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ACTIVATION OF NATURAL KILLER CELLS WITH 3,6-BIS (2-PIPERIDINOETHOXY) ACRIDINE TRIHYDROCHLORIDE (CL 246, 738)

中华医学杂志(英文版) 1987年第3期100卷 192-197页

作者： Bosco Shang Wang Araceli L. Lumanglas Jillian Silva Veronica M. ruszala-mallon Frederick E. Durr Laboratory of Tumor Immunology Department of Chemotherapy Research Medical Research Division American Cyanamid Company Lederle Laboratories Pearl River New York 10965

The mechanism of action of 3,6-bis(***-thoxy) acridine trihydrochloride (CL 246,738) in the potentiation of natural killer (NK) cells was investigated. Orally administered CL 246,738 consistently produced enhancement of NK cell activity in mice. Using anti-asialo GM-1 (ASGM-1) antibody as an NK cell marker, it was determined that the compound increased the number of ASGM-1 positive cells in mice as indicated by immunofluorescence staining. The compound at concentrations of 0.02-0.2 μg/ml also induced NK cell activity in vitro. This effect was dependent upon the presence of macrophages and was inhibited by anti-IFN (alpha+beta), but not anti-lFN (beta) antibody. Taken together, it is postulated that the compound functions by stimulating macrophages to release IFN (alpha) which subsequently activates NK cells. As an effective stimulator of IFN and NK cells, CL 246,738 may prove clinically useful in the immunotherapy of certain types of malignancy.

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