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Loganin regulates glycolipid metabolism by influencing intestinal microbiota and AMPK signaling in obese mice

Journal of Traditional Chinese Medical Sciences 2022年第3期9卷 321-329页

作者： Bingrui Xu Zimengwei Ye Tian Tian ruyuan zhu Chenyue Liu Xin Fang Dongwei Zhang Min Fu Sihua Gao Dandan Zhao School of Traditional Chinese Medicine Beijing University of Chinese MedicineBeijing102488China Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical SciencesBeijing100700China Department of Endocrinology Beijing University of Chinese Medicine Third Affiliated HospitalBeijing100029China Research Institute of McGill University Health Center McGill UniversityMontrealH4A 3J1Canada

Objective: We aimed to observe the effects of loganin(Log) on serum glycolipid levels and probe the mechanisms focusing on intestinal flora and AMP-activated protein kinase(AMPK) signaling in obese mice.Methods: A high-fat diet was given for 12 consecutive weeks to generate the obesity model in institute of cancer research(ICR) mice. Body weight was measured weekly and fasting blood glucose(FBG) was determined every 2 weeks. Both the oral glucose tolerance test and the intraperitoneal insulin tolerance test were performed. The serum levels of total cholesterol(TC), triglyceride, high-density lipoproteincholesterol, low-density lipoprotein-cholesterol(LDL-C), and free fatty acids(FFA) were measured. The expression of key proteins in the AMPK signaling pathway in skeletal muscle tissue was detected by immunoblotting, and gut microbiota were characterized using 16S rDNA sequencing.Results: Log significantly decreased the body weight and the FBG in obese mice(P <.05), and it could restore FBG to normal levels. The total cholesterol, LDL-C, and FFA levels were significantly reduced by Log compared with the obese controls(TC: P =.0020;LDL-C: P =.0233;FFA: P =.0127), and the glucose tolerance of animals was significantly improved(P =.0477). The western blot results showed that Log could upregulate the protein expression of Adenosine 5‘-monophosphate(AMP)-activated protein kinase(AMPKa), Sirtuin 1(SIRT1), and peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1 alpha(PGC1a) in skeletal muscle tissue of obese mice. 16S rDNA sequencing indicated that Log reduced the diversity of the gut flora in feces and altered the floral composition of obese mice.Conclusions: Log was effective in reducing body weight and improving glucolipid metabolism in obese mice, probably through activating AMPK signaling and regulating intestinal microbial diversity.

关键词： Loganin Insulin resistance Obesity Glucose metabolism Lipid metabolism Gut microbiota AMPK signaling Pathway Mechanisms

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Mechanism of PARP inhibitor resistance and potential overcoming strategies

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Genes & Diseases 2024年第1期11卷 306-320页

作者： Xiaoyu Fu Ping Li Qi Zhou ruyuan He Guannan Wang Shiya zhu Amir Bagheri Gary Kupfer Huadong Pei Juanjuan Li Department of Oncology Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer CenterGeorgetown University Medical CenterWashingtonDC 20057USA Department of Breast and Thyroid Surgery Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhanHubei 430060China Cancer Center Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhanHubei 430060China Department of Thoracic Surgery Renmin Hospital of Wuhan UniversityWuhanHubei 430060China

PARP inhibitors(PARPi)are a kind of cancer therapy that targets poly(ADP-ribose)polymerase.PARPi is the first clinically approved drug to exert synthetic lethality by obstruct-ing the DNA single-strand break repair process.Despite the significant therapeutic effect in pa-tients with homologous recombination(HR)repair deficiency,innate and acquired resistance to PARPi is a main challenge in the clinic.In this review,we mainly discussed the underlying mechanisms of PARPi resistance and summarized the promising solutions to overcome PARPi resistance,aiming at extending PARPi application and improving patient outcomes.

