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Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第6期9卷 2655-2668页

作者： Rao Fu ruoyao qi Hualong Xiong Xing Lei Yao Jiang Jinhang He Feng Chen Liang Zhang Dekui qiu Yiyi Chen Meifeng Nie Xueran Guo Yuhe Zhu Jinlei Zhang Mingxi Yue Jiali Cao Guosong Wang Yuqiong Que Mujing Fang Yingbin Wang Yixin Chen Tong Cheng Shengxiang Ge Jun Zhang Quan Yuan Tianying Zhang Ningshao Xia State Key Laboratory of Vaccines for Infectious Diseases Xiang An Biomedicine LaboratoryDepartment of Laboratory MedicineSchool of Public Health&School of Life SciencesXiamen UniversityXiamen 361102 FujianChina National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious Diseases Xiamen 361102 FujianChina

Antitumor therapies based on adoptively transferred T cells or oncolytic viruses have made significant progress in recent years,but the limited efficiency of their infiltration into solid tumors makes it difficult to achieve desired antitumor effects when used *** this study,an oncolytic virus(rVSV-LCMVG)that is not prone to induce virus-neutralizing antibodies was designed and combined with adoptively transferred T *** transforming the immunosuppressive tumor microenvironment into an immunosensitive one,in B16 tumor-bearing mice,combination therapy showed superior antitumor effects than *** occurred whether the OV was administered intratumorally or *** therapy significantly increased cytokine and chemokine levels within tumors and recruited CD8^(+)T cells to the TME to trigger antitumor immune *** with adoptively transferred T cells and subsequent oncolytic virotherapy sensitizes refractory tumors by boosting T-cell recruitment,downregulating the expression of PD-1,and restoring effector T-cell *** offer a combination therapy with greater translational value,mRNA vaccines were introduced to induce tumor-specific T cells instead of adoptively transferred T *** combination of OVs and mRNA vaccine also displays a significant reduction in tumor burden and prolonged *** study proposed a rational combination therapy of OVs with adoptive T-cell transfer or mRNA vaccines encoding tumor-associated antigens,in terms of synergistic efficacy and mechanism.

关键词： transferred rational boosting

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New discovery of high-affinity SARS-CoV-2 spike S2 protein binding peptide selected by PhIP-Seq

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Virologica Sinica 2022年第5期37卷 758-761页

作者： Mengyuan Chen Shuizhen He Hualong Xiong Dongxu Zhang Shaojuan Wang Wangheng Hou Xiaomei Zhu Jin Wang Yang Huang Congming Hong Yubin Wu ruoyao qi Tianying Zhang Quan Yuan Tingdong Li Yixin Chen Shiyin Zhang Shengxiang Ge Jun Zhang Ningshao Xia State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious DiseasesSchool of Public HealthXiamen UniversitySouth Xiang'an RoadXiamen361102China Xiamen Haicang Hospital Haiyu RoadXiamen361026China School of Life Sciences Xiamen UniversitySouth Xiang'an RoadXiamen361102China

Dear Editor,Theworld had suffered pandemics of COVID-19 caused by *** the time ofwriting,COVID-19 is still widely spreading inmany countries and regions,and by June 14,2022,totally 532,887,351 cases,including 6,307,021 deaths,were reported globally(WHO,https://***/table).Powerful measures,such as prophylactic and therapeutic interventions against the virus,are in urgent need for COVID-19 control and *** spike protein,which is expressed on the virus surface,is the key determinant of viral-host interaction(Ng et al.,2021)and mediates the virus entry.

