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Histone deacetylase inhibitors inhibit cervical cancer growth through Parkin acetylationmediated mitophagy

Acta Pharmaceutica Sinica B 2022年第2期12卷 838-852页

作者： Xin Sun Yuhan Shu Guiqin Ye Caixia Wu Mengting Xu ruilan gao Dongsheng Huang Jianbin Zhang Department of Oncology Cancer Center of Zhejiang Provincial People’s HospitalAffiliated People’s HospitalHangzhou Medical CollegeHangzhou 310014China Clinical Research Institute Zhejiang Provincial People’s HospitalAffiliated People’s HospitalHangzhou Medical CollegeHangzhou 310014China Key Laboratory of Tumor Molecular Diagnosis and Individualized Medicine of Zhejiang Province Hangzhou Medical CollegeHangzhou 310014China College of Biomedical Engineering&Instrument Science Zhejiang UniversityHangzhou 310028China Department of Hematology the First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical UniversityHangzhou 310006China

Parkin,an E3 ubiquitin ligase,plays a role in maintaining mitochondrial homeostasis through targeting damaged mitochondria for mitophagy.Accumulating evidence suggests that the acetylation modification of the key mitophagy machinery influences mitophagy level,but the underlying mechanism is poorly understood.Here,our study demonstrated that inhibition of histone deacetylase(HDAC)by treatment of HDACis activates mitophagy through mediating Parkin acetylation,leading to inhibition of cervical cancer cell proliferation.Bioinformatics analysis shows that Parkin expression is inversely correlated with HDAC2 expression in human cervical cancer,indicating the low acetylation level of Parkin.Using mass spectrometry,Parkin is identified to interact with two upstream molecules,acetylase acetyl-Co A acetyltransferase 1(ACAT1)and deacetylase HDAC2.Under treatment of suberoylanilide hydroxamic acid(SAHA),Parkin is acetylated at lysine residues 129,220 and 349,located in different domains of Parkin protein.In in vitro experiments,combined mutation of Parkin largely attenuate the interaction of Parkin with PTEN induced putative kinase 1(PINK1)and the function of Parkin in mitophagy induction and tumor suppression.In tumor xenografts,the expression of mutant Parkin impairs the tumor suppressive effect of Parkin and decreases the anticancer activity of SAHA.Our results reveal an acetylation-dependent regulatory mechanism governing Parkin in mitophagy and cervical carcinogenesis,which offers a new mitophagy modulation strategy for cancer therapy.

关键词： Parkin Mitophagy ACAT1 HDAC2 Acetylation Ubiquitination Tumor suppression Cervical cancer

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Application of artificial intelligence in diagnosis of pulmonary tuberculosis

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Chinese Medical Journal 2024年第5期137卷 559-561页

作者： Jingli Du Yue Su Juan Qiao Shang gao Enjun Dong ruilan Wang Yanhui Nie Jing Ji Zhendong Wang Jianqin Liang Wenping Gong Tuberculosis Control Team Senior Department of TuberculosisThe Eighth Medical Center of PLA General HospitalBeijing 100091China Department of Computer Science and Technology College of Management Science and EngineeringCapital University of Economics and BusinessBeijing 100071China The Second Ward of Tuberculosis Department Senior Department of TuberculosisThe Eighth Medical Center of PLA General HospitalBeijing 100091China Beijing Key Laboratory of New Techniques of Tuberculosis Diagnosis and Treatment Senior Department of TuberculosisThe Eighth Medical Center of PLA General HospitalBeijing 100091China

Tuberculosis(TB)is an infectious disease caused by Mycobacterium tuberculosis.Although the diagnostic technology of pulmonary tuberculosis(PTB)has advanced,accurate and differential diagnoses of PTB are still challenging.In recent years,the rapid development of artificial intelligence(AI)and its wide application in the medical field have provided new opportunities for diagnosing and treating TB and PTB.The machine learning model of AI has not only helped physicians improve diagnostic accuracy,but also enabled them to make early preventive diagnoses for individuals at increased risk of infection.Furthermore,AI can guide physicians to formulate targeted treatment strategies for PTB patients with different conditions.