关键词： Drug resistance Homologous recombination PARP PARP inhibitor Poly(ADP-ribose)polymerase

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儿童身材矮小与眼部生物学参数的相关性分析

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安徽医科大学学报 2023年第7期58卷 1217-1221页

作者：王月朱如源封利霞刘晓静安徽医科大学第一附属医院眼科合肥230022 安徽医科大学第一附属医院儿科合肥230022

目的研究儿童身材矮小与眼部生物学参数之间的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入身高低于第十百分数值且视力正常的儿童82例82眼作为矮小组,另选取年龄、性别匹配的健康儿童130例130眼作为对照组。所有受试者进行眼部生物学参数测量... 详细信息

目的研究儿童身材矮小与眼部生物学参数之间的相关性。方法采用横断面研究方法,纳入身高低于第十百分数值且视力正常的儿童82例82眼作为矮小组,另选取年龄、性别匹配的健康儿童130例130眼作为对照组。所有受试者进行眼部生物学参数测量,包括视力、眼轴、角膜曲率、角膜散光、眼压、角膜中央厚度、前房深度、晶体厚度以及白到白距离,并计算轴率比。分析两组间眼部生物学参数的差异,以及身高与参数之间的相关性。结果眼部生物学参数测量结果显示,矮小组眼轴小于对照组,差异有统计学意义(t=-3.161,P=0.002);两组角膜曲率、前房深度差异均有统计学意义(t=2.996、t=-2.449,P0.05)。矮小组中男性眼轴(t=-2.435,P=0.015)、轴率比(t=2.577,P=0.012)、前房深度(t=2.563,P=0.012)高于女性,差异有统计学意义。两组眼轴、轴率比、眼压、前房深度均与年龄、身高呈正相关,晶体厚度与年龄、身高呈负相关。在控制年龄和性别后,矮小组眼轴和轴率比与身高呈正相关,与年龄无相关性。结论矮小儿童的眼部生物学参数与正常儿童之间存在差异,提示一方面矮小儿童家长应该尽早关注孩子的眼部发育状况;另一方面在进行儿童眼部筛查时,针对身材矮小儿童应该有不同的筛查标准;未来还需要纳入更多、更全面的研究以补充这方面的数据。

关键词：身材矮小儿童眼轴眼部生物学参数轴率比

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毛蕊异黄酮苷通过激活AMPK改善地塞米松诱导的HepG2细胞脂质合成

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中华内分泌代谢杂志 2024年第4期40卷 333-338页

作者：许琬朱琴周非叶邓儒元上海市老年医学中心消化内科 201104 复旦大学附属中山医院消化内科上海200032 上海交通大学医学院附属仁济医院内分泌科 200120

目的探究毛蕊异黄酮苷(calycosin-7-O-β-D-glucoside,CG)改善糖皮质激素诱导肝细胞脂质合成的作用机制。方法地塞米松(dexamethasone,Dex)、CG、腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)激动剂AICAR、AMPK抑制剂compound C、AMPK失活(AMPK-DN)及组成性激活(AMPK-CA)腺病毒处理HepG2细胞后,使用CCK8法、油红O染色、三酰甘油和总胆固醇检测盒、实时定量PCR及Western印迹法分别检测细胞活性、细胞脂质含量、脂质合成相关基因的表达及AMPK的磷酸化水平。结果CG显著减少Dex诱导的HepG2细胞中脂质含量及脂质合成关键酶硬脂酰辅酶A去饱和酶(Scd1)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)、脂肪酸合成酶(Fasn)与转录因子固醇调控元件结合蛋白1c(Srebp-1c)的表达,并上调AMPK的磷酸化水平,而该保护效应可被AMPK抑制剂与AMPK-DN腺病毒所抑制。结论CG可通过激活AMPK抑制糖皮质激素诱导的肝细胞脂质合成。

关键词：毛蕊异黄酮苷非酒精性脂肪性肝病糖皮质激素腺苷酸活化蛋白激酶

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额眶部骨纤维结构不良30例:三球法定位视神经管及临床效果评估