关键词： PhIP totally

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A live attenuated virus-based intranasal COVID-19 vaccine provides rapid,prolonged,and broad protection against SARS-CoV-2

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Science Bulletin 2022年第13期67卷 1372-1387,M0004页

作者： unyu Chen Pui Wang Lunzhi Yuan Liang Zhang Limin Zhang Hui Zhao Congjie Chen Xijing Wang Jinle Han Yaode Chen Jizong Jia Zhen Lu Junping Hong Zicen Lu qian Wang Rirong Chen ruoyao qi Jian Ma Min Zhou Huan Yu Chunlan Zhuang Xiaohui Liu qiangyuan Han Guosong Wang Yingying Su Quan Yuan Tong Cheng Ting Wu Xiangzhong Ye Tianying Zhang Changgui Li Jun Zhang Huachen Zhu Yixin Chen Honglin Chen Ningshao Xia State Key Laboratory of Molecular Vaccinology and Molecular Diagnostics National Institute of Diagnostics and Vaccine Development in Infectious DiseasesSchool of Life SciencesSchool of Public HealthXiamen UniversityXiamen 361102China State Key Laboratory of Emerging Infectious Diseases School of Public HealthLi Ka Shing Faculty of MedicineThe University of Hong KongHong Kong 999077China National Institute for Food and Drug Control Beijing 102629China Beijing Wantai Biological Pharmacy Enterprise Co. Ltd.Beijing 102206China Guangdong-Hong Kong Joint Laboratory of Emerging Infectious Diseases/Joint Laboratory for International Collaboration in Virology and Emerging Infectious Diseases Joint Institute of Virology(STU/HKU)Shantou UniversityShantou 515063China EKIH Pathogen Research Institute Shenzhen 518067China

Remarkable progress has been made in developing intramuscular vaccines against severe acute respiratory syndrome coronavirus 2(SARS-CoV-2);however,they are limited with respect to eliciting local immunity in the respiratory tract,which is the primary infection site for *** overcome the limitations of intramuscular vaccines,we constructed a nasal vaccine candidate based on an influenza vector by inserting a gene encoding the receptor-binding domain(RBD)of the spike protein of SARSCoV-2,named CA4-d NS1-n CoV-RBD(d NS1-RBD).A preclinical study showed that in hamsters challenged 1d after single-dose vaccination or 9 months after booster vaccination,d NS1-RBD largely mitigated lung pathology,with no loss of body ***,such cellular immunity is relatively unimpaired for the most concerning SARS-Co V-2 variants,especially for the latest Omicron *** addition,this vaccine also provides cross-protection against H1N1 and H5N1 influenza *** protective immune mechanism of d NS1-RBD could be attributed to the innate immune response in the nasal epithelium,local RBD-specific T cell response in the lung,and RBD-specific Ig A and Ig G ***,this study demonstrates that the intranasally delivered d NS1-RBD vaccine candidate may offer an important addition to the fight against the ongoing coronavirus disease 2019 pandemic and influenza infection,compensating limitations of current intramuscular vaccines.

关键词： COVID-19 SARS-CoV-2 Intranasal vaccine Influenza vector Cell-mediated immunity

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Luminescent d-f transition Yb(Ⅱ)-containing azacryptates with high photoluminescence quantum yields

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Science China Chemistry 2023年第6期66卷 1750-1757页

作者： Wenchao Yan Zifeng Zhao Gang Yu Hao qi ruoyao Guo Nanlong Zheng Zuqiang Bian Zhiwei Liu Beijing National Laboratory for Molecular Sciences State Key Laboratory of Rare Earth Materials Chemistry and ApplicationsCollege of Chemistry and Molecular EngineeringPeking UniversityBeijing 100871China

Emission tunable d-f transition lanthanide complexes have wide applications in many fields such as lighting and photoredox *** with Ce(Ⅲ)and Eu(Ⅱ)complexes,which have achieved near-unity photoluminescence quantum yields(PLQYs),Yb(Ⅱ)complexes still suffer from low reported PLQYs not exceeding 10%.In this work,two luminescent Yb(Ⅱ)-containing azacryptates YbI_(2)-N8M6(N8M6=4,7,13,16,21,24-hexamethyl-1,4,7,10,13,16,21,24-octaazabicyclo[8.8.8]hexacosane)and YbI2-N8E6(N8E6=4,7,13,16,21,24-hexaethyl-1,4,7,10,13,16,21,24-octaazabicyclo[8.8.8]hexacosane)were synthesized and ***2-N8M6 in solid powder exhibits blue emission with a maximum emission wavelength(λm)of 464 nm and a PLQY of 76%,while YbI_(2)-N8E6 in solid powder exhibits green emission with a λ_(m) of 537 nm and a PLQY up to93%.Moreover,YbI_(2)-N8M6 exhibits mechanochromic property,showing an emission color change from deep-blue to cyan under mechanical *** results will inspire the studies about luminescent Yb(Ⅱ)complexes and their further applications.

