疗的86例类风湿性关节炎患者临床资料,将其随机分为对照组和观察组,每组43例患者。对照组患者采用口服中药治疗,观察组患者采用辨证论治针灸疗法,观察对比两组患者康复效果。结果:观察组患者临床治疗总有效率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者临床症状(关节压痛、关节肿胀、关节疼痛)评分、关节僵硬时间均明显低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:辨证论治针灸疗法治疗类风湿性关节炎,具有显著的效果,可促进患者的快速康复,值得临床推广和应用。

关键词：辨证论治针灸疗类风湿性关节炎康复治疗

《本草纲目》对衰老的认识及其防治老年病的思想特点

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湖北中医药大学学报 2018年第2期20卷 47-50页

作者：薄文集石和元王平湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065 湖北中医药大学老年医学研究所湖北武汉430065

《本草纲目》是中医学史上最重要的本草学专著,除了对药物学具有重要意义外,还对中医理论的继承和发展亦作出了重要贡献。从《本草纲目》轻身延年药物入手,根据其主要功效,推测人体衰老的机制是五脏虚损,从而提出《本草纲目》防治老年... 详细信息

《本草纲目》是中医学史上最重要的本草学专著,除了对药物学具有重要意义外,还对中医理论的继承和发展亦作出了重要贡献。从《本草纲目》轻身延年药物入手,根据其主要功效,推测人体衰老的机制是五脏虚损,从而提出《本草纲目》防治老年病的思想:固护五脏、补心养阴、消痰化瘀,补通结合。

关键词：本草纲目衰老老年病防治思想

基于网状Meta分析评价经典名方治疗痴呆的疗效与安全性

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海南医学院学报 2024年第14期30卷 1082-1093页

作者：俞琦张济显石和元赵宾宾孔明望湖北中医药大学基础医学院湖北武汉430065

目的:运用网状Meta分析方法比较和评价经典名方治疗痴呆的疗效与安全性,并分别进一步比较不同方剂治疗老年性痴呆(阿尔茨海默,Alzheimer’s disease,AD)与血管性痴呆(Vacualar dementia,VD)两大类西医病症的临床疗效。方法:计算机检索... 详细信息

目的:运用网状Meta分析方法比较和评价经典名方治疗痴呆的疗效与安全性,并分别进一步比较不同方剂治疗老年性痴呆(阿尔茨海默,Alzheimer’s disease,AD)与血管性痴呆(Vacualar dementia,VD)两大类西医病症的临床疗效。方法:计算机检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WangFang Date)、维普(VIP)、中国生物医学文献服务系统(CBM)、PubMed、Cochrane Library数据库,搜集近十年来临床应用较多的经典名方(地黄饮子、益气聪明汤、六味地黄汤、黄连解毒汤)治疗痴呆(包括AD和VD)的随机对照试验(RCT)。参照Cochrane5.1.0版系统评价手册中纳入与排除标准,由2名研究者各自独立的筛选、提取和评估文献,采用Stata16.0、RevMan5.4软件进行网状Meta分析。结果:纳入文献32篇,共2 606例患者,涉及9种干预措施。其中老年性痴呆共1 786例患者,涉及8种干预措施;血管性痴呆共820例患者,涉及6种干预措施。Meta分析结果显示:(1)改善痴呆有效率方面,最有效的3种治疗方式为益气聪明汤联合常规西药>益气聪明汤>六味地黄汤联合常规西药;(2)改善老年性痴呆有效率方面,最有效的3种治疗方式为益气聪明汤联合常规西药>地黄饮子>地黄饮子联合常规西药;(3)改善血管性痴呆有效率方面,最有效的3种治疗方式益气聪明汤>益气聪明汤联合常规西药>六味地黄汤联合常规西药;(4)改善痴呆MMSE评分方面,最佳的3种治疗方式为益气聪明汤联合常规西药>六味地黄汤联合常规西药>地黄饮子联合常规西药;(5)改善老年性痴呆MMSE评分方面,最佳的3种治疗方式为益气聪明汤联合常规西药>黄连解毒汤联合常规西药>六味地黄汤联合常规西药;(6)改善血管性痴呆MMSE评分方面,最佳的3种治疗方式为益气聪明汤联合常规西药>六味地黄汤联合常规西药>益气聪明汤;(7)代表方在ADL评分方面具有优势性,差异具有统计学意义[MD=7.24,95%CI(4.30,10.17),P<0.000 01]。结论:经典名方联合常规西药治疗痴呆具有优势性;此外无论是否考虑AD与VD的差异性,益气聪明汤及其联合疗法在临床有效率和智能状态改善上均为最佳方式;今后仍需开展更多更高质量的相关研究以修正和验证本文所得结果。

关键词：经典名方痴呆网状Meta分析

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扩充系统──处理分歧问题的一种有效方法

黄淮学刊（自然科学版） 1997年第4期13卷 29-33页

作者：王贺元石月岩辽宁工学院辽宁锦州121001

构造了计算一类典型分歧问题的扩充系统．

关键词：非线性方程简单分歧点扩充系统