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肿瘤防治研究 2022年第6期49卷 535-540页

作者：卜博陈利锋李翀朱儒远张远征余新光张剑宁解放军总医院第一医学中心神经外科医学部北京100853

目的研究额眶部骨纤维结构不良患者视神经管减压的适应证,以及术中视神经管定位和减压的方法。方法收集我科骨纤维异常增殖病例共30例,术前进行充分的影像学评估,有症状者进行手术,包括眶部成型术和视神经管减压术。手术采用额颞硬膜外... 详细信息

目的研究额眶部骨纤维结构不良患者视神经管减压的适应证,以及术中视神经管定位和减压的方法。方法收集我科骨纤维异常增殖病例共30例,术前进行充分的影像学评估,有症状者进行手术,包括眶部成型术和视神经管减压术。手术采用额颞硬膜外入路,如有凸眼则行经眶上缘入路。术中有6例进行了CT和MRI融合导航,协助寻找视神经的眶口或者颅口。术中使用三球法行视神经管减压,确认视神经位置。结果视神经管减压30例,其中1例失明。患者视力和视野有不同程度改善,手术后凸眼消失或者改善。眶顶采用正常内板重建13例,钛板重建5例,未重建9例,2例用增生的碎骨铺于眶顶,但其中复发1例,表现为5年后再次出现眼球突出,而视力无下降。结论额眶部骨纤维结构不良患者应积极手术治疗,视力下降应选择视神经管减压,合并面部畸形的同时做颅面部成型手术和眶减压术;硬膜外入路从眶口或者颅口定位视神经,结合三球法,可以做到安全且彻底的视神经管减压。

关键词：骨纤维结构不良视力视神经管减压导航硬膜外入路

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2012-2022年国家自然科学基金骨质疏松相关项目研究分析

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中国骨质疏松杂志 2023年第8期29卷 1121-1128页

作者：刘田园戴璇石涵芬刘亚鸽朱如愿王丽丽张东伟北京中医药大学中医学院北京102488 中国中医科学院基础理论研究所北京100700 北京中医药大学中药学院北京102488

目的总结分析2012-2022年国家自然科学基金委员会(NSFC)对骨质疏松研究项目的资助情况,并探讨中医药干预骨质疏松的研究现状及发展趋势。方法利用国家自然科学基金委员会、梅斯医学、科研Z库、MedPeer数据库,获取2012-2022年NSFC资助骨... 详细信息

目的总结分析2012-2022年国家自然科学基金委员会(NSFC)对骨质疏松研究项目的资助情况,并探讨中医药干预骨质疏松的研究现状及发展趋势。方法利用国家自然科学基金委员会、梅斯医学、科研Z库、MedPeer数据库,获取2012-2022年NSFC资助骨质疏松相关的研究项目,提取其项目经费、中(英)文关键词、摘要和项目类型信息并进行统计分析。结果2012-2022年NSFC共资助骨质疏松相关项目1290项(总金额57320万元),其中以研究骨质疏松性骨折、绝经后骨质疏松、老年骨质疏松、糖尿病性骨质疏松等的病理机制和防治措施的项目居多;研究对象多为骨髓间充质干细胞、成骨细胞、破骨细胞等;中医药抗骨质疏松常用治法有补肾活血法、补肾填精法、健脾补肾法等;常用临床中药方剂及单味药有补肾活血方、二仙汤、二至丸、青娥丸等及淫羊藿、女贞子等,研究机制多集中在Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)、骨保护素/核因子κB受体活化因子配体/核因子κB受体活化因子(OPG/RANKL/RANK)、自噬、氧化应激、肠道菌群等方面。结论对临床上有效的抗骨质疏松中医药的治则、治法和作用机制进行探索,有助于深刻揭示中医药干预骨质疏松的科学内涵,并为研发具有创新性的抗骨质疏松中药奠定基础。

关键词：国家自然科学基金骨质疏松中医药研究项目

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2017-2021年国家自然科学基金糖尿病相关中医药研究项目分析