关键词： d-f transition Yb(ll)complex luminescence mechanochromic property

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m6A甲基化修饰非编码RNA调控病理性心脏重塑的作用

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中国组织工程研究 2024年第20期28卷 3252-3258页

作者：尹功华徐若瑶张丽娟张一凡齐洁张钧上海师范大学体育学院上海市200234

背景:m6A甲基化修饰非编码RNA是病理性心脏重塑形成机制的研究热点,在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。目的:总结m6A甲基化修饰非编码RNA对调控病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化与血管重塑等病理性心脏重塑主要过程的可... 详细信息

背景:m6A甲基化修饰非编码RNA是病理性心脏重塑形成机制的研究热点,在心血管疾病的发生发展中起着重要作用。目的:总结m6A甲基化修饰非编码RNA对调控病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化与血管重塑等病理性心脏重塑主要过程的可能作用机制。方法:以“m6A甲基化修饰,非编码RNA,病理性心肌肥大,心肌细胞凋亡,心肌细胞焦亡,心肌细胞铁死亡,心肌纤维化,血管重塑”为中文主题词,以“m6A、non-coding RNA,pathological cardiac hypertrophy,cardiomyocyte apoptosis,cardiomyocyte pyroptosis,cardiomyocyte ferroptosis,myocardial fibrosis,vascular remodeling”为英文主题词,检索中国知网、PubMed、Web of Science数据库1974年1月至2023年4月发表的相关文献,对符合筛选标准的86篇文献进行综述。结果与结论:①m6A甲基化修饰是一种动态可逆的表观遗传修饰方式;②病理性心脏重塑主要包括病理性心肌肥大、心肌细胞死亡、心肌纤维化、血管重塑,m6A相关酶可调控病理性心脏重塑相关进程;③m6A甲基化修饰相关酶可通过多种非编码RNA与不同信号通路参与调控病理性心脏重塑过程,可作为心血管疾病新的潜在干预方式;④在病理性心脏重塑中,m6A甲基化修饰与非编码RNA之间的调控关系仍处于起步阶段,随着表观遗传学的发展,m6A甲基化修饰非编码RNA来调控病理性心脏重塑有望有新的发展。

关键词： m6A甲基化修饰病理性心脏重塑非编码RNA 病理性心肌肥大心肌细胞死亡心肌纤维化血管重塑综述

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多参数半定量Alberta卒中项目早期CT评分联合评价在急性缺血性卒中的应用

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中华医学杂志 2018年第21期98卷 1697-1702页

作者：刘志文蒋云王蕊陆军祁鹏曹若瑶张雷沈正寅陈涓北京医院国家老年医学中心、卫生部北京老年医学研究所 100730 北京医院神经内科 100730 北京医院放射科 100730 北京医院神经外科 100730

目的通过对多参数半定量Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）在急性缺血性卒中的诊断效能的分析，探讨联合使用多参数ASPECTS评价急性缺血性卒中梗死核心区大小的价值。方法回顾分析2016年8月至2017年8月经北京医院急性脑卒中绿色通... 详细信息