关键词： tuberculosis diagnosis artificial

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盾构机刀盘再制造检测与修复技术

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现代制造技术与装备 2022年第8期58卷 129-132页

作者：翟振玲高瑞兰李淑磊济南重工集团有限公司济南250109 济南市技师学院济南250115

以施工济南地铁万盛北街站—宝华街站和龙洞庄站—孟家庄站两个区间的盾构机刀盘为例,从刀盘的清理拆解、检测方法、修复方案和验收方面进行概述,以刀盘的尺寸恢复和性能提升为基础,提出了刀盘再制造关键技术的适应性再制造方法,使其质... 详细信息

以施工济南地铁万盛北街站—宝华街站和龙洞庄站—孟家庄站两个区间的盾构机刀盘为例,从刀盘的清理拆解、检测方法、修复方案和验收方面进行概述,以刀盘的尺寸恢复和性能提升为基础,提出了刀盘再制造关键技术的适应性再制造方法,使其质量特性达到了新机标准,可为研究盾构机刀盘旧机的质量及性能提供参考及借鉴,对推动高端隧道掘进装备制造的发展和切实提高盾构机设备的利用率具有重要的参考价值和指导意义。

关键词：盾构机刀盘检测变形焊缝裂纹修复技术

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白藜芦醇抑制K562细胞增殖过程中WT1基因表达及其甲基化水平的变化

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中华血液学杂志 2014年第3期35卷 245-246页

作者：汪丽佩赵燕娜高瑞兰浙江中医药大学基础医学院杭州310058 浙江省中医院血液病研究所

白藜芦醇（resveratr01）可抑制多种肿瘤细胞增殖、诱导凋亡，但确切机制仍不清楚。WT1基因是一种“泛白血病”标志，其表达水平与白血病预后及造血细胞分化程度呈负相关。

关键词： WT1基因表达甲基化水平白藜芦醇 K562细胞增殖过程肿瘤细胞增殖细胞分化程度诱导凋亡

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低极性人参皂苷Rh4对白血病细胞系K562细胞增殖抑制及诱导分化作用的研究

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中华血液学杂志 2015年第4期36卷 347-349页

作者：余潇苓高瑞兰尹利明沃立科浙江中医药大学附属第一医院血液病研究所杭州310006

人参是我国传统中药，其主要药理成分人参皂苷具有抗白血病作用。人参皂苷Rh4是一类仅结合1个糖基的人参三醇型皂苷，属于低极性人参皂苷，具有适中的肠吸收极性，更易进入体内发挥作用，具备较其他多糖基皂苷更高的生物利用度。Rh4具... 详细信息

人参是我国传统中药，其主要药理成分人参皂苷具有抗白血病作用。人参皂苷Rh4是一类仅结合1个糖基的人参三醇型皂苷，属于低极性人参皂苷，具有适中的肠吸收极性，更易进入体内发挥作用，具备较其他多糖基皂苷更高的生物利用度。Rh4具有抗黑色素瘤、抑制黑色素合成的作用，对白血病细胞系P388细胞和L1210细胞具有细胞毒活性。本研究中我们观察人参皂苷Rh4对白血病细胞系株K562细胞增殖及分化的作用，现报道如下。

关键词： K562细胞增殖白血病细胞系诱导分化作用人参皂苷细胞增殖抑制极性 L1210细胞抗白血病作用

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例析机、电、液、PLC在盾构推进系统故障排除中的综合应用

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现代制造技术与装备 2018年第9期54卷 98-101页

作者：高瑞兰济南市技师学院济南250000

结合中铁装备盾构机推进系统出现的故障案例,介绍机械、液压、电气、PLC等在盾构机故障排除中的综合应用,以期为相关行业工作者更高效地开展工作提供参考。

关键词：盾构推进系统故障排除机、电、液、PLC综合应用

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小学数学教学中渗透思想方法的策略研究

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科教导刊 2016年第5期 69-70页

作者：高瑞兰福建省龙岩市上杭县实验小学福建龙岩364200

数学教学的精髓是教授并渗透数学思想方法,在数学教学中有着不可忽视的地位和作用,并有着非凡的教育意义。要使学生学好数学,仅仅让他们学习数学知识内容而不教授其精神和方法是万万不行的。我们应该有意识的将一些基本的数学思想方法... 详细信息

数学教学的精髓是教授并渗透数学思想方法,在数学教学中有着不可忽视的地位和作用,并有着非凡的教育意义。要使学生学好数学,仅仅让他们学习数学知识内容而不教授其精神和方法是万万不行的。我们应该有意识的将一些基本的数学思想方法渗透到小学教学中,让学生真正理解并感受数学的价值,在思考解决问题时能运用数学的眼光和数学能力。

关键词：小学数学教学思想方法渗透

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数学核心素养导向下小学生自主学习能力的培养

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天津教育 2020年第20期 125-126页

作者：高瑞兰福建省龙岩市上杭县实验小学

本文以核心素养导向下如何培养小学生的自主学习能力为切入点,进一步阐述了自主学习能力的重要性,并就在核心素养导向下学生自主学习能力的培养途径进行初步探索。全文共分为两个部分:第一部分介绍自主学习的重要性;第二部分探讨如何有... 详细信息