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中医杂志 2022年第18期63卷 1731-1739页

作者：刘田园刘亚鸽戴璇卢美希朱如愿郭淑贞王丽丽张东伟北京中医药大学中医学院北京市100029 北京中医药大学中药学院

目的分析2017-2021年国家自然科学基金(NSFC)资助的糖尿病领域中医药相关项目情况,探讨中医药干预糖尿病的研究现状及发展趋势。方法利用国家自然科学基金委员会、梅斯医学、科研Z库的数据库,获得2017-2021年NSFC资助的糖尿病相关研究项... 详细信息

目的分析2017-2021年国家自然科学基金(NSFC)资助的糖尿病领域中医药相关项目情况,探讨中医药干预糖尿病的研究现状及发展趋势。方法利用国家自然科学基金委员会、梅斯医学、科研Z库的数据库,获得2017-2021年NSFC资助的糖尿病相关研究项目,提取其项目经费、中文关键词、用药与治则、相关机制和研究对象等信息并进行统计分析。结果近5年NSFC共资助糖尿病相关项目1546项;其中纳入研究的NSFC资助的糖尿病相关中医药研究项目324项。用药与治则分析结果显示探索补阳还五汤、糖肾方等抗糖尿病作用机制的项目相对较多;中(英)文关键词及项目研究对象分析结果均表明项目研究内容多集中在2型糖尿病及其并发症等方向,其中以糖尿病肾病(104项)、糖尿病溃疡创面愈合(17项)、糖尿病肠道菌群疾病(15项)、糖尿病周围神经病变(13项)、糖尿病心肌病(11项)、糖尿病性脑病(11项)较多。此外,研究项目多从自噬途径、炎症通路、内质网应激、线粒体途径、肠道菌群、氧化应激及外泌体等途径探索中医药防治糖尿病及其并发症的作用机制。结论近5年NSFC资助的糖尿病相关中医药项目多以探索临床有效的中药复方干预糖尿病及其并发症的作用机理为主。多学科、多技术交叉融合,将进一步为糖尿病及其并发症的中医药研究及临床应用提供依据。

关键词：糖尿病糖尿病并发症中医药疗法国家自然科学基金词云图

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Research progress of protein phosphatase 2A in cellular autophagy

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BIOCELL 2023年第3期47卷 485-491页

作者： HONGMEI WU DI LI YUANYUAN HUANG ruyuan LIU XIAONIAN zhu Department of Health Toxicology School of Public HealthGuilin Medical UniversityGuilin541199China

Autophagy is an important metabolic process.It facilitates the recycling of intracellular substances by removing,degrading,and recycling damaged organelles,proteins,and lipids in lysosomal vacuoles and plays an important role in maintaining cellular homeostasis.Protein phosphatase 2A(PP2A)is a key serine/threonine phosphatase and one of the main cell cycle regulatory enzymes.As PP2A activity is essential for the cell,dysfunction or dysregulation of PP2A can affect various physiological processes,including autophagy.Here,we review the autophagy-related factors that target PP2A in different diseases,such as breast cancer,colorectal cancer,liver cancer,and Alzheimer’s disease,to maintain cell homeostasis by modulating the level of autophagy through mTORC1/ULK1 pathway,MAPK pathway,or AMPK pathway.

关键词： PP2A Autophagy mTOR MAPK AMPK

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林龄对马尾松人工林微生物残体碳积累的影响机制

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应用生态学报 2024年第1期35卷 153-160页

作者：胡建文刘常富勾蒙蒙陈会玲雷蕾肖文发朱粟锋斛如媛中国林业科学研究院森林生态环境与自然保护研究所国家林业和草原局森林生态环境重点实验室北京100091 南京林业大学南方现代林业协同创新中心南京210037

明晰人工林林分发育过程中土壤微生物残体碳的积累模式及其对土壤有机碳(SOC)的贡献有助于理解土壤碳循环和固碳机制。本研究以亚热带马尾松人工林为对象,分析了幼龄林(6 a)、中龄林(13 a)、近熟林(29 a)、成熟林(38 a)和过熟林(57 a)表... 详细信息