目的通过对多参数半定量Alberta卒中项目早期CT评分（ASPECTS）在急性缺血性卒中的诊断效能的分析，探讨联合使用多参数ASPECTS评价急性缺血性卒中梗死核心区大小的价值。方法回顾分析2016年8月至2017年8月经北京医院急性脑卒中绿色通道收治的发病6h以内的21例前循环急性缺血性卒中（AIS）患者的影像资料。所有患者均于初诊治疗前行一站式全脑动态容积dDCTA—CTP检查，初诊后3—7d行头颅MR检查或平扫CT（NCCT）复查，确定梗死核心。通过对治疗前、后的NCCT、CTP、MR图像进行ASPECT评分，利用Х^2检验、kappa一致性分析、Kendall系数一致性评价等方法比较各参数图ASPECTS与***或复查的NCCT-ASPECTS的一致性，并比较各参数的诊断效能。结果与治疗后的DWI—ASPECTS或NCCT-ASPECTS相比，初诊脑血容量（CBV）．ASPECTS对AIS患者梗死核心评价的kappa一致性（kappa值K=0．74）及Kendall系数一致性（一致性系数T=0．70）均较好，且敏感度（77．8％）、特异度（95．5％）、阳性似然比（17．27）、AUC（0．87）均为最高，误诊率（4．5％）、漏诊率（22．2％）、阴性似然比（0．23）均为最低。平均通过时间缩短区ASPECTS（***）的特异度（95．5％）与CBV-ASPECTS一致，敏感度（75．8％）、阳性似然比（16．82）、AUC（0．86）均低于CBV-ASPECTS，但其能在CBV灌注图表现正常的患者中发现梗死病灶。***敏感度最低（64．7％），漏诊率最高（35．3％），CBF-ASPECTS误诊率最高（25．2％），AUC最低（0．76）。结论多参数半定量ASPECTS联合使用能够准确预测AIS患者的梗死核心。相比于NCCT—ASPECTS的单参数评价方法，有着更好的诊断效能，在临床工作中有着很好的应用前景。

关键词：体层摄影术 X线计算机灌注成像卒中

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经口咽逐级扩大入路行斜坡置钉枕颈固定术的应用解剖学研究

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中华骨科杂志 2020年第16期40卷 1089-1097页

作者：季伟刘俊豪黄志平黄祖成刘祺林俊育李若瑶吴秀华朱青安南方医科大学南方医院脊柱外科广州510515

探讨经口咽逐级扩大入路行斜坡置钉和钢板固定的可行性。方法在7例新鲜人颅颈段标本上采用经口咽逐级扩大入路行经斜坡置钉枕颈固定:单纯经口咽入路、经口咽软腭切开入路、经口咽软硬腭切开入路、经口咽下颌骨切开入路、经口咽下颌骨-... 详细信息

探讨经口咽逐级扩大入路行斜坡置钉和钢板固定的可行性。方法在7例新鲜人颅颈段标本上采用经口咽逐级扩大入路行经斜坡置钉枕颈固定:单纯经口咽入路、经口咽软腭切开入路、经口咽软硬腭切开入路、经口咽下颌骨切开入路、经口咽下颌骨-舌体切开入路。在切开入路过程中观察咽后壁软组织的分布并测量其厚度,观察椎动脉走行及其至中线的距离,测量斜坡的显露范围、椎骨显露范围及斜坡置钉角度范围(下切牙或下颌骨基底中点处至斜坡显露端的连线与斜坡骨面切线的夹角)。结果咽后壁软组织厚度于斜坡咽结节以上为(3.5±0.6)mm,C1~C5椎前为(5.0±0.5)mm。双侧椎动脉至中线的距离在C1,2、C2,3、C3,4和C4,5水平分别为(19.5±1.2)mm、(14.6±2.7)mm、(14.0±2.7)mm和(13.9±2.7)mm。单纯经口咽入路:斜坡显露纵径为(8.3±3.0)mm,下切牙至斜坡显露上缘、斜坡下缘、C1前结节、C2椎体及C3椎体的距离分别为(104.7±4.3)mm、(99.2±6.8)mm、(81.4±4.3)mm、(75.1±4.0)mm及(68.7±6.5)mm;6例标本颈椎显露达C3椎体,1例显露至C2椎体。经口咽软腭切开入路:斜坡显露纵径为(18.5±4.8)mm,下切牙至斜坡显露上缘、咽结节距离分别为(107.9±6.7)mm、(104.8±6.7)mm。经口咽软硬腭切开入路:斜坡显露纵径为(26.3±1.8)mm(斜坡全长),下切牙至斜坡显露上缘的距离为(112.4±12.6)mm。经口咽下颌骨切开或下颌骨-舌体切开入路均显露斜坡全长,下颌骨基底中点处至斜坡上、下缘及咽结节的距离分别为(141.8±15.7)mm、(131.0±9.9)mm及(120.5±8.2)mm;颈椎显露最下缘可达C5,6椎间隙。单纯经口咽入路由于斜坡显露范围不够,无法完成斜坡理想置钉;经口咽软腭切开入路和经口咽软硬腭切开入路的斜坡置钉率分别为71%(5/7例)和86%(6/7例),置钉角度为92.6°±7.7°;经口咽下颌骨或下颌骨-舌体切开入路的斜坡置钉率为100%,置钉角度为75.1°±7.7°。结论经口咽软腭切开及软硬腭切开入路基本能满足前路枕颈固定术的斜坡置钉要求。对口裂较小或张口受限、颅底扁平、颅底凹陷所致斜坡倾斜角度较小或需下颈椎固定重建者,应采用经口咽下颌骨切开入路。