本文以核心素养导向下如何培养小学生的自主学习能力为切入点,进一步阐述了自主学习能力的重要性,并就在核心素养导向下学生自主学习能力的培养途径进行初步探索。全文共分为两个部分:第一部分介绍自主学习的重要性;第二部分探讨如何有效地培养小学生的自主学习能力。

关键词：核心素养自主学习能力培养

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人参总皂甙对小鼠造血祖细胞的刺激增殖作用

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浙江医学 2000年第7期22卷 408-410页

作者：方桂伦高瑞兰浙江省中医院血液病研究室 310006

目的观察人参总皂甙对小鼠骨髓造血祖细胞的刺激增殖作用。方法采用造血祖细胞体外培养技术 ,在加造血生长因子 (包括白介素3、红细胞生成素和粒—巨噬细胞集落刺激因子 )和不加造血生长因子的情况下 ,观察小鼠造血祖细胞对不同浓度... 详细信息

目的观察人参总皂甙对小鼠骨髓造血祖细胞的刺激增殖作用。方法采用造血祖细胞体外培养技术 ,在加造血生长因子 (包括白介素3、红细胞生成素和粒—巨噬细胞集落刺激因子 )和不加造血生长因子的情况下 ,观察小鼠造血祖细胞对不同浓度人参总皂甙的敏感性。结果无论是否存在造血生长因子 ,4mg/L和20mg/L人参总皂甙均能增加CFU-Meg、CFU -GEMM和CFU -F集落数 ,集落提高率达37.7%、38.5 %、18.3%。结论人参总皂甙在体外对小鼠造血祖细胞有刺激增殖作用 ,在较高浓度的生长因子环境下。

关键词：人参总皂甙造血祖细胞造血生长因子小鼠

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γ射线对小鼠造血功能及T细胞亚群功能的影响

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中华放射医学与防护杂志 2014年第3期34卷 172-175,187页

作者：韩文秀郑智茵尹利明高瑞兰浙江中医药大学第一临床医学院杭州310006 浙江省中医院血液科

目的观察γ射线对小鼠造血功能及外周血T细胞相关细胞因子和脾脏T细胞转录因子的影响,探讨射线引起的造血功能损伤与免疫异常的相关性.方法将50只BALB/e小鼠用随机数字表法分为两组：照射组（40只）和空白对照组（10只）,照射组小鼠予... 详细信息

目的观察γ射线对小鼠造血功能及外周血T细胞相关细胞因子和脾脏T细胞转录因子的影响,探讨射线引起的造血功能损伤与免疫异常的相关性.方法将50只BALB/e小鼠用随机数字表法分为两组：照射组（40只）和空白对照组（10只）,照射组小鼠予60Coγ射线（1.0 Gy/min,5.5 min）照射,空白对照组予假照射,照射组于照射后4、8、12及20 d,空白对照组于20 d,计数小鼠外周血白细胞和血小板;骨髓病理切片观察骨髓造血组织增生情况;流式细胞微球芯片捕获技术（CBA）检测外周血中Th 1/Th2/Th 17细胞因子含量变化;Western blot法检测脾脏Th1/Th2、Th17/Treg细胞分化特异性转录因子T-bet/GATA-3、RORγt/Foxp3蛋白表达水平.结果照射组小鼠外周血白细胞和血小板计数较空白对照组显著降低（t白细胞=18.48、15.72、9.79、3.30,t血小板=22.52、19.74、11.78、4.70,P＜0.05）.照射组骨髓病理切片与空白对照组相比,骨髓增生显著低下,造血组织面积减少,被脂肪组织大量替代,巨核细胞少见,照射后8d较20 d骨髓抑制更明显.照后8和12d,照射组小鼠外周血Th1类细胞因子IFN-γ、TNF-α及Th2类细胞因子IL-4、IL-6含量较空白对照组明显升高,IL-17A含量照射组较空白对照组亦明显升高（tIFN-γ=2.93、3.36,tTNF-α=6.09、8.11、6.43、4.49,tIL-4=4.49、3.18,tIL-6=5.11、8.67、6.67、8.55,P＜0.05）.与空白对照组比较,照射组脾脏RORγt蛋白在照射后4、8和12d及GATA-3、Foxp3蛋白在各时间点表达水平均降低（tRORγt=6.79、4.31、4.47,tGATA-3=3.88、8.06、2.84,3.23,tFoxp3=10.00、8.06、2.89、5.93,P＜0.05）.而照射组T-bet蛋白表达较空白对照组升高（t=5.64、2.75、3.56、4.65,P＜0.05）.结论 5.5 Gyγ射线照射后引起小鼠骨髓造血抑制,同时导致Th 1/Th2、Th17/Treg细胞亚群功能失衡,提示由射线引起的免疫异常可能参与骨髓造血功能的损伤.

关键词： γ射线 T细胞亚群细胞因子转录因子

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