明晰人工林林分发育过程中土壤微生物残体碳的积累模式及其对土壤有机碳(SOC)的贡献有助于理解土壤碳循环和固碳机制。本研究以亚热带马尾松人工林为对象,分析了幼龄林(6 a)、中龄林(13 a)、近熟林(29 a)、成熟林(38 a)和过熟林(57 a)表层(0~10 cm)土壤氨基糖含量、理化性质和微生物组成等的差异,量化微生物残体碳含量及其对SOC的贡献,并探讨其影响机制。结果表明:中龄林SOC、全氮、非晶形铁氧化物含量和亮氨酸氨基肽酶活性显著低于成熟林,幼龄林土壤pH和真菌/细菌显著高于其他龄组。在林分发育过程中,微生物、真菌和细菌残体碳的变化范围分别为7.52~14.63、4.03~8.00和3.48~6.63 g·kg^(-1),且成熟林显著高于中龄林,受土壤全氮含量的正影响。微生物、真菌和细菌残体碳对SOC的贡献分别为59.7%~72.3%、33.4%~45.6%和24.3%~30.8%。真菌残体碳对SOC的贡献在幼龄林显著高于其他龄组,细菌残体碳对SOC的贡献在中龄林显著高于幼龄林和近熟林,两者受土壤无机氮的影响。真菌残体碳是细菌残体碳的1.2~1.7倍,主导了微生物残体碳的积累。偏最小二乘模型分析表明,真菌残体碳对SOC的贡献受林龄、土壤环境因子(如亮氨酸氨基肽酶、非晶形铁氧化物、pH和全氮)、细菌残体碳、真菌残体碳和细菌残体碳对SOC贡献影响的总效应分别为-0.37、-1.16、0.90、1.09和0.83。综上,林龄促进微生物残体碳的积累,但并未增加其对SOC的贡献。

关键词：林龄马尾松人工林土壤有机碳微生物残体碳

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“高架桥式”椎管扩大成形术行脊髓减压(13例报告)

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中国神经精神疾病杂志 2007年第3期33卷 143-145页

作者：张远征佟怀宇朱儒远周涛乔光宇周定标解放军总医院神经外科北京100853

目的发育性椎管狭窄、连续型后纵韧带骨化、广泛椎管内占位预计不能全切除时,为避免椎管切除造成的脊柱后凸畸形或椎管单开门成形术后椎板塌陷对脊髓造成新的压迫,特设计本术式。方法俯卧位,切开皮肤,剥离两侧脊旁肌到小关节突,显露需... 详细信息

目的发育性椎管狭窄、连续型后纵韧带骨化、广泛椎管内占位预计不能全切除时,为避免椎管切除造成的脊柱后凸畸形或椎管单开门成形术后椎板塌陷对脊髓造成新的压迫,特设计本术式。方法俯卧位,切开皮肤,剥离两侧脊旁肌到小关节突,显露需减压的脊椎节段。用超声骨刀截断两侧的椎板根部,将整个椎板取下。手术结束后,取长度合适的微型双孔钛钢连接桥片将离断侧的椎板架起后,固定在小关节突上,使椎管扩大成型。结果“高架桥”术式13例:各部位椎管狭窄6例;颈椎后纵韧带骨化4例;地毯样脊膜瘤1例;髓内肿瘤次全切除2例。手术效果良好,术后影像学检查见椎管扩大,脊髓蛛网膜下腔恢复。结论“高架桥式”钛片固定椎管成形术能稳定固定椎板,防止了以往椎管成形术后椎板塌陷对脊髓造成新的压迫。椎管扩大成形确切牢靠,不影响小儿的脊柱发育。为第二次手术保留了完整的手术剥离路径。

关键词：椎管扩大术椎管狭窄脊髓内肿瘤神经外科

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