关键词：颅脑损伤内固定器口咽解剖学,局部

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机械取栓治疗低ASPECT评分的急性前循环大血管闭塞性卒中的初步观察

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中华神经外科杂志 2021年第3期37卷 229-234页

作者：陈鲲鹏祁鹏陆军叶耿帆胡深王俊杰杨希孟曹若瑶陈涓王大明北京医院神经外科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730 北京医院放射科国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院100730

目的初步观察血管内机械取栓治疗Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)<6分的急性前循环大血管闭塞性卒中的安全性和有效性。方法回顾性分析2015年7月至2020年1月北京医院神经外科采用血管内机械取栓治疗的30例ASPECTS<6分的急性前循环... 详细信息

目的初步观察血管内机械取栓治疗Alberta卒中项目早期CT评分(ASPECTS)<6分的急性前循环大血管闭塞性卒中的安全性和有效性。方法回顾性分析2015年7月至2020年1月北京医院神经外科采用血管内机械取栓治疗的30例ASPECTS<6分的急性前循环大血管闭塞性卒中患者的临床资料。30例患者的术前美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分中位数(范围)为17(7~37)分,ASPECTS为(3.8±1.0)分。头颅数字减影血管造影(DSA)检查显示,大脑中动脉闭塞13例(其中M1段闭塞11例,M2段闭塞2例),颈内动脉闭塞13例,颈内动脉与大脑中动脉串联闭塞病变4例。采用改良脑梗死溶栓(mTICI)分级对术后即刻血管再通情况进行评估,以mTICI分级2b或3级作为血管成功再通标准。根据欧洲急性卒中协作研究Ⅱ中的标准对出血转化进行分类,观察Ⅱ型脑实质血肿的发生率,用以评价血管内治疗的安全性。术后90 d通过门诊或电话进行随访,定义改良Rankin量表评分0~2分为神经功能预后良好,3~6分为预后不良。结果30例患者中,24例(80.0%)血管成功再通,术后2例(6.7%)发生Ⅱ型脑实质血肿。术后90 d行临床随访,33.3%(10/30)的患者获得良好临床预后,其中成功再通组9例(9/24,37.5%),未成功再通组1例(1/6);10例患者(10/30,33.3%)死亡,其中成功再通组7例(7/24,29.2%),未成功再通组3例(3/6)。基线ASPECTS 3~5分的患者中,获得良好神经功能预后者占37.0%(10/27),病死率为25.9%(7/27);基线ASPECTS 0~2分的患者中,获得良好神经功能预后者占比为0/3,病死比例为3/3。结论初步观察发现,对于基线ASPECTS 3~5分的急性前循环大血管闭塞性卒中患者,行血管内机械取栓治疗仍可能是安全有效的;但基线ASPECTS 0~2分的患者行血管内机械取栓治疗预后仍差。

关键词：脑梗塞动脉闭塞性疾病血管内手术治疗结果手术后并发症

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古今肺系疫病方配伍特点对比研究

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中医药信息 2018年第4期35卷 73-76页

作者：张稚鲲王若尧陈仁寿南京中医药大学图书馆文献检索教研室江苏南京210023 复旦大学信息科学与工程学院上海200433 南京中医药大学中医药文献研究所江苏南京210023

在收集整理古今肺系疫病临床文献的基础上,利用数据挖掘方法了解古今疫病组方特点,发现临床文献中的隐性信息,为现代临床诊疗提供参考。结果发现,古今肺系疫病组方用药有相似之处,如均以清热药使用最多,并常配伍解表药、化痰药、理气药... 详细信息

在收集整理古今肺系疫病临床文献的基础上,利用数据挖掘方法了解古今疫病组方特点,发现临床文献中的隐性信息,为现代临床诊疗提供参考。结果发现,古今肺系疫病组方用药有相似之处,如均以清热药使用最多,并常配伍解表药、化痰药、理气药、泻下药、活血药、止血药、补气药等。提示高热、疫毒瘀滞、痰凝气阻、血瘀血滞、迫血妄行、耗气伤阴等在肺系疫病中最为普遍,但古代方辛散之药更为多用,散邪治疫特点突出,而现代方清热药使用最多,更侧重清泻热邪。

关键词：呼吸系统疫病配伍规律古今对比

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基于临床和影像学的大血管闭塞性卒中病因学分型的列线图预测模型的建立

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国际脑血管病杂志 2023年第6期31卷 409-417页

作者：李玲曹若瑶逯瑶蒋云祁鹏王国选于克祯陈涓首都医科大学附属北京世纪坛医院放射科北京100038 国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京医院放射科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院研究生院北京100730 国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京医院神经内科北京100730 国家老年医学中心中国医学科学院老年医学研究院北京医院神经外科北京100730

目的构建基于临床及影像学参数的预测急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)病因分型的列线图模型。方法回顾性纳入2016年3月至2021年12月在北京医院接受血管内治疗的AIS患者,根据其血栓性质分为大动脉粥样硬化(large artery ather... 详细信息

目的构建基于临床及影像学参数的预测急性缺血性卒中(acute ischemic stroke,AIS)病因分型的列线图模型。方法回顾性纳入2016年3月至2021年12月在北京医院接受血管内治疗的AIS患者,根据其血栓性质分为大动脉粥样硬化(large artery atherosclerosis,LAA)和心源性栓塞(cardioembolism,CE)。通过LASSO回归筛选与病因分型最相关的临床和影像学参数,并通过多变量logistic回归建立预测AIS病因分型的列线图预测模型,探讨相关临床和影像学参数在分型中的预测价值。通过受试者工作特征曲线、校准曲线和临床决策曲线评估预测模型的诊断效能。结果共纳入136例接受血管内治疗的前循环大血管闭塞AIS患者,其中CE 62例(45.6%),LAA 74例(54.4%)。将单变量分析中P<0.10的变量纳入LASSO回归以筛选相关变量,最终性别、基线美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health Stroke Scale,NIHSS)评分、半暗带/梗死核心比、脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和血小板计数(platelet,PLT)进入多变量logistic回归模型。结果显示,性别[优势比(odds ratio,OR)2.632,95%置信区间(confidence interval,CI)1.048~6.607;P=0.039]、基线NIHSS评分(OR 1.078,95%CI 1.002~1.160;P=0.043)、BNP(OR 1.004,95%CI 1.002~1.007;P<0.001)、PLT(OR 0.991,95%CI 0.982~0.999;P=0.031)为区分LAA与CE的预测因素;此外,半暗带/梗死核心比(OR 0.886,95%CI 0.785~1.000;P=0.050)在预测模型中也起到重要作用。通过受试者工作特征曲线分析该预测模型的诊断效能,曲线下面积为0.881(95%CI 0.815~0.930;P<0.001)。Bootstrap内部验证显示,真实值与预测值符合度的平均绝对误差为0.027,符合度良好;校准曲线、临床决策曲线及Hosmer-Lemeshow检验(P=0.562)显示,模型的预测值及实际值一致性良好。结论CE患者女性更常见、NIHSS评分及BNP更高、PLT和半暗带/梗死核心比更低,结合以上指标建立的列线图模型可较好地鉴别LAA与CE,对临床决策有一定的帮助。

关键词：缺血性卒中颅内动脉硬化颅内栓塞体层摄影术,X线计算机 CT血管造影术灌注成像多模态成像列线图表

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